Vắc xin Covid-19 Pfizer-BioNTech (BNT162b2): tính miễn dịch hiệu quả và an toàn

Các thử nghiệm lâm sàng đầu tiên trên người đối với vắc-xin COVID-19 bắt đầu vào tháng 3 năm 2020, một số thử nghiệm giai đoạn III đã được hoàn thành và một số thử nghiệm khác sắp hoàn thành. Chúng đại diện cho các phương pháp tiếp cận vắc xin khác nhau, bao gồm vắc xin RNA, vắc xin vectơ không có khả năng sao chép, vắc xin protein tái tổ hợp và vắc xin bất hoạt.

Không có loại vắc-xin nào được nghiên cứu để chống lại nhau, và do đó, hiệu quả so sánh là không chắc chắn. Sự khác biệt về mức độ ảnh hưởng được báo cáo từ các thử nghiệm giai đoạn III có thể liên quan đến các yếu tố khác ngoài hiệu quả, bao gồm sự khác biệt về quần thể và địa điểm thử nghiệm, thời gian thử nghiệm trong đại dịch và thiết kế nghiên cứu.

Vắc xin Covid-19 Pfizer-BioNTech (BNT162b2) - mRNA này được phân phối dưới dạng hạt nano lipid để biểu hiện một protein đột biến có chiều dài đầy đủ. Nó được tiêm bắp với hai liều cách nhau ba tuần. BNT162b2 đã được phép sử dụng ở một số địa điểm, bao gồm Hoa Kỳ, Vương quốc Anh (Anh), Liên minh Châu Âu và Canada.

Tính sinh miễn dịch

Trong nghiên cứu tăng liều ngẫu nhiên, đối chứng với giả dược, mù quan sát giai đoạn I / II ở người lớn khỏe mạnh từ 18 đến 85 tuổi, các phản ứng kháng thể liên kết và trung hòa đã được chứng minh là tương đương với các phản ứng trong huyết tương điều trị từ những bệnh nhân không có triệu chứng. hoặc nhiễm SARS-CoV-2 mức độ trung bình. Đáp ứng ở những người tham gia ≥ 65 tuổi nói chung thấp hơn ở những đối tượng trẻ hơn, nhưng vẫn có thể so sánh với hiệu giá trong huyết tương dưỡng bệnh. Hiệu giá kháng thể trung hòa ở người nhận từ 12 đến 15 tuổi cao hơn đáng kể so với hiệu giá được tạo ra ở những người từ 16 đến 25 tuổi.

Các nghiên cứu cho thấy rằng huyết tương từ những cá nhân được tiêm chủng BNT162b2 vẫn giữ được hoạt tính trung hòa chống lại các biến thể cần quan tâm, mặc dù mức độ kháng thể trung hòa được tạo ra thấp hơn đối với Beta (B.1.351) và ở mức độ thấp hơn đối với Delta (B.1.617. 2) so với mức chống lại các chủng đã lưu hành trước đó.

Hiệu quả

Trong một thử nghiệm pha III có đối chứng với giả dược, vắc xin này có hiệu quả 95% (KTC 95% 90,3-97,6) trong việc ngăn ngừa COVID-19 có triệu chứng vào hoặc sau ngày thứ 7 sau liều thứ hai. Hiệu quả này được đánh giá sau khi phân tích 170 trường hợp được xác nhận COVID-19 (8 trường hợp ở nhóm vắc xin và 162 trường hợp ở nhóm giả dược) trong số hơn 36.000 người tham gia từ 16 tuổi trở lên với thời gian theo dõi trung bình là hai tháng sau khi tiêm chủng. Chín trong số 10 trường hợp nghiêm trọng xảy ra trong nghiên cứu là ở nhóm dùng giả dược. Trong số người lớn ≥65 tuổi có các bệnh đi kèm hoặc béo phì khác, hiệu quả của vắc xin là 91,7% (KTC 95% 44,2-99,8). Trong toàn bộ dân số thử nghiệm, tỷ lệ COVID-19 ở nhóm vắc xin bắt đầu giảm so với tỷ lệ ở nhóm giả dược khoảng hai tuần sau liều đầu tiên. Hiệu quả của vắc xin sau hai liều cũng cao trong số 1983 người tham gia thử nghiệm vị thành niên từ 12 đến 15 tuổi mà không có bằng chứng về nhiễm trùng trước đó, với 0 và 16 trường hợp có triệu chứng ở những người nhận vắc xin và giả dược.

Dữ liệu quan sát từ các quốc gia khác nhau sau khi triển khai BNT162b2 quốc gia của họ hỗ trợ các kết quả thử nghiệm. Trong một nghiên cứu từ Israel sử dụng dữ liệu giám sát quốc gia từ hơn 6,5 triệu cá nhân, trong đó 72% đã được tiêm BNT162b2, ước tính hiệu quả của vắc-xin trong 7 ngày trở lên sau liều thứ hai là 92% đối với trường hợp nhiễm SARS-CoV-2 được ghi nhận, 97% đối với COVID-19 có triệu chứng, 97% trường hợp nhập viện liên quan đến COVID-19 và 97% trường hợp tử vong do COVID-19. Hiệu quả của vắc xin đối với những kết quả này là cao như nhau ở tất cả các nhóm tuổi. Vắc xin cũng có hiệu quả chống lại các biến thể SARS-CoV-2 đã trở nên phổ biến kể từ lần thử nghiệm đầu tiên. Trong một nghiên cứu trên 23.000 nhân viên y tế ở Vương quốc Anh, bao gồm khung thời gian khi biến thể Alpha (B.1.1.7) phổ biến, hiệu quả của vắc xin chống lại nhiễm trùng SARS-CoV-2 (cả không có triệu chứng và có triệu chứng) được ước tính là 85 phần trăm 7 ngày trở lên sau liều thứ hai]. Ngoài ra, trong một nghiên cứu về cơ sở dữ liệu COVID-19 quốc gia ở Qatar, nơi hơn 265.000 cá nhân đã nhận được hai liều BNT162b2 và cả hai biến thể Alpha và Beta (B.1.351) là chủ yếu, hiệu quả của vắc xin được ước tính là 90% (95% CI 86-92) đối với bất kỳ trường hợp nhiễm Alpha nào, 75% (95% CI 71-79) đối với bất kỳ trường hợp nhiễm Beta nào và 100% đối với nhiễm trùng nặng, nguy kịch hoặc tử vong với một trong hai biến thể. Tương tự, trong một nghiên cứu từ Vương quốc Anh, ước tính hiệu quả chống lại nhiễm trùng có triệu chứng do Delta (B.1.617.2) gây ra là 88 phần trăm (95% CI 85-90) so với 94 phần trăm (95% CI 92-95) đối với Alpha. Tuy nhiên, dữ liệu chưa được công bố từ Israel đã gợi ý rằng sự xuất hiện của Delta như một biến thể chủ yếu trong nước có liên quan tạm thời với tỷ lệ hiệu quả thấp hơn (64%) chống lại nhiễm trùng có triệu chứng; hiệu quả chống nhập viện vẫn rất cao.

Hiệu quả của vắc xin có thể giảm dần theo thời gian

Theo một báo cáo theo dõi chưa được công bố của những người tham gia thử nghiệm giai đoạn III, hiệu quả của vắc-xin chống lại bệnh có triệu chứng vẫn cao trong sáu tháng nhưng giảm nhẹ từ 96 phần trăm cho đến hai tháng, xuống 90 phần trăm trong hai đến bốn tháng, xuống 84 phần trăm từ bốn tháng. đến sáu tháng. Trong số 30 trường hợp nhiễm trùng nặng, chỉ có một trường hợp xảy ra ở một người đã được tiêm chủng.

Mặc dù một số dữ liệu này gợi ý một số hiệu quả của một liều vắc-xin đơn lẻ, nhưng tầm quan trọng thực tế và thời gian bảo vệ khỏi một liều duy nhất vẫn chưa được biết vì hầu hết những người tham gia thử nghiệm và các nghiên cứu quan sát đều nhận được liều thứ hai ba tuần sau liều đầu tiên. Ngoài ra, các nghiên cứu cho thấy rằng một liều BNT162b2 không liên quan đến hiệu quả cao đối với các biến thể Alpha, Beta và Delta.

An toàn và tác dụng phụ

Các tác dụng ngoại ý tại chỗ và toàn thân tương đối phổ biến, đặc biệt sau liều thứ hai; hầu hết ở mức độ nhẹ hoặc trung bình (tức là không ngăn cản các hoạt động hàng ngày) và chỉ giới hạn trong hai ngày đầu sau khi tiêm chủng. Trong số 1,6 triệu người nhận vắc xin (từ 16 tuổi trở lên) ở Hoa Kỳ đã trả lời các cuộc khảo sát sau tiêm chủng, phản ứng tại chỗ tiêm (chủ yếu là đau, nhưng cũng đỏ, sưng và ngứa) đã được báo cáo với khoảng 65% sau mỗi liều; mệt mỏi, nhức đầu và đau cơ được báo cáo ở 29, 25 và 17% sau liều đầu tiên và 48, 40 và 37% sau liều thứ hai, tương ứng. Sau liều thứ hai, mỗi lần sốt, ớn lạnh và đau khớp xảy ra với tỷ lệ khoảng 20%. Các phản ứng được báo cáo thường xuyên nhất vào ngày sau khi tiêm chủng. Những phản ứng này cũng thường được báo cáo ở thanh thiếu niên từ 12 đến 15 tuổi sau liều thứ hai (mệt mỏi, nhức đầu, ớn lạnh và đau cơ lần lượt ở 66, 65, 42 và 32%). Các phản ứng tại chỗ và toàn thân ít xảy ra hơn ở những người nhận từ 65 tuổi trở lên nhưng vẫn tương đối phổ biến.

Sốc phản vệ sau khi tiêm chủng đã được báo cáo với tỷ lệ gần đúng là 5 trên một triệu liều. Sau 10 triệu liều BNT162b2 đầu tiên được sử dụng tại Hoa Kỳ, 50 đợt đã được báo cáo cho Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh Hoa Kỳ (CDC); điều này phản ánh rủi ro thấp hơn so với ước tính ban đầu. Trong số các trường hợp sốc phản vệ, 80% xảy ra ở những người có tiền sử phản ứng dị ứng và 90% xảy ra trong vòng 30 phút. Các phản ứng dị ứng khác được báo cáo bao gồm ngứa, phát ban, cảm giác ngứa ngáy trong cổ họng và các triệu chứng hô hấp nhẹ. Các trường hợp hiếm gặp về bệnh liệt của Bell cũng được ghi nhận trong thử nghiệm pha III (4 trường hợp ở người tiêm vắc xin và 0 ở người nhận giả dược); tuy nhiên, tỷ lệ này không vượt quá tỷ lệ nền được tìm thấy trong dân số nói chung (15 đến 30 trường hợp trên 100.000 người mỗi năm), và việc theo dõi sau khi tiêm vắc xin đã không xác định được mối liên quan giữa tiêm chủng và bệnh liệt Bell. Không có tác dụng phụ liên quan đến vắc-xin chính nào khác được xác định trong giám sát sau vắc-xin. Tính đến ngày 12 tháng 4 năm 2021, không có báo cáo nào ở Hoa Kỳ về huyết khối xoang tĩnh mạch trung tâm với giảm tiểu cầu sau gần 98 triệu liều BNT162b2 được sử dụng.