Tại sao bức xạ gây ra ung thư vú?

Phát hiện phân tử có thể giải thích tại sao một số trường hợp ung thư vú không đáp ứng với xạ trị. Nó cũng có thể dẫn đến các phương pháp điều trị bổ sung để cải thiện phản ứng trong những trường hợp đó.

Kết quả của nghiên cứu mới, mà Đại học Y khoa Nam Carolina ở Charleston đứng đầu, hiện đã xuất hiện trên tạp chí Nature Communications.

Những phát hiện này cung cấp bằng chứng rõ ràng về lý do tại sao một số phụ nữ "có thể dễ mắc bệnh ung thư vú do bức xạ."

Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng khi mức protein ức chế khối u gọi là phosphatase và homolog homolog (PTEN) thấp trong mô vú gọi là stroma, nó làm tăng khả năng phơi nhiễm phóng xạ sẽ kích thích sự phát triển của khối u.

Họ cũng phát hiện ra việc ngăn chặn một phân tử khác gọi là thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) có thể là để giảm nguy cơ.

Các tác giả đề nghị rằng các chuyên gia có thể sử dụng mức PTEN trong u vú như một dấu ấn sinh học để dự đoán ung thư vú nào có khả năng phản ứng với điều trị bức xạ nhất.

Michael C. Ostrowski, một giáo sư tại Khoa Hóa sinh và Sinh học Phân tử thuộc Đại học Y khoa Nam Carolina, cho biết: “Điều này cho phép,” cho một cuộc tấn công đa hướng trên khối u, bằng cách dự đoán ai sẽ đáp ứng tốt nhất với xạ trị kết hợp với hóa trị và các phương pháp điều trị nhắm mục tiêu khác”.

Ung thư vú và mô stroma

Ung thư phát triển khi tế bào phát triển bất thường và hình thành khối u. Khi khối u tiến triển, các tế bào có thể phá vỡ và thiết lập các khối u thứ phát ở các bộ phận khác của cơ thể. Các tế bào của khối u thứ phát mang dấu ấn của các tế bào trong khối u chính.

Hầu hết bệnh ung thư vú bắt đầu ở các tế bào biểu mô. Ví dụ, trong vú, nó tạo thành các tuyến tạo sữa và các ống dẫn mang sữa.

Vú cũng bao gồm một loại mô gọi là stroma, đóng vai trò "liên kết và hỗ trợ". Nó đã được chứng minh rằng các tế bào stroma lành có thể được "lập trình lại" để giúp khối u phát triển và lan rộng.

Tại Hoa Kỳ, ung thư vú là ung thư được chẩn đoán thường xuyên nhất ở phụ nữ và là nguyên nhân thứ hai gây tử vong do ung thư ở phụ nữ.

Trong năm 2015, là năm gần đây nhất cho số liệu thống kê chính thức, đã có 125 trường hợp ung thư vú mới và 20 ca tử vong do căn bệnh này trên 100.000 phụ nữ ở Hoa Kỳ.

PTEN thấp làm tăng nguy cơ

Trong công trình trước đây, các nhà nghiên cứu đã mô tả cách PTEN ức chế sự phát triển khối u. Một cách mà nó thực hiện điều này là thông qua hiệu ứng của nó trên một "promoter tăng trưởng tế bào" được gọi là hoạt động protein kinase B (AKT). Khi mức PTEN thấp, AKT tăng. Nhưng cho đến khi nghiên cứu mới, không rõ chuyện này đã xảy ra như thế nào.

Các nhà nghiên cứu đã phát triển một mô hình chuột cho phép họ điều tra những gì xảy ra khi mức PTEN thấp trong mô stroma vú. Họ tạo những con chuột thiếu gen mã hóa cho chất ức chế khối u.

Họ phát hiện ra rằng u tuyến vú của những con chuột không có khối u làm cho các tế bào của biểu mô gần đó trở nên không ổn định về mặt di truyền khi tiếp xúc với bức xạ. Bất ổn di truyền là tiền thân của ung thư.

Họ cũng phát hiện ra rằng một liều phóng xạ là đủ để tạo ra một loại tăng trưởng bất thường ở vú được gọi là "tăng sản lobuloalveolar vú trung tâm".

Bức xạ là kích hoạt tương tác thứ hai

Điều tra thêm cho thấy sự kích thích cho sự tăng trưởng bất thường là protein EGFR, và việc ngăn chặn protein ngăn chặn sự thay đổi tế bào dẫn đến sự tăng trưởng bất thường.

Nhóm nghiên cứu sau đó đã phân tích các mẫu mô vú được lấy từ những bệnh nhân đã trải qua phẫu thuật giảm vú. Họ phát hiện ra ung thư vú có nhiều khả năng trở lại ở những bệnh nhân có mô vú không có PTEN.

Các tác giả lưu ý rằng không có khả năng mất PTEN do chính nó gây nên sự hình thành khối u. Họ cho rằng nó có nhiều khả năng là một tương tác thứ hai - chẳng hạn như tiếp xúc với bức xạ - là kích hoạt cho những thay đổi tế bào làm tăng nguy cơ ung thư.