Thuốc tăng huyết áp: có thể giúp điều trị Covid-19 nghiêm trọng

2021-09-11 04:41 PM

Một nghiên cứu mới cho thấy metoprolol, thuốc chẹn beta được phê duyệt để điều trị tăng huyết áp, có thể làm giảm viêm phổi và cải thiện kết quả lâm sàng ở bệnh nhân ARDS liên quan đến Covid-19.

Biên tập viên: Trần Tiến Phong

Đánh giá: Trần Trà My, Trần Phương Phương

Hội chứng suy hô hấp cấp tính (ARDS) là một tình trạng có thể gây tử vong liên quan đến tổn thương phổi và thường kết hợp nó với Covid-19 nghiêm trọng.

Có mối liên hệ giữa tỷ lệ tử vong cao và ARDS do Covid-19 gây ra, đó là lý do tại sao nhu cầu cấp thiết về các phương pháp điều trị hiệu quả.

Phản ứng miễn dịch quá mức, không kiểm soát được đối với sự sao chép nhanh chóng của SARS-CoV-2 có liên quan đến sự phát triển của ARDS.

Một nghiên cứu mới cho thấy metoprolol, thuốc chẹn beta được phê duyệt để điều trị tăng huyết áp, có thể làm giảm viêm phổi và cải thiện kết quả lâm sàng ở bệnh nhân ARDS liên quan đến Covid-19.

Khoảng 14–33% những người bị nhiễm SARS -CoV-2 phát triển thành bệnh nặng, và khoảng hai phần ba những người bị bệnh nặng phát triển ARDS.

ARDS liên quan đến tổn thương mô phổi do viêm và tích tụ dịch trong phế nang, nơi xảy ra quá trình trao đổi khí với các mạch máu.

Sự tích tụ dịch trong phế nang do mạch máu bị rỉ làm hạn chế khả năng cung cấp oxy của phổi cho phần còn lại của cơ thể. Do đó, ARDS yêu cầu nhập viện chăm sóc đặc biệt (ICU) và thở máy xâm nhập để bù đắp cho chức năng phổi bị hạn chế.

ARDS là nguyên nhân chính gây tử vong ở Covid-19 và thiếu các phương pháp điều trị hiệu quả đối với ARDS nghiêm trọng liên quan đến Covid-19.

Một nghiên cứu gần đây, xuất hiện trên Tạp chí của Đại học Tim mạch Hoa Kỳ, báo cáo rằng metoprolol có thể làm giảm viêm phổi và cải thiện chức năng hô hấp ở những người bị ARDS do Covid-19 gây ra. Metoprolol là một thuốc chẹn beta phổ biến được thiết kế để điều trị tăng huyết áp và nó có thể cung cấp một phương pháp điều trị rẻ tiền cho bệnh Covid-19 nghiêm trọng.

Phản ứng miễn dịch quá mức

Sự lây nhiễm do SARS-CoV-2 kích hoạt phản ứng miễn dịch nhằm ngăn chặn sự tiến triển của bệnh.

Tuy nhiên, trong một số trường hợp Covid-19 nghiêm trọng, hệ thống miễn dịch không được kiểm soát và kích hoạt quá mức có thể xảy ra để phản ứng với vi rút nhân rộng nhanh chóng, gây ra ARDS và các biến chứng khác, chẳng hạn như suy nội tạng.

Tổn thương ban đầu đối với các mô do nhiễm trùng SARS-CoV-2 dẫn đến việc sản xuất các phân tử tín hiệu gọi là cytokine. Các cytokine và các phân tử khác được giải phóng từ các mô bị tổn thương sẽ thu hút các tế bào miễn dịch, chẳng hạn như bạch cầu trung tính và đại thực bào, đến phổi và kết quả là kích hoạt các tế bào này.

Việc sản xuất quá nhiều cytokine, mà các nhà khoa học gọi là cơn bão cytokine, và hoạt động quá mức của bạch cầu trung tính và đại thực bào là những dấu hiệu của ARDS liên quan đến Covid-19 nghiêm trọng.

Sau khi đến phổi, các bạch cầu trung tính và đại thực bào được hoạt hóa tự sản sinh ra cytokine và góp phần tạo nên cơn bão cytokine.

Bên cạnh các cytokine, các bạch cầu trung tính được kích hoạt giải phóng các hạt và sản xuất bẫy ngoại bào của bạch cầu trung tính (NET) giúp tiêu diệt vi rút và vi khuẩn. NET là cấu trúc bao gồm DNA và protein giúp cố định vi khuẩn và vi rút.

Trong khi bạch cầu trung tính hoạt hóa đóng một vai trò quan trọng trong việc bảo vệ cơ thể khỏi vi rút, bạch cầu trung tính tăng hoạt có thể gây tổn thương mô phổi và mạch máu, như đã quan sát trong ARDS. Phù hợp với điều này, số lượng bạch cầu trung tính trong phổi tương quan với mức độ nghiêm trọng của Covid-19 và có thể dự đoán nguy cơ biến chứng, chẳng hạn như ARDS.

Những dữ liệu này cho thấy bạch cầu trung tính có thể là một mục tiêu đầy hứa hẹn để giảm viêm phổi ở những người bị Covid-19 nặng.

Thuốc chẹn beta hạn chế phản ứng miễn dịch

Thuốc chẹn beta là một nhóm thuốc ngăn chặn tác động của hai loại hormone làm trung gian cho phản ứng chống hoặc bỏ: epinephrine và norepinephrine. Các bác sĩ thường sử dụng thuốc chẹn beta để điều trị các tình trạng tim mạch.

Tiến sĩ Sverre Kjeldsen, giáo sư tại Đại học Oslo ở Na Uy, người không tham gia vào nghiên cứu, nói với Medical News Today:

“Những bệnh nhân Covid-19 bị bệnh nặng đang bị căng thẳng rất lớn - họ có sự kích hoạt mạnh nhất của hệ thần kinh giao cảm có thể tưởng tượng. Việc giải phóng một lượng lớn noradrenaline (norepinephrine) và adrenaline (epinephrine) gây tổn hại đến hầu hết mọi cơ quan, bao gồm cả phổi, và điều trị bằng metoprolol, một chất chẹn thụ thể adrenoreceptor chọn lọc beta-1, ít nhất cũng ức chế một phần tác dụng gây hại của những catecholamine huyết tương này”.

Trong một bài xã luận được xuất bản vào năm ngoái, Tiến sĩ Kjeldsen cũng lưu ý rằng thuốc chẹn beta có thể là ứng cử viên để điều trị bệnh nhân bị Covid-19 nghiêm trọng do thuốc có khả năng giảm viêm và chống lại sự tích tụ dịch trong phổi.

Nhóm được dẫn đầu bởi các nhà nghiên cứu tại Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC) hiện đã chỉ ra rằng chẹn beta metoprolol có thể làm giảm viêm phổi và cải thiện nồng độ oxy trong máu. Kết quả thu được từ một nghiên cứu thí điểm nhỏ liên quan đến bệnh nhân ARDS Covid-19.

Cụ thể, nhóm nghiên cứu phát hiện ra rằng metoprolol làm giảm số lượng bạch cầu trung tính trong phổi và dẫn đến mức độ hoạt hóa bạch cầu trung tính thấp hơn.

Tác giả đầu tiên của nghiên cứu, Agustín Clemente-Moragón, một Tiến sĩ.  tại CNIC, nói với MNT:

“Trong những năm qua, nhóm nghiên cứu của chúng tôi (Phòng thí nghiệm Dịch chuyển về Liệu pháp Tim mạch và Hình ảnh) tại Trung tâm Nghiên cứu Tim mạch Quốc gia Tây Ban Nha (CNIC) đã tạo ra một kiến ​​thức rộng lớn về vai trò đột phá và duy nhất của chẹn beta metoprolol chống lại bạch cầu trung tính thúc đẩy các phản ứng viêm".

“Những dữ liệu thử nghiệm này đã thúc đẩy chúng tôi điều tra trong thử nghiệm thí điểm MADRID-COVID liệu việc sử dụng metoprolol tiêm tĩnh mạch trong 3 ngày (15 miligam mỗi ngày) có thể dẫn đến kết quả đầy hứa hẹn ở bệnh nhân ARDS liên quan đến Covid-19 hay không”.

Đồng tác giả nghiên cứu, Tiến sĩ Valentin Fuster, tổng giám đốc CNIC và giám đốc Mount Sinai Heart, nói với MNT: “Chúng tôi có rất ít liệu pháp được chứng minh là có ý nghĩa ở giai đoạn cuối của bệnh. Ý nghĩa quan trọng của nghiên cứu này là, nếu điều này là chính xác, bây giờ có một cách tiếp cận mới với một loại thuốc rất rẻ, rất hợp túi tiền”.

Ảnh hưởng đến phản ứng viêm

Nghiên cứu liên quan đến 20 bệnh nhân Covid-19 mắc ARDS đã thở máy dưới 3 ngày. Các bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để nhận metoprolol tiêm tĩnh mạch (IV), tức là được tiêm trực tiếp vào tĩnh mạch, hoặc chăm sóc tiêu chuẩn trong nhóm chứng.

Nhóm thử nghiệm bao gồm 12 bệnh nhân được tiêm metoprolol tĩnh mạch hàng ngày trong 3 ngày, trong khi 8 bệnh nhân còn lại, trong nhóm đối chứng, được chăm sóc tiêu chuẩn.

Các nhà nghiên cứu đã thu thập mẫu máu và chất lỏng từ phổi của bệnh nhân trước khi bắt đầu điều trị và vào ngày thứ tư, 24 giờ sau liều metoprolol cuối cùng.

Họ phát hiện ra rằng việc sử dụng metoprolol, so với việc chăm sóc tiêu chuẩn, dẫn đến giảm số lượng tế bào miễn dịch cụ thể trong các mẫu chất dịch được thu thập từ phổi của bệnh nhân Covid-19.

Cụ thể, đã có sự giảm số lượng bạch cầu trung tính trong các mẫu dịch lấy từ phổi của những bệnh nhân được tiêm metoprolol.

Hơn nữa, điều trị bằng metoprolol làm giảm mức độ của các cytokine tiền viêm, chẳng hạn như MCP-1 trong phổi và IL-8 trong máu.

Các nhà nghiên cứu cũng quan sát thấy sự sụt giảm các dấu hiệu liên quan đến việc sản xuất NET của bạch cầu trung tính sau khi điều trị bằng metoprolol, điều này cho thấy sự giảm kích hoạt bạch cầu trung tính.

Những kết quả này cho thấy metoprolol có thể làm giảm viêm phổi và hạn chế việc thu hút và kích hoạt bạch cầu trung tính ở bệnh nhân Covid-19 mắc ARDS.

Kết quả lâm sàng

Điều tra tác động của metoprolol đối với kết quả lâm sàng, các nhà nghiên cứu nhận thấy rằng việc sử dụng metoprolol cải thiện nồng độ oxy trong máu.

Mặc dù có mối liên hệ giữa điều trị metoprolol với thời gian thở máy ít hơn và xuất viện sớm hơn từ chăm sóc đặc biệt, những kết quả này không đạt được ý nghĩa thống kê.

Đáng chú ý, không có tác dụng phụ liên quan đến điều trị metoprolol.

Các tác giả kết luận rằng việc sử dụng "chẹn beta metoprolol tĩnh mạch đã được phê duyệt lâm sàng cho những bệnh nhân bị bệnh nặng do ARDS do Covid-19 gây ra là an toàn và làm gián đoạn tình trạng viêm phổi trầm trọng liên quan đến bệnh".

Điểm mạnh của nghiên cứu

Mô tả những điểm mạnh của nghiên cứu, Clemente-Moragón cho biết, “Metoprolol là một loại thuốc rẻ tiền và có sẵn trên lâm sàng (chi phí điều trị hàng ngày dưới 3 đô la), có khả năng làm giảm áp lực cực đoan Covid-19 đang đặt lên ICU trên toàn thế giới, ngay cả ở những quốc gia nơi vắc-xin vẫn chưa được triển khai trên diện rộng”.

“Ngoài ra, phương pháp điều trị này có thể có lợi cho tất cả bệnh nhân với Covid-19 mà không có chống chỉ định đối với metoprolol (chỉ một số bệnh nhân không phải là ứng cử viên tốt để nhận nó), và lợi ích này có thể lớn hơn nếu bắt đầu trước khi đặt nội khí quản,” ông nói thêm.

Trong một bài xã luận kèm theo bài báo, Tiến sĩ Mourad Senussi khen ngợi các tác giả của nghiên cứu và viết, “Mặc dù một nghiên cứu quy mô nhỏ, đơn trung tâm trong bối cảnh nhiều người khác đang khám phá các phương thức điều trị tiềm năng cho Covid-19, nghiên cứu này sử dụng một cách dễ dàng thuốc sẵn có, an toàn và rẻ tiền; có thiết kế nghiên cứu đơn giản; và, quan trọng nhất, cho thấy sự hợp lý về mặt sinh học”.

Hạn chế và lưu ý

Các nhà nghiên cứu thừa nhận rằng nghiên cứu có một số hạn chế. Thứ nhất, họ lưu ý rằng nghiên cứu có quy mô mẫu nhỏ và diễn ra tại một địa điểm duy nhất. Hơn nữa, có khả năng xảy ra sai lệch, bởi vì các bác sĩ đã biết bệnh nhân nào thuộc nhóm điều trị và nhóm kiểm soát.

Để giải quyết những lo ngại này, Tiến sĩ Fuster nói rằng họ đang trong quá trình chuẩn bị cho một thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên lớn hơn để kiểm tra thêm khả năng của metoprolol trong việc giảm viêm phổi ở bệnh nhân ARDS liên quan đến Covid-19.

Clemente-Moragón cho biết: “Mặc dù tất cả những dữ liệu này cần được chứng thực trong một thử nghiệm lớn hơn, nhưng nghiên cứu gần đây của chúng tôi có thể đủ để xem xét việc sử dụng nó ở một số bệnh nhân, chẳng hạn như những bệnh nhân trẻ tuổi nhập viện ICU với Covid-19 nặng”.

Các tác giả cũng lưu ý, "chúng tôi không thể loại trừ sự thiên vị lựa chọn dẫn đến những bệnh nhân có tình trạng rất kém theo các bác sĩ không được xem xét đưa vào".

Hơn nữa, Tiến sĩ Senussi lưu ý rằng cần phải thận trọng khi giải thích kết quả nghiên cứu. Nói chuyện với MNT, anh ấy nói:

“Chúng ta nên kiềm chế sự nhiệt tình của mình. Đây không phải là một loại thuốc kỳ diệu hay cách chữa khỏi Covid-19. Nghiên cứu này cho thấy dấu hiệu viêm phổi được cải thiện ở những bệnh nhân được dùng thuốc chẹn beta với ít tổn thương phổi hơn và những ngày thở máy”.

“Đây không phải là phương pháp điều trị Covid-19 mà là một phương tiện để làm giảm phản ứng viêm dữ dội có tác dụng hạ nguồn có lợi. Thuốc này được dùng sớm trong suốt quá trình bệnh cho những bệnh nhân nặng đang thở máy. Những bệnh nhân bị ốm nặng và không ổn định không thể nhận được thuốc này”, Tiến sĩ Senussi tiếp tục.

Bài viết cùng chuyên mục

Kiểm soát bàng quang (Bladder management)

Bàng quang co cứng (phản xạ) là khi bàng quang của quý vị chứa đầy nước tiểu và khả năng phản xạ tự động kích hoạt bàng quang để thoát nước tiểu.

Trẻ em: ăn uống cầu kỳ tăng nguy cơ rối loạn ăn uống và mức tăng cân rất thấp

Đối với việc ăn uống cầu kỳ, nghiên cứu mô tả các bậc cha mẹ, đặt câu hỏi về việc con cái họ kén ăn, từ chối thức ăn hoặc bị rối loạn ăn uống

Nồng độ kháng thể IgG kháng SARS-CoV-2: sau tiêm chủng vắc xin Covid-19

Nồng độ kháng thể IgG kháng SARS-CoV-2 nằm trong khoảng từ 0 đến 38.400 BAU / mL được phân tích trong nghiên cứu. Nồng độ dưới 25,6 BAU / mL (kết quả âm tính) được tìm thấy ở những người không được tiêm chủng.

Dịch truyền tĩnh mạch: dung dịch dextrans

Các dung dịch dextran hiện tại, không can thiệp vào sự phản ứng chéo của máu, Dextrans có thể gây ra phản ứng phản vệ nhẹ

Thể dục và tuổi thọ: bài tập quá nhiều có gây hại không?

Thể dục nhịp điệu là thứ mà hầu hết bệnh nhân có thể kiểm soát, và chúng tôi thấy trong nghiên cứu của chúng tôi không có giới hạn về tập thể dục quá nhiều

Ngủ quá nhiều có thể tồi tệ hơn ngủ ít cho sức khỏe

Ngủ nhiều hơn hoặc ít hơn 7 đến 8 giờ mỗi đêm có thể xấu cho sức khỏe của bạn, với quá nhiều giấc ngủ tồi tệ hơn quá ít, các nhà nghiên cứu nói

Giúp giảm mức cholesterol: ba chế độ ăn uống thay đổi

Có một số bước có thể làm để giảm mức cholesterol, như giảm cân nếu cần thiết, hoạt động tích cực hơn, và lựa chọn thực phẩm lành mạnh

Sử dụng thuốc đông y cùng thuốc tây y: nhấn mạnh sự nguy hiểm

Nghiên cứu này cho thấy rằng, ngay cả các loại thảo mộc, và gia vị thường, như trà xanh và nghệ, có thể gây ra vấn đề khi kết hợp với một số loại thuốc

Khó thở khi mang thai: nguyên nhân, tự điều trị và khi nào cần bác sỹ

Bài viết sẽ tìm hiểu điều này và các lý do khác có thể gây khó thở khi mang thai, chúng tôi cũng đề cập đến các chiến lược đối phó và khi nào cần đi khám bác sĩ.

Khí thải xe: có thể làm tăng nguy cơ đột quỵ

Dân cư tiếp xúc lâu dài với carbon đen, phát ra tại địa phương, từ khí thải giao thông, có liên quan đến tỷ lệ đột quỵ

Nguy cơ có thể bị hen ở trẻ với vi sinh vật đường ruột

Nghiên cứu mới cho thấy một loại vi sinh vật trong ruột của trẻ sơ sinh Ecuador có thể là một yếu tố dự báo mạnh đối với hen ở trẻ

Lọc máu cho bệnh thận: tất cả những gì cần biết

Thận của một người khỏe mạnh lọc khoảng 120 đến 150 lít máu mỗi ngày, nếu thận không hoạt động chính xác, chất thải sẽ tích tụ trong máu. Cuối cùng, điều này có thể dẫn đến hôn mê và tử vong

Chảy nước mũi: nguyên nhân, phương pháp điều trị và phòng ngừa

Mặc dù nó gây phiền nhiễu, nhưng việc sổ mũi là phổ biến và thường tự biến mất, trong một số trường hợp, đó là dấu hiệu của một vấn đề sức khỏe tiềm ẩn

Coronavirus (2019 nCoV): hướng dẫn tạm thời cho các bác sỹ Hoa kỳ

Vào ngày 31 tháng 12 năm 2019, WHO đã được cảnh báo về một số trường hợp viêm phổi ở thành phố Vũ Hán, virus này không phù hợp với bất kỳ loại virus nào được biết đến

Thuốc giảm cholesterol mới: nghiên cứu đầy hứa hẹn

Nhìn chung, kết quả có vẻ đầy hứa hẹn, nhưng vẫn còn phải xem liệu axit bempedoic, có trở thành phương pháp điều trị giảm cholesterol được cấp phép hay không

Khi mang thai: cách trị cảm lạnh cảm cúm

Nhiều loại thuốc có thể được sử dụng trong khi mang thai, vì vậy điều trị cảm lạnh hoặc cúm trong khi mang thai không phải là căng thẳng

Thiếu ngủ khiến chúng ta ích kỷ và kém hào phóng

Nghiên cứu sử dụng fMRI và các đánh giá về tình trạng thiếu ngủ cho thấy giảm ham muốn giúp đỡ người khác.

Cách điều trị tim đập nhanh trong thai kỳ

Nhiều triệu chứng của các vấn đề về tim xảy ra trong một thai kỳ bình thường, làm cho nó khó để biết liệu tình trạng nào gây ra các triệu chứng

Bệnh lý gan mật: viêm gan, xơ gan, ung thư gan, bệnh gan nhiễm đồng sắt và bệnh di truyền

Xơ gan có nhiều nguyên nhân nhưng thường là do nhiễm bệnh viêm gan hoặc uống rượu quá mức. Các tế bào gan đang dần dần thay thế bằng mô sẹo, nghiêm trọng làm suy yếu chức năng gan.

Xoắn buồng trứng: mọi thứ cần biết

Nếu xoắn buồng trứng hạn chế lưu lượng máu quá lâu, mô buồng trứng có thể chết, và bác sĩ phẫu thuật sẽ cần phải loại bỏ buồng trứng

Mang thai: khi nào cần chăm sóc y tế

Hầu hết phụ nữ ở độ tuổi 20 hoặc đầu 30 có cơ hội mang thai không có vấn đề, thanh thiếu niên và phụ nữ trên 35 tuổi có nguy cơ cao bị biến chứng sức khỏe

Chứng mất trí: uống quá nhiều và quá ít rượu có thể làm tăng nguy cơ

Những phát hiện này cho thấy rằng cả việc kiêng rượu ở tuổi trung niên và uống nhiều làm tăng nguy cơ mất trí nhớ khi so sánh với uống từ nhẹ đến vừa

Thuốc xịt thông mũi: liên quan đến dị tật bẩm sinh trẻ em

Mặc dù một số rủi ro tăng tương đối lớn, chẳng hạn như rủi ro gấp tám lần, khả năng sinh con bị dị tật bẩm sinh vẫn thấp

Vắc xin Covid-19: các phản ứng tại chỗ và toàn thân thường gặp

Mặc dù có thể dùng thuốc giảm đau hoặc thuốc hạ sốt nếu các phản ứng này phát triển, việc sử dụng dự phòng không được khuyến khích vì tác động không chắc chắn lên phản ứng miễn dịch của vật chủ đối với tiêm chủng.

Đánh giá tính cách người dựa trên hình dạng cơ thể

Một nghiên cứu mới, được công bố trên tạp chí Khoa học tâm lý, điều tra các đặc điểm tính cách mà mọi người có xu hướng liên kết với các hình dạng cơ thể cụ thể