Thuốc tăng huyết áp: có thể giúp điều trị Covid-19 nghiêm trọng

2021-09-11 04:41 PM

Một nghiên cứu mới cho thấy metoprolol, thuốc chẹn beta được phê duyệt để điều trị tăng huyết áp, có thể làm giảm viêm phổi và cải thiện kết quả lâm sàng ở bệnh nhân ARDS liên quan đến Covid-19.

Biên tập viên: Trần Tiến Phong

Đánh giá: Trần Trà My, Trần Phương Phương

Hội chứng suy hô hấp cấp tính (ARDS) là một tình trạng có thể gây tử vong liên quan đến tổn thương phổi và thường kết hợp nó với Covid-19 nghiêm trọng.

Có mối liên hệ giữa tỷ lệ tử vong cao và ARDS do Covid-19 gây ra, đó là lý do tại sao nhu cầu cấp thiết về các phương pháp điều trị hiệu quả.

Phản ứng miễn dịch quá mức, không kiểm soát được đối với sự sao chép nhanh chóng của SARS-CoV-2 có liên quan đến sự phát triển của ARDS.

Một nghiên cứu mới cho thấy metoprolol, thuốc chẹn beta được phê duyệt để điều trị tăng huyết áp, có thể làm giảm viêm phổi và cải thiện kết quả lâm sàng ở bệnh nhân ARDS liên quan đến Covid-19.

Khoảng 14–33% những người bị nhiễm SARS -CoV-2 phát triển thành bệnh nặng, và khoảng hai phần ba những người bị bệnh nặng phát triển ARDS.

ARDS liên quan đến tổn thương mô phổi do viêm và tích tụ dịch trong phế nang, nơi xảy ra quá trình trao đổi khí với các mạch máu.

Sự tích tụ dịch trong phế nang do mạch máu bị rỉ làm hạn chế khả năng cung cấp oxy của phổi cho phần còn lại của cơ thể. Do đó, ARDS yêu cầu nhập viện chăm sóc đặc biệt (ICU) và thở máy xâm nhập để bù đắp cho chức năng phổi bị hạn chế.

ARDS là nguyên nhân chính gây tử vong ở Covid-19 và thiếu các phương pháp điều trị hiệu quả đối với ARDS nghiêm trọng liên quan đến Covid-19.

Một nghiên cứu gần đây, xuất hiện trên Tạp chí của Đại học Tim mạch Hoa Kỳ, báo cáo rằng metoprolol có thể làm giảm viêm phổi và cải thiện chức năng hô hấp ở những người bị ARDS do Covid-19 gây ra. Metoprolol là một thuốc chẹn beta phổ biến được thiết kế để điều trị tăng huyết áp và nó có thể cung cấp một phương pháp điều trị rẻ tiền cho bệnh Covid-19 nghiêm trọng.

Phản ứng miễn dịch quá mức

Sự lây nhiễm do SARS-CoV-2 kích hoạt phản ứng miễn dịch nhằm ngăn chặn sự tiến triển của bệnh.

Tuy nhiên, trong một số trường hợp Covid-19 nghiêm trọng, hệ thống miễn dịch không được kiểm soát và kích hoạt quá mức có thể xảy ra để phản ứng với vi rút nhân rộng nhanh chóng, gây ra ARDS và các biến chứng khác, chẳng hạn như suy nội tạng.

Tổn thương ban đầu đối với các mô do nhiễm trùng SARS-CoV-2 dẫn đến việc sản xuất các phân tử tín hiệu gọi là cytokine. Các cytokine và các phân tử khác được giải phóng từ các mô bị tổn thương sẽ thu hút các tế bào miễn dịch, chẳng hạn như bạch cầu trung tính và đại thực bào, đến phổi và kết quả là kích hoạt các tế bào này.

Việc sản xuất quá nhiều cytokine, mà các nhà khoa học gọi là cơn bão cytokine, và hoạt động quá mức của bạch cầu trung tính và đại thực bào là những dấu hiệu của ARDS liên quan đến Covid-19 nghiêm trọng.

Sau khi đến phổi, các bạch cầu trung tính và đại thực bào được hoạt hóa tự sản sinh ra cytokine và góp phần tạo nên cơn bão cytokine.

Bên cạnh các cytokine, các bạch cầu trung tính được kích hoạt giải phóng các hạt và sản xuất bẫy ngoại bào của bạch cầu trung tính (NET) giúp tiêu diệt vi rút và vi khuẩn. NET là cấu trúc bao gồm DNA và protein giúp cố định vi khuẩn và vi rút.

Trong khi bạch cầu trung tính hoạt hóa đóng một vai trò quan trọng trong việc bảo vệ cơ thể khỏi vi rút, bạch cầu trung tính tăng hoạt có thể gây tổn thương mô phổi và mạch máu, như đã quan sát trong ARDS. Phù hợp với điều này, số lượng bạch cầu trung tính trong phổi tương quan với mức độ nghiêm trọng của Covid-19 và có thể dự đoán nguy cơ biến chứng, chẳng hạn như ARDS.

Những dữ liệu này cho thấy bạch cầu trung tính có thể là một mục tiêu đầy hứa hẹn để giảm viêm phổi ở những người bị Covid-19 nặng.

Thuốc chẹn beta hạn chế phản ứng miễn dịch

Thuốc chẹn beta là một nhóm thuốc ngăn chặn tác động của hai loại hormone làm trung gian cho phản ứng chống hoặc bỏ: epinephrine và norepinephrine. Các bác sĩ thường sử dụng thuốc chẹn beta để điều trị các tình trạng tim mạch.

Tiến sĩ Sverre Kjeldsen, giáo sư tại Đại học Oslo ở Na Uy, người không tham gia vào nghiên cứu, nói với Medical News Today:

“Những bệnh nhân Covid-19 bị bệnh nặng đang bị căng thẳng rất lớn - họ có sự kích hoạt mạnh nhất của hệ thần kinh giao cảm có thể tưởng tượng. Việc giải phóng một lượng lớn noradrenaline (norepinephrine) và adrenaline (epinephrine) gây tổn hại đến hầu hết mọi cơ quan, bao gồm cả phổi, và điều trị bằng metoprolol, một chất chẹn thụ thể adrenoreceptor chọn lọc beta-1, ít nhất cũng ức chế một phần tác dụng gây hại của những catecholamine huyết tương này”.

Trong một bài xã luận được xuất bản vào năm ngoái, Tiến sĩ Kjeldsen cũng lưu ý rằng thuốc chẹn beta có thể là ứng cử viên để điều trị bệnh nhân bị Covid-19 nghiêm trọng do thuốc có khả năng giảm viêm và chống lại sự tích tụ dịch trong phổi.

Nhóm được dẫn đầu bởi các nhà nghiên cứu tại Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC) hiện đã chỉ ra rằng chẹn beta metoprolol có thể làm giảm viêm phổi và cải thiện nồng độ oxy trong máu. Kết quả thu được từ một nghiên cứu thí điểm nhỏ liên quan đến bệnh nhân ARDS Covid-19.

Cụ thể, nhóm nghiên cứu phát hiện ra rằng metoprolol làm giảm số lượng bạch cầu trung tính trong phổi và dẫn đến mức độ hoạt hóa bạch cầu trung tính thấp hơn.

Tác giả đầu tiên của nghiên cứu, Agustín Clemente-Moragón, một Tiến sĩ.  tại CNIC, nói với MNT:

“Trong những năm qua, nhóm nghiên cứu của chúng tôi (Phòng thí nghiệm Dịch chuyển về Liệu pháp Tim mạch và Hình ảnh) tại Trung tâm Nghiên cứu Tim mạch Quốc gia Tây Ban Nha (CNIC) đã tạo ra một kiến ​​thức rộng lớn về vai trò đột phá và duy nhất của chẹn beta metoprolol chống lại bạch cầu trung tính thúc đẩy các phản ứng viêm".

“Những dữ liệu thử nghiệm này đã thúc đẩy chúng tôi điều tra trong thử nghiệm thí điểm MADRID-COVID liệu việc sử dụng metoprolol tiêm tĩnh mạch trong 3 ngày (15 miligam mỗi ngày) có thể dẫn đến kết quả đầy hứa hẹn ở bệnh nhân ARDS liên quan đến Covid-19 hay không”.

Đồng tác giả nghiên cứu, Tiến sĩ Valentin Fuster, tổng giám đốc CNIC và giám đốc Mount Sinai Heart, nói với MNT: “Chúng tôi có rất ít liệu pháp được chứng minh là có ý nghĩa ở giai đoạn cuối của bệnh. Ý nghĩa quan trọng của nghiên cứu này là, nếu điều này là chính xác, bây giờ có một cách tiếp cận mới với một loại thuốc rất rẻ, rất hợp túi tiền”.

Ảnh hưởng đến phản ứng viêm

Nghiên cứu liên quan đến 20 bệnh nhân Covid-19 mắc ARDS đã thở máy dưới 3 ngày. Các bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để nhận metoprolol tiêm tĩnh mạch (IV), tức là được tiêm trực tiếp vào tĩnh mạch, hoặc chăm sóc tiêu chuẩn trong nhóm chứng.

Nhóm thử nghiệm bao gồm 12 bệnh nhân được tiêm metoprolol tĩnh mạch hàng ngày trong 3 ngày, trong khi 8 bệnh nhân còn lại, trong nhóm đối chứng, được chăm sóc tiêu chuẩn.

Các nhà nghiên cứu đã thu thập mẫu máu và chất lỏng từ phổi của bệnh nhân trước khi bắt đầu điều trị và vào ngày thứ tư, 24 giờ sau liều metoprolol cuối cùng.

Họ phát hiện ra rằng việc sử dụng metoprolol, so với việc chăm sóc tiêu chuẩn, dẫn đến giảm số lượng tế bào miễn dịch cụ thể trong các mẫu chất dịch được thu thập từ phổi của bệnh nhân Covid-19.

Cụ thể, đã có sự giảm số lượng bạch cầu trung tính trong các mẫu dịch lấy từ phổi của những bệnh nhân được tiêm metoprolol.

Hơn nữa, điều trị bằng metoprolol làm giảm mức độ của các cytokine tiền viêm, chẳng hạn như MCP-1 trong phổi và IL-8 trong máu.

Các nhà nghiên cứu cũng quan sát thấy sự sụt giảm các dấu hiệu liên quan đến việc sản xuất NET của bạch cầu trung tính sau khi điều trị bằng metoprolol, điều này cho thấy sự giảm kích hoạt bạch cầu trung tính.

Những kết quả này cho thấy metoprolol có thể làm giảm viêm phổi và hạn chế việc thu hút và kích hoạt bạch cầu trung tính ở bệnh nhân Covid-19 mắc ARDS.

Kết quả lâm sàng

Điều tra tác động của metoprolol đối với kết quả lâm sàng, các nhà nghiên cứu nhận thấy rằng việc sử dụng metoprolol cải thiện nồng độ oxy trong máu.

Mặc dù có mối liên hệ giữa điều trị metoprolol với thời gian thở máy ít hơn và xuất viện sớm hơn từ chăm sóc đặc biệt, những kết quả này không đạt được ý nghĩa thống kê.

Đáng chú ý, không có tác dụng phụ liên quan đến điều trị metoprolol.

Các tác giả kết luận rằng việc sử dụng "chẹn beta metoprolol tĩnh mạch đã được phê duyệt lâm sàng cho những bệnh nhân bị bệnh nặng do ARDS do Covid-19 gây ra là an toàn và làm gián đoạn tình trạng viêm phổi trầm trọng liên quan đến bệnh".

Điểm mạnh của nghiên cứu

Mô tả những điểm mạnh của nghiên cứu, Clemente-Moragón cho biết, “Metoprolol là một loại thuốc rẻ tiền và có sẵn trên lâm sàng (chi phí điều trị hàng ngày dưới 3 đô la), có khả năng làm giảm áp lực cực đoan Covid-19 đang đặt lên ICU trên toàn thế giới, ngay cả ở những quốc gia nơi vắc-xin vẫn chưa được triển khai trên diện rộng”.

“Ngoài ra, phương pháp điều trị này có thể có lợi cho tất cả bệnh nhân với Covid-19 mà không có chống chỉ định đối với metoprolol (chỉ một số bệnh nhân không phải là ứng cử viên tốt để nhận nó), và lợi ích này có thể lớn hơn nếu bắt đầu trước khi đặt nội khí quản,” ông nói thêm.

Trong một bài xã luận kèm theo bài báo, Tiến sĩ Mourad Senussi khen ngợi các tác giả của nghiên cứu và viết, “Mặc dù một nghiên cứu quy mô nhỏ, đơn trung tâm trong bối cảnh nhiều người khác đang khám phá các phương thức điều trị tiềm năng cho Covid-19, nghiên cứu này sử dụng một cách dễ dàng thuốc sẵn có, an toàn và rẻ tiền; có thiết kế nghiên cứu đơn giản; và, quan trọng nhất, cho thấy sự hợp lý về mặt sinh học”.

Hạn chế và lưu ý

Các nhà nghiên cứu thừa nhận rằng nghiên cứu có một số hạn chế. Thứ nhất, họ lưu ý rằng nghiên cứu có quy mô mẫu nhỏ và diễn ra tại một địa điểm duy nhất. Hơn nữa, có khả năng xảy ra sai lệch, bởi vì các bác sĩ đã biết bệnh nhân nào thuộc nhóm điều trị và nhóm kiểm soát.

Để giải quyết những lo ngại này, Tiến sĩ Fuster nói rằng họ đang trong quá trình chuẩn bị cho một thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên lớn hơn để kiểm tra thêm khả năng của metoprolol trong việc giảm viêm phổi ở bệnh nhân ARDS liên quan đến Covid-19.

Clemente-Moragón cho biết: “Mặc dù tất cả những dữ liệu này cần được chứng thực trong một thử nghiệm lớn hơn, nhưng nghiên cứu gần đây của chúng tôi có thể đủ để xem xét việc sử dụng nó ở một số bệnh nhân, chẳng hạn như những bệnh nhân trẻ tuổi nhập viện ICU với Covid-19 nặng”.

Các tác giả cũng lưu ý, "chúng tôi không thể loại trừ sự thiên vị lựa chọn dẫn đến những bệnh nhân có tình trạng rất kém theo các bác sĩ không được xem xét đưa vào".

Hơn nữa, Tiến sĩ Senussi lưu ý rằng cần phải thận trọng khi giải thích kết quả nghiên cứu. Nói chuyện với MNT, anh ấy nói:

“Chúng ta nên kiềm chế sự nhiệt tình của mình. Đây không phải là một loại thuốc kỳ diệu hay cách chữa khỏi Covid-19. Nghiên cứu này cho thấy dấu hiệu viêm phổi được cải thiện ở những bệnh nhân được dùng thuốc chẹn beta với ít tổn thương phổi hơn và những ngày thở máy”.

“Đây không phải là phương pháp điều trị Covid-19 mà là một phương tiện để làm giảm phản ứng viêm dữ dội có tác dụng hạ nguồn có lợi. Thuốc này được dùng sớm trong suốt quá trình bệnh cho những bệnh nhân nặng đang thở máy. Những bệnh nhân bị ốm nặng và không ổn định không thể nhận được thuốc này”, Tiến sĩ Senussi tiếp tục.

Bài viết cùng chuyên mục

Quái thảo mềm: giã đắp vào vết thương cho chóng liền sẹo

Công dụng, chỉ định và phối hợp, đồng bào địa phương Sapa dùng lá giã đắp vào vết thương cho chóng liền sẹo

Cholesterol HDL tăng có tốt không?

Một số thử nghiệm lâm sàng đã thử nghiệm các loại thuốc mới để tăng cholesterol HDL, nhưng cho đến nay kết quả đã thất vọng

Sốt khi mang thai: những điều cần biết

Một số nghiên cứu cho rằng, sốt khi mang thai, có thể làm tăng khả năng mắc các bất thường bẩm sinh, và tự kỷ, cho đến nay là không kết luận

Vắc xin Covid-19 CanSino Biologics: tính sinh miễn dịch hiệu quả và an toàn

Dữ liệu từ các thử nghiệm hiệu quả chưa được công bố; một thông cáo báo chí cho biết tỷ lệ hiệu quả là 75 phần trăm, nhưng các chi tiết thử nghiệm cần thiết cho việc đánh giá quan trọng các kết quả này vẫn chưa được công khai.

Omicron được phát hiện với năm trạng thái

Mối quan tâm của các nhà khoa học là những thay đổi do đột biến có thể ngăn cản việc vô hiệu hóa các kháng thể, được tạo ra thông qua tiêm chủng hoặc gặp phải một biến thể cũ hơn của vi rút trong quá trình nhiễm trùng, vô hiệu hóa vi rút.

Thuốc đông y: có thể gây tử vong nhiều hơn chúng ta biết

Không chỉ thuốc đông y thường không hiệu quả, mà còn có thể nguy hiểm, mối đe dọa này thường bị bỏ qua, vì nghĩ rằng sử dụng đông y, sẽ tự động tránh nguy hiểm

Lông dương vật: tại sao nó mọc ra và những gì có thể làm về nó

Lông mu phát triển trong giai đoạn dậy thì, và vì lý do chính đáng, có lông xung quanh bộ phận sinh dục thực sự có lợi cho sức khỏe tổng thể

Bắt đầu dùng insulin: ở bệnh nhân tiểu đường loại 2

Ở những bệnh nhân, bị tăng đường huyết quá mức, nên bắt đầu sử dụng insulin ngay lập tức, để giảm mức glucose

Chăm sóc sức khỏe đại tràng (Bowel care)

Cách tốt nhất để ngăn ngừa những sự cố về đại tràng là hãy thực hiện đại tiện theo lịch. Quý vị cần phải dạy cho đại tràng biết khi nào cần phải cử động.

Giống và khác nhau của Vắc xin DNA so với mRNA

Mặc dù vắc xin DNA và mRNA có một số điểm tương đồng, nhưng có một số điểm đáng chú ý sự khác biệt giữa các vắc xin di truyền này, vắc xin mRNA cung cấp vật liệu di truyền cho tế bào người để tổng hợp thành một hoặc nhiều protein vi rút hoặc vi khuẩn.

Chụp cộng hưởng từ (MRI) đầu gối: ý nghĩa lâm sàng giá trị kết quả

Chụp cộng hưởng từ đầu gối, là một thủ thuật được thực hiện, với máy sử dụng từ trường và các xung sóng vô tuyến để tạo ra hình ảnh của đầu gối

Vắc xin Covid -19: Trung Quốc cung cấp cho nhiều quốc gia ở Châu Phi

Chính phủ Trung Quốc đã thông báo rằng họ sẽ cung cấp vắc-xin cho gần  40  quốc gia châu Phi. Theo Wu Peng, giám đốc bộ ngoại giao châu Phi, Trung Quốc đang cung cấp vắc-xin miễn phí hoặc bán chúng với “giá ưu đãi”.

Liệt cứng (Spasticity)

Liệt cứng cũng gây ra một trạng thái trong đó các cơ nhất định co thắt liên tục. Tình trạng cơ cứng hoặc căng cơ này ảnh hưởng tới dáng đi, chuyển động và lời nói.

Tăng phản xạ tự phát (Autonomic Dysreflexia)

Do các xung nhịp không thể lan truyền tới bộ não nên cơ chế phản xạ được kích hoạt làm gia tăng hoạt động của phần giao cảm của hệ thần kinh tự trị.

Bệnh tiểu đường: điều trị tại nhà ứng phó với Covid-19

Tiếp tục điều trị bệnh tiểu đường như thông thường ngay cả khi họ đã giảm cảm giác thèm ăn, nhưng cần theo dõi thường xuyên để tránh lượng đường trong máu cao và thấp.

Mang thai 4 tuần: triệu chứng và những điều cần biết

Em bé vừa được cấy vào niêm mạc tử cung, cơ thể hiện đang bắt đầu một loạt các thay đổi đáng kinh ngạc sẽ diễn ra trong 36 tuần tới

Đau bả vai: điều gì gây ra nỗi đau này?

Trong bài viết này, chúng tôi kiểm tra nhiều nguyên nhân khác nhau của đau xung quanh các bả vai, cùng với những gì có thể được thực hiện để điều trị từng vấn đề

Dịch truyền tĩnh mạch Ringer Lactate: chọn giải pháp với anion đa carbon

Tầm quan trọng lâm sàng, của sự suy giảm nhiễm toan, sau truyền dịch bằng các dung dịch điện giải, có chứa các anion đa carbon, là không rõ ràng

Covid-19: diễn biến bệnh thấy nhiều liên kết với hormone

Mối liên hệ tiềm ẩn giữa hormone sinh dục nam và tính nhạy cảm với Covid-19 nghiêm trọng. Nội tiết tố androgen - tức là kích thích tố sinh dục nam - làm tăng sản xuất các thụ thể trong các tế bào lót đường thở.

Phải làm gì khi bị tắc sữa

Trong bài viết này, chúng tôi xem xét các triệu chứng và nguyên nhân gây tắc nghẽn ống dẫn, biện pháp khắc phục tại nhà để thử và khi nào cần đi khám bác sĩ

Cắt Amidan trẻ em: loại bỏ một cách không cần thiết

Nghiên cứu cung cấp một cái nhìn có giá trị, nhưng hồ sơ y tế không đầy đủ, có thể không nắm bắt được tất cả các lý do tại sao phẫu thuật cắt amidan được thực hiện

Người mẹ nhiễm COVID 19: nguy cơ rất thấp đối với trẻ sơ sinh

Để giảm nguy cơ truyền SARS-CoV-2 cho trẻ sơ sinh sau khi sinh, nhân viên bệnh viện đã thực hành giãn cách xã hội, đeo khẩu trang và đặt những bà mẹ dương tính với COVID trong phòng riêng.

Dịch truyền tĩnh mạch: chọn giải pháp sinh lý phù hợp

Áp lực chuyển dịch ra bên ngoài, là áp lực mao quản, áp lực dịch kẽ và thẩm thấu dịch kẽ, áp lực huyết tương có xu hướng di chuyển chất dịch vào trong

Đau lưng: điều gì gây ra cơn đau này?

Đau lưng dưới có thể liên kết với xương sống thắt lưng, đĩa giữa đốt sống, dây chằng quanh cột sống và đĩa, tủy sống và dây thần kinh, cơ lưng dưới, bụng và các cơ quan nội

COVID-19: có thể làm giảm khối lượng chất xám trong não

Một nghiên cứu cho thấy những bệnh nhân COVID-19 cần điều trị oxy có thể tích chất xám ở thùy trán của não thấp hơn so với những bệnh nhân không cần oxy bổ sung.