Hội chứng ung thư đại trực tràng di truyền: hướng dẫn của hội Ung thư châu Âu

Phòng ngừa

Xét nghiệm khối u để sửa chữa sự không phù hợp DNA (MMR) với hóa mô miễn dịch đối với protein MMR và / hoặc sự bất ổn trên kính hiển vi nên được đánh giá ở tất cả các bệnh nhân sàng lọc ung thư đại trực tràng gia đình (CRC). Là một chiến lược thay thế, xét nghiệm khối u nên được thực hiện ở những người có ung thư đại trực tràng gia đình dưới 70 tuổi hoặc những người trên 70 tuổi thực hiện bất kỳ hướng dẫn nào của Bethesda đã sửa đổi.

Những người mắc hội chứng ung thư đại trực tràng gia đình gia đình được khuyến cáo nên nội soi trong khoảng thời gian từ 3 đến 5 năm, bắt đầu sớm hơn 5 đến 10 năm so với trường hợp trẻ nhất trong gia đình.

Trong các gia đình có bệnh đa polyp tuyến đại tràng gia đình (FAP), nội soi đại tràng sigma (hoặc nội soi đại tràng) nên được thực hiện mỗi 1 đến 2 năm bắt đầu từ 10 đến 11 tuổi và tiếp tục suốt đời trong các chất mang đột biến. Phẫu thuật được chỉ định nếu có số lượng lớn các u tuyến bao gồm cả các u tuyến cho thấy mức độ loạn sản cao.

Trong các gia đình bệnh đa polyp tuyến đại tràng suy yếu (AFAP), nên tiến hành nội soi đại tràng cứ sau 2 năm bắt đầu từ 18 đến 20 tuổi và tiếp tục suốt đời ở những người mang đột biến. Phẫu thuật được chỉ định nếu có số lượng lớn polyp, bao gồm cả polyp cho thấy mức độ loạn sản cao. Một số bệnh nhân bị AFAP có thể được quản lý bảo tồn bằng nội soi đại tràng cứ sau 1 đến 2 năm và phẫu thuật cắt u polyp.

Kiểm tra

Sàng lọc

Xét nghiệm gen đầy đủ cho Hội chứng Lynch nên bao gồm giải trình tự DNA và phân tích sắp xếp lại lớn.

Bệnh nhân có nhiều u tuyến đại trực tràng (> 10), nên được xem xét để xét nghiệm gen mầm của APC và / hoặc gen mã hóa DNA glycosylase (MUTYH).

Xét nghiệm gen đầy đủ của bệnh đa polyp tuyến đại tràng nên bao gồm trình tự DNA và phân tích sắp xếp lại lớn.

Thử nghiệm Germline của MUTYH có thể được bắt đầu bằng cách sàng lọc các đột biến phổ biến nhất (G394D, Y179C) trong quần thể người da trắng sau đó là phân tích toàn bộ gen trong các dị hợp tử. Đối với các cá nhân không phải người da trắng, nên xem xét trình tự đầy đủ của MUTYH.

Trong cả hai bệnh đa polyp tuyến đại tràng cổ điển và suy yếu, sàng lọc các biểu hiện ngoại bào (polyp dạ dày tá tràng, ung thư tuyến giáp, khối u desmoid) nên được xem xét khi chẩn đoán polyp đại trực tràng hoặc ở tuổi 25 đến 30 tuổi.

Di truyền học

Nếu mất biểu hiện protein MLH1 / PMS2 trong khối u, phân tích đột biến BRAF V600E hoặc phân tích methyl hóa chất xúc tác MLH1 nên được thực hiện trước tiên để loại trừ trường hợp lẻ tẻ. Nếu khối u bị thiếu MMR và đột biến BRAF soma không được phát hiện hoặc methyl hóa MLH1 không được xác định, xét nghiệm tìm đột biến mầm được chỉ định.

Nếu mất bất kỳ protein nào khác (MSH2, MSH6, PMS2), nên tiến hành xét nghiệm gen mầm cho các gen tương ứng với các protein vắng mặt (ví dụ MSH2, MSH6, EPCAM, PMS2 hoặc MLH1).

Điều trị và quản lý

Điều trị

Quyết định về loại phẫu thuật đại trực tràng trong bệnh đa polyp tuyến đại tràng phụ thuộc vào độ tuổi của bệnh nhân, mức độ nghiêm trọng của bệnh đa polyp trực tràng, mong muốn có con, nguy cơ phát triển có thể là vị trí của đột biến gen bệnh đa polyp tuyến đại tràng.

Quản lý

Các khuyến nghị tiếp theo trong các chất mang đột biến bao gồm nội soi đại tràng cứ sau 1 đến 2 năm và kiểm tra phụ khoa (bằng siêu âm và sinh thiết) trên cơ sở hàng năm. Phẫu thuật phụ khoa dự phòng có thể là một lựa chọn ở phụ nữ mang thai từ 35 tuổi và sau khi sinh con xong.

Sau phẫu thuật đại trực tràng, việc theo dõi trực tràng hoặc túi thừa phải được tiến hành 6 đến 12 tháng một lần nếu mô trực tràng vẫn còn và cứ sau 6 tháng đến 5 năm nếu túi thừa tùy thuộc vào mức độ polyp. Giám sát dạ dày nên được thực hiện mỗi 6 tháng đến 5 năm tùy thuộc vào mức độ polyp.

Các cách thức giám sát được đề xuất cho các bệnh nhân co hội chứng polyoseis liên quan đến MUTYH tương tự như đối với các bệnh nhân bị bệnh đa polyp tuyến đại tràng suy yếu.

Giám sát

Hội chứng Lynch

Đại tràng và trực tràng: Nội soi đại tràng cứ sau 1 đến 2 năm, bắt đầu từ 20 đến 25 hoặc 5 năm trước trường hợp trẻ nhất trong gia đình. Không có giới hạn trên được thiết lập.

Nội mạc tử cung và buồng trứng: Khám phụ khoa, siêu âm vùng chậu (không phải CA 125) và sinh thiết hút mỗi năm, từ 30 đến 35 tuổi. Cân nhắc cắt bỏ tử cung dự phòng và cắt bỏ túi mật khi sinh con xong.

Ung thư dạ dày: Đối với ung thư dạ dày, việc tìm kiếm sự hiện diện của Helicobacter pylori và loại trừ tiếp theo được khuyến nghị trong các chất mang đột biến. Trong trường hợp tỷ lệ mắc ung thư dạ dày cao ở một số quần thể, một số chuyên gia khuyên nên nội soi GI trên mỗi 1 đến 3 năm.

Các bệnh ung thư liên quan đến Lynch khác: Không nên giám sát do độ nhạy và độ đặc hiệu thấp. (Mặc dù không có đủ dữ liệu hỗ trợ giám sát cho các cơ quan mục tiêu khác, nhưng nó có thể được xem xét trong bối cảnh lịch sử gia đình).

Bệnh đa polyp tuyến đại tràng cổ điển

Đại tràng và trực tràng: Soi đại tràng sigma (hoặc nội soi đại tràng) cứ sau 1 đến 2 năm, bắt đầu từ 10 đến 11 tuổi và tiếp tục suốt đời cho những người mang đột biến. Một khi polyp được phát hiện, nội soi đại tràng hàng năm nên được thực hiện cho đến khi kế hoạch cắt bỏ trực tràng. Phẫu thuật được chỉ định nếu có số lượng lớn polyp, bao gồm cả polyp cho thấy mức độ loạn sản cao.

Polyp dạ dày tá tràng: Nội soi dạ dày bằng cách sử dụng cả hai phía trước và bên bắt đầu khi chẩn đoán polyp đại trực tràng hoặc ở tuổi 25 đến 30, tùy theo vấn đề nào đến trước. Khoảng thời gian giám sát dựa trên phân loại polyp tuyến Spigelman.

Ung thư tuyến giáp: Siêu âm cổ hàng năm có thể được xem xét bắt đầu từ 25 đến 30 tuổi.

Khối u desmoid: Cần xem xét chụp CT hoặc MRI cơ bản nếu các yếu tố rủi ro (tiền sử gia đình dương tính với desmoids và vị trí đột biến trong APC).

Bệnh đa polyp tuyến đại tràng suy yếu

Đại tràng và trực tràng: Nội soi đại tràng cứ sau 1 đến 2 năm, bắt đầu từ 18 đến 20 tuổi và tiếp tục suốt đời trong những người mang đột biến. Một khi polyp được phát hiện, nội soi đại tràng nên được thực hiện hàng năm.

Polyp dạ dày tá tràng: Nội soi dạ dày bằng cách sử dụng cả hai phía trước và bên bắt đầu khi chẩn đoán polyp đại trực tràng hoặc ở tuổi 25 đến 30, tùy theo vấn đề nào đến trước. Khoảng thời gian giám sát dựa trên phân loại polyp tuyến Spigelman.

Ung thư tuyến giáp: Siêu âm cổ hàng năm có thể được xem xét bắt đầu từ 25 đến 30 tuổi.

Khối u desmoid: Nên xem xét CT scan hoặc MRI cơ bản nếu các yếu tố rủi ro (tiền sử gia đình dương tính với desmoids và vị trí đột biến trong APC).