- Trang chủ
- Thông tin
- Thông tin y học nước ngoài
- Vắc xin Covid-19: sự phát triển và các loại vắc xin
Vắc xin Covid-19: sự phát triển và các loại vắc xin
Theo truyền thống, các bước này diễn ra tuần tự và mỗi bước thường mất vài năm để hoàn thành. Việc phát triển vắc xin COVID-19 đã tăng tốc với tốc độ chưa từng có, với mỗi bước diễn ra trong vài tháng.
Biên tập viên: Trần Tiến Phong
Đánh giá: Trần Trà My, Trần Phương Phương
Sự phát triển vắc xin
Cũng như sự phát triển của dược phẩm, việc phát triển vắc xin tiến triển thông qua đánh giá tiền lâm sàng và ba giai đoạn lâm sàng riêng biệt.
Thử nghiệm giai đoạn I
Đây là những thử nghiệm được thiết kế để kiểm tra tính an toàn của vắc xin, mặc dù tính sinh miễn dịch cũng được đo lường; các nghiên cứu về liều lượng cũng thường được đưa vào.
Thử nghiệm giai đoạn II
Những thử nghiệm này mở rộng hồ sơ an toàn và đánh giá phản ứng miễn dịch với số lượng lớn hơn những người tham gia.
Thử nghiệm giai đoạn III
Những thử nghiệm này được thiết kế để xác định hiệu quả trong việc ngăn ngừa một điểm cuối được xác định trước, thường là bệnh đã được phòng thí nghiệm xác nhận. Hiệu quả của vắc xin tính theo phần trăm là tỷ lệ mắc bệnh giảm giữa những người đã tiêm vắc xin so với những người đã nhận sản phẩm đối chứng và được tính theo công thức sau: (tỷ lệ tấn công ở người chưa tiêm chủng - tỷ lệ tấn công ở người đã tiêm phòng) / (tỷ lệ tấn công ở người chưa được tiêm chủng ) x 100.
Theo truyền thống, các bước này diễn ra tuần tự và mỗi bước thường mất vài năm để hoàn thành. Việc phát triển vắc xin COVID-19 đã tăng tốc với tốc độ chưa từng có, với mỗi bước diễn ra trong vài tháng. Ngoài ra, trong sáng kiến vắc xin COVID-19, các nghiên cứu giai đoạn I và II và giai đoạn II và III thường được kết hợp với sự chuyển đổi liền mạch từ giai đoạn này sang giai đoạn tiếp theo. Tuy nhiên, các tiêu chí an toàn vẫn nghiêm ngặt; Ủy ban giám sát và an toàn dữ liệu (DSMC) bao gồm các chuyên gia vắc xin độc lập và các nhà tài trợ nghiên cứu đánh giá các tác dụng ngoại ý được báo cáo trong mỗi giai đoạn của nghiên cứu lâm sàng và phê duyệt việc tiến hành giai đoạn tiếp theo. Tại Hoa Kỳ, Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) cũng phải phê duyệt tiến trình từng bước tiếp theo trong thử nghiệm trên người,
Bài học từ vắc xin SARS-CoV-1 và MERS-CoV
Sự phát triển vắc xin phòng bệnh SARS-CoV-1 và hội chứng hô hấp coronavirus Trung Đông (MERS-CoV) đã mở đường cho sự phát triển nhanh chóng của vắc xin COVID-19. Các nghiên cứu tiền lâm sàng đã được hoàn thành với vắc xin SARS-CoV-1, và hai vắc xin đã được đánh giá trong các thử nghiệm nhỏ trên người; tuy nhiên, các công việc tiếp theo đã bị dừng lại khi vi rút đã bị loại bỏ khỏi vòng tuần hoàn. Sau khi MERS-CoV xuất hiện, các nghiên cứu vắc xin tiền lâm sàng và nghiên cứu trên người giai đoạn I đã được tiến hành chống lại tác nhân này.
Mục tiêu kháng nguyên
Mục tiêu kháng nguyên chính cho cả vắc xin SARS-CoV-1 và MERS là protein đột biến bề mặt lớn. Một protein tương tự cũng có trong SARS-CoV-2; nó liên kết với thụ thể enzym chuyển đổi angiotensin 2 (ACE2) trên tế bào chủ và gây ra sự hợp nhất màng. Dựa trên dữ liệu từ các nghiên cứu vắc xin SARS-CoV-1 và MERS-CoV, cũng như các quan sát cho thấy các kháng thể liên kết với vùng liên kết thụ thể của protein đột biến SARS-CoV-2 có thể ngăn chặn sự gắn vào tế bào chủ và vô hiệu hóa vi rút, protein đột biến trở thành mục tiêu kháng nguyên chủ yếu để phát triển vắc xin COVID-19.
Bệnh do vắc-xin tăng cường
Các nghiên cứu trên động vật về vắc-xin SARS-CoV-1 và MERS-CoV đã làm dấy lên những lo ngại về bệnh tăng cường khi tiêm vắc-xin; sau khi thử nghiệm với virus hoang dã, một số động vật được tiêm phòng trước đó đã phát triển các phản ứng kháng thể không trung hòa và tế bào Th2 có liên quan đến viêm phổi tăng bạch cầu ái toan. Không có bệnh tăng cường nào được thấy trong bất kỳ nghiên cứu nào trên người. Tuy nhiên, các thông số miễn dịch cụ thể đã được đề xuất cho các nghiên cứu trên động vật và con người để giảm nguy cơ mắc bệnh tăng cường bằng vắc xin COVID-19. Chúng bao gồm các tiêu chí về đáp ứng kháng thể trung hòa và miễn dịch tế bào phân cực Th1.
Cơ sở miễn dịch học cho việc tiêm chủng SARS-CoV-2
Một số quan sát ủng hộ khái niệm rằng tiêm chủng có khả năng ngăn ngừa nhiễm trùng SARS-CoV-2. Trong các nghiên cứu về linh trưởng không phải con người, sự lây nhiễm thực nghiệm với virus SARS-CoV-2 loại hoang dã được bảo vệ khỏi sự tái nhiễm tiếp theo, cho thấy rằng sự lây nhiễm có thể dẫn đến khả năng miễn dịch bảo vệ. Việc tiêm phòng cho các loài linh trưởng cũng được bảo vệ chống lại sự thách thức của virus; sự phát triển của các kháng thể trung hòa chức năng tương quan với khả năng bảo vệ. Các nghiên cứu dịch tễ học ở người cũng cho thấy rằng các kháng thể trung hòa có liên quan đến việc bảo vệ khỏi nhiễm trùng, như được minh họa trong một vụ bùng phát trên tàu đánh cá. Do đó, vắc xin tạo ra phản ứng trung hòa đủ sẽ có thể bảo vệ chống lại COVID-19.
Vị trí phân phối vắc xin có thể ảnh hưởng đến đặc tính của phản ứng miễn dịch. Nhiễm trùng đường hô hấp tự nhiên gây ra các phản ứng miễn dịch cả niêm mạc và hệ thống. Tuy nhiên, hầu hết các loại vắc-xin được tiêm bắp (hoặc tiêm trong da) và chủ yếu gây ra phản ứng miễn dịch toàn thân, với khả năng bảo vệ niêm mạc đường hô hấp trên kém hơn so với sau khi bị nhiễm trùng tự nhiên. Một số vắc-xin có thể được sử dụng qua đường mũi, gần giống với sự lây nhiễm tự nhiên và những vắc-xin này có thể gây ra phản ứng miễn dịch niêm mạc, mặc dù chúng thường không gây ra phản ứng kháng thể toàn thân cao như vắc-xin bất hoạt. Vắc xin COVID-19 sống giảm độc lực dùng cho đường hô hấp đang được nghiên cứu tiền lâm sàng.
Nền tảng vắc xin
Vắc xin COVID-19 đang được phát triển bằng cách sử dụng một số nền tảng khác nhau. Một số cách tiếp cận này là cách tiếp cận truyền thống, chẳng hạn như vi rút bất hoạt hoặc vi rút sống giảm độc lực, đã được sử dụng cho vắc xin cúm bất hoạt và vắc xin sởi, tương ứng. Các phương pháp tiếp cận khác sử dụng các nền tảng mới hơn, chẳng hạn như protein tái tổ hợp (được sử dụng cho vắc xin vi rút gây u nhú ở người) và vectơ (được sử dụng cho vắc xin Ebola). Một số nền tảng, chẳng hạn như vắc xin RNA và DNA, chưa bao giờ được sử dụng trong một loại vắc xin được cấp phép. Mô tả chung về các nền tảng khác nhau được sử dụng cho vắc xin COVID-19 được trình bày tại đây.
Vắc xin bất hoạt
Vắc xin bất hoạt được sản xuất bằng cách nuôi cấy SARS-CoV-2 trong nuôi cấy tế bào, sau đó bất hoạt vi rút về mặt hóa học. Vi rút bất hoạt thường được kết hợp với phèn chua hoặc một chất bổ trợ khác trong vắc xin để kích thích phản ứng miễn dịch. Vắc xin bất hoạt thường được tiêm bắp. Họ yêu cầu cơ sở an toàn sinh học cấp 3 để sản xuất. Các phản ứng miễn dịch đối với vắc xin bất hoạt SARS-CoV-2 sẽ không chỉ nhắm vào protein đột biến mà còn nhắm vào các thành phần khác của vi rút. Vắc xin COVID-19 bất hoạt nguyên mẫu đang được phát triển ở Trung Quốc, Ấn Độ và Kazakhstan; một số đang trong giai đoạn thử nghiệm lâm sàng muộn.
Vắc xin sống giảm độc lực
Vắc xin sống giảm độc lực được sản xuất bằng cách phát triển các phiên bản làm suy yếu di truyền của vi rút loại hoang dã; các vi rút suy yếu này nhân lên ở người nhận để tạo ra phản ứng miễn dịch nhưng không gây bệnh. Sự suy giảm có thể đạt được bằng cách thay đổi vi rút về mặt di truyền hoặc bằng cách phát triển nó trong điều kiện bất lợi để độc lực mất đi nhưng tính sinh miễn dịch vẫn được duy trì. Một vắc xin COVID-19 sống giảm độc lực hy vọng sẽ kích thích cả miễn dịch dịch thể và miễn dịch tế bào đối với nhiều thành phần của toàn bộ vi rút giảm độc lực. Một ưu điểm khác của vắc-xin sống là chúng có thể được sử dụng qua đường mũi, như với vắc-xin cúm sống giảm độc lực, có thể tạo ra các phản ứng miễn dịch niêm mạc tại vị trí vi rút xâm nhập vào đường hô hấp trên. Tuy nhiên, những lo ngại về an toàn đối với vắc xin sống giảm độc lực bao gồm sự đảo ngược hoặc tái tổ hợp với vi rút hoang dã. Một số vắc xin COVID-19 sống giảm độc lực đang trong giai đoạn phát triển tiền lâm sàng, nhưng chưa có vắc xin nào được thử nghiệm trên người.
Vắc xin protein tái tổ hợp
Vắc xin protein tái tổ hợp bao gồm các protein của virus đã được biểu hiện trong một trong các hệ thống khác nhau, bao gồm tế bào côn trùng và động vật có vú, tế bào nấm men và thực vật. Những loại vắc xin này thường được tiêm bắp. Chúng không yêu cầu sự nhân lên của vi rút sống, điều này tạo điều kiện thuận lợi cho sản xuất, mặc dù năng suất sản xuất phụ thuộc vào khả năng biểu hiện của protein đột biến, có thể thay đổi. Các vắc xin tái tổ hợp COVID-19 đang được phát triển bao gồm vắc xin protein đột biến tái tổ hợp, vắc xin vùng liên kết thụ thể tái tổ hợp và vắc xin dạng hạt giống vi rút (VLP).
Vắc xin vectơ
Vắc xin vectơ không có khả năng sao chép
Vắc xin vectơ không đủ năng lực sao chép sử dụng một loại virut vectơ khác đã được thiết kế để không nhân lên trong cơ thể sống và biểu hiện protein của virut là mục tiêu miễn dịch dự kiến. Nhiều ứng cử viên vắc xin vectơ không đủ năng lực sao chép sử dụng vectơ adenovirus, nhưng các vectơ khác bao gồm vắc xin biến đổi Ankara (MVA), vi rút parainfluenza ở người, vi rút cúm, vi rút liên quan đến adeno (AAV) và vi rút Sendai. Một hạn chế đối với vắc xin vectơ là khả năng miễn dịch đã có từ trước đối với vectơ có thể làm giảm khả năng sinh miễn dịch của vắc xin. Điều này có thể tránh được bằng cách sử dụng các vectơ virut không phổ biến ở người, vectơ có nguồn gốc từ virut động vật, chẳng hạn như adenovirus tinh tinh, hoặc các vectơ không tạo ra khả năng tự miễn dịch, chẳng hạn như AAV. Hầu hết các vắc-xin vectơ không có khả năng sao chép SARS-CoV-2 đang được phát triển được tiêm bắp và được thiết kế để biểu hiện protein đột biến, với kết quả là vật chủ có phản ứng miễn dịch với protein đó. Một số đang trong giai đoạn thử nghiệm lâm sàng muộn.
Vắc xin vectơ có khả năng sao chép
Các vectơ có khả năng sao chép có nguồn gốc từ các chủng vi rút đã giảm độc lực hoặc vắc xin. Sử dụng các vectơ có khả năng sao chép thường dẫn đến phản ứng miễn dịch mạnh mẽ hơn so với các vectơ không có khả năng sao chép, vì chúng sao chép trong cá thể được tiêm chủng và kích hoạt phản ứng miễn dịch bẩm sinh. Trong số các ứng cử viên vắc xin COVID-19, các vectơ có khả năng sao chép đã được thiết kế để biểu hiện protein đột biến trong các vectơ chủng vắc xin sởi, vectơ dựa trên vi rút cúm, vi rút viêm miệng mụn nước (VSV), và vi rút gây bệnh Newcastle (NDV). Các vectơ dựa trên NDV lan truyền đến hiệu giá cao trong trứng và có thể được sản xuất bằng cách sử dụng đường ống sản xuất vắc xin cúm toàn cầu; chúng cũng có thể được tiêm qua đường mũi để kích thích miễn dịch niêm mạc tại vị trí vi rút xâm nhập. Một số vắc xin vectơ có khả năng nhân bản đang được thử nghiệm lâm sàng giai đoạn đầu.
Vắc xin vectơ vi rút bất hoạt
Các vectơ vi rút bất hoạt được thiết kế để biểu hiện protein đích nhưng đã bị bất hoạt và do đó an toàn hơn vì chúng không thể tái tạo, ngay cả ở vật chủ bị suy giảm miễn dịch. Vắc xin vectơ vi rút COVID-19 bất hoạt có hiển thị protein tăng đột biến trên bề mặt vẫn đang trong giai đoạn phát triển tiền lâm sàng.
Vắc xin DNA
Vắc xin DNA bao gồm DNA plasmid chứa các chất thúc đẩy biểu hiện của động vật có vú và gen mục tiêu, để protein đích được biểu hiện ở người nhận vắc xin. Một lượng lớn DNA plasmid ổn định có thể được tạo ra ở Escherichia coli, đây là một lợi thế sản xuất chính. Tuy nhiên, vắc xin DNA thường có tính sinh miễn dịch thấp và cần các thiết bị phân phối đặc biệt, chẳng hạn như máy điện cực, điều này hạn chế việc sử dụng chúng. Hơn nữa, vắc xin DNA phải đến được nhân để được phiên mã thành RNA thông tin (mRNA) để các protein có thể được tạo ra để kích thích phản ứng miễn dịch. Vắc xin SARS-CoV-2 DNA đang được phát triển có chứa gen protein đột biến làm mục tiêu.
Vắc xin ARN
Vắc xin ARN là vắc xin đầu tiên cho SARS-CoV-2 được sản xuất và đại diện cho một cách tiếp cận vắc xin hoàn toàn mới. Sau khi được sử dụng, RNA được dịch mã thành protein đích, nhằm mục đích tạo ra phản ứng miễn dịch. MRNA vẫn còn trong tế bào chất của tế bào và không đi vào nhân; vắc xin mRNA không tương tác hoặc tích hợp vào DNA của người nhận. Các vắc xin này được sản xuất hoàn toàn trong ống nghiệm, tạo điều kiện thuận lợi cho việc sản xuất. Tuy nhiên, do công nghệ mới nên khả năng sản xuất số lượng lớn vắc-xin RNA chưa được thử nghiệm trước đây, và một số vắc-xin phải được duy trì ở nhiệt độ rất thấp, gây phức tạp cho việc bảo quản. Một số vắc xin RNA SARS-CoV-2 hiện đã có sẵn.
Bài viết cùng chuyên mục
Vắc xin Covid-19 Moderna (mRNA-1273): tính sinh miễn dịch hiệu quả và an toàn
Vắc xin Covid-19 Moderna thử nghiệm pha I đã chứng minh đáp ứng kháng thể liên kết và trung hòa tương đương với phản ứng kháng thể được thấy trong huyết tương dưỡng bệnh khi tiêm vắc-xin ở những người khỏe mạnh từ 18 đến 55 tuổi.
Sars CoV-2: đáp ứng miễn dịch sau nhiễm trùng
Các kháng thể đặc hiệu với SARS-CoV-2 và các đáp ứng qua trung gian tế bào được tạo ra sau khi nhiễm trùng. Bằng chứng cho thấy một số phản ứng này có tính chất bảo vệ và có thể được phát hiện trong ít nhất một năm sau khi nhiễm bệnh.
Virus corona (2019-nCoV): bác sỹ nên biết về việc chăm sóc bệnh nhân hoặc có thể 2019-nCoV
Vì 2019 nCoV ít được biết đến, không có vắc xin hoặc điều trị cụ thể, chăm sóc chủ yếu là hỗ trợ thay vì chữa bệnh, CDC hướng dẫn tạm thời cho các bác sĩ chăm sóc bệnh nhân
Virus corona (2019 nCoV): lời khuyên dành cho công chúng
Tổ chức Y tế Thế giới tuyên bố sự bùng phát của dịch 2019 nCoV, là một trường hợp khẩn cấp về mối quan tâm quốc tế, không khuyến nghị bất kỳ hạn chế đi lại hoặc giao dịch nào
Dịch corona virus ở Trung Quốc: nguồn gốc bắt nguồn từ rắn
Coronavirus mới, ký hiệu bởi WHO là 2019 nCoV, vì nguyên do trường hợp bệnh viêm phổi gây ra bởi virus ở Vũ Hán, bắt đầu xuất hiện, và lây lan từ cuối năm 2019
COVID-19: có thể làm giảm khối lượng chất xám trong não
Một nghiên cứu cho thấy những bệnh nhân COVID-19 cần điều trị oxy có thể tích chất xám ở thùy trán của não thấp hơn so với những bệnh nhân không cần oxy bổ sung.
Hồng cầu niệu: máu trong nước tiểu khi mang thai có ý nghĩa gì?
Nhiễm trùng đường tiểu thường gặp hơn trong thai kỳ vì thai nhi đang phát triển có thể gây áp lực lên bàng quang và đường tiết niệu, điều này có thể bẫy vi khuẩn
Nước giải khát: liên quan đến chết sớm
Tất cả nước giải khát, bao gồm đồ uống có ga có đường và ngọt nhân tạo như cola cũng như mật pha loãng
Bắt đầu dùng insulin: ở bệnh nhân tiểu đường loại 2
Ở những bệnh nhân, bị tăng đường huyết quá mức, nên bắt đầu sử dụng insulin ngay lập tức, để giảm mức glucose
Mang thai và tiêu chảy: những điều cần biết
Khi mang thai, phụ nữ bị tiêu chảy có thể gây hại cho mẹ và thai nhi, và phụ nữ mang thai bị tiêu chảy nặng hoặc kéo dài nên đi khám ngay lập tức
Nhiễm cúm A (H7N9) ở người
Như vậy đến nay, hầu hết các bệnh nhân bị nhiễm virus này đã phát triển viêm phổi nặng, các triệu chứng bao gồm sốt, ho và khó thở, thông tin vẫn còn hạn chế về toàn bộ về bệnh nhiễm virus cúm A có thể gây ra.
Mang thai và tập thể dục: những điều cần biết
Tập thể dục là điều cần thiết để giữ khỏe mạnh, thư giãn và sẵn sàng cho chuyển dạ, Yoga kéo dài đặc biệt sẽ giúp duy trì sự thể lực, điều quan trọng là không làm quá sức
Sars CoV-2 biến thể Delta: độc lực và các triệu chứng khi nhiễm trùng
Sars CoV-2 biến thể Delta, các nghiên cứu dường như cho thấy rằng nó gây ra nhiều trường hợp nhập viện và ốm đau hơn, nhưng vẫn chưa rõ liệu nó có làm tăng số ca tử vong hay không.
Hội chứng Covid-19 kéo dài: đông máu có thể là nguyên nhân gốc rễ
Bằng chứng mới cho thấy bệnh nhân mắc hội chứng Covid-19 kéo dài tiếp tục có đông máu cao hơn, điều này có thể giúp giải thích các triệu chứng dai dẳng của họ, chẳng hạn như giảm thể lực và mệt mỏi.
Trà thảo mộc đông y giảm béo: cảnh báo nguy hiểm
Bất cứ ai hiện đang sử dụng trà Payouji, hoặc Viên nang Pai You Guo Slim đều được khuyên, nên ngừng dùng sản phẩm, và tìm hướng dẫn y tế ngay lập tức
Béo phì ở trẻ em: có thể liên quan đến cấu trúc não
Trẻ em béo phì có một vùng não mỏng hơn, điều khiển việc ra quyết định, báo cáo của Mail Online.
Tăng trưởng bình thường của trẻ nhỏ
Hãy nhớ rằng đây là những hướng dẫn chung. Trẻ có thể phát triển nhiều hơn một chút hoặc ít hơn một chút mỗi năm.
Vắc xin Covid-19 CanSino Biologics: tính sinh miễn dịch hiệu quả và an toàn
Dữ liệu từ các thử nghiệm hiệu quả chưa được công bố; một thông cáo báo chí cho biết tỷ lệ hiệu quả là 75 phần trăm, nhưng các chi tiết thử nghiệm cần thiết cho việc đánh giá quan trọng các kết quả này vẫn chưa được công khai.
Chế độ ăn uống khi mang thai: những điều cần biết
Một chế độ ăn uống lành mạnh cho thai kỳ nên giống như chế độ ăn uống lành mạnh thông thường, chỉ với 340 đến 450 calo bổ sung mỗi ngày
Tại sao nên nói chuyện với con chó
Câu nói nhịp nhàng phổ biến trong tương tác của con người với chó trong văn hóa phương Tây, nhưng không có khảng định nào về việc liệu nó có mang lại lợi ích
Cố gắng để trở nên hoàn hảo có thể gây ra lo lắng
Không ai có thể là người cầu toàn về mọi thứ, hãy suy nghĩ về các mục tiêu và dự án hiện tại, và chỉ định các ưu tiên của chúng
Liều insulin: mẹo tính tổng liều hàng ngày
Chỉ cần cộng tổng lượng insulin, mà bệnh nhân đang sử dụng, sau đó điều chỉnh dựa trên tình trạng ăn, mức độ nghiêm trọng bệnh và sử dụng steroid
Coronavirus (2019-nCoV): cập nhật các trường hợp nhiễm ngày 8 tháng 2 năm 2020
Tỷ lệ lây truyền của một loại virus, được chỉ định bởi số lượng sinh sản của nó, đại diện cho số lượng trung bình của những người sẽ nhiễm bệnh
Đau bụng khi giao hợp: nguyên nhân và những điều cần biết
Đau bụng có thể xảy ra sau khi giao hợp vì nhiều lý do, từ căng cơ nhẹ đến các tình trạng tiềm ẩn có thể cần điều trị
Vắc xin Covid-19 AstraZeneca: Canada ngừng sử dụng cho những người dưới 55 tuổi
Ủy ban Cố vấn Quốc gia về Tiêm chủng (NACI) của Canada đã khuyến cáo rằng không sử dụng vắc-xin AstraZeneca Covid-19 cho những người dưới 55 tuổi.