- Trang chủ
- Thông tin
- Thông tin y học nước ngoài
- Vắc xin Covid-19: sự phát triển và các loại vắc xin
Vắc xin Covid-19: sự phát triển và các loại vắc xin
Theo truyền thống, các bước này diễn ra tuần tự và mỗi bước thường mất vài năm để hoàn thành. Việc phát triển vắc xin COVID-19 đã tăng tốc với tốc độ chưa từng có, với mỗi bước diễn ra trong vài tháng.
Biên tập viên: Trần Tiến Phong
Đánh giá: Trần Trà My, Trần Phương Phương
Sự phát triển vắc xin
Cũng như sự phát triển của dược phẩm, việc phát triển vắc xin tiến triển thông qua đánh giá tiền lâm sàng và ba giai đoạn lâm sàng riêng biệt.
Thử nghiệm giai đoạn I
Đây là những thử nghiệm được thiết kế để kiểm tra tính an toàn của vắc xin, mặc dù tính sinh miễn dịch cũng được đo lường; các nghiên cứu về liều lượng cũng thường được đưa vào.
Thử nghiệm giai đoạn II
Những thử nghiệm này mở rộng hồ sơ an toàn và đánh giá phản ứng miễn dịch với số lượng lớn hơn những người tham gia.
Thử nghiệm giai đoạn III
Những thử nghiệm này được thiết kế để xác định hiệu quả trong việc ngăn ngừa một điểm cuối được xác định trước, thường là bệnh đã được phòng thí nghiệm xác nhận. Hiệu quả của vắc xin tính theo phần trăm là tỷ lệ mắc bệnh giảm giữa những người đã tiêm vắc xin so với những người đã nhận sản phẩm đối chứng và được tính theo công thức sau: (tỷ lệ tấn công ở người chưa tiêm chủng - tỷ lệ tấn công ở người đã tiêm phòng) / (tỷ lệ tấn công ở người chưa được tiêm chủng ) x 100.
Theo truyền thống, các bước này diễn ra tuần tự và mỗi bước thường mất vài năm để hoàn thành. Việc phát triển vắc xin COVID-19 đã tăng tốc với tốc độ chưa từng có, với mỗi bước diễn ra trong vài tháng. Ngoài ra, trong sáng kiến vắc xin COVID-19, các nghiên cứu giai đoạn I và II và giai đoạn II và III thường được kết hợp với sự chuyển đổi liền mạch từ giai đoạn này sang giai đoạn tiếp theo. Tuy nhiên, các tiêu chí an toàn vẫn nghiêm ngặt; Ủy ban giám sát và an toàn dữ liệu (DSMC) bao gồm các chuyên gia vắc xin độc lập và các nhà tài trợ nghiên cứu đánh giá các tác dụng ngoại ý được báo cáo trong mỗi giai đoạn của nghiên cứu lâm sàng và phê duyệt việc tiến hành giai đoạn tiếp theo. Tại Hoa Kỳ, Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) cũng phải phê duyệt tiến trình từng bước tiếp theo trong thử nghiệm trên người,
Bài học từ vắc xin SARS-CoV-1 và MERS-CoV
Sự phát triển vắc xin phòng bệnh SARS-CoV-1 và hội chứng hô hấp coronavirus Trung Đông (MERS-CoV) đã mở đường cho sự phát triển nhanh chóng của vắc xin COVID-19. Các nghiên cứu tiền lâm sàng đã được hoàn thành với vắc xin SARS-CoV-1, và hai vắc xin đã được đánh giá trong các thử nghiệm nhỏ trên người; tuy nhiên, các công việc tiếp theo đã bị dừng lại khi vi rút đã bị loại bỏ khỏi vòng tuần hoàn. Sau khi MERS-CoV xuất hiện, các nghiên cứu vắc xin tiền lâm sàng và nghiên cứu trên người giai đoạn I đã được tiến hành chống lại tác nhân này.
Mục tiêu kháng nguyên
Mục tiêu kháng nguyên chính cho cả vắc xin SARS-CoV-1 và MERS là protein đột biến bề mặt lớn. Một protein tương tự cũng có trong SARS-CoV-2; nó liên kết với thụ thể enzym chuyển đổi angiotensin 2 (ACE2) trên tế bào chủ và gây ra sự hợp nhất màng. Dựa trên dữ liệu từ các nghiên cứu vắc xin SARS-CoV-1 và MERS-CoV, cũng như các quan sát cho thấy các kháng thể liên kết với vùng liên kết thụ thể của protein đột biến SARS-CoV-2 có thể ngăn chặn sự gắn vào tế bào chủ và vô hiệu hóa vi rút, protein đột biến trở thành mục tiêu kháng nguyên chủ yếu để phát triển vắc xin COVID-19.
Bệnh do vắc-xin tăng cường
Các nghiên cứu trên động vật về vắc-xin SARS-CoV-1 và MERS-CoV đã làm dấy lên những lo ngại về bệnh tăng cường khi tiêm vắc-xin; sau khi thử nghiệm với virus hoang dã, một số động vật được tiêm phòng trước đó đã phát triển các phản ứng kháng thể không trung hòa và tế bào Th2 có liên quan đến viêm phổi tăng bạch cầu ái toan. Không có bệnh tăng cường nào được thấy trong bất kỳ nghiên cứu nào trên người. Tuy nhiên, các thông số miễn dịch cụ thể đã được đề xuất cho các nghiên cứu trên động vật và con người để giảm nguy cơ mắc bệnh tăng cường bằng vắc xin COVID-19. Chúng bao gồm các tiêu chí về đáp ứng kháng thể trung hòa và miễn dịch tế bào phân cực Th1.
Cơ sở miễn dịch học cho việc tiêm chủng SARS-CoV-2
Một số quan sát ủng hộ khái niệm rằng tiêm chủng có khả năng ngăn ngừa nhiễm trùng SARS-CoV-2. Trong các nghiên cứu về linh trưởng không phải con người, sự lây nhiễm thực nghiệm với virus SARS-CoV-2 loại hoang dã được bảo vệ khỏi sự tái nhiễm tiếp theo, cho thấy rằng sự lây nhiễm có thể dẫn đến khả năng miễn dịch bảo vệ. Việc tiêm phòng cho các loài linh trưởng cũng được bảo vệ chống lại sự thách thức của virus; sự phát triển của các kháng thể trung hòa chức năng tương quan với khả năng bảo vệ. Các nghiên cứu dịch tễ học ở người cũng cho thấy rằng các kháng thể trung hòa có liên quan đến việc bảo vệ khỏi nhiễm trùng, như được minh họa trong một vụ bùng phát trên tàu đánh cá. Do đó, vắc xin tạo ra phản ứng trung hòa đủ sẽ có thể bảo vệ chống lại COVID-19.
Vị trí phân phối vắc xin có thể ảnh hưởng đến đặc tính của phản ứng miễn dịch. Nhiễm trùng đường hô hấp tự nhiên gây ra các phản ứng miễn dịch cả niêm mạc và hệ thống. Tuy nhiên, hầu hết các loại vắc-xin được tiêm bắp (hoặc tiêm trong da) và chủ yếu gây ra phản ứng miễn dịch toàn thân, với khả năng bảo vệ niêm mạc đường hô hấp trên kém hơn so với sau khi bị nhiễm trùng tự nhiên. Một số vắc-xin có thể được sử dụng qua đường mũi, gần giống với sự lây nhiễm tự nhiên và những vắc-xin này có thể gây ra phản ứng miễn dịch niêm mạc, mặc dù chúng thường không gây ra phản ứng kháng thể toàn thân cao như vắc-xin bất hoạt. Vắc xin COVID-19 sống giảm độc lực dùng cho đường hô hấp đang được nghiên cứu tiền lâm sàng.
Nền tảng vắc xin
Vắc xin COVID-19 đang được phát triển bằng cách sử dụng một số nền tảng khác nhau. Một số cách tiếp cận này là cách tiếp cận truyền thống, chẳng hạn như vi rút bất hoạt hoặc vi rút sống giảm độc lực, đã được sử dụng cho vắc xin cúm bất hoạt và vắc xin sởi, tương ứng. Các phương pháp tiếp cận khác sử dụng các nền tảng mới hơn, chẳng hạn như protein tái tổ hợp (được sử dụng cho vắc xin vi rút gây u nhú ở người) và vectơ (được sử dụng cho vắc xin Ebola). Một số nền tảng, chẳng hạn như vắc xin RNA và DNA, chưa bao giờ được sử dụng trong một loại vắc xin được cấp phép. Mô tả chung về các nền tảng khác nhau được sử dụng cho vắc xin COVID-19 được trình bày tại đây.
Vắc xin bất hoạt
Vắc xin bất hoạt được sản xuất bằng cách nuôi cấy SARS-CoV-2 trong nuôi cấy tế bào, sau đó bất hoạt vi rút về mặt hóa học. Vi rút bất hoạt thường được kết hợp với phèn chua hoặc một chất bổ trợ khác trong vắc xin để kích thích phản ứng miễn dịch. Vắc xin bất hoạt thường được tiêm bắp. Họ yêu cầu cơ sở an toàn sinh học cấp 3 để sản xuất. Các phản ứng miễn dịch đối với vắc xin bất hoạt SARS-CoV-2 sẽ không chỉ nhắm vào protein đột biến mà còn nhắm vào các thành phần khác của vi rút. Vắc xin COVID-19 bất hoạt nguyên mẫu đang được phát triển ở Trung Quốc, Ấn Độ và Kazakhstan; một số đang trong giai đoạn thử nghiệm lâm sàng muộn.
Vắc xin sống giảm độc lực
Vắc xin sống giảm độc lực được sản xuất bằng cách phát triển các phiên bản làm suy yếu di truyền của vi rút loại hoang dã; các vi rút suy yếu này nhân lên ở người nhận để tạo ra phản ứng miễn dịch nhưng không gây bệnh. Sự suy giảm có thể đạt được bằng cách thay đổi vi rút về mặt di truyền hoặc bằng cách phát triển nó trong điều kiện bất lợi để độc lực mất đi nhưng tính sinh miễn dịch vẫn được duy trì. Một vắc xin COVID-19 sống giảm độc lực hy vọng sẽ kích thích cả miễn dịch dịch thể và miễn dịch tế bào đối với nhiều thành phần của toàn bộ vi rút giảm độc lực. Một ưu điểm khác của vắc-xin sống là chúng có thể được sử dụng qua đường mũi, như với vắc-xin cúm sống giảm độc lực, có thể tạo ra các phản ứng miễn dịch niêm mạc tại vị trí vi rút xâm nhập vào đường hô hấp trên. Tuy nhiên, những lo ngại về an toàn đối với vắc xin sống giảm độc lực bao gồm sự đảo ngược hoặc tái tổ hợp với vi rút hoang dã. Một số vắc xin COVID-19 sống giảm độc lực đang trong giai đoạn phát triển tiền lâm sàng, nhưng chưa có vắc xin nào được thử nghiệm trên người.
Vắc xin protein tái tổ hợp
Vắc xin protein tái tổ hợp bao gồm các protein của virus đã được biểu hiện trong một trong các hệ thống khác nhau, bao gồm tế bào côn trùng và động vật có vú, tế bào nấm men và thực vật. Những loại vắc xin này thường được tiêm bắp. Chúng không yêu cầu sự nhân lên của vi rút sống, điều này tạo điều kiện thuận lợi cho sản xuất, mặc dù năng suất sản xuất phụ thuộc vào khả năng biểu hiện của protein đột biến, có thể thay đổi. Các vắc xin tái tổ hợp COVID-19 đang được phát triển bao gồm vắc xin protein đột biến tái tổ hợp, vắc xin vùng liên kết thụ thể tái tổ hợp và vắc xin dạng hạt giống vi rút (VLP).
Vắc xin vectơ
Vắc xin vectơ không có khả năng sao chép
Vắc xin vectơ không đủ năng lực sao chép sử dụng một loại virut vectơ khác đã được thiết kế để không nhân lên trong cơ thể sống và biểu hiện protein của virut là mục tiêu miễn dịch dự kiến. Nhiều ứng cử viên vắc xin vectơ không đủ năng lực sao chép sử dụng vectơ adenovirus, nhưng các vectơ khác bao gồm vắc xin biến đổi Ankara (MVA), vi rút parainfluenza ở người, vi rút cúm, vi rút liên quan đến adeno (AAV) và vi rút Sendai. Một hạn chế đối với vắc xin vectơ là khả năng miễn dịch đã có từ trước đối với vectơ có thể làm giảm khả năng sinh miễn dịch của vắc xin. Điều này có thể tránh được bằng cách sử dụng các vectơ virut không phổ biến ở người, vectơ có nguồn gốc từ virut động vật, chẳng hạn như adenovirus tinh tinh, hoặc các vectơ không tạo ra khả năng tự miễn dịch, chẳng hạn như AAV. Hầu hết các vắc-xin vectơ không có khả năng sao chép SARS-CoV-2 đang được phát triển được tiêm bắp và được thiết kế để biểu hiện protein đột biến, với kết quả là vật chủ có phản ứng miễn dịch với protein đó. Một số đang trong giai đoạn thử nghiệm lâm sàng muộn.
Vắc xin vectơ có khả năng sao chép
Các vectơ có khả năng sao chép có nguồn gốc từ các chủng vi rút đã giảm độc lực hoặc vắc xin. Sử dụng các vectơ có khả năng sao chép thường dẫn đến phản ứng miễn dịch mạnh mẽ hơn so với các vectơ không có khả năng sao chép, vì chúng sao chép trong cá thể được tiêm chủng và kích hoạt phản ứng miễn dịch bẩm sinh. Trong số các ứng cử viên vắc xin COVID-19, các vectơ có khả năng sao chép đã được thiết kế để biểu hiện protein đột biến trong các vectơ chủng vắc xin sởi, vectơ dựa trên vi rút cúm, vi rút viêm miệng mụn nước (VSV), và vi rút gây bệnh Newcastle (NDV). Các vectơ dựa trên NDV lan truyền đến hiệu giá cao trong trứng và có thể được sản xuất bằng cách sử dụng đường ống sản xuất vắc xin cúm toàn cầu; chúng cũng có thể được tiêm qua đường mũi để kích thích miễn dịch niêm mạc tại vị trí vi rút xâm nhập. Một số vắc xin vectơ có khả năng nhân bản đang được thử nghiệm lâm sàng giai đoạn đầu.
Vắc xin vectơ vi rút bất hoạt
Các vectơ vi rút bất hoạt được thiết kế để biểu hiện protein đích nhưng đã bị bất hoạt và do đó an toàn hơn vì chúng không thể tái tạo, ngay cả ở vật chủ bị suy giảm miễn dịch. Vắc xin vectơ vi rút COVID-19 bất hoạt có hiển thị protein tăng đột biến trên bề mặt vẫn đang trong giai đoạn phát triển tiền lâm sàng.
Vắc xin DNA
Vắc xin DNA bao gồm DNA plasmid chứa các chất thúc đẩy biểu hiện của động vật có vú và gen mục tiêu, để protein đích được biểu hiện ở người nhận vắc xin. Một lượng lớn DNA plasmid ổn định có thể được tạo ra ở Escherichia coli, đây là một lợi thế sản xuất chính. Tuy nhiên, vắc xin DNA thường có tính sinh miễn dịch thấp và cần các thiết bị phân phối đặc biệt, chẳng hạn như máy điện cực, điều này hạn chế việc sử dụng chúng. Hơn nữa, vắc xin DNA phải đến được nhân để được phiên mã thành RNA thông tin (mRNA) để các protein có thể được tạo ra để kích thích phản ứng miễn dịch. Vắc xin SARS-CoV-2 DNA đang được phát triển có chứa gen protein đột biến làm mục tiêu.
Vắc xin ARN
Vắc xin ARN là vắc xin đầu tiên cho SARS-CoV-2 được sản xuất và đại diện cho một cách tiếp cận vắc xin hoàn toàn mới. Sau khi được sử dụng, RNA được dịch mã thành protein đích, nhằm mục đích tạo ra phản ứng miễn dịch. MRNA vẫn còn trong tế bào chất của tế bào và không đi vào nhân; vắc xin mRNA không tương tác hoặc tích hợp vào DNA của người nhận. Các vắc xin này được sản xuất hoàn toàn trong ống nghiệm, tạo điều kiện thuận lợi cho việc sản xuất. Tuy nhiên, do công nghệ mới nên khả năng sản xuất số lượng lớn vắc-xin RNA chưa được thử nghiệm trước đây, và một số vắc-xin phải được duy trì ở nhiệt độ rất thấp, gây phức tạp cho việc bảo quản. Một số vắc xin RNA SARS-CoV-2 hiện đã có sẵn.
Bài viết cùng chuyên mục
Vắc xin Covid-19: không có tác dụng phụ thì vắc xin có tác dụng không?
Hàng triệu người được tiêm chủng đã gặp phải các phản ứng phụ, bao gồm sưng, đỏ và đau tại chỗ tiêm. Sốt, nhức đầu, mệt mỏi, đau cơ, ớn lạnh và buồn nôn cũng thường được báo cáo.
Gừng: lợi ích sức khỏe và mẹo để ăn
Hiệu quả và tác dụng phụ của chất bổ sung gừng sẽ khác nhau tùy theo thương hiệu và công thức, nhưng mọi người khuyên không nên uống nhiều hơn 4 g gừng khô mỗi ngày
Ngứa bộ phận sinh dục sau quan hệ: điều trị và phòng ngừa
Ngứa bộ phận sinh dục sau khi quan hệ, có thể là bình thường, và triệu chứng này thường không gây lo ngại, nếu nó biến mất trong thời gian ngắn
Kháng sinh phổ biến cho trẻ em: không hiệu quả trong một nửa trường hợp
Các nhà nghiên cứu, cũng phát hiện vi khuẩn do từng trẻ mang theo, có khả năng kháng kháng sinh tới sáu tháng, sau khi trẻ uống kháng sinh
Điều gì xảy ra sau khi bỏ hút thuốc?
Chỉ sau 12 giờ mà không hút điếu thuốc nào, cơ thể sẽ tự tẩy sạch lượng khí carbon monoxit dư thừa ra khỏi cơ thể, mức cacbon monoxide trở lại bình thường, làm tăng mức độ oxy của cơ thể
Cảm giác của ruột có thể là giác quan thứ sáu
Một số nhà khoa học tin rằng cách chính trong đó ruột liên lạc với não là thông qua các hormon được giải phóng vào máu
Vắc xin Covid-19 CanSino Biologics: tính sinh miễn dịch hiệu quả và an toàn
Dữ liệu từ các thử nghiệm hiệu quả chưa được công bố; một thông cáo báo chí cho biết tỷ lệ hiệu quả là 75 phần trăm, nhưng các chi tiết thử nghiệm cần thiết cho việc đánh giá quan trọng các kết quả này vẫn chưa được công khai.
Vắc xin Covid-19 Pfizer-BioNTech (BNT162b2): tính miễn dịch hiệu quả và an toàn
Vắc xin Covid-19 Pfizer-BioNTech (BNT162b2) được phân phối dưới dạng hạt nano lipid để biểu hiện một protein đột biến có chiều dài đầy đủ. Nó được tiêm bắp với hai liều cách nhau ba tuần.
Mẹo tập thể dục cho thai kỳ
Tập thể dục trong khi mang thai có thể làm giảm nguy cơ tăng cân quá mức, chuẩn bị cơ bắp cho việc sinh con, và có thể giúp bé có một khởi đầu lành mạnh hơn trong cuộc sống
Vắc xin COVID-19: mọi người có thể cần liều thứ ba trong vòng 12 tháng
Một kịch bản có khả năng xảy ra là sẽ có khả năng cần đến liều thứ ba, trong khoảng từ 6 đến 12 tháng, và sau đó, sẽ có một đợt hủy bỏ hàng năm, nhưng tất cả những điều đó cần phải đã xác nhận.
Đại dịch covid: nghiên cứu về tự chủ của trẻ em
Hành vi ủng hộ quyền tự chủ có thể có những tác động tích cực không chỉ đối với trẻ được tiếp nhận, mà còn đối với hệ thống xã hội (gia đình) và người cung cấp dịch vụ hỗ trợ - cũng trong những thời điểm khó khăn như trong dịch bệnh do vi-rút corana gây ra.
Nhuộm tóc: thuốc nhuộm tóc có thể gây ung thư?
Càng tiếp xúc với chất gây ung thư, càng có nhiều khả năng bị ung thư, các yếu tố liên quan đến lượng tiếp xúc với các hóa chất trong thuốc nhuộm tóc bao gồm những điều sau
Tại sao phải bỏ thuốc lá?
Các chuyên gia nói rằng khi nicotine được hít vào, não bị ảnh hưởng trong vài giây, nhịp tim do tăng nồng độ hormon noradrenaline và dopamine, tăng cường tâm trạng và sự tập trung
Tại sao cơ thể bị đau nhức?
Trong khi hầu hết các trường hợp đau nhức cơ thể có thể điều trị dễ dàng và tương đối vô hại, có một số tình trạng bệnh lý nghiêm trọng hơn bao gồm đau nhức cơ thể như một triệu chứng
Vi rút corona mới 2019: đánh giá và tư vấn
Tất cả các bệnh nhân nghi ngờ 2019 nCoV, được đưa vào một bệnh viện, thập và phân tích dữ liệu về bệnh nhân nhiễm trùng 2019 nCoV được xác nhận trong phòng xét nghiệm
Năm lời khuyên để tránh biến chứng bệnh tiểu đường
Khám sức khỏe thường xuyên nên bao gồm việc kiểm tra sự hiện diện của bất kỳ biến chứng tiểu đường cũng như cách để giảm nguy cơ biến chứng.
Rượu và sức khỏe: không uống tốt hơn một chút?
Rõ ràng có những lý do chính đáng để ngăn cản việc uống rượu quá mức, lái xe say rượu và những vấn đề liên quan đến rượu khác có thể tránh được
Tăng phản xạ tự phát (Autonomic Dysreflexia)
Do các xung nhịp không thể lan truyền tới bộ não nên cơ chế phản xạ được kích hoạt làm gia tăng hoạt động của phần giao cảm của hệ thần kinh tự trị.
Kiểm soát đường huyết chặt chẽ có đúng với người lớn tuổi bị tiểu đường không?
Mục tiêu cho tất cả các bệnh mãn tính, không chỉ kiểm soát lượng đường trong máu, cần phải được cá nhân hóa để thích ứng với những hoàn cảnh thay đổi liên quan đến lão hóa
Có thể bị hạ đường huyết khi không có bệnh tiểu đường không?
Ở những người không mắc bệnh tiểu đường, hạ đường huyết có thể do cơ thể tạo ra quá nhiều insulin sau bữa ăn, làm cho lượng đường trong máu giảm xuống
Insulin nền-Bolus cho bệnh nhân nhập viện với Covid-19: các nguyên tắc cơ bản
Insulin thường cung cấp sự bao phủ trong giai đoạn sau ăn (ngoài 4 giờ sau bữa ăn chính), một số mức điều hòa glucose cơ bản, thì tác dụng của insulin tác dụng nhanh chủ yếu giới hạn trong giai đoạn sau ăn (lên đến 4 giờ sau một bữa ăn chính).
Sars CoV-2: cơ chế gây lên các triệu chứng lâm sàng và cận lâm sàng
Sinh lý bệnh của rối loạn đông máu rất phức tạp do mối quan hệ qua lại giữa các yếu tố tế bào và huyết tương của hệ thống cầm máu và các thành phần của đáp ứng miễn dịch bẩm sinh.
Đau vai do thần kinh bị chèn ép: điều gì đang xẩy ra?
Bác sĩ thường sẽ khuyên nên điều trị nội khoa đầu tiên, nếu cơn đau không đáp ứng với những cách điều trị này hoặc trở nên tồi tệ hơn, thì bác sĩ có thể đề nghị phẫu thuật
Năm loại thực phẩm chống lại cholesterol cao
Khi cân nhắc việc ăn nhiều thực phẩm có thể giúp giảm cholesterol, hãy nhớ rằng tránh các loại thực phẩm nhất định cũng có thể cải thiện kết quả
Cua và hải sản khác có an toàn để ăn trong khi mang thai không?
Theo các khuyến nghị của Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ, cua nấu chín là một trong những lựa chọn hải sản tốt nhất để ăn trong khi mang thai