Vắc xin Sputnik V COVID-19: có vẻ an toàn và hiệu quả

Denis Logunov và cộng sự báo cáo kết quả tạm thời của họ từ thử nghiệm giai đoạn 3 của vắc xin Sputnik V COVID-19 trên The Lancet. Kết quả thử nghiệm cho thấy tác dụng bảo vệ mạnh mẽ nhất quán trên tất cả các nhóm tuổi tham gia. Còn được gọi là Gam-COVID-Vac, vắc-xin sử dụng phương pháp tiếp cận adenovirus tái tổ hợp dị loại sử dụng adenovirus 26 (Ad26) và adenovirus 5 (Ad5) làm vectơ biểu hiện của hội chứng hô hấp cấp tính nghiêm trọng coronavirus 2 (SARS-CoV-2) tăng đột biến chất đạm. Việc sử dụng hai loại huyết thanh khác nhau, được đưa ra cách nhau 21 ngày, nhằm mục đích khắc phục bất kỳ khả năng miễn dịch adenovirus nào đã tồn tại từ trước trong quần thể.

Trong số các vắc xin COVID chính đang được phát triển cho đến nay, chỉ có Gam-COVID-Vac sử dụng phương pháp này; những loại khác, chẳng hạn như vắc-xin Oxford-AstraZeneca, sử dụng cùng một chất liệu cho cả hai liều. Vắc xin trước đó cho bệnh do vi rút Ebola, cũng được phát triển tại Trung tâm Nghiên cứu Dịch tễ và Vi sinh Quốc gia Gamaleya (Moscow, Nga), cũng tương tự, với vi rút Ad5 và mụn nước là vi rút mang mầm bệnh, và nguyên tắc chung của tăng nguyên tố với hai vectơ khác nhau đã được sử dụng rộng rãi trong thực nghiệm.

Con đường bảo vệ adenovirus tái tổ hợp được chia sẻ với vắc xin Oxford – AstraZeneca, sử dụng một loại adenovirus tinh tinh (ChAdOx), vắc xin Johnson & Johnson chỉ sử dụng Ad26. Dự kiến ​​sẽ sớm có kết quả chi tiết, và vắc xin dựa trên CanSinoBIO-Viện Công nghệ sinh học Bắc Kinh Ad5 có giai đoạn 3 thử nghiệm bắt đầu vào tháng 9 năm 2020.

Các vi-rút mang mầm bệnh được sửa đổi và không thể bắt đầu lây nhiễm hiệu quả; chúng xâm nhập vào tế bào, biểu hiện protein đột biến, và sau đó dừng lại (vì chúng không thể tiếp tục vòng đời của virus bình thường), mặc dù một phân tích độ nhạy cao cũng cho thấy một số gen quảng cáo đã được biểu hiện, mặc dù ở mức độ thấp.

Các tế bào nhiễm vắc-xin cuối cùng sẽ bị tiêu diệt bởi chính khả năng miễn dịch mà chúng được thiết kế để tạo ra. Các adenovirus tái tổ hợp đã được sử dụng rộng rãi làm vectơ vắc xin vì chúng có thể chứa tải trọng di truyền lớn và, mặc dù không thể tái tạo, chúng kích hoạt các cảm biến miễn dịch bẩm sinh đủ để đảm bảo sự tham gia mạnh mẽ của hệ thống miễn dịch.

Do đó, họ không cần thuốc bổ trợ và có thể tạo miễn dịch chỉ sau một liều duy nhất.

Độ bền vật lý của chúng được cho là có thể cho phép bảo quản ở nhiệt độ khoảng –18°C, điều này khả thi đối với nhiều chuỗi cung ứng. Nhược điểm của vắc xin dựa trên adenovirus tái tổ hợp là yêu cầu liều lượng lớn, thường là 10 mũ 10 hạt hoặc 10 mũ 11, điều này tạo ra nhu cầu lớn về sản xuất và định lượng cần thiết để triển khai trên quy mô toàn cầu.

Dữ liệu vắc xin Sputnik V COVID-19 được công bố ở đây là gì? Dữ liệu giai đoạn 1/2 trước đó được công bố vào tháng 9 năm 2020, cho thấy kết quả an toàn đầy hứa hẹn và đưa ra dấu hiệu cho thấy đáp ứng miễn dịch ở mức phù hợp với khả năng bảo vệ.

Người nhận tạo ra các phản ứng kháng thể mạnh mẽ với protein đột biến, bao gồm các kháng thể trung hòa, tỷ lệ của tổng số globulin miễn dịch ức chế vi rút liên kết với thụ thể của nó. Họ cũng cho thấy bằng chứng về phản ứng của tế bào T, phù hợp với phản ứng miễn dịch không nhanh chóng suy yếu. Báo cáo tạm thời của dữ liệu giai đoạn 3 hiện đã được trình bày bao gồm kết quả cho hơn 20.000 người tham gia, 75% trong số họ được chỉ định tiêm vắc-xin và theo dõi các biến cố bất lợi và nhiễm trùng. Với sức học theo kế hoạch là 85%, những người được tuyển dụng từ 18 tuổi trở lên, khoảng 60% là nam và hầu hết đều là người da trắng. Các bệnh đi kèm, một nguy cơ đã biết đối với mức độ nghiêm trọng của COVID-19, có mặt ở khoảng một phần tư số người tham gia thử nghiệm. 62 (1 - 3%) trong số 4902 cá nhân trong nhóm giả dược và 16 (0 - 1%) trong số 14 964 người tham gia nhóm vắc xin đã xác nhận nhiễm SARS-CoV-2 từ ngày 21 sau liều vắc xin đầu tiên (kết quả chính). Một biểu đồ phân tích theo thời gian về tỷ lệ mắc bệnh ở hai nhóm cho thấy khả năng miễn dịch cần thiết để ngăn ngừa bệnh tật xuất hiện trong vòng 18 ngày kể từ liều đầu tiên. Sự bảo vệ đó áp dụng cho tất cả các nhóm tuổi, bao gồm cả những người trên 60 tuổi, và tiền sử trường hợp giai thoại của những người được tiêm chủng nhưng bị nhiễm bệnh cho thấy mức độ nghiêm trọng của bệnh giảm khi khả năng miễn dịch phát triển. Ba trường hợp tử vong đã xảy ra trong nhóm vắc-xin ở những người có nhiều bệnh đi kèm và được coi là không liên quan đến vắc-xin. Không có tác dụng phụ nghiêm trọng được coi là liên quan đến vắc-xin được ghi nhận, nhưng các tác dụng phụ nghiêm trọng không liên quan đến vắc-xin đã được báo cáo ở 45 người tham gia từ nhóm vắc xin và 23 người tham gia từ nhóm giả dược. Hiệu quả của vắc-xin, dựa trên số trường hợp COVID-19 được xác nhận từ 21 ngày sau liều vắc-xin đầu tiên, được báo cáo là 91 - 6% (95% CI 85 - 6;95 - 2), và đề xuất giảm mức độ nghiêm trọng của bệnh sau một liều đặc biệt khuyến khích cho các chiến lược tiết kiệm liều hiện tại.

Việc phát triển vắc-xin Sputnik V đã bị chỉ trích là quá vội vàng, cắt xén góc cạnh và thiếu tính minh bạch.

Nhưng kết quả được báo cáo ở đây là rõ ràng và nguyên tắc khoa học của việc tiêm chủng đã được chứng minh, có nghĩa là một loại vắc-xin khác hiện có thể tham gia cuộc chiến giảm tỷ lệ mắc bệnh COVID-19.