Vắc xin Covid-19 Janssen / Johnson & Johnson (Ad26.COV2.S): tính sinh miễn dịch hiệu quả và an toàn

Các thử nghiệm lâm sàng đầu tiên trên người đối với vắc-xin COVID-19 bắt đầu vào tháng 3 năm 2020, một số thử nghiệm giai đoạn III đã được hoàn thành và một số thử nghiệm khác sắp hoàn thành. Chúng đại diện cho các phương pháp tiếp cận vắc xin khác nhau, bao gồm vắc xin RNA, vắc xin vectơ không có khả năng sao chép, vắc xin protein tái tổ hợp và vắc xin bất hoạt.

Không có loại vắc-xin nào được nghiên cứu để chống lại nhau, và do đó, hiệu quả so sánh là không chắc chắn. Sự khác biệt về mức độ ảnh hưởng được báo cáo từ các thử nghiệm giai đoạn III có thể liên quan đến các yếu tố khác ngoài hiệu quả, bao gồm sự khác biệt về quần thể và địa điểm thử nghiệm, thời gian thử nghiệm trong đại dịch và thiết kế nghiên cứu.

Ad26.COV2.S (vắc xin Janssen / Johnson & Johnson COVID-19)  -  Loại vắc xin này dựa trên vectơ adenovirus 26 không có khả năng sao chép biểu hiện một protein đột biến ổn định. Nó được tiêm bắp như một liều duy nhất nhưng cũng được đánh giá là hai liều cách nhau 56 ngày. Ad26.COVS.2 đã được phép sử dụng tại Hoa Kỳ.

Khả năng sinh miễn dịch

Các thử nghiệm mù đôi, đối chứng với giả dược, giai đoạn I và II mô tả tỷ lệ kháng thể trung hòa và liên kết cao sau một liều vắc xin duy nhất ở những người khỏe mạnh từ 18 đến 85 tuổi; những đáp ứng này trùng lặp với nhưng thấp hơn một chút so với những đáp ứng trong huyết tương dưỡng bệnh. Liều vắc-xin thứ hai được đánh giá trong một nhóm nhỏ những người tham gia, và điều này dẫn đến sự gia tăng hiệu giá trung hòa. Phản ứng của tế bào CD4 với sai lệch Th1 cũng được phát hiện sau liều đầu tiên. Đánh giá dọc của những người nhận Ad26.CoV2.S cho thấy rằng đáp ứng kháng thể liên kết và trung hòa phần lớn ổn định trong tám tháng với cả phác đồ một và hai liều. Hoạt động trung hòa cũng được giữ lại đối với các biến thể Beta (B.1.351) và Delta (B.1.617.2) chỉ ở mức thấp hơn một chút so với các chủng đã lưu hành trước đó.

Tỷ lệ lưu hành huyết thanh ban đầu đối với adenovirus 26 là thấp ở Bắc Mỹ và Châu Âu; nó cao vừa phải ở châu Phi cận Sahara và Đông Nam Á, mặc dù hầu hết các cá thể huyết thanh dương tính có hiệu giá trung hòa thấp. Các nghiên cứu về linh trưởng không phải con người cho thấy rằng những hiệu giá thấp này không ngăn chặn phản ứng với vắc-xin vectơ adenovirus 26.

Hiệu quả

Trong một thử nghiệm về hiệu quả ở giai đoạn III, Ad26.COV2.S, dùng một liều duy nhất, có hiệu quả 66,9% (KTC 95% 59,0-73,4) trong việc ngăn ngừa COVID-19 từ trung bình đến nặng / nguy kịch (bao gồm bệnh nhân bị viêm phổi, khó thở, thở nhanh hoặc ít nhất hai triệu chứng của COVID-19) bắt đầu vào hoặc sau 14 ngày sau khi tiêm chủng. Hiệu quả này được đánh giá sau khi phân tích 464 trường hợp COVID-19 từ trung bình đến nặng / nguy kịch (116 trường hợp ở nhóm vắc xin và 348 ở nhóm dùng giả dược) trong số gần 40.000 người tham gia nghiên cứu từ 18 tuổi trở lên với thời gian theo dõi trung bình là hai vài tháng sau khi tiêm phòng. Chỉ có bốn trường hợp COVID-19 nhẹ. Hiệu lực của vắc xin bắt đầu từ 28 ngày sau khi tiêm chủng tương tự như sau 14 ngày. Hiệu quả của vắc-xin đối với bệnh nặng / bệnh hiểm nghèo có xu hướng cao hơn lần lượt ở mức 78 và 85 phần trăm sau 14 và 28 ngày sau tiêm chủng.

Hiệu quả tổng thể được báo cáo khác nhau tùy theo khu vực: 74% ở Hoa Kỳ, 66% ở Brazil, nơi phổ biến biến thể Gamma (P.2) và 52% ở Nam Phi, nơi hầu hết các ca nhiễm trùng do biến thể Beta (B. 1.351). Tuy nhiên, hiệu quả của vắc-xin đối với bệnh nặng / nguy kịch là tương tự nhau giữa các khu vực (và ở Nam Phi là 73 và 82% sau 14 và 28 ngày sau tiêm chủng).

An toàn và tác dụng phụ

Các tác dụng ngoại ý tại chỗ và toàn thân tương đối phổ biến; hầu hết ở mức độ nhẹ hoặc trung bình (tức là không ngăn cản việc thực hiện các hoạt động hàng ngày hoặc cần dùng thuốc giảm đau) và thường xảy ra vào ngày đầu tiên sau khi tiêm chủng. Trong số hơn 330.000 người nhận vắc xin ở Hoa Kỳ đã trả lời các cuộc khảo sát sau tiêm chủng, 76% báo cáo ít nhất một phản ứng toàn thân và 61% ít nhất một phản ứng tại chỗ tiêm trong tuần đầu tiên. Các phản ứng toàn thân phổ biến nhất là mệt mỏi, đau và nhức đầu. Các sự kiện liên quan đến lo âu, bao gồm nhịp tim nhanh, tăng thông khí, choáng váng và ngất, cũng đã được báo cáo sau khi sử dụng Ad26.COV2.S. Trong thử nghiệm hiệu quả giai đoạn III, tỷ lệ tác dụng phụ nghiêm trọng ở nhóm vắc-xin và giả dược là tương tự nhau. Có nhiều trường hợp biến cố huyết khối tắc mạch hơn (11 so với 3), ù tai (6 so với 0) và co giật (4 so với 1) ở những người dùng vắc xin so với những người nhận giả dược, nhưng số lượng các biến cố quá ít để xác định liệu có mối liên hệ nhân quả hay không. với tiêm chủng. Trong một báo cáo trên 200.000 nhân viên y tế đã nhận Ad26.COV2.S ở Nam Phi, chỉ có năm trường hợp huyết khối động mạch hoặc tĩnh mạch (1,7 trên 100.000) được báo cáo sau khi tiêm chủng và tất cả đều xảy ra ở những người có các yếu tố nguy cơ từ trước. Tuy nhiên, vắc-xin này có liên quan đến một hội chứng đặc hiệu của bệnh huyết khối với giảm tiểu cầu và nó có thể liên quan đến hội chứng Guillain-Barre.