Ngứa do bệnh gan: cơ chế đáng ngạc nhiên

2021-04-10 02:56 PM

Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng trong một bệnh gan được gọi là viêm đường mật nguyên phát (PBC), bệnh nhân bị dư thừa lysophosphatidylcholine (LPC), một loại lipid được phosphoryl hóa, hoặc chất béo, lưu thông trong máu.

Tình trạng ngứa da do bệnh gan nặng hóa ra lại có một nguyên nhân đáng ngạc nhiên. Khám phá của nó hướng đến các liệu pháp mới có thể chữa được ngứa và cho thấy rằng lớp ngoài của da không chỉ là lớp cách nhiệt. Phát hiện chỉ ra rằng các tế bào keratinocyte của bề mặt da đang hoạt động như 'tiền tế bào thần kinh'.

Phát hiện ngày 2 tháng 4 trên tạp chí Gastroenterology, chỉ ra rằng các tế bào sừng của bề mặt da đang hoạt động như cái mà Wolfgang Liedtke, Tiến sĩ MD, trưởng nhóm nghiên cứu, gọi là 'tiền tế bào thần kinh'.

Liedtke, giáo sư thần kinh học tại Trường Y Duke cho biết: “Bản thân các tế bào da có cảm giác trong những điều kiện nhất định, đặc biệt là lớp tế bào ngoài cùng, tế bào sừng.

Nghiên cứu này về bệnh ngứa gan, được thực hiện với các đồng nghiệp ở Mexico, Ba Lan, Đức và Đại học Wake Forest, là sự tiếp nối của việc theo đuổi việc Liedtke tìm hiểu kênh ion thẩm thấu canxi trên bề mặt tế bào được gọi là TRPV4, mà ông đã phát hiện ra cách đây 20 năm tại Trường đại học Rockefeller.

Kênh TRPV4 đóng một vai trò quan trọng trong nhiều mô, bao gồm cả cảm giác đau. Nó được biết là tồn tại trong tế bào da, nhưng không ai biết tại sao.

Liedtke cho biết: “Những ý tưởng ban đầu cho rằng nó đóng một vai trò quan trọng trong việc phân lớp da và chức năng của hàng rào bảo vệ da. "Nhưng nghiên cứu hiện tại này đang đưa chúng ta vào một lãnh thổ thú vị hơn của làn da thực sự là cơ quan cảm giác của mặt trăng." Khi nhận được tín hiệu hóa học về cảm giác ngứa, các tế bào sừng sẽ chuyển tín hiệu đến các đầu dây thần kinh trên da thuộc các tế bào thần kinh cảm giác ngứa ở hạch rễ lưng cạnh cột sống.

"Tiến sĩ Liedtke và chúng tôi đã quan tâm lâu dài đến vai trò của TRPV4 đối với da, dựa trên những hợp tác trước đây của chúng tôi, chúng tôi đã quyết định tập trung vào chứng ngứa mãn tính", Yong Chen và trợ lý giáo sư thần kinh học tại Duke, người đầu tiên là tác giả của nghiên cứu.

Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng trong một bệnh gan được gọi là viêm đường mật nguyên phát (PBC), bệnh nhân bị dư thừa lysophosphatidylcholine (LPC), một loại lipid được phosphoryl hóa, hoặc chất béo, lưu thông trong máu. Sau đó, họ chứng minh rằng LPC, được tiêm vào da của chuột và khỉ, gây ngứa.

Tiếp theo, họ muốn hiểu làm thế nào chất béo này có thể dẫn đến cảm giác ngứa dữ dội. Liedtke nói: "Nếu cơn ngứa xuất hiện ở PBC, nó sẽ suy đến mức bệnh nhân có thể cần một lá gan mới. Đó là mức độ tồi tệ của nó". Điều quan trọng là da không bị viêm mãn tính trong PBC, có nghĩa là có ngứa do suy khi không bị viêm da mãn tính.

Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng khi LPC đến da, lipid có thể liên kết trực tiếp với TRPV4. Sau khi liên kết, nó trực tiếp kích hoạt kênh ion để mở cổng cho các ion canxi, đây là cơ chế chuyển đổi phổ biến cho nhiều quá trình tế bào.

Nhưng trong trường hợp này, tín hiệu làm điều gì đó đáng ngạc nhiên. Các nhà nghiên cứu đã theo dõi một dòng chảy tín hiệu bên trong tế bào, trong đó một phân tử này giao cho một phân tử khác, dẫn đến sự hình thành một bong bóng nhỏ trên bề mặt tế bào da được gọi là mụn nước. Các mụn nước bong ra các tế bào và mang bất cứ thứ gì bên trong chúng đi.

Trong trường hợp này, các bong bóng chứa một thứ đáng ngạc nhiên: vi RNA, và nó hoạt động như một phân tử tín hiệu. "Điều này thật điên rồ, bởi vì các microRNA thường được biết đến là chất điều hòa gen". Liedtke nói.

Nó chỉ ra rằng chính bit microRNA đặc biệt này là tín hiệu gợi lên cơn ngứa.

Sau khi xác định được nó là microRNA miR-146a, các nhà nghiên cứu đã tự tiêm phân tử này vào chuột và khỉ và nhận thấy rằng nó ngay lập tức gây ngứa, giống như nếu nó đang điều chỉnh gen.

“Nghiên cứu trong tương lai sẽ giải quyết các tế bào thần kinh cảm giác ngứa cụ thể nào phản ứng với miR-146a, ngoài tín hiệu phụ thuộc TRPV1 mà chúng tôi đã tìm thấy, cũng như cơ chế chuyên sâu của nó”. Chen nói.

Với sự giúp đỡ của các chuyên gia gan Đức và Ba Lan, những người thu thập máu và dữ liệu ngứa trên bệnh nhân PBC, các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra rằng nồng độ microRNA-146a trong máu tương ứng với mức độ ngứa, cũng như mức LPC.

Liedtke cho biết, biết tất cả các phần của tín hiệu dẫn từ dư thừa phospho-lipid, LPC, đến ngứa không thể chịu đựng được mang đến cho các nhà khoa học một phương pháp mới để tìm kiếm các dấu hiệu bệnh gan.

Và nó chỉ ra những con đường mới để điều trị ngứa, bằng cách có thể làm giảm mẫn cảm các kênh TRPV4 trên da bằng phương pháp điều trị tại chỗ, tấn công các microRNA cụ thể gây ngứa hoặc làm cạn kiệt LPC có chủ đích.