Vắc xin Covid-19 Moderna (mRNA-1273): tính sinh miễn dịch hiệu quả và an toàn

Các thử nghiệm lâm sàng đầu tiên trên người đối với vắc-xin COVID-19 bắt đầu vào tháng 3 năm 2020, một số thử nghiệm giai đoạn III đã được hoàn thành và một số thử nghiệm khác sắp hoàn thành. Chúng đại diện cho các phương pháp tiếp cận vắc xin khác nhau, bao gồm vắc xin RNA, vắc xin vectơ không có khả năng sao chép, vắc xin protein tái tổ hợp và vắc xin bất hoạt.

Không có loại vắc-xin nào được nghiên cứu để chống lại nhau, và do đó, hiệu quả so sánh là không chắc chắn. Sự khác biệt về mức độ ảnh hưởng được báo cáo từ các thử nghiệm giai đoạn III có thể liên quan đến các yếu tố khác ngoài hiệu quả, bao gồm sự khác biệt về quần thể và địa điểm thử nghiệm, thời gian thử nghiệm trong đại dịch và thiết kế nghiên cứu.

mRNA-1273 (vắc xin Moderna COVID-19)  -  Vắc xin RNA thông tin (mRNA) này là một trong những vắc xin đầu tiên cho SARS-CoV-2 được sản xuất; nó được phát triển và sử dụng cho người trong vòng hai tháng sau khi công bố trình tự bộ gen SARS-CoV-2. Vắc xin sử dụng mRNA được phân phối trong một hạt nano lipid để biểu hiện một protein đột biến có chiều dài đầy đủ .Nó được tiêm bắp làm hai liều cách nhau 28 ngày. mRNA-1273 đã được phép sử dụng ở Hoa Kỳ và Liên minh Châu Âu.

Khả năng sinh miễn dịch

Vắc xin Covid-19 Moderna (mRNA-1273): Một thử nghiệm nhãn mở pha I đã chứng minh đáp ứng kháng thể liên kết và trung hòa tương đương với phản ứng kháng thể được thấy trong huyết tương dưỡng bệnh khi tiêm vắc-xin ở những người khỏe mạnh từ 18 đến 55 tuổi. Các phản ứng của tế bào CD4 với sai lệch Th1 cũng được phát hiện. Tiêm phòng ở người lớn trên 55 tuổi cũng tạo ra các phản ứng miễn dịch tương đương với các phản ứng miễn dịch ở nhóm trẻ. Đáp ứng kháng thể liên kết và trung hòa giảm nhẹ trong sáu tháng ở những người tham gia từ tất cả các nhóm tuổi nhưng hiệu giá kháng thể vẫn cao và hoạt động trung hòa vẫn tồn tại trong thời gian này. Các nghiên cứu cho thấy rằng huyết tương từ những cá nhân được tiêm chủng mRNA-1273 vẫn giữ được hoạt tính trung hòa chống lại các biến thể cần quan tâm, mặc dù mức độ kháng thể trung hòa được tạo ra thấp hơn so với Beta (B.1.351) và Delta (B.1.617.2) so với mức độ chống lại các chủng đã lưu hành trước đó.

Hiệu quả

Trong kết quả giai đoạn III có đối chứng với giả dược, mRNA-1273 có hiệu quả vắc xin 94,1% (KTC 95% 89,3-96,8) trong việc ngăn ngừa COVID-19 có triệu chứng tại hoặc sau 14 ngày sau liều thứ hai. Hiệu quả này được đánh giá sau khi phân tích 196 trường hợp được xác nhận COVID-19 (11 trường hợp ở nhóm vắc xin và 185 trường hợp ở nhóm dùng giả dược) trong số gần 30.000 người tham gia nghiên cứu từ 18 tuổi trở lên với thời gian theo dõi trung bình là hai tháng sau khi tiêm chủng. Ở người lớn ≥65 tuổi, hiệu quả của vắc xin là 86,4% (KTC 95% 61,4-95,5). Ba mươi trường hợp nghiêm trọng, và tất cả những trường hợp này đều xảy ra ở nhóm dùng giả dược. Trong số khoảng 2000 người tham gia chỉ nhận một liều vắc-xin hoặc giả dược, hiệu quả của vắc-xin sau liều là 80,2 phần trăm (95% CI 55,2-92,5); tuy nhiên, những người này chỉ có thời gian theo dõi trung bình là 28 ngày, do đó thời gian bảo vệ khỏi một liều duy nhất vẫn chưa chắc chắn. Một phân tích sơ bộ cũng gợi ý giảm các trường hợp nhiễm trùng không có triệu chứng giữa liều 1 và 2.

Dữ liệu quan sát đánh giá hiệu quả của vắc xin cũng hỗ trợ các kết quả thử nghiệm. Trong một nghiên cứu trên 489 người từ 65 tuổi trở lên nhập viện tại Hoa Kỳ với hội chứng lâm sàng tương thích với COVID-19, chỉ 1 cá nhân có COVID-19 được xác nhận bằng xét nghiệm SARS-CoV-2 (0,5%) đã nhận được khuyến cáo hai liều vắc-xin mRNA (mRNA-1273 hoặc BNT162b2) so với 18 người có xét nghiệm SARS-CoV-2 âm tính (8%); hiệu quả của vắc xin ước tính để ngăn ngừa COVID-19 nhập viện là 94 phần trăm, mặc dù khoảng tin cậy là rộng vì cỡ mẫu nhỏ. Một nghiên cứu bệnh chứng trên 100.000 cựu chiến binh ở Hoa Kỳ đã được thử nghiệm SARS-CoV-2 đã ước tính hiệu quả vắc xin của mRNA-1273 là 98 phần trăm (95% CI 98-99).

An toàn và tác dụng phụ

Các tác dụng ngoại ý tại chỗ và toàn thân tương đối phổ biến, đặc biệt sau liều thứ hai; hầu hết ở mức độ nhẹ hoặc trung bình (tức là không ngăn cản các hoạt động hàng ngày hoặc cần dùng thuốc giảm đau) và chỉ giới hạn trong hai ngày đầu sau khi tiêm chủng. Trong số gần 2 triệu người nhận vắc xin ở Hoa Kỳ đã trả lời các cuộc khảo sát sau tiêm chủng, phản ứng tại chỗ tiêm (chủ yếu là đau, nhưng cũng đỏ, sưng và ngứa) đã được báo cáo ở 74 và 82% sau mỗi liều; mệt mỏi, nhức đầu và đau cơ được báo cáo ở 33, 27 và 21% sau liều đầu tiên và lần lượt là 60, 53 và 51% sau liều thứ hai. Sau liều thứ hai, sốt và ớn lạnh mỗi người xảy ra khoảng 40% và đau khớp là 32%. Các phản ứng được báo cáo thường xuyên nhất vào ngày sau khi tiêm chủng. Các phản ứng tại chỗ và toàn thân ít xảy ra hơn ở những người nhận từ 65 tuổi trở lên nhưng vẫn tương đối phổ biến.

Sốc phản vệ sau khi tiêm chủng đã được báo cáo với tỷ lệ xấp xỉ 2,8 biến cố trên một triệu liều. Sau 7.581.429 liều mRNA-1273 đầu tiên được sử dụng tại Hoa Kỳ, 21 trường hợp phản vệ đã được báo cáo cho CDC; 86 phần trăm xảy ra ở những người bị dị ứng từ trước, và 90 phần trăm xảy ra trong vòng 30 phút. Có một số trường hợp hiếm hoi mắc bệnh liệt của Bell được coi là có khả năng liên quan đến việc tiêm chủng (ba trường hợp trong vắc xin và một trong nhóm giả dược). Tuy nhiên, tỷ lệ này không vượt quá tỷ lệ nền trong dân số nói chung (15 đến 30 trường hợp trên 100.000 người mỗi năm), và theo dõi sau khi tiêm vắc xin không xác định được mối liên quan giữa tiêm chủng và bệnh liệt Bell. Không có tác dụng phụ liên quan đến vắc-xin chính nào khác đã được xác định trong giám sát sau vắc-xin. Vào ngày 29 tháng 6 năm 2021, một trường hợp huyết khối xoang tĩnh mạch trung tâm với giảm tiểu cầu sau khi nhận mRNA-1273 đã được báo cáo ở Hoa Kỳ. Chỉ đưa ra một trường hợp, rất khó để xác định mối quan hệ là quan hệ nhân quả hay ngẫu nhiên; bất kể, nó là cực kỳ hiếm.