Sars CoV-2: đáp ứng miễn dịch sau nhiễm trùng

2021-08-10 10:31 AM

Các kháng thể đặc hiệu với SARS-CoV-2 và các đáp ứng qua trung gian tế bào được tạo ra sau khi nhiễm trùng. Bằng chứng cho thấy một số phản ứng này có tính chất bảo vệ và có thể được phát hiện trong ít nhất một năm sau khi nhiễm bệnh.

Miễn dịch dịch thể

Sau khi nhiễm SARS-CoV-2, phần lớn bệnh nhân phát triển các kháng thể huyết thanh có thể phát hiện được đối với vùng liên kết thụ thể của protein đột biến của virus và hoạt động trung hòa liên quan. Tuy nhiên, mức độ phản ứng của kháng thể có thể liên quan đến mức độ nghiêm trọng của bệnh và những bệnh nhân bị nhiễm trùng nhẹ có thể không có kháng thể trung hòa có thể phát hiện được. Khi các kháng thể trung hòa được tạo ra, chúng thường suy giảm trong vài tháng sau khi nhiễm bệnh, mặc dù các nghiên cứu đã báo cáo hoạt động trung hòa có thể phát hiện được lên đến 12 tháng. Trong một nghiên cứu trên 121 người hiến tặng huyết tương dưỡng bệnh với hiệu giá liên kết tăng đột biến ban đầu ≥1: 80, hiệu giá giảm nhẹ trong 5 tháng nhưng vẫn còn ≥1: 80 trong đại đa số, và hiệu giá trung hòa tương quan với hiệu giá liên kết. Các nghiên cứu khác cũng đã xác định các tế bào B bộ nhớ miền liên kết thụ thể và thụ thể tăng đột biến trong vài tháng sau khi nhiễm trùng cũng như các tế bào huyết tương đặc hiệu với protein tăng đột biến, và những phát hiện này cho thấy tiềm năng đáp ứng dịch thể trí nhớ dài hạn.

Hoạt động trung hòa có liên quan đến việc bảo vệ khỏi nhiễm trùng sau đó. Các kháng thể liên kết có thể phát hiện, thường tương quan với hoạt động trung hòa, cũng có liên quan đến việc giảm nguy cơ tái nhiễm SARS-CoV-2.

Miễn dịch qua trung gian tế bào

Các nghiên cứu cũng đã xác định được đáp ứng của tế bào T CD4 và CD8 đặc hiệu với SARS-CoV-2 ở những bệnh nhân đã khỏi bệnh sau COVID-19 và ở những người đã nhận được vắc-xin COVID-19, điều này cho thấy tiềm năng cho một đáp ứng miễn dịch tế bào T bền.

Đáp ứng miễn dịch bảo vệ sau khi nhiễm trùng hoặc tiêm phòng trong các nghiên cứu về linh trưởng

Các nghiên cứu trên động vật đã gợi ý rằng đáp ứng miễn dịch đối với nhiễm trùng có thể cung cấp một số biện pháp bảo vệ chống lại sự tái nhiễm, ít nhất là trong ngắn hạn. Trong một nghiên cứu về chín con khỉ rhesus bị nhiễm SARS-CoV-2 được thực nghiệm, tất cả các động vật đều phát triển các kháng thể trung hòa; sau khi tái sinh với cùng một liều lượng virus 35 ngày sau, tất cả đều có đáp ứng miễn dịch tăng sinh và, trên tăm bông, có mức RNA virus thấp hơn và sự suy giảm RNA virus nhanh hơn so với thử thách ban đầu và với những động vật đối chứng. Các nghiên cứu đánh giá các ứng cử viên vắc xin COVID-19 ở khỉ cũng cho thấy rằng các phản ứng miễn dịch đối với việc tiêm chủng dẫn đến mức độ thấp hơn hoặc nhanh hơn sự thanh thải RNA của virus trong các mẫu bệnh phẩm đường hô hấp sau khi thử thách virus so với các đối chứng không được chủng ngừa.

Các kháng thể vô hiệu hóa tế bào T CD4 phản ứng SARS-CoV-2 và SARS-CoV-2 đã được xác định ở một số người mà không có phơi nhiễm với SARS-CoV-2 được biết đến và một số trong số này dường như phản ứng chéo với kháng nguyên từ cảm lạnh coronavirus thông thường. Các đáp ứng miễn dịch có từ trước này có ảnh hưởng đến nguy cơ hoặc mức độ nghiêm trọng của COVID-19 hay không và liệu chúng có ảnh hưởng đến các đáp ứng với vắc xin COVID-19 hay không vẫn chưa được biết.

Nguy cơ tái nhiễm

Nguy cơ tái nhiễm trong thời gian ngắn (ví dụ, trong vài tháng đầu sau khi nhiễm lần đầu) là thấp. Nhiễm trùng trước làm giảm nguy cơ nhiễm trùng trong sáu đến bảy tháng tiếp theo từ 80 đến 85 phần trăm.

Một nghiên cứu quan sát từ Đan Mạch đã cố gắng đánh giá nguy cơ tái nhiễm bằng cách phân tích nguy cơ xét nghiệm PCR dương tính trong đợt tăng COVID-19 lần thứ hai (tháng 9 đến tháng 12 năm 2020) trong số những người đã trải qua xét nghiệm PCR trong đợt tăng COVID-19 đầu tiên (tháng 2 đến tháng 6 năm 2020). Trong số 11.068 cá nhân có xét nghiệm PCR dương tính trong lần đầu tiên, 72 người có kết quả dương tính trong lần tăng thứ hai (0,65%), so với 16.819 trong số 514.271 người (3,27%) có kết quả xét nghiệm âm tính trong lần đầu tiên; ước tính "hiệu quả bảo vệ" của lần nhiễm trùng trước đó là khoảng 80 phần trăm. Tuổi trên 65 có liên quan đến tỷ lệ xét nghiệm dương tính cao hơn trong cả hai lần tăng.

Những kết quả này phù hợp với những kết quả từ các nghiên cứu quan sát khác cho thấy tỷ lệ PCR dương tính với SARS-CoV-2 thấp hơn ở những người có kháng thể có thể phát hiện chống lại vi rút. Trong một nghiên cứu về các nhân viên chăm sóc sức khỏe ở Vương quốc Anh đã trải qua thử nghiệm PCR và kháng thể ngắt quãng, 8278 người tham gia có bằng chứng về nhiễm trùng trước đó có tỷ lệ nhiễm trùng sau đó thấp hơn 84% (được xác định bằng PCR dương tính) trong bảy tháng so với 17.383 những người tham gia không bị nhiễm trùng trước đó (8 so với 57 trường hợp trên 100.000 ngày; tỷ lệ mắc bệnh 0,16). Trong một nghiên cứu khác, sự tái nhiễm ở những người có huyết thanh dương tính ở thời điểm ban đầu có liên quan đến hiệu giá của IgG chống tăng đột biến thấp hơn và tỷ lệ hoạt động trung hòa có thể phát hiện được thấp hơn.

Sự tái nhiễm với các biến thể cần quan tâm (chẳng hạn như B.1.351, ít nhạy cảm hơn với các kháng thể trung hòa được tạo ra chống lại vi rút loại hoang dã) đã được ghi nhận sau khi nhiễm vi rút loại hoang dã, nhưng nguy cơ tổng thể của việc tái nhiễm với các biến thể như vậy là không chắc chắn.

Chỉ cần xét nghiệm virus SARS-CoV-2 dương tính sau khi hồi phục không nhất thiết cho thấy sự tái nhiễm; Việc xác định trình tự chứng minh một chủng khác tại thời điểm được cho là tái nhiễm là cần thiết để phân biệt giữa tái nhiễm và sự tồn tại RNA của virus kéo dài hoặc không liên tục sau lần nhiễm trùng ban đầu.

Các trường hợp tái nhiễm lẻ tẻ được xác nhận bằng cách sử dụng dữ liệu giải trình tự đã được mô tả trên khắp thế giới. Trong một số trường hợp này, lần nhiễm trùng thứ hai không có triệu chứng hoặc nhẹ hơn lần đầu tiên, làm tăng khả năng miễn dịch khỏi lần nhiễm trùng ban đầu có thể làm giảm mức độ nghiêm trọng của lần tái nhiễm ngay cả khi nó không ngăn chặn được. Tuy nhiên, không phải tất cả các trường hợp tái nhiễm có chủ đích đều ít nghiêm trọng hơn so với nhiễm trùng ban đầu, và ít nhất một trường hợp tái nhiễm gây tử vong đã được báo cáo ở một bệnh nhân đang điều trị bằng liệu pháp làm suy giảm tế bào B và hóa trị.

Những trường hợp này tương phản với các báo cáo trước đây về xét nghiệm PCR dương tính ở những bệnh nhân có COVID-19 đã được phòng thí nghiệm xác nhận sau khi cải thiện lâm sàng và kết quả âm tính trên hai xét nghiệm liên tiếp. Trong những trường hợp sớm hơn này, xét nghiệm dương tính thường xảy ra ngay sau khi xét nghiệm âm tính và thường không liên quan đến các triệu chứng xấu đi. Trong một nghiên cứu trên 108 bệnh nhân có xét nghiệm RNA dương tính lặp lại sau khi xét nghiệm âm tính trước đó và được loại trừ khỏi cách ly, virus lây nhiễm không thể được phân lập trong nuôi cấy tế bào và không có trường hợp mới được xác nhận trong số những người tiếp xúc gần bị phơi nhiễm trong thời gian xét nghiệm dương tính lặp lại. Do đó, nhiều cá nhân có kết quả xét nghiệm PCR dương tính lặp lại ngay sau khi nhiễm trùng có hiện tượng RNA vi rút liên tục hơn là tái nhiễm.