Vắc xin Covid-19 AstraZeneca: tính sinh miễn dịch hiệu quả và an toàn

Các thử nghiệm lâm sàng đầu tiên trên người đối với vắc-xin COVID-19 bắt đầu vào tháng 3 năm 2020, một số thử nghiệm giai đoạn III đã được hoàn thành và một số thử nghiệm khác sắp hoàn thành. Chúng đại diện cho các phương pháp tiếp cận vắc xin khác nhau, bao gồm vắc xin RNA, vắc xin vectơ không có khả năng sao chép, vắc xin protein tái tổ hợp và vắc xin bất hoạt.

Không có loại vắc-xin nào được nghiên cứu để chống lại nhau, và do đó, hiệu quả so sánh là không chắc chắn. Sự khác biệt về mức độ ảnh hưởng được báo cáo từ các thử nghiệm giai đoạn III có thể liên quan đến các yếu tố khác ngoài hiệu quả, bao gồm sự khác biệt về quần thể và địa điểm thử nghiệm, thời gian thử nghiệm trong đại dịch và thiết kế nghiên cứu.

ChAdOx1 nCoV-19 / AZD1222 (Đại học Oxford, AstraZeneca, và Viện Huyết thanh của Ấn Độ)  -  Vắc xin này dựa trên vectơ adenovirus tinh tinh không có khả năng sao chép biểu hiện protein đột biến. Nó được tiêm bắp và được đánh giá là hai liều cách nhau 4 đến 12 tuần. Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) khuyến cáo nên tiêm hai liều cách nhau 8 đến 12 tuần. ChAdOx1 nCoV-19 / AZD1222 đã được phép sử dụng ở Liên minh Châu Âu và một số quốc gia khác, bao gồm Vương quốc Anh, Canada và Ấn Độ. Mặc dù có một số lo ngại về hiệu quả của vắc-xin chống lại một số biến thể SARS-CoV-2, như được thảo luận dưới đây, WHO khuyến cáo sử dụng vắc-xin này ngay cả khi các biến thể đó đang lưu hành ở một quốc gia. Do một tác dụng phụ cực kỳ hiếm gặp, một số quốc gia đã đình chỉ việc sử dụng vắc-xin trong khi chờ đợi dữ liệu bổ sung, và một số quốc gia đang giới hạn vắc-xin cho những người trên một độ tuổi nhất định.

Khả năng sinh miễn dịch

Trong một thử nghiệm mù đơn, ngẫu nhiên có đối chứng giai đoạn I / II ở những người khỏe mạnh từ 18 đến 55 tuổi, trong đó hầu hết những người nhận vắc xin được tiêm một liều duy nhất và một nhóm nhỏ nhận được một liều tăng cường bổ sung, trung hòa hiệu giá kháng thể trong 28 ngày, sau liều cuối cùng có thể so sánh với liều được phát hiện trong huyết tương dưỡng bệnh. Mức hiệu giá kháng thể đạt được cao hơn sau hai liều; và các nghiên cứu tiếp theo đang đánh giá chế độ hai liều. Các phản ứng miễn dịch tế bào cũng được phát hiện. Trong một nghiên cứu bao gồm những người nhận vắc-xin lớn tuổi (> 70 tuổi), vắc-xin dẫn đến các phản ứng kháng thể tương tự sau liều thứ hai như ở người trẻ tuổi. Tuy nhiên, các biến thể Beta (B.1.351) và Delta (B.1.617.2) có thể né tránh các đáp ứng miễn dịch ở một số cá nhân được tiêm chủng; trong một nghiên cứu trên 63 người nhận ChAdOx1 nCoV-19 / AZD1222, khoảng 60% có hoạt tính trung hòa có thể phát hiện được đối với các biến thể đó.

Hiệu quả

Trong một báo cáo kết quả tạm thời từ một thử nghiệm ngẫu nhiên đa quốc gia giai đoạn III, vắc xin này có hiệu quả 70,4% (KTC 95% 54,8-80,6) trong việc ngăn ngừa COVID-19 có triệu chứng tại hoặc sau 14 ngày sau liều thứ hai. Hiệu quả này được đánh giá sau khi phân tích 131 trường hợp được xác nhận COVID-19 (30 trường hợp ở nhóm vắc xin và 101 trường hợp ở nhóm đối chứng) trong số hơn 11.000 người tham gia với thời gian theo dõi trung bình là hai tháng sau khi tiêm chủng. Mười người tham gia đã phải nhập viện vì COVID-19, trong đó có hai người được phân loại là mắc bệnh nặng; tất cả chúng đều nằm trong nhóm đối chứng. Một nhóm nhỏ những người tham gia vô tình nhận được liều vắc-xin thấp hơn cho liều vắc-xin đầu tiên trong hai liều vắc-xin đầu tiên, và hiệu quả vắc-xin tổng thể trong nhóm nhỏ này khác với nhóm còn lại. Hiệu quả của vắc-xin là 90,0 phần trăm (95% CI 67,4-97,0) trong số 2741 người tham gia nhận được liều thấp hơn và 62,1 phần trăm (95% CI 41-75,7) trong số những người được tiêm đủ liều. Lý do cho sự khác biệt này là không chắc chắn, mặc dù các khoảng tin cậy chồng chéo cho thấy rằng sự khác biệt không có ý nghĩa thống kê. Sự khác biệt trong đối chứng được sử dụng (vắc xin viêm não mô cầu cho cả hai liều tại một số điểm nghiên cứu so với vắc xin viêm não mô cầu cho một liều vớinước muối cho một liều khác tại các vị trí khác) và trong khoảng thời gian giữa hai liều vắc-xin góp phần thêm vào sự không chắc chắn về kết quả.

Trong một phân tích tiếp theo của thử nghiệm này, hiệu quả của vắc-xin đối với COVID-19 có triệu chứng là 76% từ 21 ngày sau khi nhận liều đầu tiên cho đến khi nhận được liều thứ hai hoặc ngày 90, tùy theo điều kiện nào đến trước, cho thấy sự bảo vệ với một liều duy nhất. Ngoài ra, việc tiêm liều thứ hai sau 12 tuần hoặc muộn hơn có liên quan đến hiệu quả của vắc xin cao hơn so với việc tiêm dưới 6 tuần (81 so với 55%). Những phát hiện này hỗ trợ cho việc kéo dài khoảng thời gian cho liều thứ hai lên 12 tuần.

Những phát hiện tương tự đã được báo cáo trong một thông cáo báo chí về kết quả sơ bộ của một thử nghiệm có đối chứng với giả dược được tiến hành ở Hoa Kỳ, Chile và Peru. ChAdOx1 nCoV-19 / AZD1222 được dùng làm hai liều đầy đủ cách nhau bốn tuần có hiệu quả 76% trong việc ngăn ngừa COVID-19 có triệu chứng, bắt đầu từ 15 ngày sau liều thứ hai. Việc công bố đầy đủ các chi tiết về phiên tòa là cần thiết để đánh giá một cách nghiêm túc những kết quả này. Tuy nhiên, dữ liệu quan sát từ các quốc gia khác nhau sau khi triển khai quốc gia của họ về ChAdOx1 nCoV-19 / AZD1222 hỗ trợ các kết quả thử nghiệm. Ví dụ, trong một nghiên cứu trên toàn quốc từ Scotland bao gồm hơn 600.000 người đã nhận được ít nhất một liều ChAdOx1 nCoV-19 / AZD1222, việc nhận vắc xin có liên quan đến việc giảm 88% tỷ lệ nhập viện vì COVID-19 trong tuần thứ tư sau khi tiêm chủng.

Hiệu quả chống lại các biến thể cần quan tâm có thể bị suy giảm. Trong một phân tích của một trong những thử nghiệm ngẫu nhiên, hiệu quả của vắc-xin chống lại COVID-19 có triệu chứng gây ra bởi Alpha (B.1.1.7), một biến thể vi rút đã nổi lên là biến thể thống trị ở Vương quốc Anh và đã được xác định ở các quốc gia khác, không khác biệt về mặt thống kê so với các biến thể khác (70 so với 82%), mặc dù cảm ứng hoạt động trung hòa thấp hơn so với biến thể Alpha. Tuy nhiên, theo kết quả sơ bộ của thử nghiệm giai đoạn I / II ở Nam Phi, ChAdOx1 nCoV-19 / AZD1222 không làm giảm tỷ lệ COVID-19 từ nhẹ đến trung bình (ít nhất một triệu chứng nhưng không thở nhanh, thiếu oxy hoặc suy các cơ quan) trong một khung thời gian khi Beta (B.1.351) là biến thể thống trị được lưu hành. Bởi vì thử nghiệm nhỏ và số trường hợp thấp, ước tính về hiệu quả của vắc xin có khoảng tin cậy rất rộng (21,9%, KTC 95% -49,9 đến 59,8). Không thể đánh giá tác động đối với bệnh nặng, hiếm gặp ở dân số thử nghiệm trẻ, khỏe mạnh. Trong một nghiên cứu chưa được công bố từ Vương quốc Anh, ước tính hiệu quả chống lại nhiễm trùng có triệu chứng do Delta (B.1.617.2) gây ra là 67 phần trăm (95% CI 61-72) so với 75 phần trăm (95% CI 68-79) đối với Alpha.

An toàn và tác dụng phụ

Trong các thử nghiệm ở giai đoạn trước, mệt mỏi, đau đầu và sốt tương đối phổ biến sau khi nhận vắc xin và nghiêm trọng ở 8% số người nhận. Trong thử nghiệm pha III, có hai trường hợp viêm tủy cắt ngang ở những người nhận vắc xin ChAdOx1 nCoV-19. Một trường hợp được cho là có thể liên quan đến việc tiêm phòng và được mô tả như là một sự khử men tủy sống vô căn, đoạn ngắn; bệnh còn lại là ở một người tham gia mắc bệnh đa xơ cứng chưa được phát hiện trước đó và được cho là không liên quan đến vắc-xin. Vắc xin cũng có thể liên quan đến một nguy cơ cực kỳ nhỏ của các biến cố huyết khối liên quan đến giảm tiểu cầu.