- Trang chủ
- Thông tin
- Thông tin y học nước ngoài
- Ung thư: hợp chất mới giúp tăng cường hóa trị, ngăn ngừa kháng thuốc
Ung thư: hợp chất mới giúp tăng cường hóa trị, ngăn ngừa kháng thuốc
Biên tập viên: Trần Tiến Phong
Đánh giá: Trần Trà My, Trần Phương Phương
Các nhà nghiên cứu có thể đã tìm ra cách ngăn chặn các tế bào ung thư tự bảo vệ mình trước hóa trị. Trong một nghiên cứu mới trên chuột, việc ngăn chặn con đường sửa chữa DNA đã ngăn chặn các tế bào ung thư sống sót hoặc trở nên kháng trị.
Graham Walker, Giáo sư Sinh học thuộc Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ tại Viện Công nghệ Massachusetts (MIT) ở Cambridge, là một trong những tác giả cao cấp của bài báo mới.
Trong nghiên cứu trước đây, Giáo sư Walker đã nghiên cứu một quá trình sửa chữa DNA mà các tế bào ung thư dựa vào để tránh thiệt hại từ hóa trị. Quá trình này được gọi là tổng hợp xuyên (TLS).
Như các nhà nghiên cứu giải thích, các tế bào khỏe mạnh thường có thể sửa chữa DNA bằng cách loại bỏ chính xác sự phá hủy DNA.
Tuy nhiên, khi các tế bào trở thành ung thư, chúng không còn có thể dựa vào hệ thống sửa chữa bình thường này. Thay vào đó, nó sử dụng TLS, ít chính xác hơn.
Cụ thể, TLS sử dụng polymerase TLS chuyên biệt. Các polymerase là các enzyme có thể tạo ra các bản sao của DNA. DNA polymerase bình thường sao chép DNA chính xác, nhưng DNA polymerase của TLS sao chép DNA bị hỏng theo cách kém chính xác hơn.
Tại sao thuốc hóa trị cần tăng
Quá trình sao chép DNA "không hoàn hảo" này về cơ bản dẫn đến đột biến làm cho các tế bào ung thư kháng lại các phương pháp điều trị gây tổn hại DNA trong tương lai.
Michael Hemann, một giáo sư nghiên cứu sinh học tại MIT, giải thích: "Vì các polymerase DNA TLS này thực sự dễ bị lỗi, nên chúng chịu trách nhiệm cho gần như tất cả các đột biến gây ra bởi các loại thuốc như cisplatin".
Cisplatin là một loại thuốc hóa trị mà các bác sĩ kê toa để điều trị các dạng ung thư khác nhau, bao gồm "ung thư bàng quang, đầu và cổ, phổi, buồng trứng và ung thư tinh hoàn".
Nó hoạt động bằng cách can thiệp vào sửa chữa DNA, gây tổn hại DNA và cuối cùng gây ra cái chết cho tế bào ung thư.
Tuy nhiên, các tế bào ung thư thường kháng với cisplatin. Thuốc cũng có nhiều tác dụng phụ, chẳng hạn như "các vấn đề nghiêm trọng về thận, dị ứng, giảm khả năng miễn dịch với nhiễm trùng, rối loạn tiêu hóa, xuất huyết và giảm thính lực".
Đây là lý do tại sao, trong nghiên cứu mới, các nhà khoa học đặt ra để tăng cường sức mạnh của loại thuốc này. "Chúng tôi đã khẳng định rất rõ rằng với những hóa trị liệu, nếu chúng không chữa khỏi, chúng sẽ khiến trở nên tồi tệ hơn", Hemann nói.
"Chúng tôi đang cố gắng làm cho liệu pháp hóa trị hoạt động tốt hơn và chúng tôi cũng muốn làm cho khối u tái phát nhạy cảm với trị liệu khi dùng liều lặp lại".
Pei Zhou, giáo sư hóa sinh tại Đại học Duke ở Durham, NC và Jiyong Hong, giáo sư hóa học tại Đại học Duke, cũng là tác giả cao cấp của nghiên cứu mới, hiện xuất hiện trên tạp chí Cell.
1 trong số 10.000 thuốc tăng cường cisplatin
Hemann, Giáo sư Walker và các đồng nghiệp đã bắt đầu bằng cách chuyển sang một số nghiên cứu trước đây mà họ đã thực hiện gần một thập kỷ trước.
Vào thời điểm đó, họ đã công bố hai nghiên cứu phá vỡ các cơ chế trong TLS. Họ cho thấy rằng, để cisplatin hoạt động, TLS phải bị gián đoạn.
Cụ thể, họ phát hiện ra rằng việc giảm biểu hiện TLS polymerase Rev1 bằng cách sử dụng can thiệp RNA đã giúp thuốc cisplatin hiệu quả hơn nhiều trong việc chống ung thư hạch và ung thư phổi trên mô hình chuột, ngăn ngừa các khối u tái phát trở nên kháng thuốc.
Trong nghiên cứu mới, họ đã sàng lọc khoảng 10.000 hợp chất thuốc có khả năng phá vỡ quy trình TLS.
Cuối cùng họ đã tìm thấy một loại thuốc liên kết chặt chẽ với Rev1 và ngăn không cho nó tương tác với các polymerase và protein khác cần thiết cho TLS xảy ra.
Các nhà nghiên cứu đã thử nghiệm hợp chất này kết hợp với cisplatin trong nhiều loại tế bào ung thư ở người và phát hiện ra rằng sự kết hợp này đã phá hủy nhiều tế bào ung thư hơn so với chỉ dùng thuốc hóa trị.
Ngoài ra, các tế bào ung thư sống sót ít có khả năng hình thành các đột biến mới giúp chúng kháng thuốc.
"Bởi vì chất ức chế [TLS] này nhắm vào khả năng gây đột biến của các tế bào ung thư để chống lại trị liệu", đồng tác giả nghiên cứu và nhà nghiên của MIT, Nimrat Chatterjee, "nó có khả năng giải quyết vấn đề tái phát ung thư, nơi ung thư tiếp tục phát triển mới, đột biến và cùng nhau đặt ra một thách thức lớn trong điều trị ung thư".
Hợp chất làm tăng tế bào ung thư
Tiếp theo, các nhà khoa học đã thử nghiệm sự kết hợp thuốc trong mô hình chuột có khối u ác tính với tế bào ung thư ở người và thấy rằng các khối u co lại nhiều hơn khi các nhà khoa học điều trị chúng bằng sự kết hợp thuốc so với chỉ dùng cisplatin.
"Hợp chất này làm tăng sự tiêu diệt tế bào bằng cisplatin và ngăn ngừa đột biến, đó là những gì chúng tôi mong đợi từ việc ngăn chặn con đường này".
Giáo sư Graham Walker.
Trong tương lai, các nhà nghiên cứu có kế hoạch kiểm tra các cơ chế đằng sau tác động của sự kết hợp này. Họ nhằm mục đích bắt đầu thử nghiệm nó ở người.
"Đó là một mục tiêu lớn trong tương lai, để xác định bối cảnh mà liệu pháp kết hợp này sẽ hoạt động đặc biệt tốt", Hemann nói.
Bài viết cùng chuyên mục
Lựa chọn thuốc mới điều trị bệnh tiểu đường
Khi bị tiểu đường, cơ thể gặp khó khăn trong việc sử dụng insulin. Insulin là một chất được sản xuất bởi tuyến tụy giúp cơ thể bạn sử dụng glucose (đường) từ thực phẩm ăn.
Vắc xin Covid-19 AstraZeneca: Canada ngừng sử dụng cho những người dưới 55 tuổi
Ủy ban Cố vấn Quốc gia về Tiêm chủng (NACI) của Canada đã khuyến cáo rằng không sử dụng vắc-xin AstraZeneca Covid-19 cho những người dưới 55 tuổi.
JNC 7: hướng dẫn điều trị tăng huyết áp, mục tiêu và khuyến nghị
Báo cáo lần thứ 7 về dự phòng, phát hiện, đánh giá, và điều trị tăng huyết áp JNC 7 đã được công bố tháng 3 năm 2003.
Giữ bộ nhớ tốt: năm điều có thể làm
Cách sống, những gì ăn và uống, và cách đối xử với cơ thể ảnh hưởng đến trí nhớ cũng như sức khỏe thể chất và hạnh phúc
Nồng độ CO2 và O2: khẩu trang có tác động tiêu cực không đáng kể
Khẩu trang đóng một vai trò quan trọng trong việc giảm tiếp xúc với vi rút và hạn chế số lượng vi rút mà một người có thể lây sang người khác. Ngày càng có sự đồng thuận về giá trị của khẩu trang trong việc giảm sự lây lan của SARS-CoV-2.
Dịch truyền tĩnh mạch: dung dịch hồi sức mang oxy
Dung dịch tăng thể tích mang oxy, là tác nhân hồi sức đáng mong đợi nhất, bởi vì chúng làm tăng thể tích huyết tương, cải thiện quá trình oxy hóa mô
Chụp cộng hưởng từ (MRI) đầu gối: ý nghĩa lâm sàng giá trị kết quả
Chụp cộng hưởng từ đầu gối, là một thủ thuật được thực hiện, với máy sử dụng từ trường và các xung sóng vô tuyến để tạo ra hình ảnh của đầu gối
Mang thai và táo bón: những điều cần biết
Một số phụ nữ bị táo bón ở giai đoạn đầu của thai kỳ, trong khi nó không ảnh hưởng đến những phụ nữ khác cho đến sau này
Rượu và sức khỏe: không uống tốt hơn một chút?
Rõ ràng có những lý do chính đáng để ngăn cản việc uống rượu quá mức, lái xe say rượu và những vấn đề liên quan đến rượu khác có thể tránh được
Rối loạn tâm thần sau đột quỵ: chẩn đoán và can thiệp
Rối loạn tâm thần sau đột quỵ, với ảo tưởng, và với ảo giác, có thể khó phân biệt rõ ràng, với chứng trầm cảm sau đột quỵ, và chứng mất trí nhớ sau đột quỵ
Cách tăng mức độ hoạt động cơ thể
Sự kết hợp của tập thể dục aerobic và đào tạo sức mạnh dường như có lợi ích tổng thể tốt nhất khi nói đến việc giảm sức đề kháng insulin và làm giảm lượng đường trong máu
Vai trò của tiểu cầu trong nhiễm virus sốt xuất huyết (dengue) đã được tiết lộ
Những phát hiện của nghiên cứu này là chưa từng có và cho thấy rằng dengue tấn công tiểu cầu máu, chỉ huy các thành phần của tế bào để sản xuất protein
Cảm giác của ruột có thể là giác quan thứ sáu
Một số nhà khoa học tin rằng cách chính trong đó ruột liên lạc với não là thông qua các hormon được giải phóng vào máu
Thời gian ngủ mỗi ngày: chúng ta cần ngủ bao nhiêu?
Theo các chuyên gia, hiếm ai cần ngủ ít hơn 6 tiếng. Mặc dù một số người có thể tuyên bố rằng họ cảm thấy ổn với giấc ngủ hạn chế, nhưng các nhà khoa học cho rằng nhiều khả năng họ đã quen với những tác động tiêu cực của việc giảm ngủ.
Tại sao nên nói chuyện với con chó
Câu nói nhịp nhàng phổ biến trong tương tác của con người với chó trong văn hóa phương Tây, nhưng không có khảng định nào về việc liệu nó có mang lại lợi ích
Đau bụng khi giao hợp: nguyên nhân và những điều cần biết
Đau bụng có thể xảy ra sau khi giao hợp vì nhiều lý do, từ căng cơ nhẹ đến các tình trạng tiềm ẩn có thể cần điều trị
Nguyên nhân ngứa bộ phận sinh dục nam sau khi quan hệ: điều gì gây ra
Ngứa xung quanh dương vật, hoặc tinh hoàn, sau khi quan hệ tình dục, có thể phát sinh do phản ứng dị ứng hoặc STI
Đối phó với đi tiểu thường xuyên vào ban đêm
Tiểu đêm có nhiều nguyên nhân khác như rối loạn tim và tiểu đường, các bệnh nhiễm trùng đường tiết niệu, tuyến tiền liệt phì đại, suy gan, đa xơ cứng, ngưng thở khi ngủ
Vắc xin Sinopharm COVID-19: có nên lo lắng về tác dụng phụ?
WHO đã ban hành danh sách sử dụng khẩn cấp vắc xin Sinopharm vào ngày 7 tháng 5 năm 2021, khoảng 4 tháng sau khi Cục Quản lý Sản phẩm Y tế Quốc gia Trung Quốc cho phép vào ngày 31 tháng 12 năm 2020.
Tật nứt đốt sống (Spina Bifida)
Hai loại khác của nứt đốt sống là thoát vị màng não và thoát vị tủy-màng tủy được hiểu chung là nứt đốt sống hiện và cứ khoảng 1000 đứa trẻ ra đời thì có một bé mắc khuyết tật này.
Đau vai do thần kinh bị chèn ép: điều gì đang xẩy ra?
Bác sĩ thường sẽ khuyên nên điều trị nội khoa đầu tiên, nếu cơn đau không đáp ứng với những cách điều trị này hoặc trở nên tồi tệ hơn, thì bác sĩ có thể đề nghị phẫu thuật
Tính liều insulin hàng ngày cho bệnh nhân tăng đường huyết
Các chuyên gia nói rằng các bác sĩ có thể sử dụng bất kỳ một trong ba chiến lược khác nhau, tùy thuộc vào việc bệnh nhân đã sử dụng insulin như bệnh nhân ngoại trú hay trong ICU
Nguyên nhân ngứa bộ phận sinh dục nữ sau khi quan hệ: điều gì gây ra
Một số nguyên nhân, gây ngứa bộ phận sinh dục sau khi quan hệ là như nhau, bất kể giới tính sinh học, tyuy nhiên, một số triệu chứng có thể khác nhau
Ngủ quá nhiều có thể tồi tệ hơn ngủ ít cho sức khỏe
Ngủ nhiều hơn hoặc ít hơn 7 đến 8 giờ mỗi đêm có thể xấu cho sức khỏe của bạn, với quá nhiều giấc ngủ tồi tệ hơn quá ít, các nhà nghiên cứu nói
Đau (Pain)
Liệu pháp nhận thức-hành vi liên quan tới hàng loạt những kỹ năng đối phó đa dạng và các phương pháp thư giãn nhằm giúp người bệnh chuẩn bị tinh thần và đối phó với cơn đau.