Vắc xin Covid-19: biến chứng huyết khối kèm theo giảm tiểu cầu

Các trường hợp huyết khối liên quan đến giảm tiểu cầu đã được báo cáo sau khi tiêm chủng cả ChadOx1 nCoV-19 / AZD1222 (vắc xin AstraZeneca COVID-19) và Ad26.COV2.S (vắc xin Janssen COVID-19, còn được gọi là Vắc xin Johnson & Johnson). Nhiều trường hợp trong số này có liên quan đến các tự kháng thể chống lại kháng nguyên của yếu tố tiểu cầu 4 (PF4), tương tự như những trường hợp được tìm thấy ở bệnh nhân giảm tiểu cầu do heparin tự miễn (HIT). Một số chuyên gia đang đề cập đến hội chứng này là giảm tiểu cầu huyết khối miễn dịch liên quan đến vắc-xin (VITT); những người khác đã sử dụng thuật ngữ huyết khối với hội chứng giảm tiểu cầu (TTS).

ChAdOx1 nCoV-19 / AZD1222 (vắc xin AstraZeneca COVID-19)

Loại vắc xin này có nguy cơ cực kỳ nhỏ đối với các loại biến cố huyết khối bất thường liên quan đến giảm tiểu cầu. Do sự hiếm gặp của những sự kiện này và mức độ nghiêm trọng tiềm ẩn của COVID-19, Cơ quan Thuốc Châu Âu (EMA) kết luận rằng lợi ích tổng thể của vắc-xin tiếp tục lớn hơn nguy cơ. WHO cũng đã tuyên bố rằng mối quan hệ nhân quả, mặc dù chính đáng, vẫn chưa được xác nhận, và tỷ lệ mắc bệnh rất hiếm nên được cân nhắc với nguy cơ mắc bệnh do COVID-19. Tuy nhiên, một số quốc gia đã đình chỉ việc sử dụng vắc-xin trong khi chờ dữ liệu bổ sung, và một số quốc gia đang giới hạn vắc-xin cho những người trên một độ tuổi nhất định (ví dụ: trên 60 tuổi ở Đức) vì nguy cơ có thể mắc hội chứng này. Trong số khoảng 34 triệu người nhận vắc xin ở Vương quốc Anh và Khu vực kinh tế Châu Âu, có 169 trường hợp huyết khối xoang tĩnh mạch não (CVST) và 53 trường hợp huyết khối tĩnh mạch lan được báo cáo thông qua hệ thống giám sát an toàn, phản ánh tỷ lệ cao hơn dự kiến. đối với những loại huyết khối hiếm gặp này. Giảm tiểu cầu nghiêm trọng cũng được quan sát thấy trong hầu hết các trường hợp. Hầu hết các trường hợp này xảy ra trong vòng 14 ngày sau khi nhận liều đầu tiên và ở phụ nữ dưới 60 tuổi, mặc dù một số trường hợp đã được báo cáo đến 24 ngày sau khi tiêm chủng và ở nam giới và phụ nữ lớn tuổi. Mức độ cao của kháng thể kháng PF4 (kháng thể HIT) ở những bệnh nhân mắc hội chứng này đã được mô tả. Các yếu tố nguy cơ rõ ràng chưa được xác định. Một nghiên cứu khác cho thấy nguy cơ giảm tiểu cầu miễn dịch tăng lên với ChadOx1 nCoV-19 / AZD1222, cho thấy rằng giảm tiểu cầu sau tiêm chủng cô lập không nhất thiết là dấu hiệu của TTS (còn gọi là VITT).

Ad26.COV2.S (vắc xin Janssen COVID-19, còn được gọi là vắc xin Johnson & Johnson)

Loại vắc xin này cũng có nguy cơ cực kỳ nhỏ đối với các loại biến cố huyết khối bất thường liên quan đến giảm tiểu cầu. Tại Hoa Kỳ, Ủy ban Cố vấn về Thực hành Tiêm chủng (ACIP) của Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh đã kết luận rằng lợi ích dân số và cá nhân của vắc-xin, bao gồm giảm tử vong và bệnh hiểm nghèo cũng như lợi ích thiết thực của một loại vắc-xin liều lượng vắc-xin, cao hơn nguy cơ xảy ra những biến cố hiếm gặp này, và nó tái khẳng định khuyến cáo sử dụng vắc-xin này theo ủy quyền sử dụng khẩn cấp (EUA); Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã kết thúc việc tạm dừng sử dụng Ad26.COV2.S đã được khuyến cáo khi nguy cơ lần đầu tiên xuất hiện. Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA) cũng đã điều tra những sự kiện này và đưa ra kết luận tương tự, mặc dù vắc xin này vẫn chưa có sẵn ở Châu Âu.

Tính đến ngày 7 tháng 5 năm 2021, sau khi sử dụng 8,7 triệu liều Ad26.COV2.S ở Hoa Kỳ, 28 trường hợp huyết khối có hội chứng giảm tiểu cầu đã được báo cáo cho Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh Hoa Kỳ (CDC), với 25 trường hợp trong số những trường hợp xảy ra tại các vị trí bất thường (19 với huyết khối xoang tĩnh mạch não có hoặc không có huyết khối tại các vị trí khác, kể cả mạch mạc treo tràng); ba trường hợp tử vong. Hai mươi hai trường hợp xảy ra ở nữ giới và độ tuổi trung bình là 40 tuổi (từ 18 đến 59). Một trường hợp khác, ở một nam thanh niên từng nhận vắc xin trong một trong những thử nghiệm hiệu quả trước EUA, đã được báo cáo trước đó. Nguy cơ được đánh giá là 12,4 phần triệu đối với phụ nữ từ 30 đến 39 tuổi và 9,4 phần triệu đối với phụ nữ từ 40 đến 49 tuổi; rủi ro ở các nhóm tuổi khác và nam giới dao động từ 1,3 đến 4,7 phần triệu. Các trường hợp bổ sung có thể xảy ra vẫn đang được điều tra và việc đánh giá rủi ro này có thể thay đổi. Các triệu chứng ban đầu bao gồm nhức đầu, ớn lạnh, sốt, buồn nôn / nôn, đau bụng và khó chịu, và những triệu chứng này tiến triển thành đau đầu dữ dội, đau bụng dữ dội và suy giảm thần kinh khu trú. Xuất huyết nội sọ cũng được thấy ở một số bệnh nhân. Các triệu chứng khởi phát thường là một đến hai tuần sau khi tiêm chủng (từ 3 đến 15 ngày). Trong số 26 bệnh nhân được xét nghiệm kháng thể kháng PF4 HIT bằng xét nghiệm hấp thụ miễn dịch liên kết với enzym (ELISA), 24 bệnh nhân dương tính. Không ai trong số 25 bệnh nhân làm xét nghiệm vi rút SARS-CoV-2 tại thời điểm xuất hiện có bằng chứng nhiễm trùng cấp tính. Những trường hợp này xuất hiện tương tự như những trường hợp được báo cáo sau ChAdOx1 nCoV-19 / AZD1222, là một loại vắc-xin vectơ adenovirus khác, mặc dù vectơ và phần chèn protein tăng đột biến trong hai loại vắc-xin là khác biệt.

Đánh giá và quản lý các biến chứng huyết khối có thể xảy ra

Người nhận cần nhận thức được mối liên quan có thể xảy ra và tìm kiếm sự chăm sóc ngay lập tức để tìm các dấu hiệu và triệu chứng gợi ý giảm tiểu cầu (ví dụ: đốm xuất huyết mới hoặc bầm tím) hoặc các biến chứng huyết khối (bao gồm khó thở, đau ngực, phù chi dưới , đau bụng dữ dội dai dẳng, đau đầu dữ dội không suy giảm, đau lưng dữ dội, các triệu chứng thần kinh khu trú mới và co giật).

Mối quan hệ nhân quả rõ ràng giữa một trong hai loại vắc-xin này và rối loạn huyết khối tắc mạch nói chung (ví dụ, thuyên tắc phổi và huyết khối tĩnh mạch sâu) vẫn chưa được xác định. Đối với ChadOx1 nCoV-19 / AZD1222, một phân tích cho rằng tổng tỷ lệ biến cố huyết khối tắc mạch sau khi tiêm chủng thấp hơn dự kiến ​​dựa trên tỷ lệ nền trong dân số nói chung. Tuy nhiên, một phân tích riêng từ Đan Mạch cho thấy tổng tỷ lệ biến cố huyết khối tắc mạch sau ChadOx1 nCoV-19 / AZD1222 cao hơn một chút so với dự kiến.