Divalproex Natri: thuốc chống co giật

Tên chung: Divalproex Natri.

Thương hiệu: Depakote ER, Depakote.

Nhóm thuốc: Thuốc chống co giật.

Divalproex natri là một hợp chất phối hợp ổn định bao gồm natri valproat và axit valproic được sử dụng để điều trị các cơn hưng cảm liên quan đến rối loạn lưỡng cực, động kinh và đau nửa đầu.

Divalproex sodium có sẵn dưới các tên thương hiệu khác nhau sau: Depakote, Depakote ER và Depakote Sprinkles.

Liều dùng

Viên nén, phát hành chậm (Depakote): 125mg; 250mg; 500mg.

Viên nén, bản phát hành mở rộng (Depakote ER): 250mg; 500mg.

Viên nang (Depakote Sprinkles): 125mg.

Các giai đoạn hưng cảm liên quan đến rối loạn lưỡng cực

Liều khởi đầu Depakote: 750 mg / ngày uống chia làm nhiều lần.

Liều khởi đầu Depakote ER: 25 mg / kg uống một lần mỗi ngày tăng càng nhanh càng tốt để đạt được liều điều trị thấp nhất mang lại hiệu quả lâm sàng mong muốn hoặc nồng độ trong huyết tương.

Không quá 60 mg / kg / ngày.

Động kinh

Động kinh từng phần phức tạp: Được chỉ định là liệu pháp đơn trị liệu và liệu pháp bổ trợ cho các cơn động kinh từng phần phức tạp xảy ra đơn lẻ hoặc kết hợp với các loại động kinh khác.

Động kinh vắng mặt đơn giản và phức tạp: Cũng được chỉ định để sử dụng như liệu pháp bổ trợ và duy nhất trong điều trị động kinh vắng mặt đơn giản và phức tạp, và bổ sung ở những bệnh nhân có nhiều loại động kinh bao gồm động kinh vắng mặt.

Người lớn:

10-15 mg / kg / ngày uống ban đầu; có thể tăng 5-10 mg / kg / tuần để đạt được đáp ứng lâm sàng tối ưu; không quá 60 mg / kg / ngày.

Depakote: Nếu liều hàng ngày lớn hơn 250 mg, chia liều.

Nhi khoa:

10-15 mg / kg / ngày uống ban đầu; có thể tăng 5-10 mg / kg / tuần để đạt được đáp ứng lâm sàng tối ưu; không quá 60 mg / kg / ngày.

Trẻ em dưới 10 tuổi: Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả.

Dự phòng chứng đau nửa đầu

Được chỉ định để điều trị dự phòng chứng đau nửa đầu; không có bằng chứng về việc sử dụng cho điều trị cấp tính.

Liều khởi đầu Depakote: 250 mg, uống hai lần mỗi ngày trong 1 tuần.

Liều khởi đầu Depakote ER: 500 mg uống một lần / ngày trong 1 tuần.

Có thể tăng liều lên đến 1000 mg / ngày nếu cần.

Điều chỉnh liều lượng

Chuyển đổi sang đơn trị liệu: Giảm liều dùng đồng thời thuốc chống động kinh khoảng 25% sau mỗi 2 tuần.

Suy thận

Không cần điều chỉnh; liên kết protein bị giảm và có thể làm cho phép đo tổng nồng độ valproate không chính xác.

Suy gan.

Sử dụng liều thấp hơn.

Chống chỉ định trong trường hợp suy giảm nghiêm trọng.

Cân nhắc về liều lượng

Theo dõi các xét nghiệm chức năng gan (LFT's).

Chuyển đổi từ Depakote sang Depakote ER:

Dùng Depakote ER một lần mỗi ngày với liều cao hơn 8-20% so với tổng liều Depakote hàng ngày.

Phạm vi trị liệu:

Nồng độ albumin huyết thanh thấp có thể gây ra sự gia tăng các loại thuốc không liên kết (trong khi tổng nồng độ có thể xuất hiện bình thường).

Động kinh: tổng lượng valproate 50-100 mcg / mL.

Mania: tổng lượng valproate 50-125 mcg / mL; nồng độ tối đa thường đạt được trong vòng 14 ngày.

Cách sử dụng

Nuốt toàn bộ, không nhai hoặc nghiền nát.

Viên nang có thể được mở và rắc vào một thìa thức ăn mềm ngay trước khi dùng.

Nếu bỏ qua một liều, không tăng gấp đôi liều tiếp theo.

Depakote hoặc Depakote Sprinkles:

Nếu liều hàng ngày lớn hơn 250 mg, hãy chia nhỏ liều lượng

Depakote ER:

Sử dụng một lần mỗi ngày.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ thường gặp của Divalproex Sodium bao gồm:

Buồn nôn;

Đau đầu;

Yếu / thiếu năng lượng;

Nôn mửa;

Buồn ngủ;

Run (lắc);

Chóng mặt;

Đau bụng;

Tiêu chảy;

Ăn mất ngon;

Thay đổi thị lực (nhìn đôi, mắt lười, nhìn mờ);

Hội chứng cúm;

Sự nhiễm trùng;

Khó tiêu / ợ chua;

Mất kiểm soát các chuyển động của cơ thể;

Chuyển động mắt nhanh chóng, không tự chủ;

Sốt;

Tâm trạng lâng lâng;

Suy nghĩ bất thường;

Rụng tóc;

Giảm cân / thay đổi cân nặng;

Táo bón;

Các vấn đề về trí nhớ (chứng hay quên);

Viêm phế quản;

Chảy nước mũi hoặc nghẹt mũi;

Đau dạ dày;

Thay đổi trong thời kỳ kinh nguyệt;

Ngực nở;

Kích động;

Mùi vị bất thường hoặc khó chịu trong miệng;

Các tác dụng phụ khác của Divalproex Sodium bao gồm:

Trầm cảm tồi tệ hơn;

Suy nghĩ hoặc hành vi tự sát;

Những thay đổi bất thường về tâm trạng hoặc hành vi;

Phì đại não (suy giảm nhận thức cấp tính hoặc bán cấp tính và thay đổi hành vi (thờ ơ hoặc cáu kỉnh);

Các tác dụng phụ sau khi đưa ra thị trường của Divalproex Sodium được báo cáo bao gồm:

Thay đổi kết cấu tóc;

Thay đổi màu tóc;

Cảm quang;

Hồng ban đa dạng;

Hoại tử biểu bì nhiễm độc;

Hội chứng Stevens-Johnson;

Mức testosterone tăng cao;

Tăng androgen;

Rối loạn móng tay và móng;

Tăng cân.

Không có tinh trùng trong tinh dịch, không có tinh trùng sống sót trong tinh dịch, giảm số lượng tinh trùng, giảm khả năng di chuyển của tinh trùng, vô sinh nam và hình thái tinh trùng bất thường.

Tương tác thuốc

Các tương tác nghiêm trọng của Divalproex Sodium bao gồm:

Doripenem.

Ertapenem.

Imipenem / cilastatin.

Meropenem.

Natri oxybate.

Natri phenylaxetat.

Vorinostat.

Divalproex sodium có tương tác vừa phải với ít nhất 44 loại thuốc khác nhau.

Divalproex sodium có tương tác nhẹ với ít nhất 56 loại thuốc khác nhau.

Cảnh báo

Nhiễm độc gan

Suy gan dẫn đến tử vong đã xảy ra.

Trẻ em dưới 2 tuổi có nhiều nguy cơ bị nhiễm độc gan gây tử vong, đặc biệt là những bệnh nhân đang điều trị nhiều loại thuốc chống co giật, cũng như những trẻ bị rối loạn chuyển hóa bẩm sinh, rối loạn co giật nặng kèm theo chậm phát triển trí tuệ hoặc bệnh não hữu cơ.

Tăng nguy cơ suy gan cấp tính do valproate gây ra và hậu quả là tử vong ở những bệnh nhân mắc hội chứng chuyển hóa thần kinh di truyền do đột biến DNA của gen DNA polymerase-gamma (POLG) ty thể (ví dụ: Hội chứng Alpers Huttenlocher).

Nếu được sử dụng cho trẻ em với những tình trạng này, nó nên được sử dụng hết sức thận trọng như một tác nhân duy nhất.

Nhiễm độc gan thường xảy ra trong 6 tháng đầu điều trị và có thể bắt đầu bằng tình trạng khó chịu, suy nhược, hôn mê, phù mặt, chán ăn và nôn mửa.

Sinh quái thai

Không sử dụng cho phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ trừ khi thuốc cần thiết để quản lý tình trạng bệnh lý; tất cả phụ nữ không mang thai có khả năng sinh đẻ nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả nếu dùng các sản phẩm valproate.

Có thể gây ra dị tật ống thần kinh.

Trẻ em tiếp xúc trong tử cung có nguy cơ tăng điểm kiểm tra nhận thức thấp hơn so với những trẻ em tiếp xúc trong tử cung với các loại thuốc chống co giật khác.

Nên xem xét các loại thuốc thay thế có nguy cơ thấp hơn đối với kết quả sinh đẻ bất lợi.

Bệnh nhân không nên ngừng dùng valproate mà không nói chuyện với chuyên gia chăm sóc sức khỏe.

Phụ nữ nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả khi dùng các dẫn xuất valproate.

Viêm tụy

Các trường hợp viêm tụy đe dọa tính mạng đã được báo cáo ở trẻ em và người lớn.

Một số trường hợp được mô tả là xuất huyết với diễn tiến nhanh chóng từ các triệu chứng ban đầu đến tử vong.

Thuốc này chứa natri divalproex. Không dùng Depakote, Depakote ER và Depakote Sprinkles nếu bị dị ứng với natri divalproex hoặc bất kỳ thành phần nào có trong thuốc này.

Tránh xa tầm tay trẻ em.

Chống chỉ định

Quá mẫn cảm.

Bệnh gan, suy gan đáng kể.

Rối loạn chu trình urê.

Rối loạn ty thể do đột biến DNA polymerase -gamma của ty thể (POLG; ví dụ: Hội chứng Alpers-Huttenlocher) và trẻ em dưới 2 tuổi bị nghi ngờ mắc chứng rối loạn liên quan đến POLG.

Phòng ngừa đau nửa đầu ở phụ nữ có thai hoặc dự định có thai.

Thận trọng

Xác suất giảm tiểu cầu tăng đáng kể khi tổng nồng độ valproate đáy trong huyết tương vượt quá 110 mcg / mL ở nữ và 135 mcg / mL ở nam.

Nhiễm độc gan (dưới 2 tuổi, nguy cơ nhiễm độc gan gây tử vong cao hơn).

Đột biến POLG.

Ngừng sử dụng nếu xảy ra chứng tăng natri huyết / bệnh não; kiểm tra nồng độ amoniac nếu xảy ra hiện tượng nôn mửa hoặc nếu bệnh nhân có biểu hiện hôn mê hoặc hành vi bất thường; đánh giá bệnh nhân về rối loạn chu kỳ urê (xem Chống chỉ định) hoặc độc tính với gan.

Viêm tụy, bao gồm cả tử vong, đã được báo cáo.

Hạ thân nhiệt đã được báo cáo trong khi điều trị bằng valproate có hoặc không kèm theo chứng tăng nồng độ canxi huyết; phản ứng bất lợi này cũng có thể xảy ra ở những bệnh nhân sử dụng đồng thời với topiramate.

Tiếp xúc trong tử cung làm tăng nguy cơ kết quả nhận thức kém và dị tật giải phẫu, so với 3 loại thuốc chống động kinh thông thường khác (AED) (carbamazepine, lamotrigine, phenytoin).

Có khả năng gây giảm tiểu cầu, rối loạn chuyển hóa porphyrin và phản ứng quá mẫn đa cơ quan (còn được gọi là phản ứng thuốc với tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân hoặc DRESS).

Có thể tạo ra xét nghiệm xeton trong nước tiểu dương tính giả và làm thay đổi các xét nghiệm chức năng tuyến giáp (TFT).

Teo não và tiểu não có thể đảo ngược được báo cáo; theo dõi chức năng vận động và nhận thức thường xuyên và đánh giá các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh teo não.

Có thể gây suy nhược hệ thần kinh trung ương (CNS) và làm suy giảm khả năng thể chất hoặc tinh thần.

Buồn ngủ ở người cao tuổi có thể xảy ra; Liều lượng Divalproex nên được tăng từ từ và theo dõi thường xuyên về lượng chất lỏng và dinh dưỡng.

Không dùng để điều trị dự phòng sau chấn thương ở những bệnh nhân bị chấn thương đầu cấp tính (tăng tỷ lệ tử vong được báo cáo khi sử dụng).

Mang thai và cho con bú

Chỉ sử dụng divalproex sodium trong thời kỳ mang thai hoặc co giật hoặc các giai đoạn hưng cảm liên quan đến rối loạn lưỡng cực không đáp ứng với các phương pháp điều trị khác chỉ trong các trường hợp khẩn cấp khi không có thuốc an toàn hơn. Có bằng chứng tích cực về nguy cơ thai nhi ở người.

Không sử dụng divalproex sodium để phòng ngừa chứng đau nửa đầu. Những rủi ro liên quan lớn hơn những lợi ích tiềm năng. Các lựa chọn thay thế an toàn hơn tồn tại.

Kết quả từ các nghiên cứu dịch tễ học kết luận rằng trẻ em sinh ra từ phụ nữ sử dụng valproate natri hoặc các sản phẩm liên quan (axit valproic, divalproex natri) trong thời kỳ mang thai có nguy cơ tăng điểm kiểm tra nhận thức thấp hơn so với trẻ em tiếp xúc với các loại thuốc chống động kinh khác trong thai kỳ.

Divalproex natri được biết là gây ra dị tật ống thần kinh; bằng chứng cho thấy rằng việc bổ sung axit folic trước khi thụ thai và trong tam cá nguyệt đầu tiên làm giảm nguy cơ dị tật ống thần kinh bẩm sinh

Divalproex natri được bài tiết qua sữa mẹ; thận trọng khi cho con bú.