Codeine-Acetaminophen: thuốc điều trị đau từ nhẹ đến vừa

Tên chung: Codeine-Acetaminophen.

Codeine / Acetaminophen là thuốc theo toa được sử dụng để điều trị đau từ nhẹ đến vừa phải.

Codeine / Acetaminophen có sẵn dưới các tên thương hiệu khác nhau sau: Tylenol with Codeine, Tylenol # 3, Tylenol # 4

Liều dùng

Viên nén: 15mg / 300mg; 30mg / 300mg 60mg / 300mg

Dung dịch uống: (12mg / 120mg) / 5ml.

Liều dùng cho người lớn

Máy tính bảng: 15-60 mg codeine / liều uống mỗi 4-6 giờ, không vượt quá 360 mg codeine mỗi ngày hoặc 4 g acetaminophen mỗi ngày.

Dung dịch uống: 15 mL (36mg / 360 mg) uống mỗi 4 giờ nếu cần, không vượt quá 4 g acetaminophen mỗi ngày.

Dựa trên cường độ liều lượng đã chọn và mức độ nghiêm trọng / khả năng chịu đựng cơn đau, người kê đơn phải xác định số lượng viên cho mỗi liều và tần suất sử dụng (thường là 4-6 giờ một lần).

Liều dùng cho trẻ em

Trẻ em trên 12 tuổi: 0,5-1 mg codeine / kg uống mỗi 4-6 giờ (không quá 5 liều mỗi 24 giờ và 300-1000 mg / liều đối với acetaminophen (không quá 4 g mỗi 24 giờ); có thể lặp lại liều sau mỗi 4 giờ

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ thường gặp của Codeine / Acetaminophen bao gồm:

Buồn ngủ,

Chóng mặt,

Mệt mỏi,

Buồn nôn,

Nôn mửa,

Đau bụng,

Táo bón, và,

Đau đầu

Các tác dụng phụ nghiêm trọng của Codeine / Acetaminophen bao gồm:

Mày đay,

Khó thở,

Sưng mặt, môi, lưỡi hoặc cổ họng,

Thở chậm với những khoảng dừng dài,

Đôi môi màu xanh,

Khó hoặc khó thức dậy,

Đỏ da,

Phát ban lan rộng và gây phồng rộp và bong tróc,

Thở ồn ào,

Thở dài,

Hô hấp yếu,

Hơi thở ngừng lại,

Lâng lâng,

Lú lẫn,

Buồn ngủ nghiêm trọng,

Buồn nôn,

Đau bụng trên,

Ngứa,

Ăn mất ngon,

Nước tiểu đậm,

Phân màu đất sét,

Vàng da hoặc mắt,

Kích động,

Ảo giác,

Sốt,

Đổ mồ hôi,

Rùng mình,

Nhịp tim nhanh,

Cứng cơ,

Co giật,

Mất phối hợp,

Nôn mửa, và,

Tiêu chảy.

Các tác dụng phụ hiếm gặp của Codeine / Acetaminophen bao gồm:

Không có.

Tương tác thuốc

Codeine / Acetaminophen có tương tác nghiêm trọng với ít nhất 29 loại thuốc khác.

Codeine / Acetaminophen có tương tác vừa phải với ít nhất 239 loại thuốc khác.

Codeine / Acetaminophen có tương tác nhỏ với ít nhất 71 loại thuốc khác.

Chống chỉ định

Quá mẫn với codeine, acetaminophen, hoặc các thành phần.

Không chỉ định cho trẻ em dưới 12 tuổi.

Xử trí sau phẫu thuật ở trẻ em <18 tuổi sau khi cắt amiđan và / hoặc cắt bỏ tuyến phụ.

Bệnh nhân bị suy hô hấp nghiêm trọng, hen phế quản cấp tính hoặc nặng trong điều kiện không được giám sát hoặc không có thiết bị hồi sức.

Sử dụng đồng thời các chất ức chế monoamine oxidase (MAOI) hoặc sử dụng MAOI trong vòng 14 ngày qua.

Đã biết hoặc nghi ngờ tắc nghẽn đường tiêu hóa, bao gồm cả liệt ruột.

Viêm gan hoặc suy gan / thận nặng.

Thận trọng

Acetaminophen có liên quan đến các trường hợp suy gan cấp tính, đôi khi dẫn đến ghép gan và tử vong; tăng nguy cơ ở những người mắc bệnh gan tiềm ẩn, uống rượu và / hoặc sử dụng nhiều hơn 1 sản phẩm có chứa acetaminophen.

Acetaminophen: Nguy cơ xảy ra các phản ứng da hiếm gặp nhưng nghiêm trọng có thể gây tử vong; những phản ứng này bao gồm Hội chứng Stevens-Johnson (SJS), hoại tử biểu bì nhiễm độc (TEN), và mụn mủ ngoại ban tổng quát cấp tính (AGEP); các triệu chứng có thể bao gồm mẩn đỏ da, mụn nước và phát ban.

Acetaminophen có thể gây ra các phản ứng da nghiêm trọng và có khả năng gây tử vong

Bệnh nhân thiếu men G6PD.

Thận trọng khi dùng lặp lại ở bệnh nhân thiếu máu hoặc bệnh tim mạch, phổi hoặc thận.

Thận trọng khi dùng cho bệnh nhân có tiền sử rối loạn chuyển hóa porphyrin.

Có thể gây hạ huyết áp; sử dụng thận trọng ở bệnh nhân giảm thể tích tuần hoàn.

Codein có thể gây trầm cảm; tránh lái xe ô tô hoặc vận hành máy móc nặng.

Thận trọng khi dùng cho bệnh nhân có các tình trạng liên quan đến thiếu oxy, tăng CO2 máu , tắc nghẽn đường hô hấp trên, hoặc bệnh nhân suy nhược.

Có thể làm tăng tác dụng ức chế hô hấp; thận trọng với chấn thương đầu, COPD, hoặc các tình trạng khác liên quan đến giảm vận động hô hấp.

Thận trọng khi dùng cho những bệnh nhân có phản ứng quá mẫn với các chất chủ vận opioid dẫn xuất phenanthrene khác bao gồm oxymorphone, levorphanol, oxycodone hoặc hydrocodone.

Codeine có thể gây ra sự dung nạp / phụ thuộc.

Có thể che khuất chẩn đoán hoặc diễn biến lâm sàng của những bệnh nhân có tình trạng bụng cấp tính và có thể làm nặng thêm tình trạng tắc ruột do giảm nhu động đường tiêu hóa.

Thận trọng khi dùng cho bệnh nhân suy thượng thận, suy đường mật, bệnh nhân dễ bị ảnh hưởng nội sọ của việc giữ CO2, thiếu men G6PD, chấn thương đầu, tăng sản tuyến tiền liệt , suy gan / thận, rối loạn chức năng tuyến giáp, rối loạn co giật hoặc bệnh hô hấp (COPD).

Codein có thể gây ra hoặc làm trầm trọng thêm tình trạng táo bón; sử dụng mãn tính có thể dẫn đến bệnh tắc nghẽn ruột, đặc biệt là ở những bệnh nhân có rối loạn nhu động ruột hiện có; giảm khả năng bị táo bón bằng cách thực hiện các biện pháp phòng ngừa, bao gồm tăng lượng chất xơ và sử dụng thuốc làm mềm phân.

Sử dụng lâu dài cho bệnh nhân suy tuyến thượng thận có thể gây suy sinh dục thứ phát, có thể dẫn đến rối loạn chức năng tình dục, vô sinh, rối loạn khí sắc và loãng xương.

Thận trọng khi sử dụng cho những bệnh nhân bị rối loạn chức năng đường mật, bao gồm cả viêm tụy; có thể làm tăng nồng độ amylase / lipase và có thể gây co thắt cơ vòng Oddi.

Nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe nên chọn liều thấp nhất có hiệu quả trong thời gian ngắn nhất và thông báo cho bệnh nhân và người chăm sóc về những rủi ro này và các dấu hiệu của quá liều morphin.

Tử vong được báo cáo ở trẻ bú mẹ tiếp xúc với nồng độ morphin cao trong sữa mẹ vì mẹ là chất chuyển hóa cực nhanh của codein; cho con bú không được khuyến khích trong thời gian điều trị.

Có thể gây hạ huyết áp nghiêm trọng bao gồm hạ huyết áp tư thế đứng và ngất ở bệnh nhân cấp cứu; tăng nguy cơ ở những bệnh nhân mà khả năng duy trì huyết áp đã bị tổn hại do giảm thể tích máu hoặc sử dụng đồng thời một số loại thuốc ức chế thần kinh trung ương (ví dụ, phenothiazin hoặc thuốc gây mê toàn thân); theo dõi các dấu hiệu hạ huyết áp sau khi bắt đầu hoặc điều chỉnh liều lượng; ở những bệnh nhân bị sốc tuần hoàn, thuốc có thể gây giãn mạch làm giảm thêm cung lượng tim và huyết áp; tránh sử dụng trong sốc tuần hoàn.

Liệu pháp có thể che khuất chẩn đoán hoặc diễn biến lâm sàng ở những bệnh nhân có tình trạng cấp tính ở bụng; liệu pháp có thể gây co thắt cơ vòng Oddi; opioid có thể làm tăng amylase huyết thanh; theo dõi bệnh nhân bị bệnh đường mật, bao gồm cả viêm tụy cấp, để biết các triệu chứng xấu đi.

Codein có thể làm tăng tần suất co giật ở bệnh nhân bị rối loạn co giật, và có thể làm tăng nguy cơ co giật xảy ra trong các cơ sở lâm sàng khác liên quan đến động kinh; theo dõi bệnh nhân có tiền sử rối loạn co giật để kiểm soát cơn co giật tồi tệ hơn trong khi điều trị.

Không ngừng thuốc đột ngột ở bệnh nhân phụ thuộc vào chất dạng thuốc phiện; khi ngừng điều trị ở bệnh nhân phụ thuộc vào thể chất, giảm dần liều lượng.

Khả năng gây nghiện

Liệu pháp khiến người dùng có nguy cơ nghiện ngập, lạm dụng và sử dụng sai mục đích; nghiện có thể xảy ra ở bệnh nhân liệu pháp được chỉ định thích hợp và có thể xảy ra ở liều lượng khuyến cáo; đánh giá nguy cơ nghiện, lạm dụng hoặc lạm dụng chất dạng thuốc phiện của từng bệnh nhân trước khi kê đơn điều trị; nguy cơ gia tăng ở những bệnh nhân có tiền sử cá nhân hoặc gia đình lạm dụng chất gây nghiện (bao gồm cả lạm dụng hoặc nghiện ma túy hoặc rượu) hoặc bệnh tâm thần (ví dụ, trầm cảm nặng).

Những bệnh nhân có nguy cơ tăng cao có thể được kê đơn opioid, nhưng việc sử dụng ở những bệnh nhân này cần được tư vấn chuyên sâu về rủi ro và sử dụng thuốc đúng cách cùng với theo dõi chuyên sâu về các dấu hiệu nghiện, lạm dụng và lạm dụng.

Suy thượng thận

Các trường hợp suy thượng thận được báo cáo khi sử dụng opioid, thường xuyên hơn sau hơn 1 tháng sử dụng; biểu hiện của suy tuyến thượng thận có thể bao gồm các triệu chứng và dấu hiệu không cụ thể bao gồm buồn nôn, nôn, chán ăn, mệt mỏi, suy nhược, chóng mặt và huyết áp thấp.

Nếu nghi ngờ suy thượng thận, xác định chẩn đoán bằng xét nghiệm chẩn đoán càng sớm càng tốt; nếu suy thượng thận được chẩn đoán, điều trị bằng các liều corticosteroid thay thế sinh lý; Bệnh nhân cai nghiện opioid để phục hồi chức năng tuyến thượng thận và tiếp tục điều trị bằng corticosteroid cho đến khi chức năng tuyến thượng thận hồi phục; Các opioid khác có thể được thử vì một số trường hợp được báo cáo sử dụng một opioid khác mà không tái phát suy thượng thận.

Suy hô hấp

Suy hô hấp nghiêm trọng, đe dọa tính mạng hoặc tử vong đã được báo cáo khi sử dụng opioid, ngay cả khi được khuyến cáo; suy hô hấp, nếu không được nhận biết và điều trị ngay lập tức có thể dẫn đến ngừng hô hấp và tử vong; quản lý suy hô hấp có thể bao gồm theo dõi chặt chẽ, các biện pháp hỗ trợ và sử dụng các chất đối kháng opioid, tùy thuộc vào tình trạng lâm sàng của bệnh nhân; giữ lại carbon dioxide (CO2) do ức chế hô hấp do opioid gây ra có thể làm trầm trọng thêm tác dụng an thần của opioid.

Opioid có thể gây rối loạn hô hấp liên quan đến giấc ngủ bao gồm ngưng thở khi ngủ trung ương (CSA) và giảm oxy máu liên quan đến giấc ngủ ; sử dụng opioid làm tăng nguy cơ CSA phụ thuộc vào liều lượng; ở những bệnh nhân có CSA, hãy xem xét giảm liều opioid bằng cách sử dụng các phương pháp hay nhất để giảm opioid.

Chuyển hóa cực nhanh codeine và các yếu tố nguy cơ khác gây suy hô hấp đe dọa tính mạng ở trẻ em

Suy hô hấp đe dọa tính mạng và tử vong đã xảy ra ở trẻ em được dùng codeine; codeine có thể thay đổi trong chuyển hóa dựa trên kiểu gen CYP2D6, có thể dẫn đến tăng phơi nhiễm với chất chuyển hóa có hoạt tính morphin.

Dựa trên các báo cáo sau lưu hành, trẻ em <12 tuổi dường như dễ bị tác dụng ức chế hô hấp của codein hơn, đặc biệt nếu có các yếu tố nguy cơ gây ức chế hô hấp; Ví dụ, nhiều trường hợp tử vong được báo cáo xảy ra trong giai đoạn hậu phẫu sau khi cắt amiđan và / hoặc cắt bỏ tuyến phụ, và nhiều trẻ em có bằng chứng là những người chuyển hóa cực nhanh codeine.

Trẻ em bị chứng ngưng thở khi ngủ do tắc nghẽn được điều trị bằng codeine để giảm đau sau khi cắt amidan và / hoặc cắt bỏ phần phụ có thể đặc biệt nhạy cảm với các tác dụng ức chế hô hấp của nó.

Tránh sử dụng cho thanh thiếu niên từ 12-18 tuổi có các yếu tố nguy cơ khác có thể làm tăng nhạy cảm với tác dụng ức chế hô hấp của codeine trừ khi lợi ích cao hơn nguy cơ; các yếu tố nguy cơ bao gồm các tình trạng liên quan đến giảm thông khí , chẳng hạn như tình trạng sau phẫu thuật, tắc nghẽn ngưng thở khi ngủ, béo phì, bệnh phổi nặng, bệnh thần kinh cơ và sử dụng đồng thời các thuốc khác gây ức chế hô hấp.

Bệnh nhân sử dụng naloxone để điều trị khẩn cấp quá liều opioid

Đánh giá nhu cầu tiềm năng đối với naloxone; xem xét kê đơn để điều trị khẩn cấp khi quá liều opioid.

Tổng quan về tương tác thuốc

Sử dụng đồng thời với tất cả các chất ức chế CYP3A4, chẳng hạn như kháng sinh macrolide (ví dụ, erythromycin), thuốc kháng nấm azole (ví dụ, ketoconazole ), và chất ức chế protease (ví dụ: ritonavir) hoặc ngừng sử dụng chất cảm ứng CYP3A4 như rifampin, carbamazepine, và phenytoin tăng nồng độ codeine trong huyết tương với chuyển hóa mạnh hơn sau đó bởi CYP2D6, dẫn đến nồng độ morphin cao hơn, có thể làm tăng hoặc kéo dài các phản ứng có hại và có thể gây ức chế hô hấp có thể gây tử vong.

Sử dụng đồng thời với tất cả các chất cảm ứng CYP3A4 hoặc ngừng sử dụng một chất ức chế CYP3A4 có thể dẫn đến mức codeine thấp hơn, nồng độ norcodeine cao hơn và chuyển hóa ít hơn qua CYP2D6 với mức morphine thấp hơn; điều này có thể liên quan đến việc giảm hiệu quả và ở một số bệnh nhân, có thể dẫn đến các dấu hiệu và triệu chứng của việc cai nghiện opioid; Theo dõi bệnh nhân dùng thuốc và bất kỳ chất ức chế hoặc chất cảm ứng CYP3A4 nào để biết các dấu hiệu và triệu chứng có thể phản ánh độc tính của opioid và việc cai opioid khi được sử dụng kết hợp với các chất ức chế và cảm ứng CYP3A4.

Nếu cần sử dụng đồng thời chất ức chế CYP3A4 hoặc nếu ngừng sử dụng chất cảm ứng CYP3A4, hãy xem xét giảm liều lượng cho đến khi đạt được tác dụng ổn định của thuốc; theo dõi bệnh nhân về ức chế hô hấp và an thần trong khoảng thời gian thường xuyên; nếu cần sử dụng đồng thời chất cảm ứng CYP3A4 hoặc nếu ngừng sử dụng chất ức chế CYP3A4, hãy cân nhắc việc tăng liều lượng của thuốc cho đến khi đạt được tác dụng thuốc ổn định; theo dõi các dấu hiệu cai nghiện opioid.

Sử dụng đồng thời Codein với tất cả các chất ức chế CYP2D6 (ví dụ, amiodaron, quinidin) có thể làm tăng nồng độ codein trong huyết tương và giảm nồng độ trong huyết tương của chất chuyển hóa có hoạt tính, có thể dẫn đến giảm hiệu quả giảm đau hoặc các triệu chứng cai nghiện opioid; Việc ngừng sử dụng đồng thời chất ức chế CYP2D6 có thể làm giảm nồng độ codein trong huyết tương và tăng nồng độ trong huyết tương của chất chuyển hóa có hoạt tính, có thể làm tăng hoặc kéo dài các phản ứng có hại và có thể gây ức chế hô hấp có thể gây tử vong.

Theo dõi bệnh nhân đang dùng chất ức chế CYP2D6 để biết các dấu hiệu và triệu chứng có thể phản ánh độc tính của opioid và việc cai opioid khi dùng chung với các chất ức chế CYP2D6.

Nếu cần sử dụng đồng thời với chất ức chế CYP2D6, hãy theo dõi bệnh nhân để biết các dấu hiệu giảm hiệu quả hoặc cai opioid và xem xét việc tăng.

Liều dùng: sau khi ngừng sử dụng chất ức chế CYP2D6, cân nhắc giảm liều lượng và theo dõi bệnh nhân để biết các dấu hiệu và triệu chứng của suy hô hấp hoặc an thần.

Mang thai và cho con bú

Không có nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát ở phụ nữ có thai; chỉ sử dụng trong thời kỳ mang thai nếu lợi ích tiềm ẩn phù hợp với nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.

Sử dụng kéo dài thuốc giảm đau opioid trong thời kỳ mang thai cho các mục đích y tế hoặc phi y tế có thể dẫn đến tình trạng lệ thuộc về thể chất trong hội chứng cai opioid ở trẻ sơ sinh và trẻ sơ sinh ngay sau khi sinh.

Thông báo cho bệnh nhân nữ về khả năng sinh sản rằng việc sử dụng ma túy kéo dài trong thời kỳ mang thai có thể dẫn đến hội chứng cai opioid ở trẻ sơ sinh, có thể đe dọa tính mạng nếu không được nhận biết và điều trị.

Hội chứng cai nghiện opioid ở trẻ sơ sinh biểu hiện như cáu kỉnh, hiếu động thái quá và kiểu ngủ bất thường, khóc thét chói tai, run rẩy , nôn mửa, tiêu chảy và không tăng cân; khởi phát, thời gian và mức độ nghiêm trọng của hội chứng cai nghiện opioid ở trẻ sơ sinh khác nhau tùy thuộc vào loại opioid cụ thể được sử dụng, thời gian sử dụng, thời điểm và lượng sử dụng cuối cùng của bà mẹ, và tốc độ thải trừ ma túy của trẻ sơ sinh; quan sát trẻ sơ sinh để tìm các triệu chứng của hội chứng cai nghiện opioid ở trẻ sơ sinh và xử trí cho phù hợp.

Thông báo cho bệnh nhân nữ về khả năng sinh sản rằng liệu pháp có thể gây hại cho thai nhi và cho bệnh nhân thông báo cho người kê đơn về việc đã biết hoặc nghi ngờ có thai

Thông báo cho bệnh nhân rằng việc sử dụng opioid mãn tính có thể làm giảm khả năng sinh sản; Không biết liệu những tác động này lên khả năng sinh sản có thể đảo ngược được hay không.

Không nên dùng cho phụ nữ có thai trong hoặc ngay trước khi chuyển dạ, khi các kỹ thuật giảm đau khác thích hợp hơn; Thuốc giảm đau opioid, bao gồm có thể kéo dài thời gian chuyển dạ thông qua các hành động làm giảm tạm thời sức mạnh, thời gian và tần suất của các cơn co thắt tử cung.

Codein và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó, morphin, có trong sữa mẹ; có những nghiên cứu và trường hợp đã được công bố cho thấy dùng quá nhiều thuốc an thần, ức chế hô hấp và tử vong ở trẻ sơ sinh tiếp xúc với codein qua sữa mẹ; những phụ nữ chuyển hóa cực nhanh codeine đạt được nồng độ morphin trong huyết thanh cao hơn mong đợi, có khả năng dẫn đến nồng độ morphin trong sữa mẹ cao hơn và có thể gây nguy hiểm cho trẻ bú mẹ của họ; ở phụ nữ có chuyển hóa codeine bình thường (hoạt động CYP2D6 bình thường).

Lượng codeine tiết vào sữa mẹ thấp và phụ thuộc vào liều lượng; không có thông tin về ảnh hưởng của codeine đối với sản xuất sữa; vì có khả năng xảy ra các phản ứng có hại nghiêm trọng, bao gồm an thần quá mức, ức chế hô hấp và tử vong ở trẻ bú sữa mẹ, khuyến cáo bệnh nhân rằng không nên cho con bú sữa mẹ trong khi điều trị.

Các nghiên cứu được công bố hạn chế báo cáo rằng acetaminophen đi nhanh vào sữa mẹ với mức độ tương tự trong sữa và huyết tương; liều sơ sinh trung bình và tối đa tương ứng là 1% và 2% của liều mẹ điều chỉnh theo cân nặng được báo cáo sau một lần uống duy nhất 1 gam APAP; Có một báo cáo được ghi nhận đầy đủ về chứng phát ban ở trẻ sơ sinh bú sữa mẹ, bệnh này khỏi khi người mẹ ngừng sử dụng acetaminophen và tái phát khi cô ấy tiếp tục sử dụng acetaminophen.

Nếu trẻ sơ sinh tiếp xúc với thuốc qua sữa mẹ, trẻ cần được theo dõi xem có quá nhiều thuốc an thần và ức chế hô hấp hay không; các triệu chứng cai nghiện có thể xảy ra ở trẻ bú mẹ khi mẹ ngừng sử dụng thuốc giảm đau opioid hoặc khi ngừng cho con bú.