Paclitaxel liên kết protein

Tên thương hiệu: Abraxane

Nhóm thuốc: Thuốc chống ung thư.

Paclitaxel liên kết protein được sử dụng để điều trị ung thư tuyến tụy, ung thư vú và ung thư phổi không phải tế bào nhỏ di căn hoặc tiến triển cục bộ (NSCLC).

Paclitaxel gắn với protein có sẵn dưới các tên thương hiệu khác nhau sau: Abraxane.

Liều lượng

Thuốc tiêm, bột đông khô để pha chế: 100 mg/lọ.

Ung thư tuyến tụy

Ung thư biểu mô tuyến di căn của tuyến tụy là điều trị đầu tiên kết hợp với gemcitabine.

125 mg/m 2 truyền tĩnh mạch (IV) trong 30-40 phút vào Ngày 1, 8 và 15 của mỗi chu kỳ 28 ngày.

Gemcitabine 1000 mg/m 2 IV truyền trong 30-40 phút ngay sau khi Paclitaxel liên kết protein vào ngày 1, 8 và 15 của mỗi chu kỳ 28 ngày.

Điều chỉnh liều lượng (ung thư tuyến tụy):

Giảm liều đầu tiên: 100 mg/m 2 (paclitaxel); 800 mg/ 2 (gemcitabin).

Giảm liều thứ 2: 75 mg/ 2 (paclitaxel); 600 mg/ 2 (gemcitabin).

Ngừng nếu cần giảm liều bổ sung.

Điều chỉnh liều lượng (ung thư tuyến tụy – độc tính huyết học):

Chu kỳ ngày 1: ANC dưới 1500/mm 3 hoặc tiểu cầu dưới 100.000/mm 3 - Trì hoãn liều cho đến khi hồi phục.

Chu kỳ ngày 8: ANC 500 đến dưới 1000/mm 3 hoặc tiểu cầu 50.000 đến dưới 75.000/mm 3 - Giảm 1 mức liều.

Chu kỳ ngày 8: ANC dưới 500/mm 3 hoặc tiểu cầu dưới 50.000/mm 3 - Giữ lại liều.

Chu kỳ ngày 15: ANC 500 xuống dưới 1000/mm 3 hoặc tiểu cầu 50.000 đến dưới 75.000/mm 3 - Giảm 1 mức liều từ ngày 8.

Chu kỳ ngày 15: ANC dưới 500/mm 3 hoặc tiểu cầu dưới 50.000/mm 3 - Giữ lại liều.

Chu kỳ ngày 15 (nếu giữ lại liều ngày 8): ANC lớn hơn 1000/mm 3 hoặc tiểu cầu 75.000/mm 3 trở lên - Giảm 1 mức liều từ ngày 1.

Chu kỳ ngày 15 (nếu giữ lại liều ngày 8): ANC xuống dưới 1000/mm 3 hoặc tiểu cầu 50.000 đến dưới 75.000/mm 3 - Giảm 2 mức liều từ ngày 1.

Chu kỳ ngày 15 (nếu giữ lại liều ngày 8): ANC dưới 500/mm 3 hoặc tiểu cầu dưới 50.000 /mm 3 - Giữ lại liều.

Ung thư vú

Ung thư vú sau khi thất bại trong hóa trị liệu kết hợp đối với bệnh di căn hoặc tái phát trong vòng 6 tháng hóa trị bổ trợ; liệu pháp điều trị trước đó nên bao gồm anthracycline trừ khi có chống chỉ định.

260 mg/m 2 IV truyền trong 30 phút mỗi 3 tuần.

Điều chỉnh liều lượng (ung thư vú):

Giảm bạch cầu trung tính nghiêm trọng dưới 500 tế bào/mm3 hoặc bệnh thần kinh cảm giác nặng: Giảm liều xuống 220 mg/ m^2.

Tái phát giảm bạch cầu trung tính nghiêm trọng hoặc bệnh lý thần kinh cảm giác nghiêm trọng: Giảm liều xuống 180 mg/m^2.

Bệnh thần kinh cảm giác độ 3: Tiếp tục điều trị cho đến khi khỏi bệnh độ 1 hoặc 2, sau đó giảm liều cho tất cả các đợt tiếp theo.

Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ

Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) tiến triển cục bộ hoặc di căn, là phương pháp điều trị đầu tiên kết hợp với carboplatin, ở những bệnh nhân không phải là ứng cử viên cho phẫu thuật chữa bệnh hoặc xạ trị.

100 mg/m 2 IV truyền trong 30 phút vào Ngày 1, 8 và 15 của mỗi chu kỳ 21 ngày, cộng với;

Carboplatin AUC 6 mg/phút/mL IV vào ngày 1 của mỗi chu kỳ 21 ngày ngay sau khi truyền paclitaxel gắn protein.

Điều chỉnh liều lượng (NSCLS):

Không dùng vào ngày 1 của chu kỳ cho đến khi ANC đạt ít nhất 1500 tế bào/mm 3 và số lượng tiểu cầu ít nhất là 100.000 tế bào/mm^3.

Giảm bạch cầu trung tính hoặc giảm tiểu cầu nghiêm trọng: Ngừng điều trị cho đến khi số lượng hồi phục về ANC ít nhất là 1500 tế bào/mm^3 và số lượng tiểu cầu ít nhất là 100.000 tế bào/mm^3 vào Ngày 1 hoặc ANC ít nhất là 500 tế bào/mm^3 và số lượng tiểu cầu là ít nhất 50.000 tế bào/mm^3 vào ngày 8 hoặc 15 của chu kỳ.

Bệnh thần kinh ngoại biên độ 3-4: Giữ lại liều; tiếp tục sử dụng paclitaxel gắn với protein và carboplatin với liều giảm khi bệnh lý thần kinh ngoại biên cải thiện đến độ 1 hoặc khỏi hoàn toàn.

Giảm liều vĩnh viễn (NSCLC)

Sốt giảm bạch cầu trung tính (ANC dưới 500/mm^3 và sốt trên 38°C) hoặc chu kỳ tiếp theo bị trì hoãn hơn 7 ngày đối với ANC dưới 1500/mm^3 hoặc ANC dưới 500/mm^3 trong hơn 7 ngày hoặc bệnh thần kinh cảm giác nặng (độ 3 hoặc 4):

Lần xuất hiện đầu tiên: giảm liều xuống 75 mg/m^2 ( và giảm liều carboplatin xuống 4,5 AUC mg/phút/mL).

Lần xuất hiện thứ hai: giảm liều xuống 50 mg/m^2 ( và giảm liều carboplatin xuống 3 AUC mg/phút/mL).

Lần xuất hiện thứ ba: Ngừng điều trị.

Tiểu cầu dưới 50.000/ mm^3:

Lần xuất hiện đầu tiên: giảm liều xuống 75 mg/m^2 ( và giảm liều carboplatin xuống 4,5 AUC mg/phút/mL).

Lần xuất hiện thứ hai: Ngừng điều trị.

Suy gan

Ung thư vú:

Nhẹ (AST dưới 10 x ULN; bilirubin lớn hơn ULN đến 1,5 X ULN): Không cần điều chỉnh liều.

Trung bình (AST dưới 10 x ULN; bilirubin lớn hơn 1,5 đến tối đa 3 x ULN): Giảm liều khởi đầu xuống 200 mg/ m^2 ; có thể tăng tới 260 mg/m 2 nếu bệnh nhân dung nạp được liều giảm trong hai chu kỳ.

Nặng: (AST dưới 10 x ULN; bilirubin lớn hơn 3 đến tối đa 5 x ULN): Giảm liều khởi đầu xuống 200 mg/ m^2; có thể tăng tới 260 mg/m 2 nếu bệnh nhân dung nạp được liều giảm trong hai chu kỳ.

AST lớn hơn 10 x ULN hoặc bilirubin lớn hơn 5 X ULN: Không dùng paclitaxel gắn với protein.

NSCLC:

Nhẹ (AST dưới 10 x ULN; bilirubin lớn hơn ULN đến 1,5 X ULN): Không cần điều chỉnh liều.

Trung bình (AST dưới 10 x ULN; bilirubin lớn hơn 1,5 đến tối đa 3 x ULN): Giảm liều khởi đầu xuống 80 mg/ m^2 ; có thể tăng tới 100 mg/m 2 nếu bệnh nhân dung nạp được liều giảm trong hai chu kỳ.

Nặng: (AST dưới 10 x ULN; bilirubin lớn hơn 3 đến tối đa 5 x ULN): Giảm liều khởi đầu xuống 80 mg/ m^2 ; có thể tăng tới 100 mg/m^2 nếu bệnh nhân dung nạp được liều giảm trong hai chu kỳ.

AST lớn hơn 10 x ULN hoặc bilirubin lớn hơn 5 X ULN: Không dùng paclitaxel gắn với protein.

Ung thư tuyến tụy:

Nhẹ (AST dưới 10 x ULN; bilirubin lớn hơn ULN đến 1,5 X ULN): Không cần điều chỉnh liều.

Từ trung bình đến nặng (AST dưới 10 x ULN; bilirubin lớn hơn 1,5-5 x ULN): Không khuyến khích.

AST lớn hơn 10 x ULN hoặc bilirubin lớn hơn 5 X ULN: Không dùng paclitaxel gắn với protein.

Cách sử dụng

Áp dụng các biện pháp phòng ngừa khi xử lý thuốc gây độc tế bào.

Theo dõi sự thoát mạch trong quá trình truyền.

Không cần dùng thuốc trước cho phản ứng quá mẫn.

Tính an toàn và hiệu quả chưa được thiết lập ở bệnh nhi.

Tác dụng phụ

Rụng tóc, giảm bạch cầu, tổn thương thần kinh, điện tâm đồ bất thường, suy nhược/ thờ ơ, đau cơ, đau khớp, AST tăng, phosphatase kiềm tăng, thiếu máu, buồn nôn, tiêu chảy, nhiễm trùng, nôn mửa, hụt hơi, phù nề, ho, viêm màng nhầy, bilirubin tăng, hạ huyết áp trong khi truyền, phản ứng quá mẫn, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu do sốt, chảy máu.

Chống chỉ định

Bạch cầu trung tính dưới 1500 tế bào/mm^3.

Đã có báo cáo về các phản ứng quá mẫn nghiêm trọng và đôi khi gây tử vong, bao gồm cả phản ứng phản vệ; không thử lại ở những bệnh nhân bị quá mẫn nặng.

Cảnh báo

Không dùng nếu bị dị ứng với protein paclitaxel hoặc bất kỳ thành phần nào có trong thuốc này.

Tránh xa tầm tay trẻ em.

Không nên dùng nếu số lượng bạch cầu trung tính ban đầu ít hơn 1.500 tế bào/mm^³; Khuyến cáo theo dõi thường xuyên số lượng tế bào máu ngoại vi cho tất cả bệnh nhân để tránh ức chế tủy xương.

Dạng albumin của paclitaxel có thể ảnh hưởng đáng kể đến đặc tính chức năng của thuốc so với đặc tính chức năng của thuốc trong dung dịch; không thay thế hoặc bằng các công thức paclitaxel khác.

Gây ức chế tủy; theo dõi công thức máu toàn phần (CBC) và giữ lại và/hoặc giảm liều nếu cần.

Bệnh thần kinh cảm giác xảy ra thường xuyên và có thể cần giảm liều hoặc ngừng điều trị.

Nhiễm trùng huyết xảy ra ở 5% bệnh nhân có hoặc không có giảm bạch cầu trung tính; tắc nghẽn đường mật hoặc sự hiện diện của stent đường mật là yếu tố nguy cơ gây nhiễm trùng huyết nặng hoặc tử vong.

Viêm phổi, bao gồm cả tử vong, xảy ra ở 4% bệnh nhân.

Phơi nhiễm và độc tính tăng lên khi suy gan; đặc biệt là do ức chế tủy; theo dõi chặt chẽ sự phát triển của tình trạng ức chế tủy sâu sắc; theo dõi AST và bilirubin và điều chỉnh liều nếu cần.

Chứa albumin có nguồn gốc từ máu người, về mặt lý thuyết có nguy cơ lây truyền virus.

Tác hại đối với thai nhi có thể xảy ra khi dùng cho phụ nữ mang thai; phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ nên tránh mang thai.

Đàn ông không nên sinh con khi đang dùng paclitaxel.

chất nền CYP3A4 và CYP2C8; chất gây cảm ứng hoặc chất ức chế các isoenzym này có thể làm thay đổi quá trình trao đổi chất ; nếu phối hợp, theo dõi chặt chẽ.

Mang thai và cho con bú

Phụ nữ có khả năng sinh sản nên thử thai trước khi bắt đầu điều trị.

Nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả và tránh sinh con trong khi điều trị và trong ít nhất ba tháng sau liều cuối cùng.

Có khả năng xảy ra các phản ứng bất lợi nghiêm trọng ở trẻ bú sữa mẹ khi điều trị, không nên cho con bú trong khi điều trị và trong hai tuần sau liều cuối cùng.