Obeticholic acid

Tên thương hiệu: Ocaliva.

Nhóm thuốc: Thuốc chủ vận thụ thể Farnesoid X.

Obeticholic acid là một loại thuốc theo toa được sử dụng để điều trị viêm đường mật nguyên phát ở người lớn.

Liều lượng

Viên: 5mg; 10mg.

5mg uống mỗi ngày một lần trong 3 tháng đầu.

Sau 3 tháng, bệnh nhân dung nạp thuốc nhưng lượng phosphatase kiềm (ALP) và/hoặc bilirubin toàn phần (TB) giảm không thỏa đáng, có thể tăng liều lên tới 10 mg/ngày.

Tác dụng phụ

Tác dụng phụ thường gặp

Ngứa, mệt mỏi, đau bụng và khó chịu, phát ban, đau miệng và cổ họng, chóng mặt, táo bón, đau khớp, chức năng tuyến giáp bất thường, bệnh chàm, sưng tứ chi, đánh trống ngực và sốt.

Tác dụng phụ nghiêm trọng

Phát ban, khó thở, sưng mặt, môi, lưỡi hoặc cổ họng, ngứa dữ dội, những thay đổi trong trạng thái tinh thần, lú lẫn, buồn ngủ, mệt mỏi bất thường, sốt, sưng quanh phần giữa, tăng cân nhanh chóng, đau bụng trên bên phải, buồn nôn, ăn mất ngon, nôn mửa, tiêu chảy, giảm cân, đi tiểu ít thường xuyên hơn, nước tiểu đậm, vàng da hoặc mắt, phân có máu hoặc hắc ín, ho ra máu và chất nôn trông giống như bã cà phê.

Chống chỉ định

Tắc nghẽn đường mật hoàn toàn.

Xơ gan mất bù (.g, Child-Pugh loại B hoặc C) hoặc tình trạng mất bù trước đó.

Xơ gan còn bù có bằng chứng tăng áp lực tĩnh mạch cửa (ví dụ, cổ trướng , giãn tĩnh mạch dạ dày thực quản , giảm tiểu cầu kéo dài).

Cảnh báo

Bệnh nhân mắc PBC thường có biểu hiện tăng lipid máu đặc trưng bởi sự gia tăng đáng kể lượng cholesterol toàn phần chủ yếu do tăng nồng độ lipoprotein -cholesterol mật độ cao (HDL -C); theo dõi mức giảm HDL-C; đối với những bệnh nhân không đáp ứng sau 1 năm với liều khuyến cáo cao nhất có thể dung nạp được (ví dụ 10 mg/ngày) và những người bị giảm HDL-C, hãy cân nhắc giữa nguy cơ tiềm ẩn và lợi ích của việc tiếp tục điều trị.

Ngứa dữ dội được báo cáo; đánh giá bệnh nhân bị ngứa mới khởi phát hoặc trầm trọng hơn; xem xét điều trị bằng các loại nhựa gắn với axit mật, thuốc kháng histamine, giảm liều và/hoặc tạm dừng liều.

Suy gan

Theo dõi chặt chẽ những bệnh nhân bị xơ gan còn bù, bệnh gan đồng thời và/hoặc bệnh tái phát nặng để tìm bằng chứng mới về tăng áp lực tĩnh mạch cửa (ví dụ cổ trướng, giãn tĩnh mạch dạ dày thực quản, giảm tiểu cầu kéo dài) hoặc tăng trên giới hạn trên của mức bình thường về tổng lượng bilirubin, bilirubin trực tiếp, hoặc thời gian protrombin để xác định xem có cần ngừng thuốc hay không.

Ngừng điều trị vĩnh viễn ở những bệnh nhân có bằng chứng lâm sàng hoặc xét nghiệm về tình trạng mất bù của gan, bị xơ gan còn bù và có bằng chứng về tăng huyết áp cổng thông tin hoặc gặp các phản ứng bất lợi về gan có ý nghĩa lâm sàng trong khi điều trị; gián đoạn điều trị trong thời gian bệnh tái phát nặng.

Gan mất bù và suy

Mất bù và suy gan, đôi khi gây tử vong hoặc dẫn đến ghép gan, được báo cáo khi điều trị ở bệnh nhân PBC bị xơ gan, còn bù hoặc mất bù.

Theo dõi thường xuyên bệnh nhân về sự tiến triển của PBC, bao gồm các phản ứng bất lợi ở gan, bằng các đánh giá trong phòng thí nghiệm và lâm sàng để xác định xem có cần ngừng thuốc hay không.

Theo dõi chặt chẽ xơ gan còn bù, bệnh gan kèm theo (ví dụ, viêm gan tự miễn , bệnh gan do rượu) và/hoặc bệnh tái phát nặng để phát hiện bằng chứng mới về tăng áp lực tĩnh mạch cửa (ví dụ, cổ trướng, giãn tĩnh mạch dạ dày thực quản, giảm tiểu cầu dai dẳng) hoặc tăng trên giới hạn trên của mức bình thường. xét nghiệm bilirubin toàn phần, bilirubin trực tiếp hoặc thời gian protrombin để xác định xem có cần ngừng thuốc hay không.

Nếu xảy ra bệnh tái phát nghiêm trọng, hãy ngừng điều trị và theo dõi chức năng gan của bệnh nhân; sau khi giải quyết được bệnh tái phát, hãy cân nhắc những rủi ro và lợi ích tiềm ẩn của việc bắt đầu lại điều trị.

Ngừng điều trị vĩnh viễn ở những bệnh nhân sau:

Phát triển bằng chứng lâm sàng hoặc xét nghiệm về tình trạng mất bù của gan (ví dụ như cổ trướng, vàng da, chảy máu do giãn tĩnh mạch, bệnh não gan).

Đã bị xơ gan còn bù và có bằng chứng tăng áp lực tĩnh mạch cửa (ví dụ, cổ trướng, giãn tĩnh mạch dạ dày thực quản, giảm tiểu cầu kéo dài).

Trải nghiệm các phản ứng bất lợi ở gan có ý nghĩa lâm sàng.

Phát triển tắc nghẽn đường mật hoàn toàn.

Cảnh báo của FDA MedWatch

FDA hạn chế sử dụng Obeticholic acid ở bệnh nhân mắc PBC bị xơ gan tiến triển vì có thể gây tác hại nghiêm trọng.

Một số bệnh nhân PBC bị xơ gan (đặc biệt là xơ gan tiến triển) bị suy gan và một số cần ghép gan.

FDA xác định 25 trường hợp tổn thương gan nghiêm trọng dẫn đến gan mất bù hoặc suy gan liên quan đến Acid Obeticholic ở bệnh nhân PBC bị xơ gan, cả ở những người không có dấu hiệu lâm sàng của bệnh xơ gan (được bù) hoặc ở những người có dấu hiệu lâm sàng của bệnh xơ gan (được bù).

Xơ gan tiến triển được định nghĩa là xơ gan có bằng chứng hiện tại hoặc trước đó về tình trạng mất bù của gan (ví dụ: bệnh não , rối loạn đông máu) hoặc tăng huyết áp cổng thông tin (.g, cổ trướng, giãn tĩnh mạch dạ dày thực quản, giảm tiểu cầu kéo dài).

Khuyên bệnh nhân liên hệ với người kê đơn ngay lập tức nếu có bất kỳ triệu chứng nào phát triển.

Theo dõi các phản ứng bất lợi liên quan đến gan có ý nghĩa lâm sàng có thể biểu hiện dưới dạng sự phát triển của bệnh gan cấp tính trên nền mãn tính với buồn nôn, nôn, tiêu chảy, vàng da, vàng da củng mạc và/hoặc nước tiểu sẫm màu ; ngừng vĩnh viễn nếu các triệu chứng này phát triển.

Tương tác thuốc

Chất ức chế CYP3A4

Sự điều hòa giảm mRNA đã được quan sát theo kiểu phụ thuộc nồng độ đối với CYP1A2 và CYP3A4 bởi Obeticholic acid và liên hợp glycine và taurine của nó.

Nhựa liên kết axit mật

Tách riêng liều lượng Obeticholic acid khỏi nhựa axit mật.

Nhựa liên kết axit mật có thể làm giảm sự hấp thu, phơi nhiễm toàn thân và hiệu quả của Obeticholic acid.

Warfarin

Theo dõi INR và điều chỉnh liều warfarin phù hợp.

Dùng đồng thời warfarin và Obeticholic acid đã được chứng minh là làm giảm  tỷ lệ bình thường hóa quốc tế).

Chất nền CYP1A2 có chỉ số điều trị hẹp

Theo dõi chất nền CYP1A2 với chỉ số điều trị hẹp.

Obeticholic acid có thể làm tăng sự tiếp xúc của chất nền CYP1A2.

Thuốc ức chế bơm muối mật (BSEP)

Tránh dùng đồng thời.

Thuốc ức chế BSEP có thể làm trầm trọng thêm sự tích tụ muối mật liên hợp trong gan và dẫn đến các triệu chứng lâm sàng.

Mang thai và cho con bú

Dữ liệu hạn chế ở người về việc sử dụng Obeticholic acid trong thời kỳ mang thai là không đủ để thông báo nguy cơ liên quan đến thuốc.

Không có thông tin về sự hiện diện của sữa mẹ, ảnh hưởng đến trẻ bú mẹ hoặc ảnh hưởng đến sản xuất sữa.

Xem xét các lợi ích về sức khỏe và sự phát triển của việc cho con bú cùng với nhu cầu lâm sàng của người mẹ đối với thuốc và bất kỳ tác dụng phụ tiềm ẩn nào đối với trẻ bú sữa mẹ do thuốc hoặc tình trạng tiềm ẩn của người mẹ.