Estradiol Vaginal: thuốc điều trị khô rát âm đạo

Tên chung: Estradiol Vaginal.

Thương hiệu: Estrace Vaginal Cream, Estring, Femring, Vagifem, Imvexxy, Yuvafem

Nhóm thuốc: Dẫn xuất Estrogen, Chế phẩm âm đạo.

Estradiol âm đạo là một loại thuốc kê đơn được sử dụng để điều trị các triệu chứng khô, rát và kích ứng âm đạo sau khi mãn kinh (triệu chứng vận mạch mãn kinh, âm hộ mãn kinh và viêm teo âm đạo).

Estradiol âm đạo có sẵn dưới các tên thương hiệu khác nhau sau: Femring, Vagifem, Estrace Vaginal, Estring, estradiol intravaginal, Yuvafem, Imvexxy

Liều dùng

Kem bôi âm đạo:

0,1mg / g (0,01%) (Estrace Vaginal).

Chèn âm đạo:

4mcg (Imvexxy); 10mcg (Imvexxy, Vagifem, Yuvafem).

Vòng âm đạo:

2mg / vòng (phát hành ~ 7,5mcg / 24 giờ) (Estring);

12,4mg / vòng (giải phóng 0,05mg / 24 giờ trong 3 tháng) (Femring);

24,8mg / vòng (giải phóng 0,1mg / 24 giờ trong 3 tháng) (Femring).

Các triệu chứng vận mạch thời kỳ mãn kinh

1 vòng trong âm đạo trong 90 ngày; thay vòng mới sau 90 ngày nếu tiếp tục điều trị.

Bắt đầu với liều hiệu quả thấp nhất và thời gian ngắn nhất phù hợp với mục tiêu điều trị.

Khởi đầu: 0,05 mg / ngày; điều chỉnh liều lượng nên được hướng dẫn bởi phản ứng lâm sàng.

Teo âm hộ và âm đạo ở thời kỳ mãn kinh

Estrace Vaginal:

Ban đầu: 2-4 g (được đánh dấu trên thuốc bôi) âm đạo mỗi ngày trong 1-2 tuần, sau đó giảm dần xuống 50% liều lượng ban đầu trong một thời gian tương tự.

Duy trì: 1 g đặt âm đạo 1-3 lần / tuần có thể dùng sau khi niêm mạc âm đạo đã phục hồi.

Estring:

1 vòng (2 mg) đặt trong âm đạo trong 90 ngày; thay vòng mới sau 90 ngày nếu tiếp tục điều trị.

Các nỗ lực để giảm bớt hoặc ngừng thuốc nên được thực hiện trong khoảng thời gian 3-6 tháng.

Femring:

1 vòng trong âm đạo trong 90 ngày; thay vòng mới sau 90 ngày nếu tiếp tục điều trị.

Bắt đầu với liều hiệu quả thấp nhất và thời gian ngắn nhất phù hợp với mục tiêu điều trị.

Khởi đầu: 0,05 mg / ngày; điều chỉnh liều lượng nên được hướng dẫn bởi phản ứng lâm sàng.

Vagifem, Yuvafem:

Quản lý âm đạo bằng dụng cụ được cung cấp.

Chèn một miếng 10 mcg vào âm đạo mỗi ngày trong 2 tuần; tiếp theo là một 10 mcg-insert hai lần một tuần (ví dụ: Thứ Ba và Thứ Sáu).

Nói chung, phụ nữ nên bắt đầu với 10 mcg / ngày.

Đau khi giao hợp

Sử dụng 1 miếng dán trong âm đạo mỗi ngày vào cùng một thời điểm trong 2 tuần, tiếp theo là 1 miếng chèn hai lần mỗi tuần, cứ 3-4 ngày một lần (ví dụ: Thứ Hai và Thứ Năm).

Nói chung, phụ nữ nên bắt đầu từ 4 mcg; điều chỉnh liều lượng dựa trên phản ứng lâm sàng .

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ thường gặp của Estradiol âm đạo bao gồm:

Buồn nôn,

Nôn mửa,

Đầy hơi,

Co thắt dạ dày,

Đau đầu,

Sưng ở bàn tay hoặc bàn chân,

Tăng cân,

Đau vú,

Ngứa hoặc tiết dịch âm đạo,

Những thay đổi trong chu kỳ kinh nguyệt, và,

Chảy máu đột phá.

Các tác dụng phụ nghiêm trọng của Estradiol âm đạo bao gồm:

Sốt kèm buồn nôn,

Nôn mửa,

Tiêu chảy,

Đau cơ,

Chóng mặt,

Ngất xỉu,

Phát ban da giống như cháy nắng,

Đau ngực hoặc áp lực,

Đau lan đến hàm hoặc vai,

Buồn nôn,

Đổ mồ hôi,

Đột ngột tê hoặc yếu (đặc biệt là ở một bên của cơ thể),

Đau đầu dữ dội đột ngột,

Nói lắp,

Vấn đề với thị lực hoặc sự cân bằng,

Mất thị lực đột ngột,

Đau nhói ở ngực,

Cảm thấy khó thở,

Ho ra máu,

Đau hoặc ấm ở một hoặc cả hai chân,

Sưng hoặc đau trong dạ dày,

Vàng da hoặc mắt,

Vấn đề về bộ nhớ,

Hoang mang,

Hành vi bất thường,

Chảy máu âm đạo bất thường,

Đau vùng chậu,

Khối u trong vú,

Táo bón,

Tăng khát hoặc đi tiểu,

Yếu cơ,

Đau xương, và,

Thiếu năng lượng.

Tác dụng phụ hiếm gặp của Estradiol âm đạo bao gồm:

Không gặp.

Tương tác thuốc

Estradiol âm đạo có tương tác nghiêm trọng với các loại thuốc khác.

Estradiol âm đạo có tương tác vừa phải với ít nhất 52 loại thuốc khác.

Chống chỉ định

Chảy máu bộ phận sinh dục bất thường chưa được chẩn đoán.

Đã biết, nghi ngờ hoặc tiền sử ung thư vú.

Đã biết hoặc nghi ngờ bệnh tân sinh phụ thuộc estrogen.

DVT hoạt động, PE hoặc lịch sử của các điều kiện này.

Bệnh huyết khối tắc nghẽn động mạch đang hoạt động (ví dụ, đột quỵ, MI), hoặc tiền sử của các tình trạng này.

Phản ứng phản vệ đã biết hoặc phù mạch với estrogen.

Suy gan hoặc bệnh đã biết.

Protein C đã biết, protein S, thiếu hụt antithrombin, hoặc các chứng rối loạn huyết khối đã biết khác.

Đã biết hoặc nghi ngờ có thai.

Thận trọng

Sự hấp thụ của hệ thống xảy ra khi dùng đường âm đạo; xem xét các cảnh báo, biện pháp phòng ngừa và các tác dụng ngoại ý liên quan đến liệu pháp sử dụng estrogen toàn thân.

Tăng nguy cơ đột quỵ và DVT được báo cáo khi điều trị bằng estrogen đơn độc; tăng nguy cơ PE, DVT, đột quỵ và MI được báo cáo khi điều trị bằng estrogen và progestin; ngừng thuốc ngay lập tức nếu những tình trạng này xảy ra hoặc nghi ngờ.

Cơ sở WHI estrogen cộng với progestin báo cáo nguy cơ ung thư buồng trứng tăng không đáng kể theo thống kê (4 so với 3 trường hợp trên 10.000 phụ nữ-năm).

Estrogen có hoặc không có progesterone có thể làm tăng nguy cơ sa sút trí tuệ.

Tăng nguy cơ mắc bệnh túi mật (gấp 2 đến 4 lần) cần phẫu thuật ở phụ nữ sau mãn kinh nhận estrogen đã được báo cáo.

Tăng canxi huyết nghiêm trọng ở phụ nữ bị ung thư vú và di căn xương được báo cáo khi sử dụng estrogen; nếu xảy ra tăng calci huyết, ngừng estrogen và bắt đầu điều trị thích hợp để giảm nồng độ calci huyết thanh.

Báo cáo huyết khối mạch máu võng mạc; Ngừng sử dụng estrogen trong khi chờ kiểm tra nếu đột ngột mất thị lực một phần hoặc hoàn toàn, hoặc khởi phát đột ngột chứng proptosis, song thị hoặc đau nửa đầu; nếu phù gai thị hoặc tổn thương mạch máu võng mạc được chẩn đoán, ngừng vĩnh viễn estrogen.

Các trường hợp hiếm gặp được báo cáo về tăng huyết áp đáng kể được cho là do các phản ứng đặc trưng với estrogen.

Có thể làm tăng triglycerid dẫn đến viêm tụy ở phụ nữ có tăng triglycerid máu từ trước; ngừng estrogen nếu viêm tụy xảy ra.

Estrogen có thể được chuyển hóa kém khi suy gan; nếu xảy ra vàng da ứ mật, ngưng sử dụng estrogen; thận trọng ở bất kỳ phụ nữ nào có tiền sử vàng da ứ mật liên quan đến việc sử dụng estrogen trong quá khứ hoặc đang mang thai.

Sử dụng estrogen dẫn đến tăng nồng độ globulin liên kết tuyến giáp (TBG); phụ nữ có chức năng tuyến giáp bình thường có thể bù đắp cho lượng TBG tăng lên bằng cách tạo ra nhiều hormone tuyến giáp hơn, do đó duy trì nồng độ T4 và T3 tự do trong huyết thanh ở mức bình thường, tuy nhiên, những phụ nữ phụ thuộc vào liệu pháp thay thế hormone tuyến giáp cũng đang nhận estrogen có thể cần tăng liều lượng của họ. liệu pháp thay thế tuyến giáp; theo dõi chức năng tuyến giáp ở những phụ nữ này trong quá trình điều trị để duy trì nồng độ hormone tuyến giáp tự do của họ trong phạm vi chấp nhận được.

Estrogen có thể gây ra tình trạng giữ nước ở một mức độ nào đó; phụ nữ có các tình trạng có thể bị ảnh hưởng bởi yếu tố này (ví dụ, suy tim hoặc suy thận) cần theo dõi cẩn thận; theo dõi bất kỳ phụ nữ nào có (các) tình trạng có thể khiến cô ấy bị giữ nước, chẳng hạn như suy tim hoặc suy thận; ngừng liệu pháp estrogen đơn độc khi có bằng chứng về mặt y tế liên quan đến giữ nước.

Sự biến đổi ác tính của các mô cấy còn sót lại trong tử cung đã được báo cáo ở những phụ nữ được điều trị sau cắt tử cung bằng liệu pháp estrogen đơn độc; nếu còn sót lại lạc nội mạc tử cung sau khi cắt bỏ tử cung, thì việc bổ sung progestin nên được xem xét.

Estrogen ngoại sinh có thể làm trầm trọng thêm các triệu chứng phù mạch ở phụ nữ bị phù mạch di truyền; xem xét liệu lợi ích của liệu pháp estrogen có lớn hơn rủi ro ở những phụ nữ như vậy hay không.

Liệu pháp estrogen có thể làm trầm trọng thêm bệnh hen suyễn, đái tháo đường, động kinh, đau nửa đầu, rối loạn chuyển hóa porphyrin, lupus ban đỏ hệ thống và u máu gan; xem xét liệu lợi ích của liệu pháp estrogen có lớn hơn nguy cơ ở những phụ nữ mắc các bệnh lý này hay không.

Báo cáo về sự mài mòn cục bộ do bôi thuốc vào âm đạo.

Hormone kích thích nang noãn (FSH) và nồng độ estradiol trong huyết thanh không được hiển thị để điều trị các triệu chứng từ trung bình đến nặng của teo âm hộ và âm đạo do mãn kinh.

Tăng tốc thời gian prothrombin, thời gian thromboplastin một phần và thời gian kết tập tiểu cầu; tăng số lượng tiểu cầu; tăng yếu tố II, kháng nguyên VII, kháng nguyên VIII, hoạt tính đông máu VIII, phức hợp IX, X, XII, VII-X, phức hợp II-VII-X, và beta-thromboglobulin; giảm nồng độ antifactor và antithrombin III, giảm hoạt động của antithrombin III; tăng mức độ fibrinogen và hoạt động của fibrinogen; tăng hoạt tính và kháng nguyên plasminogen.

Hạ calci huyết do estrogen có thể xảy ra ở phụ nữ bị suy tuyến cận giáp; xem xét liệu lợi ích của liệu pháp estrogen có lớn hơn rủi ro ở những phụ nữ như vậy hay không.

Ung thư nội mạc tử cung

Tăng nguy cơ ung thư nội mạc tử cung được báo cáo khi sử dụng liệu pháp estrogen không được áp dụng ở phụ nữ có tử cung (xem Cảnh báo Hộp đen); Giám sát lâm sàng tất cả phụ nữ sử dụng liệu pháp estrogen đơn độc hoặc estrogen kết hợp với progestogen là quan trọng.

Không có bằng chứng cho thấy việc sử dụng estrogen tự nhiên dẫn đến nguy cơ nội mạc tử cung khác với estrogen tổng hợp với liều lượng estrogen tương đương.

Thêm progestogen vào liệu pháp estrogen ở phụ nữ sau mãn kinh đã được chứng minh là làm giảm nguy cơ tăng sản nội mạc tử cung, có thể là tiền đề của ung thư nội mạc tử cung.

Ung thư vú

Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên quan trọng nhất cung cấp thông tin về ung thư vú ở những người dùng estrogen đơn độc là cơ sở của Sáng kiến Sứ.c khỏe Phụ nữ (WHI) về các estrogen liên hợp PO hàng ngày (CE) (0,625 mg) -alone

Trong nghiên cứu cơ bản về WHI chỉ có estrogen, sau thời gian theo dõi trung bình là 7,1 năm, chỉ dùng CE hàng ngày không liên quan đến việc tăng nguy cơ ung thư vú xâm lấn.

Tổng quan về tương tác thuốc

Chất cảm ứng hoặc chất ức chế CYP3A4 có thể ảnh hưởng đến chuyển hóa thuốc estrogen.

Chất cảm ứng CYP3A4 (ví dụ, chế phẩm St. John's wort [Hypericum perforatum], phenobarbital, carbamazepine và rifampin) có thể làm giảm nồng độ estrogen trong huyết tương, có thể dẫn đến giảm tác dụng điều trị và / hoặc thay đổi tình trạng chảy máu tử cung.

Các chất ức chế CYP3A4 (ví dụ: erythromycin, clarithromycin, ketoconazole, itraconazole, ritonavir, nước ép bưởi) có thể làm tăng nồng độ estrogen trong huyết tương và có thể dẫn đến tác dụng phụ.

Mang thai và cho con bú

Estrogen không nên dùng trong thời kỳ mang thai.

Dường như có rất ít hoặc không tăng nguy cơ dị tật bẩm sinh ở trẻ em sinh ra từ những phụ nữ vô tình sử dụng estrogen và progestin như một biện pháp tránh thai trong thời kỳ đầu mang thai.

Không nên sử dụng trong thời kỳ cho con bú; Sử dụng estrogen cho phụ nữ cho con bú đã được chứng minh là làm giảm số lượng và chất lượng sữa mẹ.

Một lượng estrogen có thể phát hiện được đã được xác định trong sữa mẹ của phụ nữ được điều trị bằng estrogen.

Cần thận trọng khi dùng estrogen cho phụ nữ đang cho con bú.

Các lợi ích về phát triển và sức khỏe của việc nuôi con bằng sữa mẹ cần được xem xét cùng với nhu cầu điều trị lâm sàng của người mẹ và bất kỳ tác dụng phụ tiềm ẩn nào đối với đứa trẻ bú sữa mẹ do thuốc hoặc tình trạng cơ bản của bà mẹ.