Clobazam: thuốc điều trị cơn co giật

Tên chung: Clobazam.

Nhóm thuốc: Thuốc chống co giật, Benzodiazepine.

Clobazam là một loại thuốc kê đơn được sử dụng để điều trị các cơn co giật liên quan đến  hội chứng Lennox-Gastaut (LGS).

Clobazam có sẵn dưới các tên thương hiệu khác nhau sau: ONFI, Sympazan.

Liều dùng

Viên nén: 10mg; 20mg.

Hỗn dịch uống: 2,5mg / ml.

Màng tan trong miệng: 5mg; 10mg; 20mg.

Liều lượng lão khoa

Liều khởi đầu nên là 5 mg / ngày cho tất cả bệnh nhân cao tuổi và được chuẩn độ theo cân nặng, nhưng bằng một nửa liều thông thường của người lớn.

Chuẩn độ bổ sung đến liều tối đa hàng ngày (tùy thuộc vào cân nặng, 20 mg / ngày hoặc 40 mg / ngày) có thể được bắt đầu vào ngày 21.

Dùng liều hàng ngày hơn 5 mg chia làm nhiều lần cứ sau 12 giờ.

Co giật

Liều lượng dành cho người lớn:

Bắt đầu với 5 mg uống mỗi 12 giờ; có thể chuẩn độ dung nạp lên đến 40 mg / ngày chia mỗi 12 giờ.

Trẻ em có cân nặng dưới 30 kg:

Liều khởi đầu: 5 mg, uống một lần mỗi ngày; chuẩn độ dung nạp lên đến 20 mg uống mỗi ngày.

Sau 7 ngày, có thể tăng lên 5 mg uống mỗi 12 giờ; nếu cần, có thể tăng lên 10 mg uống mỗi 12 giờ sau 7 ngày bổ sung.

Trẻ em nặng trên 30 kg:

Liều khởi đầu: uống 5 mg sau mỗi 12 giờ; chuẩn độ dung nạp lên đến 40 mg uống mỗi ngày.

Sau 7 ngày, có thể tăng lên 10 mg uống mỗi 12 giờ; nếu cần, có thể tăng lên 20 mg uống mỗi 12 giờ sau 7 ngày bổ sung.

Chất chuyển hóa kém CYP2C19

Liều khởi đầu nên là 5 mg / ngày và được chuẩn độ theo cân nặng, nhưng bằng một nửa liều thông thường.

Chuẩn độ bổ sung đến liều tối đa (20 mg / ngày hoặc 40 mg / ngày), tùy thuộc vào nhóm cân nặng) có thể bắt đầu vào ngày thứ 21.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ thường gặp của Clobazam bao gồm:

Buồn ngủ,

Chảy nước dãi,

Táo bón,

Ho,

Đau khi đi tiểu,

Sốt,

Hành động hung hăng, tức giận hoặc bạo lực,

Mệt mỏi,

Khó ngủ,

Vấn đề với hơi thở và,

Nói lắp,

Các tác dụng phụ nghiêm trọng của Clobazam bao gồm:

An thần,

Mất điều hòa,

Chứng khó nuốt, và,

Rối loạn da và mô dưới da như phát ban, hội chứng Stevens-Johnson ( SJS ), hoại tử biểu bì nhiễm độc (TEN), mày đay.

Các tác dụng phụ hiếm gặp của Clobazam bao gồm:

Không có.

Tương tác thuốc

Clobazam có tương tác rất nghiêm trọng với các loại thuốc sau:

Cobimetinib;

Doravirine;

Eliglustat;

Clobazam có tương tác nghiêm trọng với ít nhất 35 loại thuốc khác:

Clobazam có tương tác vừa phải với ít nhất 199 loại thuốc khác.

Clobazam có những tương tác nhỏ với những loại thuốc sau:

Pantoprazole;

Perampanel;

Chống chỉ định

Tiền sử quá mẫn với thuốc hoặc thành phần

Thận trọng

Buồn ngủ hoặc an thần; thường xảy ra trong tháng đầu tiên của điều trị và có thể giảm bớt khi tiếp tục điều trị; cảnh báo bệnh nhân về việc vận hành máy móc nguy hiểm, bao gồm cả ô tô cho đến khi họ chắc chắn một cách hợp lý rằng liệu pháp điều trị không ảnh hưởng xấu đến họ (ví dụ: làm giảm khả năng phán đoán, suy nghĩ hoặc kỹ năng vận động).

Phản ứng da nghiêm trọng (ví dụ, hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc) được báo cáo ở cả trẻ em và người lớn; theo dõi chặt chẽ, đặc biệt là trong 8 tuần đầu tiên bắt đầu điều trị hoặc khi điều trị lại; ngừng khi có dấu hiệu đầu tiên của phát ban do thuốc và không tiếp tục lại trừ khi phát ban không liên quan đến thuốc; nếu các dấu hiệu hoặc triệu chứng gợi ý SJS / TEN, không tiếp tục điều trị; liệu pháp thay thế nên được xem xét.

Xem xét tiền sử lạm dụng chất kích thích vì khuynh hướng phụ thuộc vào thể chất và / hoặc tâm lý của những bệnh nhân đó; bệnh nhân có tiền sử lạm dụng chất kích thích nên được theo dõi cẩn thận khi dùng thuốc hoặc các chất hướng thần khác vì khuynh hướng của những bệnh nhân này với thói quen và sự lệ thuộc.

Sử dụng ma túy, đặc biệt ở những bệnh nhân có nguy cơ lạm dụng cao, cần được tư vấn về nguy cơ và cách sử dụng thuốc đúng cách cùng với việc theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của lạm dụng, lạm dụng và nghiện; không vượt quá tần suất dùng thuốc được khuyến nghị.

Tránh hoặc giảm thiểu việc sử dụng đồng thời thuốc ức chế thần kinh trung ương và các chất khác có liên quan đến lạm dụng, lạm dụng và nghiện ngập (ví dụ: thuốc giảm đau opioid , chất kích thích); tư vấn cho bệnh nhân về việc thải bỏ thuốc không sử dụng một cách hợp lý; nếu nghi ngờ có rối loạn sử dụng chất kích thích, hãy đánh giá bệnh nhân và nhập viện (hoặc giới thiệu họ để được điều trị sớm), nếu thích hợp.

Đối với những bệnh nhân sử dụng thuốc được điều trị thường xuyên hơn khuyến cáo, để giảm nguy cơ xảy ra phản ứng cai nghiện, sử dụng giảm dần để ngừng điều trị (nên sử dụng kế hoạch cụ thể cho từng bệnh nhân để giảm liều).

Những bệnh nhân có nguy cơ gia tăng các phản ứng có hại khi ngừng thuốc sau khi ngừng sử dụng benzodiazepine hoặc giảm liều nhanh chóng bao gồm những người dùng liều cao hơn và những người đã có thời gian sử dụng lâu hơn.

Trong một số trường hợp, người dùng benzodiazepine đã phát triển hội chứng cai kéo dài với các triệu chứng cai kéo dài hàng tuần đến hơn 12 tháng.

Bệnh nhân được điều trị bằng bất kỳ loại thuốc chống động kinh nào theo bất kỳ chỉ định nào cần được theo dõi về sự xuất hiện hoặc trở nên trầm trọng hơn của bệnh trầm cảm, ý nghĩ hoặc hành vi tự sát, và / hoặc bất kỳ thay đổi bất thường nào về tâm trạng hoặc hành vi; Nếu ý nghĩ và hành vi tự sát xuất hiện trong quá trình điều trị, người kê đơn cần xem xét liệu sự xuất hiện của các triệu chứng này ở bất kỳ bệnh nhân nhất định nào có thể liên quan đến bệnh đang được điều trị hay không; các hành vi đáng lo ngại cần được báo cáo ngay lập tức cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe.

Sử dụng đồng thời với các thuốc ức chế thần kinh trung ương khác có thể làm tăng nguy cơ an thần và buồn ngủ; rượu, như một chất ức chế thần kinh trung ương, sẽ tương tác để làm tăng tiếp xúc huyết tương tối đa của clobazam khoảng 50%; Thận trọng với bệnh nhân hoặc người chăm sóc không sử dụng đồng thời với các loại thuốc hoặc rượu ức chế thần kinh trung ương khác, và thận trọng rằng tác dụng của rượu hoặc thuốc ức chế thần kinh trung ương khác có thể được tăng cường.

Chất cảm ứng CYP3A4 yếu có thể làm giảm hiệu quả của một số biện pháp tránh thai nội tiết tố; Các hình thức tránh thai bổ sung không chứa nội tiết tố được khuyến nghị khi điều trị.

Các chất ức chế mạnh và vừa phải của CYP2C19 có thể làm tăng tiếp xúc với N-desmethylclobazam, chất chuyển hóa có hoạt tính của clobazam; điều này có thể làm tăng nguy cơ xảy ra các phản ứng có hại liên quan đến liều lượng; Có thể cần điều chỉnh liều lượng khi dùng đồng thời với các chất ức chế CYP2C19 mạnh (ví dụ, fluconazole, fluvoxamine, ticlopidine) hoặc các chất ức chế CYP2C19 vừa phải (ví dụ, omeprazole)

Dùng đồng thời cannabidiol, chất nền CYP3A4 và CYP2C19 và chất ức chế CYP2C19, với clobazam có thể làm tăng nguy cơ phản ứng có hại liên quan đến clobazam; Cân nhắc giảm liều cannabidiol hoặc clobazam nếu có các phản ứng phụ xảy ra với thuốc.

Điều trị bằng thuốc ức chế CYP2D6; Có thể cần điều chỉnh liều của các thuốc được chuyển hóa bởi CYP2D6.

Như với tất cả các loại thuốc chống động kinh, rút dần để giảm thiểu nguy cơ xuất hiện cơn co giật, cơn kịch phát hoặc trạng thái động kinh.

Tránh ngưng đột ngột; giảm dần liều lượng mỗi tuần 5-10 mg / ngày cho đến khi ngừng sử dụng.

Các triệu chứng cai thuốc (ví dụ: co giật, rối loạn tâm thần , ảo giác, rối loạn hành vi, run và lo lắng) xảy ra sau khi ngừng thuốc đột ngột, nguy cơ cao hơn khi dùng liều cao hơn.

Mang thai và cho con bú

Không có nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát ở phụ nữ có thai; dữ liệu hiện có gợi ý rằng nhóm benzodiazepine không liên quan đến việc tăng nguy cơ dị tật bẩm sinh rõ rệt; mặc dù một số nghiên cứu dịch tễ học ban đầu cho thấy mối quan hệ giữa việc sử dụng thuốc benzodiazepine trong thai kỳ và các dị tật bẩm sinh như sứt môi và hoặc vòm miệng , các nghiên cứu này có những hạn chế đáng kể; Các nghiên cứu gần đây đã hoàn thành về việc sử dụng benzodiazepine trong thai kỳ đã không ghi nhận một cách nhất quán các nguy cơ gia tăng đối với các dị tật bẩm sinh cụ thể; Không có đủ bằng chứng để đánh giá ảnh hưởng của việc tiếp xúc với benzodiazepine khi mang thai đối với sự phát triển thần kinh.

Có những cân nhắc lâm sàng liên quan đến việc tiếp xúc với benzodiazepine trong ba tháng cuối và ba tháng cuối của thai kỳ hoặc ngay trước hoặc trong khi sinh con; những rủi ro này bao gồm giảm chuyển động của thai nhi và / hoặc sự thay đổi nhịp tim của thai nhi, sự phụ thuộc và cai nghiện.

Sử dụng clobazam cho chuột và thỏ mang thai trong thời kỳ hình thành cơ quan hoặc cho chuột trong suốt thời kỳ mang thai và cho con bú dẫn đến độc tính trên sự phát triển, bao gồm tăng tỷ lệ dị tật và tử vong thai nhi, khi tiếp xúc với huyết tương đối với clobazam và chất chuyển hóa có hoạt tính chính của nó, N-desmethylclobazam, dưới đây những dự kiến ở liều điều trị ở bệnh nhân; dữ liệu đối với các thuốc benzodiazepin khác cho thấy khả năng ảnh hưởng lâu dài đến chức năng miễn dịch và hành vi thần kinh ở động vật sau khi tiếp xúc trước khi sinh với các thuốc benzodiazepin ở liều phù hợp về mặt lâm sàng; chỉ nên sử dụng thuốc trong thời kỳ mang thai nếu lợi ích có thể có đối với người mẹ cao hơn nguy cơ có thể xảy ra đối với thai nhi; tư vấn cho phụ nữ có thai và phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ về nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi.

Trẻ sơ sinh được sinh ra từ những bà mẹ đã dùng benzodiazepine trong giai đoạn sau của thai kỳ có thể phát triển sự phụ thuộc và sau đó sẽ cai nghiện trong giai đoạn sau khi sinh; biểu hiện lâm sàng của hội chứng cai nghiện hoặc cai sữa ở trẻ sơ sinh có thể bao gồm tăng trương lực, tăng phản xạ, giảm thông khí, khó chịu, run, tiêu chảy và nôn mửa; những biến chứng này có thể xuất hiện ngay sau khi sinh đến 3 tuần sau khi sinh và tồn tại từ vài giờ đến vài tháng tùy thuộc vào mức độ phụ thuộc và đặc điểm dược động học của benzodiazepine; các triệu chứng có thể nhẹ và thoáng qua hoặc nghiêm trọng; quản lý tiêu chuẩn đối với hội chứng cai ở trẻ sơ sinh vẫn chưa được xác định; Quan sát trẻ sơ sinh tiếp xúc với thuốc trong tử cung trong giai đoạn sau của thai kỳ để biết các triệu chứng cai và xử trí phù hợp.

Sử dụng thuốc benzodiazepine ngay trước hoặc trong khi sinh có thể dẫn đến hội chứng trẻ mềm, đặc trưng bởi hôn mê, hạ thân nhiệt, giảm trương lực, ức chế hô hấp và khó bú; hội chứng trẻ sơ sinh mềm xảy ra chủ yếu trong vòng những giờ đầu tiên sau khi sinh và có thể kéo dài đến 14 ngày; quan sát trẻ sơ sinh tiếp xúc với các triệu chứng này và xử trí phù hợp.

Thuốc được bài tiết qua sữa mẹ; kinh nghiệm sau khi đưa ra thị trường cho thấy rằng trẻ bú sữa mẹ của các bà mẹ dùng thuốc benzodiazepin, có thể có các tác dụng như hôn mê, buồn ngủ và bú kém; chưa rõ tác dụng của thuốc trên sản xuất sữa; lợi ích phát triển và sức khỏe của việc cho con bú cần được xem xét cùng với nhu cầu lâm sàng của người mẹ đối với thuốc và bất kỳ tác dụng phụ tiềm ẩn nào đối với trẻ bú sữa mẹ do thuốc hoặc tình trạng cơ bản của bà mẹ; nếu để trẻ sơ sinh bú mẹ tiếp xúc với thuốc, hãy quan sát xem có bất kỳ tác dụng phụ tiềm ẩn nào không.