Binimetinib: thuốc điều trị khối u ung thư

Tên chung: Binimetinib.

Binimetinib được sử dụng kết hợp với encorafenib cho những bệnh nhân có khối u ác tính không thể cắt bỏ hoặc di căn với đột biến BRAF V600E hoặc V600K.

Binimetinib có sẵn dưới các tên thương hiệu khác nhau sau: Mektovi.

Liều dùng

Viên: 15mg.

U ác tính

Được chỉ định kết hợp với encorafenib cho những bệnh nhân có khối u ác tính không thể cắt bỏ hoặc di căn với đột biến BRAF V600E hoặc V600K.

45 mg uống hai lần mỗi ngày kết hợp với encorafenib cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận được.

Điều chỉnh liều lượng

Nếu encorafenib bị ngừng vĩnh viễn, hãy ngừng sử dụng binimetinib.

Khuyến cáo giảm liều đối với binimetinib đối với các phản ứng có hại.

Giảm liều đầu tiên: 30 mg uống hai lần mỗi ngày.

Các sửa đổi tiếp theo: Ngừng vĩnh viễn nếu không thể dung nạp 30 mg / ngày.

Bệnh cơ tim

Không có triệu chứng, giảm tuyệt đối phân suất tống máu thất trái (LVEF) trên 10% so với ban đầu cũng dưới giới hạn dưới của mức bình thường (LLN): Ngừng lại đến 4 tuần, đánh giá LVEF 2 tuần một lần.

Tiếp tục với liều lượng giảm nếu có những điều sau đây:

LVEF bằng hoặc cao hơn LLN và;

Mức giảm tuyệt đối so với mức cơ bản lên đến 10% và;

Bệnh nhân không có triệu chứng.

Nếu LVEF không hồi phục trong vòng 4 tuần thì ngừng vĩnh viễn.

Suy tim sung huyết có triệu chứng hoặc giảm LVEF tuyệt đối hơn 20% so với mức ban đầu cũng thấp hơn LLN: Ngừng vĩnh viễn.

Huyết khối tĩnh mạch

DVT hoặc PE không phức tạp.

Ngừng thuốc; nếu cải thiện đến độ 0-1, tiếp tục với liều lượng giảm.

Nếu không cải thiện, ngừng vĩnh viễn.

PE đe dọa tính mạng: Ngừng vĩnh viễn.

Bệnh võng mạc huyết thanh

Bệnh võng mạc huyết thanh có triệu chứng / bong tróc biểu mô sắc tố võng mạc.

Giữ lại thuốc trong tối đa 10 ngày.

Nếu cải thiện và không có triệu chứng, hãy tiếp tục với liều lượng như cũ.

Nếu không cải thiện, tiếp tục với liều lượng thấp hơn hoặc ngừng vĩnh viễn.

Tắc tĩnh mạch võng mạc

Bất kỳ lớp nào: Ngừng vĩnh viễn.

Viêm màng bồ đào

Độ 1-3

Nếu độ 1 hoặc 2 không đáp ứng với liệu pháp điều trị cụ thể, hoặc đối với viêm màng bồ đào độ 3, được ngừng lại đến 6 tuần; nếu được cải thiện, tiếp tục với liều lượng như cũ hoặc giảm.

Nếu không cải thiện, ngừng vĩnh viễn.

Độ 4: Ngừng vĩnh viễn.

Bệnh phổi kẽ

Độ 2: ngừng lại trong tối đa 4 tuần; nếu được cải thiện đến độ 0-1, tiếp tục với liều lượng giảm.

Nếu không được giải quyết trong vòng 4 tuần, ngừng vĩnh viễn.

Độ 3 hoặc 4: Dừng vĩnh viễn.

Nhiễm độc gan

AST / ALT tăng độ 2.

Duy trì liều binimetinib; Nếu không cải thiện trong vòng 2 tuần, ngừng lại liều cho đến khi cải thiện đến độ 0-1 hoặc mức cơ bản / tiền xử lý và sau đó tiếp tục với liều tương tự.

Độ 2 tái phát hoặc lần xuất hiện đầu tiên của bất kỳ AST / ALT Lớp 3 nào tăng lên.

Ngừng lại trong tối đa 4 tuần; nếu cải thiện đến độ 0-1 hoặc mức tiền xử lý / mức cơ bản, tiếp tục với liều lượng giảm.

Nếu không cải thiện, ngừng vĩnh viễn.

Lần xuất hiện đầu tiên của bất kỳ AST / ALT độ 4 nào tăng lên.

Ngừng vĩnh viễn hoặc

Ngừng lại trong tối đa 4 tuần; nếu cải thiện đến độ 0-1 hoặc mức tiền xử lý / mức cơ bản, tiếp tục với liều lượng giảm; nếu không cải thiện, ngừng vĩnh viễn.

Tăng AST / ALT độ 3 tái diễn:

Xem xét ngừng vĩnh viễn.

Tăng AST / ALT độ 4 tái diễn:

Ngừng vĩnh viễn.

Tiêu cơ vân hoặc tăng CPK

Tăng CPK độ 4 không triệu chứng hoặc bất kỳ tăng CPK cấp độ nào có triệu chứng hoặc với suy thận.

Giữ lại liều trong tối đa 4 tuần; nếu được cải thiện đến độ 0-1 tiếp tục với liều lượng giảm.

Nếu không được giải quyết trong vòng 4 tuần, ngừng vĩnh viễn.

Da liễu

Độ 2: Nếu không cải thiện trong vòng 2 tuần, ngừng thuốc cho đến độ 0-1; tiếp tục với cùng liều lượng nếu lần đầu xuất hiện hoặc giảm liều nếu tái phát.

Độ 3: Giữ lại cho đến độ 0-1; tiếp tục với cùng liều lượng nếu lần đầu xuất hiện hoặc giảm liều nếu tái phát.

Độ 4: Ngừng vĩnh viễn.

Các phản ứng có hại khác, bao gồm cả xuất huyết

Điều chỉnh liều lượng, khi sử dụng với encorafenib, không được khuyến cáo đối với hội chứng rối loạn cảm giác lòng bàn tay (PPES), khối u ác tính dương tính với đột biến RAS không qua da và kéo dài QTc.

Độ 2 lặp lại hoặc lần xuất hiện đầu tiên của bất kỳ độ 3 nào.

Ngừng lại trong tối đa 4 tuần; nếu cải thiện đến độ 0-1 hoặc mức tiền xử lý / mức cơ bản, tiếp tục với liều lượng giảm.

Nếu không cải thiện, ngừng vĩnh viễn.

Lần xuất hiện đầu tiên của bất kỳ độ 4 nào:

Ngừng vĩnh viễn hoặc;

Ngừng lại trong tối đa 4 tuần; nếu cải thiện đến độ 0-1 hoặc mức tiền xử lý / mức cơ bản, tiếp tục với liều lượng giảm; nếu không cải thiện, ngừng vĩnh viễn.

Độ 3 lặp lại:

Xem xét ngừng vĩnh viễn.

Độ 4 định kỳ:

Dừng vĩnh viễn.

Suy gan

Trung bình (tổng bilirubin lớn hơn 1,5 đến tối đa 3 x ULN và bất kỳ AST): 30 mg uống hai lần mỗi ngày.

Nặng (tổng bilirubin lớn hơn 3 x ULN và AST bất kỳ): 30 mg uống hai lần mỗi ngày.

Suy thận

Không có thay đổi quan trọng nào về mặt lâm sàng khi tiếp xúc với binimetinib ở bệnh nhân suy thận nặng so với bệnh nhân có chức năng thận bình thường.

Cân nhắc về liều lượng

Xác nhận sự hiện diện của đột biến BRAF V600E hoặc V600K trong các mẫu khối u trước khi bắt đầu.

An toàn và hiệu quả không được thiết lập ở bệnh nhi.

Tác dụng phụ

Tăng creatinine.

Tăng creatine phosphokinase.

Tăng gamma-glutamyl transferase (GGT).

Mệt mỏi.

Buồn nôn.

Tiêu chảy.

Thiếu máu.

Nôn mửa.

Tăng AST / ALT.

Đau bụng.

Táo bón.

Phát ban.

Tăng phosphatase kiềm.

Khiếm thị.

Bệnh võng mạc thanh dịch / loạn dưỡng biểu mô sắc tố võng mạc (RPED).

Chảy máu.

Natri máu thấp (hạ natri máu).

Sốt.

Chóng mặt.

Số lượng bạch cầu thấp (giảm bạch cầu, giảm bạch cầu trung tính).

Mức tế bào lympho thấp (giảm bạch huyết).

Sưng phù các chi.

GGT tăng.

Tăng huyết áp.

Viêm ruột kết.

Viêm xung huyết.

Quá mẫn cảm với thuốc.

Tương tác thuốc

Binimetinib không có tương tác nghiêm trọng được liệt kê với các loại thuốc khác.

Binimetinib không có tương tác vừa phải được liệt kê với các loại thuốc khác.

Binimetinib không có tương tác nhẹ được liệt kê với các loại thuốc khác.

Cảnh báo

Thuốc này có chứa binimetinib. Không dùng Mektovi nếu bị dị ứng với binimetinib hoặc bất kỳ thành phần nào có trong thuốc này.

Tránh xa tầm tay trẻ em.

Chống chỉ định

Không có.

Thận trọng

Trong thử nghiệm COLUMBUS, huyết khối tĩnh mạch (VTE) xảy ra ở 6% bệnh nhân dùng binimetinib kết hợp với encorafenib, bao gồm 3,1% bệnh nhân bị thuyên tắc phổi.

Ở những bệnh nhân có khối u ác tính dương tính với đột biến BRAF nhận binimetinib với encorafenib (n = 690), 2 bệnh nhân (0,3%) đã phát triển bệnh phổi kẽ (ILD), bao gồm cả viêm phổi; đánh giá các triệu chứng hoặc phát hiện ở phổi mới hoặc tiến triển không giải thích được để biết ILD có thể xảy ra.

Độc tính trên gan có thể xảy ra khi sử dụng đồng thời binimetinib với encorafenib; theo dõi các xét nghiệm gan trước khi bắt đầu, hàng tháng trong khi điều trị, và theo chỉ định lâm sàng.

Tiêu cơ vân có thể xảy ra khi dùng binimetinib kết hợp với encorafenib; theo dõi CPK và nồng độ creatinin trước khi bắt đầu điều trị, định kỳ trong khi điều trị, và theo chỉ định lâm sàng; giữ lại, giảm liều hoặc ngừng vĩnh viễn dựa trên mức độ nghiêm trọng của phản ứng phụ.

Xuất huyết có thể xảy ra khi dùng encorafenib kết hợp với binimetinib; các biến cố xuất huyết bao gồm GI, xuất huyết trĩ, trực tràng và nội sọ, và máu tụ; giữ lại, giảm liều hoặc ngừng thuốc.

Dựa trên những phát hiện từ các nghiên cứu trên động vật và cơ chế hoạt động của nó, có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai.

Độc tính trên mắt

Bệnh võng mạc thanh dịch.

Trong thử nghiệm COLUMBUS, bệnh võng mạc huyết thanh xảy ra ở 20% bệnh nhân, bao gồm bong võng mạc (8%) và phù hoàng điểm (6%).

Thực hiện kiểm tra nhãn khoa định kỳ để phát hiện các rối loạn thị giác mới hoặc trầm trọng hơn, và theo dõi các phát hiện nhãn khoa mới hoặc dai dẳng.

Tắc tĩnh mạch võng mạc (RVO) là một phản ứng có hại liên quan đến nhóm chất đã biết của thuốc ức chế MEK và có thể xảy ra.

Thực hiện đánh giá nhãn khoa đối với mất thị lực cấp tính do bệnh nhân báo cáo hoặc rối loạn thị giác khác trong vòng 24 giờ.

Viêm màng bồ đào (ví dụ, viêm mống mắt và viêm mống mắt) đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng binimetinib kết hợp với encorafenib.

Thực hiện đánh giá nhãn khoa định kỳ và theo dõi các rối loạn thị giác mới hoặc trầm trọng hơn, và theo dõi các phát hiện nhãn khoa mới hoặc dai dẳng.

Bệnh cơ tim

Bệnh cơ tim, biểu hiện là rối loạn chức năng thất trái liên quan đến giảm phân suất tống máu có triệu chứng hoặc không triệu chứng, được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng binimetinib kết hợp với encorafenib.

Đánh giá phân suất tống máu bằng siêu âm tim hoặc MUGA trước khi bắt đầu điều trị, một tháng sau khi bắt đầu điều trị, và sau đó cứ 2-3 tháng một lần trong khi điều trị.

Tính an toàn của binimetinib kết hợp với encorafenib chưa được thiết lập ở những bệnh nhân có phân suất tống máu cơ bản dưới 50% hoặc dưới mức giới hạn bình thường của thể chế (LLN).

Theo dõi chặt chẽ bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ tim mạch.

Mang thai và cho con bú

Dựa trên các nghiên cứu về sinh sản trên động vật và cơ chế hoạt động của nó, có thể gây hại cho thai nhi khi dùng binimetinib cho phụ nữ mang thai. Không có sẵn dữ liệu lâm sàng về việc sử dụng binimetinib trong thời kỳ mang thai. Phụ nữ có thai nên được khuyến cáo về nguy cơ có thể xảy ra đối với thai nhi.

Phụ nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi điều trị bằng binimetinib và ít nhất 30 ngày sau liều cuối cùng. Thuốc tránh thai không chứa nhiệt nên được sử dụng trong thời gian điều trị và ít nhất 30 ngày sau liều cuối cùng cho bệnh nhân đang dùng encorafenib và binimetinib.

Không có dữ liệu về sự hiện diện của binimetinib hoặc chất chuyển hóa có hoạt tính của nó trong sữa mẹ, ảnh hưởng của binimetinib đối với trẻ sơ sinh bú sữa mẹ hoặc sản xuất sữa. Do khả năng xảy ra các phản ứng có hại nghiêm trọng từ binimetinib ở trẻ sơ sinh bú sữa mẹ, phụ nữ được khuyến cáo không cho con bú trong khi điều trị với binimetinib và trong 3 ngày sau liều cuối cùng.