Bevacizumab: thuốc điều trị ung thư

Tên chung: Bevacizumab.

Nhóm thuốc: Chất kháng cholinergic.

Bevacizumab là thuốc kê đơn được sử dụng để điều trị Ung thư Đại trực tràng di căn, Ung thư Phổi không phải Tế bào nhỏ, Ung thư Biểu mô Tế bào Thận, Ung thư Cổ tử cung, Buồng trứng, Ống dẫn trứng hoặc Ung thư Phúc mạc, U nguyên bào và Ung thư Biểu mô Tế bào Gan. 

Bevacizumab có sẵn dưới các tên thương hiệu khác nhau sau: Avastin, Mvasi, Bevacizumab-awwb, Zirabev, Bevacizumab-bvzr 

Liều lượng dành cho người lớn

Dung dịch tiêm: 25mg / mL (lọ đơn liều 4 mL, 16 mL).

Ung thư đại trực tràng di căn

Avastin, Mvasi, Zirabev.

Kết hợp với hóa trị dựa trên fluorouracil.

Điều trị đầu tiên và thứ hai cho ung thư biểu mô đại trực tràng di căn (mCRC) kết hợp với hóa trị dựa trên fluorouracil (5-FU).

Bolus-IFL (irinotecan, 5-FU, leucovorin): 5 mg / kg tĩnh mạch (IV) mỗi 2 tuần.

FOLFOX4 (oxaliplatin, 5-FU, leucovorin): 10 mg / kg IV mỗi 2 tuần.

Kết hợp với fluoropyrimidine cộng với irinotecan hoặc hóa trị liệu dựa trên oxaliplatin .

Điều trị bậc hai cho những bệnh nhân bị mCRC đã tiến triển trên chế độ điều trị bậc một có chứa bevacizumab.

Sử dụng kết hợp với fluoropyrimidine (ví dụ: 5-FU, capecitabine) cộng với hóa trị liệu dựa trên irinotecan hoặc oxaliplatin.

5 mg / kg IV mỗi 2 tuần hoặc 7,5 mg / kg IV mỗi 3 tuần.

Ung thư phổi không tế bào nhỏ

Avastin, Mvasi, Zirabev.

15 mg / kg IV 3 tuần một lần.

Ung thư biểu mô tế bào thận

Avastin, Mvasi, Zirabev.

Được chỉ định cho ung thư biểu mô tế bào thận di căn kết hợp với interferon alfa-1a.

10 mg / kg IV mỗi 2 tuần .

Ung thư cổ tử cung

Avastin, Mvasi, Zirabev.

Được chỉ định, phối hợp với paclitaxel cộng với cisplatin hoặc topotecan, cho ung thư cổ tử cung dai dẳng, tái phát hoặc di căn.

15 mg / kg IV mỗi 3 tuần kết hợp với 1 trong các phác đồ hóa trị sau: paclitaxel và cisplatin, hoặc paclitaxel và topotecan.

Ung thư buồng trứng, ống dẫn trứng hoặc ung thư phúc mạc

Avastin, Mvasi.

Kháng Platinum

Bevacizumab 10 mg / kg IV mỗi 2 tuần kết hợp với 1 trong các phác đồ hóa trị IV sau: paclitaxel, pegylated liposomal doxorubicin, hoặc topotecan hàng tuần, hoặc;

Bevacizumab 15 mg / kg IV 3 tuần một lần kết hợp với topotecan 3 tuần một lần;

Nhạy cảm Platinum

Bevacizumab 15 mg / kg IV trong 3 tuần kết hợp với carboplatin và paclitaxel trong 6-8 chu kỳ, hoặc;

Bevacizumab 15 mg / kg IV 3 tuần một lần kết hợp với carboplatin và gemcitabine trong 6-10 chu kỳ, tiếp theo là;

Bevacizumab 15 mg / kg mỗi 3 tuần như một tác nhân duy nhất cho đến khi bệnh tiến triển;

Điều trị bệnh giai đoạn III hoặc IV sau khi phẫu thuật cắt bỏ ban đầu;

Bevacizumab 15 mg / kg IV 3 tuần một lần kết hợp với carboplatin và paclitaxel trong tối đa 6 chu kỳ, tiếp theo là;

Bevacizumab 15 mg / kg IV mỗi 3 tuần dưới dạng một tác nhân duy nhất, tổng cộng lên đến 22 chu kỳ hoặc cho đến khi bệnh tiến triển, tùy theo điều kiện nào xảy ra sớm hơn.

U nguyên bào đệm

Avastin, Mvasi, Zirabev.

10 mg / kg IV mỗi 2 tuần.

Ung thư biểu mô tế bào gan

Avastin.

Bevacizumab 15 mg / kg IV vào Ngày 1 (sau khi dùng atezolizumab), cộng với;

Atezolizumab 1.200 mg / kg IV vào Ngày 1.

Lặp lại 3 tuần một lần.

Tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận được;

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ thường gặp của Bevacizumab bao gồm:

Chảy máu mũi, 

Chảy máu trực tràng, 

Tăng huyết áp, 

Đau đầu, 

Đau lưng, 

Khô hoặc chảy nước mắt, 

Da khô hoặc bong tróc, 

Chảy nước mũi, 

Hắt hơi, và,

Thay đổi trong cảm nhận  về hương vị.

Các tác dụng phụ nghiêm trọng của Bevacizumab bao gồm:

Mày đay, 

Khó thở, 

Sưng phù mặt hoặc cổ họng, 

Chóng mặt, 

Lâng lâng, 

Hụt hơi, 

Ớn lạnh, 

Đổ mồ hôi, 

Đau đầu, 

Thở khò khè, 

Dễ bầm tím, 

Chảy máu bất thường (mũi, miệng, âm đạo, trực tràng), 

Chảy máu liên tục, 

Đau dạ dày nghiêm trọng, 

Phân có máu hoặc hắc ín, 

Ho ra máu, 

Chất nôn trông giống như bã cà phê, 

Đột ngột tê hoặc yếu (đặc biệt là ở một bên của cơ thể), 

Đau đầu dữ dội đột ngột, 

Vấn đề với thị lực hoặc sự cân bằng, 

Cực kỳ yếu cơ, 

Cực kỳ mệt mỏi, 

Lú lẫn, 

Ngất xỉu, 

Co giật, 

Lỗ rò (lối đi bất thường) trong cổ họng, phổi, túi mật, thận, bàng quang hoặc âm đạo, 

Đau ngực, 

Đau dạ dày, 

Tiểu són, 

Nghẹt thở hoặc nôn khi ăn hoặc uống, 

Đau, sưng, nóng hoặc đỏ ở một hoặc cả hai chân, 

Đau ngực hoặc áp lực, đau lan đến hàm hoặc vai, 

Trễ kinh, 

Mắt húp, 

Sưng phù mắt cá chân hoặc bàn chân, 

Nước tiểu có bọt, 

Tăng cân nhanh chóng, 

Sốt, 

Lở miệng, 

Loét da, 

Đau họng, 

Ho, 

Da đột ngột đỏ, nóng, sưng hoặc chảy nước, 

Vết thương da hoặc vết mổ phẫu thuật nào sẽ không lành, 

Nhức đầu dữ dội, 

Mờ mắt, và,

Trống ngực.

Các tác dụng phụ hiếm gặp của Bevacizumab bao gồm:

Không có.

Tương tác thuốc

Bevacizumab có những tương tác nghiêm trọng với những loại thuốc sau:

Palifermin.

Wireginterferon alfa 2b.

Sunitinib.

Bevacizumab có tương tác vừa phải với ít nhất 15 loại thuốc khác.

Bevacizumab không có tương tác nhỏ với các loại thuốc khác.

Chống chỉ định

Không có.

Thận trọng

Các sản phẩm của Bevacizumab có thể gây xuất huyết nhẹ, thường gặp nhất là chảy máu cam cấp độ 1; và nghiêm trọng, và trong một số trường hợp, các sự kiện gây tử vong, xuất huyết.

Các biến cố huyết khối tắc nghẽn động mạch (ATE) nghiêm trọng, đôi khi gây tử vong, bao gồm nhồi máu não, cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua, nhồi máu cơ tim, đau thắt ngực và nhiều loại ATE khác; ngừng bevacizumab đối với ATE nghiêm trọng.

Tăng nguy cơ biến cố huyết khối tĩnh mạch (VTE) được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng bevacizumab cho bệnh ung thư cổ tử cung; ngưng bevacizumab vì VTE đe dọa tính mạng.

Theo dõi huyết áp và điều trị tăng huyết áp; tăng nguy cơ tăng huyết áp nặng; tạm ngừng điều trị; ngưng nếu tăng huyết áp co biến chứng cấp hoặc bệnh não do tăng huyết áp.

Tăng nguy cơ suy tim tương đối có liên quan đến điều trị.

Hội chứng bệnh não hồi phục sau (PRES) được báo cáo (0,5%); ngừng nếu PRES phát triển.

Protein niệu được báo cáo; tạm ngừng điều trị nếu protein niệu trên 2 g / 24 giờ; ngưng nếu hội chứng thận hư xảy ra (tỷ lệ mắc bệnh dưới 1%).

Đánh giá sự hiện diện của các biến thể được khuyến nghị trong vòng 6 tháng kể từ khi bắt đầu điều trị HCC; Thiếu dữ liệu lâm sàng để hỗ trợ sự an toàn ở những bệnh nhân bị chảy máu do giãn tĩnh mạch trong vòng 6 tháng trước khi điều trị, không được điều trị hoặc điều trị không hoàn toàn có chảy máu, hoặc nguy cơ chảy máu cao vì những bệnh nhân này bị loại khỏi các thử nghiệm lâm sàng trong HCC.

Không dùng cho bệnh nhân có tiền sử ho ra máu từ 1/2 thìa cà phê máu đỏ tươi trở lên; ngưng ở những bệnh nhân phát triển xuất huyết độ 3-4.

Nguy cơ suy buồng trứng được báo cáo đặc biệt ở phụ nữ tiền mãn kinh dùng bevacizumab kết hợp với hóa trị liệu mFOLFOX so với mFOLFOX đơn thuần; thông báo cho phụ nữ về khả năng sinh sản của nguy cơ suy buồng trứng trước khi bắt đầu điều trị.

Dựa trên cơ chế hoạt động của nó và những phát hiện từ các nghiên cứu trên động vật, có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ có thai.

Các phản ứng liên quan đến truyền dịch có thể xảy ra và bao gồm tăng huyết áp, cơn tăng huyết áp liên quan đến các dấu hiệu và triệu chứng thần kinh, thở khò khè, khử bão hòa oxy, quá mẫn cấp độ 3, đau ngực, đau đầu; ngừng truyền nếu bệnh nặng và thực hiện liệu pháp thích hợp.

Không được chỉ định sử dụng với hóa trị liệu dựa trên anthracycline; Tỷ lệ rối loạn chức năng thất trái độ 3 trở lên là 1% ở bệnh nhân dùng bevacizumab so với 0,6% bệnh nhân được hóa trị liệu đơn thuần.

Làm lành vết thương

Làm lành vết thương; ngưng trước khi phẫu thuật được bầu và không bắt đầu phẫu thuật sau; giữ lại liệu pháp cho đến khi vết thương lành hoàn toàn.

Ngừng điều trị ở những bệnh nhân có biến chứng lành vết thương cần can thiệp y tế.

Giữ lại ít nhất 28 ngày trước khi phẫu thuật chọn lọc.

Không dùng thuốc trong ít nhất 28 ngày sau khi phẫu thuật và cho đến khi vết thương lành hẳn.

Đã được báo cáo về viêm cân hoại tử bao gồm các trường hợp tử vong, thường là thứ phát sau biến chứng lành vết thương, thủng đường tiêu hóa hoặc hình thành lỗ rò.

Tính an toàn của việc sử dụng lại các sản phẩm bevacizumab sau khi giải quyết các biến chứng lành vết thương chưa được thiết lập.

Thủng đường tiêu hóa và hình thành lỗ rò

Xảy ra thủng nghiêm trọng và đôi khi gây tử vong.

Hình thành lỗ rò nghiêm trọng và đôi khi gây tử vong liên quan đến khí quản, phế quản, đường mật, âm đạo, thận và bàng quang xảy ra với tỷ lệ cao hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng bevacizumab so với nhóm chứng.

Những bệnh nhân phát triển lỗ rò âm đạo đường tiêu hóa cũng có thể bị tắc ruột và cần can thiệp phẫu thuật, cũng như phẫu thuật cắt hậu môn.

Tránh ở những bệnh nhân bị ung thư buồng trứng, những người có bằng chứng về sự liên quan đến đại tràng bằng cách khám vùng chậu hoặc liên quan đến ruột trên CT scan hoặc các triệu chứng lâm sàng của tắc ruột.

Mang thai và cho con bú

Dựa trên những phát hiện từ các nghiên cứu trên động vật và cơ chế hoạt động của nó, thuốc có thể gây hại cho thai nhi ở phụ nữ mang thai.

Các báo cáo hạn chế sau khi đưa ra thị trường mô tả các trường hợp dị tật thai nhi khi sử dụng bevacizumab trong thai kỳ; tuy nhiên, các báo cáo này không đủ để xác định các rủi ro liên quan đến thuốc.

Tư vấn cho phụ nữ có thai về nguy cơ có thể xảy ra đối với thai nhi.

Tư vấn cho bệnh nhân nữ có khả năng sinh sản sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi điều trị và trong 6 tháng sau khi dùng liều cuối cùng của bevacizumab.

Thông báo cho phụ nữ về khả năng sinh sản về nguy cơ suy buồng trứng trước khi bắt đầu; tác động lâu dài của việc tiếp xúc với bevacizumab đối với khả năng sinh sản vẫn chưa được biết.

Không có dữ liệu nào về sự hiện diện của bevacizumab trong sữa mẹ, ảnh hưởng trên trẻ bú mẹ hoặc ảnh hưởng đến sản xuất sữa.

IgG của người có trong sữa mẹ, nhưng dữ liệu được công bố cho thấy rằng các kháng thể trong sữa mẹ không xâm nhập vào hệ tuần hoàn sơ sinh và trẻ sơ sinh với một lượng đáng kể.

Do khả năng xảy ra các phản ứng có hại nghiêm trọng ở trẻ sơ sinh bú sữa mẹ, khuyên phụ nữ không nên cho con bú trong khi điều trị và trong 6 tháng sau liều cuối cùng.