Osimertinib

Tên thương hiệu: Tagrisso.

Nhóm thuốc: Thuốc ức chế EGFR chống ung thư.

Osimertinib được sử dụng để điều trị bước đầu cho bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ di căn (NSCLC) có khối u có thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) exon 19 xóa hoặc exon 21 đột biến L858R. Osimertinib cũng được sử dụng cho NSCLC dương tính với đột biến EGFR T790M di căn ở những bệnh nhân đã tiến triển trong hoặc sau khi điều trị bằng EGFR TKI.

Osimertinib có sẵn dưới các tên thương hiệu khác nhau sau: Tagrisso.

Liều lượng

Viên: 40mg; 80mg.

Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ

Được chỉ định để điều trị đầu tiên cho bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ di căn (NSCLC) có khối u có thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) exon 19 xóa hoặc exon 21 đột biến L858R.

Cũng được chỉ định cho NSCLC dương tính với đột biến EGFR T790M di căn ở những bệnh nhân đã tiến triển trong hoặc sau khi điều trị bằng EGFR TKI.

80 mg uống mỗi ngày một lần; tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được.

Điều chỉnh liều lượng

Suy thận:

Nhẹ đến trung bình (CrCl 15-89 mL/phút): Không cần điều chỉnh liều.

Bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD): Không có liều khuyến cáo.

Suy gan:

Nhẹ (tổng bilirubin lên đến giới hạn trên của mức bình thường (ULN) và AST lớn hơn ULN hoặc tổng bilirubin từ 1-1,5 lần ULN và bất kỳ AST nào) hoặc trung bình (tổng bilirubin từ 1-3 lần ULN và bất kỳ AST nào): Không điều chỉnh liều yêu cầu.

Nặng ((tổng bilirubin từ 3-10 lần ULN và bất kỳ AST nào): Không có liều khuyến cáo.

Tác dụng phụ trên phổi

Bệnh phổi kẽ /viêm phổi: Ngừng vĩnh viễn.

Tác dụng phụ trên tim

Khoảng QTc lớn hơn 500 mili giây trên ít nhất 2 ECG riêng biệt: Giữ lại cho đến khi khoảng QTc <481 mili giây hoặc phục hồi về mức cơ bản nếu QTc cơ bản là 481 mili giây hoặc cao hơn, sau đó tiếp tục ở liều 40 mg.

Kéo dài khoảng QTc với các dấu hiệu/triệu chứng rối loạn nhịp tim đe dọa tính mạng : Ngừng vĩnh viễn.

CHF có triệu chứng: Ngừng vĩnh viễn.

Các tác dụng phụ khác

Phản ứng bất lợi Cấp độ 3 trở lên: Ngừng tối đa 3 tuần

Nếu cải thiện lên mức 0-2 trong vòng 3 tuần: Tiếp tục ở mức 80 mg hoặc 40 mg mỗi ngày.

Nếu không cải thiện trong vòng 3 tuần: Ngừng vĩnh viễn.

Dùng đồng thời các chất gây cảm ứng CYP3A4

Chất cảm ứng CYP3A4 mạnh: Tránh sử dụng; Nếu không thể tránh khỏi việc dùng đồng thời, hãy tăng liều osimertinib lên 160 mg mỗi ngày khi dùng chung với thuốc gây cảm ứng CYP3A mạnh; tiếp tục dùng osimertinib ở liều 80 mg 3 tuần sau khi ngừng thuốc cảm ứng CYP3A4 mạnh.

Thuốc gây cảm ứng CYP3A vừa và/hoặc yếu: Không cần điều chỉnh liều.

Cân nhắc về liều lượng

Điều trị đầu tiên đối với NSCLC dương tính với EGFR di căn: Xác nhận sự hiện diện của EGFR exon 19 bị xóa hoặc exon 21 đột biến L858R trong mẫu khối u hoặc huyết tương.

NSCLC dương tính với đột biến EGFR T790M di căn: Xác nhận sự hiện diện của đột biến T790M trong mẫu vật khối u trước khi bắt đầu điều trị.

Người cao tuổi: Không có sự khác biệt tổng thể về hiệu quả được quan sát dựa trên độ tuổi. Phân tích thăm dò cho thấy tỷ lệ phản ứng bất lợi Độ 3 và 4 cao hơn (13,4% so với 9,3%) và điều chỉnh liều thường xuyên hơn đối với các phản ứng bất lợi (13,4% so với 7,6%) ở bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên so với những người dưới 65 tuổi.

 Tính an toàn và hiệu quả chưa được thiết lập ở bệnh nhi.

Tác dụng phụ

Tác dụng phụ thường gặp

Giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, thiếu máu, tiêu chảy, phát ban, tăng magie máu, hạ natri máu, da khô, độc tính của móng, mệt mỏi, hạ đường huyết, rối loạn mắt, giảm thèm ăn, ho, buồn nôn, viêm miệng và môi, táo bón, ngứa, nôn mửa, đau lưng, đau đầu, hạ kali máu, thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch, viêm phổi, bệnh phổi kẽ/viêm phổi, QTc tăng từ mức cơ bản lớn hơn 60 mili giây, hạ magie máu, bệnh cơ tim.

Tác dụng phụ ít gặp hơn

Viêm giác mạc.

Tác dụng phụ sau khi đưa ra thị trường

Hồng ban đa dạng và hội chứng Stevens-Johnson.

Cảnh báo

Không dùng nếu bị dị ứng với osimertinib hoặc bất kỳ thành phần nào có trong thuốc này.

Tránh xa tầm tay trẻ em.

Bệnh phổi kẽ (ILD)/viêm phổi được báo cáo ở 3,3% bệnh nhân trong các thử nghiệm lâm sàng; ngừng vĩnh viễn nếu được chẩn đoán mắc bệnh ILD/viêm phổi..

Có thể kéo dài khoảng QTc; theo dõi điện tâm đồ và điện giải đồ ở những bệnh nhân có tiền sử hoặc khuynh hướng kéo dài khoảng QTc hoặc ở những người đang dùng thuốc được biết là có tác dụng kéo dài khoảng QTc; giữ lại sau đó bắt đầu lại với liều giảm hoặc ngừng vĩnh viễn.

Qua các thử nghiệm lâm sàng, bệnh cơ tim (được định nghĩa là suy tim, suy tim mạn tính, suy tim sung huyết, phù phổi hoặc giảm phân suất tống máu) xảy ra ở 2,6% trong số 1142 bệnh nhân được điều trị bằng osimertinib; 0,1% trường hợp bệnh cơ tim tử vong; đánh giá LVEF trước khi điều trị và sau đó cứ 3 tháng một lần.

Viêm giác mạc được báo cáo; nhanh chóng chuyển bệnh nhân có các dấu hiệu và triệu chứng gợi ý viêm giác mạc (ví dụ viêm mắt, chảy nước mắt, nhạy cảm với ánh sáng, mờ mắt, đau mắt, đỏ mắt) đến bác sĩ nhãn khoa.

Có thể gây hại cho thai nhi; khuyên phụ nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị và trong 6 tuần sau liều cuối cùng; nam giới nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong 4 tháng sau liều cuối cùng.

Các trường hợp sau khi đưa thuốc ra thị trường liên quan đến hội chứng Stevens-Johnson (SJS) và hồng ban đa dạng nặng (EMM) được báo cáo ở những bệnh nhân đang điều trị; ngừng điều trị nếu nghi ngờ SJS hoặc EMM và ngừng vĩnh viễn nếu được xác nhận.

Tổng quan về tương tác thuốc:

Dùng đồng thời với chất cảm ứng CYP3A4 mạnh làm giảm nồng độ của osimertinib.

Việc sử dụng đồng thời với chất nền BCRP làm tăng mức độ tiếp xúc của chất nền BCRP so với việc chỉ sử dụng chất nền BCRP; theo dõi các phản ứng bất lợi của chất nền BCRP.

Chống chỉ định

Không có.

Mang thai và cho con bú

Dựa trên dữ liệu từ các nghiên cứu trên động vật và cơ chế tác dụng của nó, osimertinib có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai. Việc sử dụng osimertinib cho chuột mang thai có liên quan đến hiện tượng chết phôi và làm giảm sự phát triển của thai nhi khi phơi nhiễm trong huyết tương gấp 1,5 lần mức phơi nhiễm ở liều khuyến cáo cho người. Không có dữ liệu có sẵn ở người.

Phụ nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị bằng osimertinib và trong 6 tuần sau liều cuối cùng. Nam giới có bạn tình nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị bằng osimertinib và trong 4 tháng sau liều cuối cùng.

Không rõ liệu osimertinib có được phân bố vào sữa mẹ hay không. Sử dụng chuột trong thời kỳ mang thai và cho con bú sớm có liên quan đến các tác dụng phụ, bao gồm giảm tốc độ tăng trưởng và tử vong ở trẻ sơ sinh. Do có khả năng xảy ra các phản ứng bất lợi nghiêm trọng ở trẻ bú sữa mẹ, phụ nữ đang cho con bú được khuyên không nên cho con bú trong khi điều trị bằng osimertinib và trong 2 tuần sau liều cuối cùng.