Osilodrostat

Tên thương hiệu: Isturisa.

Nhóm thuốc: Thuốc ức chế hình thành steroid.

Osilodrostat là thuốc kê đơn được sử dụng để điều trị bệnh Cushing ở người lớn mà phẫu thuật tuyến yên không phải là một lựa chọn hoặc chưa được chữa khỏi.

Liều lượng

Viên: 1 mg;5 mg;10 mg.

Ban đầu

2 mg uống hai lần một ngày.

Chuẩn độ

Ban đầu, chuẩn độ từ 1–2 mg hai lần một ngày, không thường xuyên hơn 2 tuần một lần dựa trên tốc độ thay đổi cortisol, khả năng dung nạp của từng cá nhân và sự cải thiện các dấu hiệu và triệu chứng bệnh Cushing.

Nếu bệnh nhân dung nạp 10 mg uống hai lần một ngày và tiếp tục tăng nồng độ cortisol không có trong nước tiểu trong 24 giờ cao hơn ULN, hãy điều chỉnh liều thêm 5 mg hai lần một ngày mỗi 2 tuần.

Theo dõi nồng độ cortisol từ ít nhất hai bộ sưu tập UFC 24 giờ cứ sau 1–2 tuần cho đến khi duy trì được đáp ứng lâm sàng đầy đủ.

Duy trì

Cá nhân hóa liều duy trì theo nồng độ cortisol và các dấu hiệu/triệu chứng.

Liều duy trì thay đổi từ 2–7 mg hai lần một ngày trong các thử nghiệm lâm sàng.

Liều duy trì tối đa được đề nghị: 30 mg hai lần một ngày.

Sau khi đạt được liều duy trì, hãy theo dõi nồng độ cortisol ít nhất 1–2 tháng một lần hoặc theo chỉ định.

Tác dụng phụ

Tác dụng phụ thường gặp

Suy thượng thận, mệt mỏi, buồn nôn, đau đầu, phù, chảy nước mũi hoặc nghẹt mũi, nôn mửa, đau khớp, đau lưng, phát ban, tiêu chảy, corticotrophin máu tăng, chóng mặt, đau bụng, hạ kali máu, đau cơ, giảm thèm ăn, nồng độ hormone bất thường, hạ huyết áp, nhiễm trùng đường tiết niệu, tăng testosteron máu, sốt, thiếu máu, ho, tăng huyết áp, bệnh cúm.

Tác dụng phụ nghiêm trọng

Buồn nôn, đau bụng, nôn mửa, ăn mất ngon, mệt mỏi, chóng mặt, huyết áp thấp.

Chống chỉ định

Không có.

Cảnh báo

Suy nhược cơ thể:

Osilodrostat làm giảm nồng độ cortisol và có thể dẫn đến giảm cortisol và đôi khi gây suy thượng thận đe dọa tính mạng.

Giảm cortisol có thể gây buồn nôn, nôn, mệt mỏi, đau bụng, chán ăn và chóng mặt; giảm đáng kể có thể dẫn đến hạ huyết áp, nồng độ điện giải bất thường và hạ đường huyết.

Có thể xảy ra bất cứ lúc nào trong quá trình điều trị; đánh giá các nguyên nhân thúc đẩy tình trạng giảm cortisol (ví dụ, nhiễm trùng, căng thẳng về thể chất).

Theo dõi UFC, cortisol huyết thanh hoặc huyết tương 24 giờ và các dấu hiệu/triệu chứng.

Giảm hoặc tạm thời ngừng sử dụng osilodrostat nếu nồng độ UFC giảm xuống dưới phạm vi mục tiêu, nồng độ cortisol giảm nhanh và/hoặc xuất hiện các triệu chứng giảm cortisol.

Ngừng Osilodrostat và sử dụng liệu pháp thay thế glucocorticoid ngoại sinh nếu nồng độ cortisol trong huyết thanh hoặc huyết tương dưới mức mục tiêu và bệnh nhân có triệu chứng suy tuyến thượng thận.

Bắt đầu lại ở liều thấp hơn khi nồng độ cortisol trong nước tiểu, huyết thanh hoặc huyết tương nằm trong phạm vi mục tiêu và/hoặc các triệu chứng của bệnh nhân đã được giải quyết.

Sau khi ngừng thuốc, sự ức chế cortisol có thể tồn tại sau thời gian bán hủy của thuốc là 4 giờ.

Kéo dài QTc:

Liên quan đến việc kéo dài khoảng QT phụ thuộc vào liều (tăng QTcF ước tính trung bình tối đa lên tới 5,3 ms ở liều 30 mg), có thể gây rối loạn nhịp tim.

Thu thập ECG cơ bản với phép đo khoảng QTc trước khi bắt đầu và theo dõi khoảng QTc sau đó.

Điều chỉnh hạ kali máu và/hoặc hạ magiê máu trước khi bắt đầu và theo dõi định kỳ trong quá trình điều trị; điều chỉnh các rối loạn điện giải nếu có chỉ định.

Xem xét ngừng thuốc tạm thời nếu khoảng QTc trên 480 ms.

Thận trọng với các yếu tố nguy cơ kéo dài khoảng QT, (ví dụ hội chứng QT kéo dài bẩm sinh, CHF, rối loạn nhịp tim chậm, rối loạn điện giải chưa được điều chỉnh và các thuốc khác có tác dụng kéo dài khoảng QT) và xem xét theo dõi ECG thường xuyên hơn.

Tiền chất hormone tuyến thượng thận và nội tiết tố androgen tăng cao

Osilodrostat ngăn chặn sự tổng hợp cortisol và có thể làm tăng mức độ lưu hành của tiền chất cortisol và aldosterone (11-deoxy cortisol và 11-deoxycorticosterone) và androgen.

Nồng độ 11-deoxycorticosterone tăng cao có thể kích hoạt các thụ thể khoángocorticoid và gây hạ kali máu, phù nề và tăng huyết áp.

Điều chỉnh hạ kali máu trước khi bắt đầu

Theo dõi hạ kali máu, tăng huyết áp nặng hơn và phù nề.

Điều trị hạ kali máu do Osilodrostat gây ra bằng cách bổ sung kali qua đường tĩnh mạch hoặc đường uống tùy theo mức độ nghiêm trọng của sự kiện; nếu tình trạng hạ kali máu vẫn tồn tại mặc dù đã bổ sung kali, hãy cân nhắc bổ sung thêm thuốc đối kháng corticoid khoáng chất; Có thể cần giảm liều hoặc ngừng sử dụng Osilodrostat.

Sự tích tụ nội tiết tố androgen có thể dẫn đến rậm lông, rậm lông và mụn trứng cá (ở phụ nữ).

Tổng quan về tương tác thuốc

Osilodrostat là chất nền của chất nền CYP3A4 (chính).

Giảm 50% liều Osilodrostat nếu dùng chung với thuốc ức chế CYP3A4 mạnh.

Osilodrostat là chất nền của CYP3A4 (chính) và CYP2B6 (trung bình).

Dùng đồng thời với các chất gây cảm ứng mạnh CYP3A4 và/hoặc CYP2B6 có thể làm giảm nồng độ Osilodrostat và giảm hiệu quả.

Việc ngừng sử dụng các chất gây cảm ứng mạnh CYP3A4 và/hoặc CYP2B6 trong khi sử dụng Osilodrostat có thể làm tăng nồng độ Osilodrostat và các tác dụng phụ liên quan.

Osilodrostat cho thấy khả năng ức chế CYP1A2 và CYP2C19 trong các nghiên cứu lâm sàng.

Thận trọng, nếu dùng chung với CYP1A2 hoặc CYP2C19, các chất nền có chỉ số điều trị hẹp.

Osilodrostat có liên quan đến việc kéo dài khoảng QT phụ thuộc vào liều

Thận trọng nếu dùng chung với các thuốc khác có tác dụng kéo dài khoảng QT.

Mang thai và cho con bú

Không có dữ liệu về việc sử dụng ở phụ nữ mang thai để đánh giá nguy cơ liên quan đến thuốc gây dị tật bẩm sinh nghiêm trọng, sẩy thai hoặc kết quả bất lợi cho mẹ hoặc thai nhi.

Có những rủi ro cho mẹ và thai nhi liên quan đến hội chứng Cushing hoạt động khi mang thai.

Hội chứng Cushing hoạt động khi mang thai có liên quan đến việc tăng nguy cơ mắc bệnh và tử vong ở mẹ và thai nhi (bao gồm tiểu đường thai kỳ, tăng huyết áp thai kỳ, tiền sản giật, tử vong mẹ, sẩy thai, sẩy thai và sinh non).

Không có dữ liệu về sự hiện diện của sữa người hoặc sữa động vật, ảnh hưởng của nó đối với trẻ sơ sinh bú sữa mẹ hoặc khả năng sản xuất sữa.

Do có khả năng xảy ra các tác dụng phụ nghiêm trọng (ví dụ như suy tuyến thượng thận), không cho con bú trong thời gian điều trị và ít nhất 1 tuần sau khi ngừng thuốc.