Leucovorin: thuốc giải độc

Tên thương hiệu: Thuốc tiêm canxi Leucovorin.

Nhóm Thuốc: Thuốc giải độc.

Leucovorin là một loại thuốc theo toa được sử dụng để điều trị quá liều Methotrexate, cấp cứu Methotrexate liều cao, thiếu máu Megaloblastic do thiếu Folate, ung thư đại trực tràng tiến triển (với 5FU), ngộ độc Methanol và độc tính Trimethoprim.

Liều lượng

Viên nén: 5mg; 10mg; 15mg; 25mg.

Thuốc tiêm, bột để pha: 50mg; 100mg; 200mg; 350mg; 500mg.

Dung dịch tiêm: 10 mg/mL.

Quá liều methotrexate

Dùng càng sớm càng tốt và trong vòng 24 giờ mức methotrexate lớn hơn 10-6 M hoặc 48 giờ mức trên 9x10-7 M, nên tăng liều leucovorin lên 100 mg/m2 IV mỗi 3 giờ cho đến khi mức methotrexate thấp hơn hơn 10-8 M.

Methotrexate liều cao

10 mg/m2 IV mỗi 6 giờ cho 10 liều; bắt đầu 24 giờ sau khi bắt đầu truyền methotrexate.

Có thể cho uống sau liều IV đầu tiên.

Thiếu máu nguyên hồng cầu khổng lồ do thiếu folate

Lên đến 1 mg mỗi ngày; không có bằng chứng cho thấy liều lớn hơn 1 mg/ngày có hiệu quả cao hơn liều 1 mg; Ngoài ra, việc mất folate trong nước tiểu trở nên xấp xỉ logarit khi lượng dùng vượt quá 1 mg.

Ung thư biểu mô đại trực tràng tiên tiến ở người lớn (với 5FU)

Khuyến cáo 20 mg/m2 IV sau đó là 425 mg/m2 fluorouracil.

Việc tạm dừng điều trị giảm liều có thể cần thiết dựa trên độc tính huyết học .

Ngộ độc Methanol ở người lớn

1 mg/kg (50-70 mg người lớn) IV mỗi 4-6 giờ.

Độc tính Trimethoprim

10 mg/m2 uống mỗi 6 giờ.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ thường gặp

Phát ban,

Nhiễm trùng,

Buồn nôn,

Nôn mửa,

Tiêu chảy,

Táo bón,

Viêm miệng,

Vết loét lạnh,

Mệt mỏi,

Rụng tóc, và,

Ăn mất ngon.

Tác dụng phụ nghiêm trọng

Phát ban,

Khó thở,

Sưng mặt, môi, lưỡi hoặc cổ họng, và,

Chóng mặt nghiêm trọng.

Tương tác thuốc

Leucovorin có tương tác nghiêm trọng với các loại thuốc khác.

Leucovorin có tương tác nặng với thuốc sau: trimethoprim.

Leucovorin có tương tác vừa phải với các loại thuốc sau: capecitabin, chất huỳnh quang, glucarpidaza.

Leucovorin có tương tác nhỏ với không có loại thuốc nào khác.

Chống chỉ định

Thiếu máu do thiếu vitamin B12 và thiếu máu ác tính.

Thận trọng

Phản ứng quá mẫn bao gồm phản ứng phản vệ và nổi mề đay.

Nguy cơ biến chứng thần kinh nghiêm trọng ở bệnh nhân thiếu máu không được chẩn đoán.

Bệnh nhân cao tuổi hoặc suy nhược được điều trị bằng fluorouracil.

Có thể làm tăng thất bại điều trị của liệu pháp sulfamethoxazole-trimethoprim.

Công thức có chứa rượu benzyl không được sử dụng cho trẻ sơ sinh.

Tăng tiểu cầu được báo cáo trong quá trình truyền methotrexate trong động mạch.

Trong điều trị vô tình dùng quá liều thuốc đối kháng axit folic, nên dùng leucovorin đường tĩnh mạch càng nhanh càng tốt; khi khoảng thời gian giữa việc sử dụng thuốc kháng folate (ví dụ: methotrexate) và thời gian giải cứu leucovorin tăng lên, hiệu quả của leucovorin trong việc chống lại độc tính sẽ giảm đi.

Trong điều trị quá liều ngẫu nhiên các chất đối kháng axit folic dùng trong vỏ, không dùng leucovorin trong vỏ (có thể gây tử vong).

Theo dõi nồng độ methotrexate trong huyết thanh là điều cần thiết để xác định liều lượng và thời gian điều trị tối ưu bằng leucovorin; chậm bài tiết methotrexate có thể do tích tụ dịch ở khoang thứ ba (tức là cổ trướng, tràn dịch màng phổi), suy thận hoặc hydrat hóa không đủ; trong những trường hợp như vậy, liều leucovorin cao hơn hoặc dùng kéo dài có thể được chỉ định.

Liều cao hơn liều khuyến cáo dùng đường uống phải được tiêm tĩnh mạch; do rượu benzyl có trong một số chất pha loãng được sử dụng để pha thuốc để tiêm, khi sử dụng liều trên 10 mg/m2, hãy pha canxi leucovorin để tiêm bằng nước vô trùng để tiêm, USP và sử dụng ngay.

Do hàm lượng canxi trong dung dịch leucovorin, không nên tiêm tĩnh mạch quá 160 mg leucovorin mỗi phút (16 mL dung dịch 10 mg/mL hoặc 8 mL dung dịch 20 mg/mL mỗi phút).

Leucovorin làm tăng độc tính của 5-fluorouracil; khi các loại thuốc này được sử dụng đồng thời trong liệu pháp giảm nhẹ ung thư đại trực tràng tiến triển, liều lượng 5-fluorouracil phải thấp hơn liều lượng thường dùng.

Mặc dù độc tính quan sát thấy ở bệnh nhân điều trị kết hợp leucovorin cộng với 5-fluorouracil tương tự về mặt chất lượng với độc tính quan sát thấy ở bệnh nhân điều trị bằng 5-fluorouracil đơn độc, độc tính đường tiêu hóa (đặc biệt là viêm miệng và tiêu chảy) được quan sát phổ biến hơn và có thể nghiêm trọng hơn và kéo dài thời gian ở những bệnh nhân được điều trị bằng sự kết hợp.

Không được bắt đầu hoặc tiếp tục điều trị bằng leucovorin và 5-fluorouracil ở những bệnh nhân có triệu chứng nhiễm độc đường tiêu hóa ở bất kỳ mức độ nghiêm trọng nào cho đến khi các triệu chứng đó đã được giải quyết hoàn toàn.

Bệnh nhân bị tiêu chảy phải được theo dõi đặc biệt cẩn thận cho đến khi hết tiêu chảy, vì tình trạng lâm sàng xấu đi nhanh chóng dẫn đến tử vong có thể xảy ra; trong một nghiên cứu bổ sung sử dụng liều 5-fluorouracil và leucovorin hàng tuần cao hơn, bệnh nhân cao tuổi và/hoặc suy nhược được phát hiện có nguy cơ cao bị nhiễm độc đường tiêu hóa nghiêm trọng.

Động kinh và/hoặc ngất hiếm khi được báo cáo ở những bệnh nhân ung thư dùng leucovorin, thường liên quan đến việc sử dụng fluoropyrimidine và phổ biến nhất ở những người có di căn thần kinh trung ương hoặc các yếu tố ảnh hưởng khác, tuy nhiên, mối quan hệ nhân quả vẫn chưa được thiết lập.

Dùng đường tiêm tốt hơn là dùng đường uống nếu có khả năng bệnh nhân có thể nôn và không hấp thụ leucovorin; leucovorin không có tác dụng đối với các độc tính không liên quan đến huyết học của methotrexate, chẳng hạn như độc tính trên thận do kết tủa thuốc và/hoặc chất chuyển hóa ở thận.

Mang thai và cho con bú

Sử dụng thận trọng nếu lợi ích lớn hơn rủi ro trong thai kỳ.

Không biết liệu phân phối trong sữa mẹ; sử dụng thận trọng.