Lenvatinib: thuốc điều trị ung thư

Tên thương hiệu: Lenvima.

Nhóm thuốc: Thuốc chống ung thư, Chất ức chế VEGF.

Lenvatinib là một loại thuốc theo toa được sử dụng để điều trị Ung thư tuyến giáp biệt hóa, Ung thư biểu mô tế bào thận, Ung thư biểu mô tế bào gan, Ung thư nội mạc tử cung.

Liều lượng

Viên con nhộng: 4mg; 10mg.

Ung thư tuyến giáp biệt hóa

24 mg (hai viên 10 mg và một viên 4 mg) uống mỗi ngày một lần.

Ung thư biểu mô tế bào thận

Điều trị kết hợp với everolimus.

Levatinib 18 mg (một viên 10 mg và hai viên 4 mg) uống một lần mỗi ngày cộng với;

Everolimus 5 mg uống mỗi ngày một lần.

Điều trị kết hợp với pembrolizumab:

Levatinib 20 mg uống một lần mỗi ngày, cộng với;

Pembrolizumab 200 mg IV mỗi 3 tuần hoặc 400 mg mỗi 6 tuần.

Ung thư biểu mô tế bào gan

Cân nặng dưới 60 kg: 8 mg uống mỗi ngày một lần.

Cân nặng từ 60 kg trở lên: 12 mg uống mỗi ngày một lần.

Ung thư nội mạc tử cung

20 mg uống một lần mỗi ngày, cộng với pembrolizumab 200 mg IV mỗi 3 tuần.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ thường gặp của Lenvatinib bao gồm:

Chảy máu,

Đau bụng,

Buồn nôn,

Nôn mửa,

Tiêu chảy,

Ăn mất ngon,

Giảm cân,

Xét nghiệm chức năng tuyến giáp bất thường,

Đau cơ hoặc khớp,

Sưng ở cánh tay và chân,

Lở miệng,

Phát ban,

Đỏ, ngứa hoặc bong tróc da ở bàn tay hoặc bàn chân,

Đau đầu,

Mệt mỏi,

Ho,

Khó thở, và;

Khàn giọng

Tác dụng phụ nghiêm trọng của Lenvatinib bao gồm:

Phát ban,

Khó thở,

Sưng mặt, môi, lưỡi hoặc cổ họng,

Đau bụng dữ dội,

Nghẹt thở hoặc bịt miệng trong khi ăn hoặc uống,

Tiêu chảy nặng,

Đau đầu,

Lú lẫn,

Thay đổi trạng thái tinh thần,

Mất thị lực,

Co giật,

Ít hoặc không đi tiểu,

Chảy máu cam,

Chảy máu kinh nguyệt nặng,

Chảy máu không ngừng,

Đau đầu dữ dội,

Mờ mắt,

Đau hàm hoặc tê,

Nướu đỏ hoặc sưng,

Răng lung lay,

Chữa lành chậm sau khi làm răng,

Phân có máu hoặc hắc ín,

Ho ra máu,

Chất nôn giống như bã cà phê,

Đau ngực,

Đau ở hàm hoặc vai,

Sưng tấy,

Tăng cân nhanh,

Hụt hơi,

Tê hoặc yếu đột ngột,

Vấn đề với tầm nhìn hoặc lời nói,

Nước tiểu đậm,

Phân màu đất sét,

Vàng da hoặc mắt,

Co thắt cơ hoặc co thắt, và;

Cảm giác tê hoặc ngứa ran (quanh miệng, hoặc ở ngón tay hoặc ngón chân).

Tương tác thuốc

Lenvatinib có tương tác nghiêm trọng với elagolix.

Lenvatinib có tương tác nặng với ít nhất 27 loại thuốc khác.

Lenvatinib có tương tác vừa phải với ít nhất 127 loại thuốc khác.

Chống chỉ định

Không có.                                                                    

Thận trọng

Rối loạn chức năng tim nghiêm trọng và gây tử vong có thể xảy ra; Rối loạn chức năng tim độ 3 trở lên (bao gồm bệnh cơ tim, rối loạn chức năng tâm thất trái hoặc phải, suy tim sung huyết [CHF], suy tim, giảm vận động tâm thất hoặc giảm EF tâm thất trái hoặc phải trên 20% so với ban đầu); theo dõi các triệu chứng hoặc dấu hiệu mất bù và/hoặc rối loạn chức năng tim.

Các sự kiện thuyên tắc huyết khối động mạch được báo cáo; ngừng điều trị vĩnh viễn sau biến cố thuyên tắc huyết khối; sự an toàn của việc tiếp tục sau biến cố thuyên tắc động mạch chưa được thiết lập cho những bệnh nhân có biến cố thuyên tắc huyết khối động mạch trong vòng 6 tháng trước đó phản ứng bất lợi gan nghiêm trọng báo cáo; theo dõi bệnh nhân HCC chặt chẽ để phát hiện các dấu hiệu suy gan, bao gồm bệnh não gan; ngừng lại và tiếp tục với liều giảm sau khi hồi phục hoặc ngừng điều trị vĩnh viễn dựa trên mức độ nghiêm trọng; quan sát thấy tăng ALT và/hoặc AST; các báo cáo hiếm gặp về suy gan, bao gồm cả tử vong, cũng được báo cáo.

Protein niệu được báo cáo; theo dõi protein niệu trước khi bắt đầu và trong khi điều trị; nếu phát hiện protein niệu trên que thử nước tiểu lớn hơn 2+, lấy protein nước tiểu 24 giờ; giữ lại và tiếp tục với liều giảm sau khi hồi phục hoặc ngừng điều trị vĩnh viễn tùy theo mức độ nghiêm trọng.

Suy thận hoặc suy thận nghiêm trọng bao gồm cả tử vong có thể xảy ra; bắt đầu điều trị kịp thời bệnh tiêu chảy hoặc mất nước/giảm thể tích tuần hoàn ; giữ lại và tiếp tục với liều giảm sau khi hồi phục hoặc ngừng điều trị vĩnh viễn đối với suy thận hoặc suy thận dựa trên mức độ nghiêm trọng; yếu tố nguy cơ chính gây suy thận nặng là mất nước/giảm thể tích tuần hoàn do tiêu chảy và nôn mửa; bắt đầu quản lý tích cực bệnh tiêu chảy và bất kỳ triệu chứng tiêu hóa nào khác Biến cố cấp độ 1.

Tiêu chảy có thể xảy ra; bắt đầu quản lý y tế kịp thời đối với bệnh tiêu chảy; theo dõi tình trạng mất nước; điều trị gián đoạn đối với bệnh tiêu chảy cấp 3 hoặc 4.

Đã báo cáo thủng hoặc lỗ rò đường tiêu hóa (GI); ngừng nếu bệnh nhân bị thủng đường tiêu hóa hoặc lỗ rò đe dọa tính mạng; ngừng điều trị vĩnh viễn ở những bệnh nhân bị thủng đường tiêu hóa ở bất kỳ mức độ nghiêm trọng nào hoặc lỗ rò độ 3 hoặc 4.

Hạ canxi máu được báo cáo; theo dõi nồng độ canxi trong máu ít nhất hàng tháng và thay thế canxi khi cần thiết trong quá trình điều trị; giữ lại và tiếp tục với liều giảm sau khi hồi phục hoặc ngừng điều trị vĩnh viễn tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng.

Hội chứng bệnh não chất trắng phía sau có hồi phục (RPLS) hiếm khi được báo cáo; xác nhận chẩn đoán RPLS bằng chụp cộng hưởng từ.

Sự kiện xuất huyết xảy ra; xem xét nguy cơ xuất huyết nặng hoặc gây tử vong liên quan đến sự xâm lấn của khối u hoặc thâm nhiễm các mạch máu chính (ví dụ: động mạch cảnh).

Suy giảm ức chế tuyến giáp ngoại sinh ; theo dõi nồng độ TSH hàng tháng và điều chỉnh thuốc thay thế tuyến giáp khi cần thiết; theo dõi chức năng tuyến giáp trước khi bắt đầu điều trị và ít nhất hàng tháng trong quá trình điều trị; điều trị suy giáp theo thực hành y tế tiêu chuẩn.

Có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai.

Khả năng chữa lành vết thương kém được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị; ngừng điều trị ít nhất 1 tuần trước khi phẫu thuật tự chọn; không dùng thuốc trong ít nhất 2 tuần sau cuộc phẫu thuật lớn và cho đến khi vết thương lành hẳn; sự an toàn của việc tiếp tục điều trị sau khi giải quyết các biến chứng chữa lành vết thương không được thiết lập; ngừng thuốc vĩnh viễn ở bệnh nhân có biến chứng lành vết thương.

Tăng huyết áp

Kiểm soát huyết áp (HA) trước điều trị; theo dõi HA sau 1 tuần, sau đó 2 tuần một lần trong 2 tháng đầu tiên, và sau đó ít nhất là hàng tháng sau đó.

Các biến chứng nghiêm trọng của tăng huyết áp được kiểm soát kém được báo cáo.

Hoại tử xương hàm

Hoại tử xương hàm (ONJ) được báo cáo; tiếp xúc đồng thời với các yếu tố rủi ro khác, chẳng hạn như bisphosphonates, denosumab, bệnh răng miệng hoặc thủ thuật nha khoa xâm lấn, có thể làm tăng nguy cơ mắc ONJ.

Thực hiện khám răng miệng trước khi điều trị và định kỳ trong quá trình điều trị; tư vấn cho bệnh nhân về thực hành vệ sinh răng miệng tốt; tránh các thủ thuật nha khoa xâm lấn, nếu có thể, trong khi điều trị, đặc biệt ở những bệnh nhân có nguy cơ cao hơn.

Ngừng điều trị ít nhất 1 tuần trước khi phẫu thuật nha khoa theo lịch trình hoặc các thủ thuật nha khoa xâm lấn, nếu có thể.

Đối với những bệnh nhân cần các thủ thuật nha khoa xâm lấn, việc ngừng điều trị bằng bisphosphonat có thể làm giảm nguy cơ mắc ONJ; giữ lại điều trị nếu ONJ phát triển và bắt đầu lại dựa trên đánh giá lâm sàng về độ phân giải đầy đủ.

Kéo dài QT

Theo dõi điện tâm đồ ở những bệnh nhân mắc hội chứng QT dài bẩm sinh, CHF, nhịp tim chậm hoặc những người đang dùng thuốc được biết là kéo dài khoảng QT, bao gồm thuốc chống loạn nhịp nhóm Ia và III.

Theo dõi và điều chỉnh các bất thường về điện giải ở tất cả bệnh nhân.

Theo dõi điện tâm đồ ở bệnh nhân mắc hội chứng QT dài bẩm sinh; CHF, nhịp tim chậm hoặc những người đang dùng thuốc được biết là kéo dài khoảng QT, bao gồm thuốc chống loạn nhịp loại Ia và III.

Mang thai và cho con bú

Dựa trên cơ chế hoạt động và dữ liệu từ các nghiên cứu sinh sản ở động vật, lenvatinib có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai; xác minh tình trạng mang thai của phụ nữ có khả năng sinh sản trước khi bắt đầu.

Trong các nghiên cứu về khả năng sinh sản ở động vật, sử dụng đường uống trong quá trình hình thành các cơ quan với liều thấp hơn liều khuyến cáo cho người (khoảng 0,14 lần liều khuyến cáo cho người dựa trên diện tích bề mặt cơ thể) dẫn đến nhiễm độc phôi, nhiễm độc thai nhi và gây quái thai ở chuột cống và thỏ.

Không có sẵn dữ liệu về con người thông báo rủi ro liên quan đến thuốc.

Tư vấn cho phụ nữ mang thai về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.

Khuyên phụ nữ có khả năng sinh sản sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị và trong ít nhất 30 ngày sau liều cuối cùng.

Nữ giới: Có thể dẫn đến giảm khả năng sinh sản ở nữ giới có khả năng sinh sản.

Nam giới: Có thể dẫn đến tổn thương các mô sinh sản của nam giới, dẫn đến giảm khả năng sinh sản trong thời gian không xác định.

Thời kỳ cho con bú: Không biết có phân bố trong sữa mẹ hay không; vì khả năng xảy ra các phản ứng có hại nghiêm trọng ở trẻ bú mẹ, nên khuyên phụ nữ ngừng cho con bú trong khi điều trị và ít nhất 1 tuần sau liều cuối cùng.