Lenalidomide: thuốc điều trị ung thư

Tên thương hiệu: Revlimid.

Nhóm thuốc: Thuốc chống ung thư, Thuốc ức chế tạo mạch.

Lenalidomide là một loại thuốc theo toa ở người lớn được sử dụng để điều trị các triệu chứng của hội chứng loạn sản tủy (MDS), đa u tủy (MM), u lympho tế bào vỏ (MCL), u lympho nang (FL) và u lympho vùng biên (MZL).

Lenalidomide có sẵn dưới các tên thương hiệu khác nhau sau đây: Revlimid.

Liều lượng

Viên con nhộng: 2,5mg; 5mg; 10mg; 15mg; 25mg.

Hội chứng thần kinh đệm

10 mg uống mỗi ngày một lần; điều trị được sửa đổi dựa trên kết quả lâm sàng và xét nghiệm.

Tiếp tục điều trị cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được.

Đa u tủy

Bắt đầu

25 mg uống mỗi ngày một lần vào Ngày 1-21 của chu kỳ 28 ngày lặp lại (sử dụng với dexamethasone).

Lịch trình dexamethasone:

40 mg uống mỗi ngày một lần vào các ngày 1-4, 9-12 và 17-20 của mỗi chu kỳ 28 ngày trong 4 chu kỳ đầu tiên, sau đó;

40 mg uống một lần mỗi ngày vào Ngày 1-4 cứ sau 28 ngày.

Tuổi trên 75 tuổi: 20 mg uống mỗi ngày một lần vào Ngày 1, 8, 15 và 22 của mỗi chu kỳ 28 ngày.

Duy trì

Liều khởi đầu: 10 mg uống một lần mỗi ngày liên tục (ví dụ: Ngày 1-28 của chu kỳ 28 ngày lặp lại) cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được.

Sau 3 chu kỳ: Có thể tăng liều lên 15 mg uống mỗi ngày một lần nếu dung nạp được.

U lympho tế bào lớp phủ

25 mg uống một lần mỗi ngày vào Ngày 1-21 của chu kỳ 28 ngày lặp lại; điều trị được sửa đổi dựa trên kết quả lâm sàng hoặc xét nghiệm.

Tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được.

U lympho dạng nang hoặc U lympho vùng cận biên

Rituximab 375mg/m² IV mỗi tuần trong Chu kỳ 1 (Ngày 1, 8, 15 và 22) vào Ngày 1 của mỗi chu kỳ 28 ngày từ Chu kỳ 2-5.

Lenalidomide 20 mg uống một lần mỗi ngày vào Ngày 1-21 cứ sau 28 ngày cho đến 12 chu kỳ.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ thường gặp

Sốt,

Ho,

Mệt mỏi,

Ngứa,

Phát ban,

Sưng tấy,

Buồn nôn,

Tiêu chảy, và;

Táo bón.

Tác dụng phụ nghiêm trọng

Phát ban,

Khó thở,

Sưng mặt, môi, lưỡi hoặc cổ họng,

Phản ứng da nghiêm trọng,

Đau họng,

Nóng trong mắt,

Đau da,

Phát ban da đỏ hoặc tím lan rộng và gây phồng rộp và bong tróc,

Tê hoặc yếu đột ngột,

Đau đầu dữ dội,

Vấn đề với lời nói hoặc tầm nhìn,

Hụt hơi,

Sưng hoặc đỏ ở cánh tay hoặc chân,

Đau ngực hoặc áp lực,

Đau lan đến hàm hoặc  vai,

Đổ mồ hôi,

Ớn lạnh,

Nướu sưng,

Lở miệng,

Lở loét da,

Dễ bầm tím,

Chảy máu bất thường,

Viêm tuyến,

Sốt nhẹ,

Phát ban,

Đau lưng dưới,

Máu trong nước tiểu,

Ít hoặc không đi tiểu,

Tê hoặc cảm giác ngứa ran quanh miệng,

Nhầm lẫn, và;

Ngất xỉu.

Chống chỉ định

Thai kỳ.

Mẫn cảm (ví dụ, phù mạch, hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc)

Thận trọng

Nguy cơ nhiễm độc huyết học; có thể gây giảm bạch cầu trung tính và giảm tiểu cầu đáng kể.

Thận trọng khi dùng cho người suy thận.

Tăng nguy cơ tử vong ở bệnh nhân CLL đơn trị liệu; điều trị không được chỉ định và không được khuyến nghị trong CLL ngoài các thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát.

Các trường hợp tử vong do hội chứng ly giải khối u được báo cáo.

Bệnh nhân không được hiến máu trong quá trình điều trị và trong 4 tuần sau khi ngừng thuốc vì máu có thể được truyền cho bệnh nhân nữ đang mang thai mà thai nhi không được tiếp xúc với thuốc.

Phản ứng bùng phát khối u (TFR) đã xảy ra trong quá trình sử dụng nghiên cứu đối với CLL và ung thư hạch, và được đặc trưng bởi sưng hạch bạch huyết mềm, sốt nhẹ, đau và phát ban; bùng phát khối u có thể bắt chước sự tiến triển của bệnh; có thể tiếp tục điều trị nếu TFR độ 1 hoặc 2 (điều trị bằng corticosteroid, NSAID và/hoặc thuốc giảm đau gây nghiện), tiếp tục điều trị TFR độ 3 hoặc 4 cho đến khi giảm xuống dưới hoặc bằng Độ 1.

Suy gan, kể cả trường hợp tử vong, đã xảy ra khi dùng kết hợp với dexamethasone; cơ chế gây nhiễm độc gan do thuốc chưa được biết rõ; bệnh gan do virus đã có từ trước, tăng men gan ban đầu và các loại thuốc dùng đồng thời có thể là các yếu tố nguy cơ; theo dõi men gan định kỳ; ngừng điều trị khi tăng men gan; sau khi trở lại các giá trị ban đầu, có thể xem xét điều trị ở liều thấp hơn.

Bệnh nhân được điều trị bằng lenalidomide (bằng melphalan và cấy ghép tế bào gốc) có tỷ lệ mắc các khối u ác tính nguyên phát thứ hai cao hơn, đặc biệt là bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML) và ung thư hạch Hodgkin, so với những bệnh nhân trong nhóm đối chứng được điều trị tương tự nhưng không được điều trị bằng lenalidomide.

Theo dõi bệnh nhân về sự phát triển của các khối u ác tính nguyên phát thứ hai; tính đến cả lợi ích tiềm năng của trị liệu và nguy cơ mắc các khối u ác tính nguyên phát thứ hai khi xem xét trị liệu.

Huy động tế bào gốc bị suy giảm báo cáo; giới thiệu những bệnh nhân là ứng cử viên HSCT tự động đến trung tâm cấy ghép sớm để điều trị nhằm tối ưu hóa thời gian thu thập tế bào gốc; bệnh nhân đã điều trị hơn 4 chu kỳ hoặc có số lượng tế bào CD 34+ không đủ đã được thu thập bằng G- CSF đơn thuần, G-CSF với cyclophosphamide hoặc kết hợp GCSF với chất ức chế CXCR4 có thể được xem xét.

Đã báo cáo cả suy giáp và cường giáp : đo chức năng tuyến giáp trước khi bắt đầu và trong khi điều trị.

Hội chứng ly giải khối u được báo cáo khi điều trị; theo dõi chặt chẽ bệnh nhân có nguy cơ; thực hiện các biện pháp phòng ngừa thích hợp.

Tỷ lệ tử vong gia tăng đã được ghi nhận trong 2 thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên ở bệnh nhân đa u tủy khi thêm pembrolizumab vào một chất tương tự thalidomide và dexamethasone; điều trị bằng kháng thể ngăn chặn PD-1 hoặc PD-L1 kết hợp với chất tương tự thalidomide cộng với dexamethasone không được khuyến cáo ngoài các thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát.

Huyết khối tĩnh mạch và động mạch

Tăng nguy cơ DVT, PE, MI và đột quỵ liên quan đến trị liệu.

Bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ đã biết, bao gồm huyết khối trước đó, có thể có nguy cơ cao hơn và nên thực hiện các hành động để cố gắng giảm thiểu tất cả các yếu tố có thể thay đổi được (ví dụ: tăng lipid máu, tăng huyết áp, hút thuốc).

Dự phòng huyết khối được khuyến cáo; chế độ điều trị dự phòng huyết khối nên dựa trên đánh giá các rủi ro cơ bản của bệnh nhân; hướng dẫn bệnh nhân báo cáo ngay lập tức bất kỳ dấu hiệu và triệu chứng nào gợi ý các biến cố huyết khối; ESA và estrogen có thể làm tăng thêm nguy cơ huyết khối và việc sử dụng chúng phải dựa trên quyết định về lợi ích và rủi ro ở những bệnh nhân đang điều trị.

Độc tính huyết học

Theo dõi bệnh nhân giảm bạch cầu trung tính để biết các dấu hiệu nhiễm trùng; khuyên bệnh nhân theo dõi chảy máu hoặc bầm tím, đặc biệt là khi sử dụng đồng thời thuốc có thể làm tăng nguy cơ chảy máu; bệnh nhân được điều trị nên được đánh giá công thức máu toàn bộ định kỳ.

Theo dõi công thức máu toàn bộ (CBC) ở những bệnh nhân được điều trị kết hợp với dexamethasone hoặc điều trị duy trì MM 7 ngày một lần (hàng tuần) trong 2 chu kỳ đầu tiên, vào Ngày 1 và 15 của Chu kỳ 3 và cứ sau 28 ngày (4 tuần) sau đó.

Theo dõi CBC, ở những bệnh nhân đang điều trị, MCL hàng tuần trong chu kỳ đầu tiên (28 ngày), cứ sau 2 tuần trong chu kỳ 2-4, và sau đó hàng tháng sau đó.

Theo dõi công thức máu toàn bộ (CBC) ở những bệnh nhân đang điều trị FL hoặc MZL hàng tuần trong 3 tuần đầu tiên của Chu kỳ 1 (28 ngày), 2 tuần một lần trong Chu kỳ 24 và sau đó hàng tháng sau đó.

Phù mạch và các phản ứng da liễu nghiêm trọng

Phù mạch và các phản ứng da nghiêm trọng bao gồm hội chứng Stevens-Johnson (SJS), hoại tử biểu bì nhiễm độc (TEN), và phản ứng thuốc với tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân (DRESS) đã được báo cáo; DRESS có thể biểu hiện phản ứng da (chẳng hạn như phát ban hoặc viêm da tróc vảy), tăng bạch cầu ái toan, sốt và/hoặc bệnh hạch bạch huyết với các biến chứng toàn thân như viêm gan, viêm thận, viêm phổi, viêm cơ tim và/hoặc viêm màng ngoài tim ; những sự kiện này có thể gây tử vong.

Bệnh nhân có tiền sử phát ban độ 4 liên quan đến điều trị thalidomide không nên dùng lenalidomide.

Cân nhắc gián đoạn hoặc ngừng phát ban da cấp độ 2-3.

Ngừng điều trị phù mạch, phát ban độ 4, phát ban tróc vảy hoặc bóng nước, hoặc nếu nghi ngờ SJS hoặc TEN và không nên dùng lại sau khi ngừng điều trị các phản ứng này.

Tương tác thuốc

Digoxin

Dùng đồng thời lenalidomide (nhiều liều 10 mg/ngày) với digoxin có thể làm tăng nồng độ digoxin trong huyết tương; theo dõi nồng độ digoxin trong huyết tương dựa trên đánh giá lâm sàng và thực hành tiêu chuẩn.

Các liệu pháp làm tăng nguy cơ huyết khối

Sử dụng các tác nhân tạo hồng cầu hoặc các tác nhân khác có thể làm tăng nguy cơ huyết khối, chẳng hạn như các liệu pháp có chứa estrogen, thận trọng sau khi đánh giá nguy cơ lợi ích ở những bệnh nhân dùng Lenalidomide.

Warfarin

Dùng đồng thời lenalidomide với một liều warfarin duy nhất không ảnh hưởng đến dược động học của lenalidomide hoặc R- và S-warfarin.

Những thay đổi dự kiến về PT và INR đã được quan sát thấy sau khi dùng warfarin.

Không biết có tương tác giữa dexamethasone và warfarin hay không.

Khuyến cáo theo dõi chặt chẽ PT và INR ở bệnh nhân MM dùng đồng thời warfarin.

Mang thai và cho con bú

Chống chỉ định trong thời kỳ mang thai.

Dựa trên cơ chế hoạt động và kết quả từ các nghiên cứu trên động vật, lenalidomide có thể gây hại cho phôi thai khi dùng cho phụ nữ mang thai và bị chống chỉ định trong thời kỳ mang thai.

Thalidomide tương tự; thalidomide là một chất gây quái thai ở người, gây ra tần suất cao các dị tật bẩm sinh nghiêm trọng và đe dọa đến tính mạng như amelia (không có chi), phocomelia (chi ngắn), thiểu sản xương, không có xương, bất thường ở tai ngoài (bao gồm anotia, microtia, nhỏ hoặc không có kênh thính giác bên ngoài), liệt mặt, bất thường về mắt (không mắt, mắt nhỏ) và dị tật tim bẩm sinh.

Tỷ lệ tử vong trong hoặc ngay sau khi sinh đã được báo cáo ở ~40% trẻ sơ sinh.

Phụ nữ có khả năng sinh sản phải cam kết kiêng quan hệ tình dục khác giới liên tục hoặc sử dụng đồng thời 2 phương pháp ngừa thai đáng tin cậy: một hình thức tránh thai hiệu quả cao (ví dụ: thắt ống dẫn trứng, vòng tránh thai, nội tiết tố [thuốc tránh thai, thuốc tiêm, miếng dán nội tiết tố, vòng âm đạo hoặc que cấy]), hoặc thắt ống dẫn tinh của bạn tình và 1 biện pháp tránh thai hiệu quả bổ sung (ví dụ: bao cao su tổng hợp hoặc cao su nam, màng ngăn, hoặc nắp cổ tử cung).

Tránh thai phải bắt đầu 4 tuần trước khi bắt đầu điều trị, trong khi điều trị, trong thời gian gián đoạn liều và tiếp tục trong 4 tuần sau khi ngừng điều trị.

Biện pháp tránh thai đáng tin cậy được chỉ định ngay cả khi đã có tiền sử vô sinh, trừ khi do cắt bỏ tử cung.

Phụ nữ có khả năng sinh sản nên được giới thiệu đến một nhà cung cấp các biện pháp tránh thai đủ điều kiện nếu cần.

Có mặt trong tinh dịch của nam giới; do đó, nam giới phải luôn sử dụng bao cao su latex hoặc tổng hợp trong bất kỳ lần quan hệ tình dục nào với phụ nữ có khả năng sinh sản trong khi dùng lenalidomide và trong tối đa 4 tuần sau khi ngừng sử dụng, ngay cả khi họ đã thắt ống dẫn tinh thành công.

Bệnh nhân nam dùng lenalidomide không được hiến tinh trùng.

Không biết nếu phân phối vào sữa mẹ.

Do khả năng xảy ra phản ứng bất lợi ở trẻ bú mẹ từ lenalidomide, khuyên phụ nữ không nên cho con bú trong khi điều trị.