Golimumab: thuốc kháng thể đơn dòng

Tên chung: Golimumab.

Thương hiệu: Simponi, Simponi Aria

Nhóm thuốc: Thuốc chống vẩy nến, thuốc ức chế TNF, kháng thể đơn dòng.

Golimumab là một loại thuốc kê đơn được sử dụng để điều trị các loại viêm khớp và viêm loét đại tràng.

Golimumab có sẵn dưới các tên thương hiệu khác nhau sau: Simponi, Simponi Aria.

Liều dùng

Tiêm dưới da (SC) (ống tiêm / ống tiêm tự động nạp sẵn một liều)

50mg / 0,5mL (Simponi).

100mg / 1mL (Simponi).

Tiêm tĩnh mạch (IV) (lọ đơn liều)

50mg / 4mL (Simponi Aria).

Viêm khớp dạng thấp ở người lớn

Simponi:

50 mg SC mỗi tháng.

Simponi Aria:

2 mg / kg tiêm tĩnh mạch vào tuần 0 và 4, sau đó 8 tuần một lần.

Viêm khớp vảy nến ở người lớn

Simponi:

50 mg SC mỗi tháng.

Simponi Aria:

2 mg / kg tiêm tĩnh mạch vào tuần 0 và 4, sau đó 8 tuần một lần.

Viêm khớp vảy nến ở trẻ em

80 mg / m2 IV ở các tuần 0 và 4, và cứ sau 8 tuần sau đó.

Viêm cột sống dính khớp ở người lớn

Simponi:

50 mg SC mỗi tháng.

Simponi Aria:

2 mg / kg tiêm tĩnh mạch vào tuần 0 và 4, sau đó 8 tuần một lần.

Viêm loét đại tràng ở người lớn

Ban đầu: 200 mg SC ở Tuần 0, tiếp theo là 100 mg SC ở Tuần 2, sau đó;

Duy trì: 100 mg SC mỗi 4 tuần

Viêm khớp vô căn ở thiếu niên

80 mg / m2 IV ở các tuần 0 và 4, và cứ sau 8 tuần sau đó.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ thường gặp của Golimumab bao gồm:

Nhiễm trùng,

Các triệu chứng cảm lạnh hoặc cúm,

Xét nghiệm chức năng gan bất thường,

Huyết áp cao,

Phát ban, và,

Đau, ngứa, đỏ hoặc sưng tại chỗ tiêm.

Các tác dụng phụ nghiêm trọng của Golimumab bao gồm:

Ớn lạnh,

Sốt,

Đau họng,

Lở miệng,

Lâng lâng,

Ho,

Khó thở,

Đổ mồ hôi ban đêm,

Ăn mất ngon,

Giảm cân,

Mệt mỏi,

Vết loét da,

Đỏ,

Tiêu chảy,

Đau bụng,

Ho ra máu,

Tăng đi tiểu,

Đau rát khi đi tiểu,

Thay đổi về vẻ ngoài của da,

Sưng mắt cá chân hoặc bàn chân,

Thay đổi tầm nhìn,

Cảm giác tê hoặc ngứa ran,

Yếu ở tay hoặc chân,

Da nhợt nhạt,

Dễ bị bầm tím hoặc chảy máu,

Đau bụng trên bên phải,

Ăn mất ngon,

Nước tiểu đậm,

Phân màu đất sét,

Vàng da hoặc mắt (vàng da),

Đau cơ hoặc khớp,

Phát ban da trên má hoặc cánh tay của bạn xấu hơn dưới ánh sáng mặt trời, và,

Các mảng da đỏ hoặc có vảy, bong tróc hoặc có mủ.

Các tác dụng phụ hiếm gặp của Golimumab bao gồm:

Không có.

Tương tác thuốc

Golimumab có tương tác nghiêm trọng với ít nhất 71 loại thuốc khác.

Golimumab có tương tác vừa phải với ít nhất 22 loại thuốc khác.

Golimumab có những tương tác nhỏ với thuốc sau: Methotrexate.

Chống chỉ định

Không có

Thận trọng

Điều trị bằng thuốc chẹn TNF có thể dẫn đến việc hình thành các kháng thể kháng nhân (ANA) và hiếm khi phát triển hội chứng giống lupus; Nếu bệnh nhân xuất hiện các triệu chứng gợi ý đến hội chứng giống lupus sau khi điều trị, nên ngừng điều trị.

Cần thận trọng khi chuyển từ chế phẩm sinh học này sang chế phẩm sinh học khác vì hoạt tính sinh học chồng chéo có thể làm tăng thêm nguy cơ nhiễm trùng.

Đã có báo cáo về giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu, giảm bạch cầu, mất bạch cầu hạt, thiếu máu bất sản và giảm tiểu cầu ở bệnh nhân dùng golimumab; cần thận trọng khi sử dụng thuốc chẹn TNF ở những bệnh nhân đã hoặc đang có bệnh tăng bạch cầu đáng kể.

Bệnh nhân được điều trị bằng SIMPONI có thể được tiêm vắc xin, ngoại trừ vắc xin sống. Ở những bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc kháng TNF, dữ liệu hạn chế có sẵn về phản ứng với tiêm chủng sống, hoặc về sự lây truyền thứ phát của nhiễm trùng do tiêm chủng sống; việc sử dụng vắc xin sống có thể dẫn đến các bệnh nhiễm trùng lâm sàng, bao gồm cả các bệnh nhiễm trùng lan tỏa.

Việc sử dụng các tác nhân lây nhiễm điều trị khác như vi khuẩn sống giảm độc lực (ví dụ, nhỏ BCG bàng quang để điều trị ung thư) có thể dẫn đến nhiễm trùng lâm sàng, bao gồm cả nhiễm trùng lan tỏa; khuyến cáo rằng các tác nhân lây nhiễm điều trị không được sử dụng đồng thời với thuốc này.

Liệu pháp có thể không ngăn chặn phản ứng miễn dịch thể dịch đối với vắc xin ngừa phế cầu.

Theo kinh nghiệm sau khi đưa thuốc ra thị trường, các phản ứng quá mẫn toàn thân nghiêm trọng (bao gồm cả phản ứng phản vệ) đã được báo cáo; một số phản ứng xảy ra sau lần điều trị đầu tiên; nếu xảy ra phản ứng phản vệ hoặc phản ứng dị ứng nghiêm trọng khác, nên ngừng điều trị ngay lập tức và tiến hành liệu pháp thích hợp.

Nhiễm trùng

Bệnh nhân được điều trị có nhiều nguy cơ phát triển các bệnh nhiễm trùng nghiêm trọng liên quan đến các hệ thống và vị trí cơ quan khác nhau có thể dẫn đến nhập viện hoặc tử vong.

Nhiễm trùng cơ hội do vi khuẩn, vi khuẩn, nấm xâm nhập, vi rút hoặc sinh vật ký sinh bao gồm aspergillosis, blastomycosis, candida, coccidioidomycosis, histoplasmosis, legionellosis, listeriosis, pneumoniastosis, và bệnh lao được báo cáo với thuốc chẹn TNF.

Bệnh nhân thường có biểu hiện bệnh lan tỏa hơn là bệnh khu trú; việc sử dụng đồng thời thuốc chẹn TNF và abatacept hoặc anakinra có liên quan đến nguy cơ nhiễm trùng nghiêm trọng cao hơn; việc sử dụng đồng thời các sản phẩm sinh học này không được khuyến khích.

Không nên bắt đầu điều trị ở những bệnh nhân bị nhiễm trùng đang hoạt động, bao gồm cả các nhiễm trùng khu trú quan trọng về mặt lâm sàng; bệnh nhân trên 65 tuổi, bệnh nhân mắc bệnh đồng thời và / hoặc bệnh nhân dùng đồng thời các chất ức chế miễn dịch như corticosteroid hoặc methotrexate có thể có nguy cơ nhiễm trùng cao hơn; Cân nhắc rủi ro và lợi ích của việc điều trị trước khi bắt đầu đối với những bệnh nhân bị nhiễm trùng mãn tính hoặc tái phát, những người đã tiếp xúc với bệnh lao, có tiền sử nhiễm trùng cơ hội, đã cư trú hoặc đi du lịch trong các khu vực có bệnh lao lưu hành hoặc các loại nấm đặc hữu, chẳng hạn như bệnh histoplasmosis, coccidioidomycosis, hoặc bệnh blastomycosis, hoặc có các tình trạng cơ bản có thể dẫn đếnhọ bị nhiễm trùng.

Theo dõi chặt chẽ bệnh nhân về sự phát triển của các dấu hiệu và triệu chứng của nhiễm trùng trong và sau khi điều trị; ngừng điều trị nếu bệnh nhân bị nhiễm trùng nặng, nhiễm trùng cơ hội hoặc nhiễm trùng huyết ; Đối với bệnh nhân bị nhiễm trùng mới trong quá trình điều trị, tiến hành công việc chẩn đoán nhanh chóng và đầy đủ thích hợp cho bệnh nhân suy giảm miễn dịch, bắt đầu liệu pháp kháng sinh thích hợp và theo dõi chặt chẽ họ.

Bệnh lao

Các trường hợp tái phát bệnh lao hoặc nhiễm trùng lao mới đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân đang dùng thuốc chẹn TNF, bao gồm cả những bệnh nhân đã được điều trị bệnh lao tiềm ẩn hoặc hoạt động trước đó ; đánh giá bệnh nhân về các yếu tố nguy cơ bệnh lao và xét nghiệm tình trạng nhiễm trùng tiềm ẩn trước khi bắt đầu điều trị và định kỳ trong khi điều trị.

Điều trị nhiễm trùng lao tiềm ẩn trước khi điều trị bằng thuốc chẹn TNF đã được chứng minh là làm giảm nguy cơ tái hoạt động của bệnh lao trong khi điều trị; trước khi bắt đầu điều trị, đánh giá xem có cần điều trị bệnh lao tiềm ẩn hay không; độ cứng từ 5 mm trở lên là xét nghiệm lao tố dương tính trên da, ngay cả đối với những bệnh nhân đã được tiêm chủng Bacille Calmette-Guerin (BCG) trước đó.

Cân nhắc liệu pháp chống lao trước khi bắt đầu điều trị ở những bệnh nhân có tiền sử mắc bệnh lao tiềm ẩn hoặc đang hoạt động mà không thể khẳng định quá trình điều trị đầy đủ và đối với những bệnh nhân có kết quả xét nghiệm âm tính với bệnh lao tiềm ẩn nhưng có các yếu tố nguy cơ lây nhiễm bệnh lao.

Nên tham khảo ý kiến của bác sĩ có chuyên môn về điều trị bệnh lao để giúp đưa ra quyết định liệu việc bắt đầu điều trị chống lao có phù hợp với từng bệnh nhân hay không.

Các trường hợp bệnh lao hoạt động đã xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng golimumab trong và sau khi điều trị bệnh lao tiềm ẩn; theo dõi bệnh nhân về sự phát triển của các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh lao bao gồm những bệnh nhân có kết quả xét nghiệm âm tính với nhiễm lao tiềm ẩn trước khi bắt đầu điều trị, bệnh nhân đang điều trị bệnh lao tiềm ẩn hoặc bệnh nhân đã được điều trị nhiễm lao trước đó.

Xem xét bệnh lao để chẩn đoán phân biệt ở những bệnh nhân phát triển một đợt nhiễm trùng mới trong khi điều trị, đặc biệt là ở những bệnh nhân đã từng hoặc gần đây đã đi du lịch đến các quốc gia có tỷ lệ lưu hành bệnh lao cao, hoặc những người đã tiếp xúc gần với một người mắc bệnh lao đang hoạt động.

Nhiễm nấm

Nếu bệnh nhân phát triển một bệnh toàn thân nghiêm trọng và họ cư trú hoặc đi du lịch ở những vùng có nấm lưu hành, hãy xem xét nhiễm nấm xâm lấn trong chẩn đoán phân biệt; xem xét liệu pháp kháng nấm theo kinh nghiệm thích hợp, và tính đến cả nguy cơ nhiễm nấm nặng và rủi ro của liệu pháp kháng nấm trong khi tiến hành công việc chẩn đoán; xét nghiệm kháng nguyên và kháng thể đối với bệnh histoplasmosis có thể âm tính ở một số bệnh nhân bị nhiễm trùng đang hoạt động; Để hỗ trợ quản lý những bệnh nhân như vậy, hãy xem xét tham vấn với bác sĩ có chuyên môn về chẩn đoán và điều trị nhiễm nấm xâm lấn.

Sự tái hoạt của virus viêm gan B

Việc sử dụng thuốc chẹn TNF có liên quan đến việc tái hoạt động của vi rút viêm gan B (HBV) ở những bệnh nhân mang mầm bệnh viêm gan B mãn tính (ví dụ, dương tính với kháng nguyên bề mặt); trong một số trường hợp, sự tái hoạt của HBV xảy ra cùng với liệu pháp chẹn TNF đã gây tử vong; phần lớn các báo cáo này xảy ra ở những bệnh nhân được dùng đồng thời với thuốc ức chế miễn dịch.

Tất cả bệnh nhân nên được xét nghiệm nhiễm HBV trước khi bắt đầu điều trị bằng TNF-blocker; Đối với những bệnh nhân có kết quả xét nghiệm dương tính với kháng nguyên bề mặt viêm gan B, nên tham khảo ý kiến bác sĩ có chuyên môn về điều trị viêm gan B trước khi bắt đầu điều trị bằng TNF-blocker.

Các rủi ro và lợi ích của việc điều trị nên được cân nhắc trước khi kê đơn thuốc chẹn TNF cho bệnh nhân là người mang HBV; Không có dữ liệu đầy đủ về liệu liệu pháp kháng vi-rút có thể làm giảm nguy cơ tái hoạt động của HBV ở những người mang HBV được điều trị bằng thuốc chẹn TNF hay không.

Bệnh nhân mang HBV và cần điều trị bằng thuốc chẹn TNF nên được theo dõi chặt chẽ về các dấu hiệu lâm sàng và xét nghiệm của nhiễm HBV hoạt động trong suốt quá trình điều trị và vài tháng sau khi chấm dứt điều trị.

Ở những bệnh nhân phát triển sự tái hoạt của HBV, nên ngừng thuốc chẹn TNF và bắt đầu điều trị kháng virus với điều trị hỗ trợ thích hợp; sự an toàn của việc tiếp tục các thuốc chẹn TNF sau khi sự tái hoạt của HBV đã được kiểm soát chưa được biết; Người kê đơn nên thận trọng khi xem xét dùng lại thuốc chẹn TNF trong tình huống này và theo dõi bệnh nhân chặt chẽ.

Khối u ác tính

Các khối u ác tính, một số gây tử vong, đã được báo cáo ở trẻ em, thanh thiếu niên và thanh niên được điều trị bằng các chất ngăn chặn TNF (bắt đầu điều trị ≤ 18 tuổi).

Khoảng một nửa số trường hợp là u lympho, bao gồm cả u lympho Hodgkin và không Hodgkin ; các trường hợp khác đại diện cho một loạt các khối u ác tính, bao gồm các khối u ác tính hiếm gặp thường liên quan đến ức chế miễn dịch và các khối u ác tính thường không được quan sát thấy ở trẻ em và thanh thiếu niên.

Các khối u ác tính xảy ra sau trung bình 30 tháng (từ 1 đến 84 tháng) sau liều đầu tiên của liệu pháp TNF-blocker; hầu hết các bệnh nhân được dùng đồng thời với thuốc ức chế miễn dịch; những trường hợp này đã được báo cáo về tiếp thị sau khi đưa ra thị trường và có nguồn gốc từ nhiều nguồn khác nhau, bao gồm đăng ký và báo cáo tiếp thị tự phát.

Các rủi ro và lợi ích của việc điều trị bằng TNF-blocker nên được cân nhắc trước khi bắt đầu điều trị ở những bệnh nhân mắc bệnh ác tính đã biết ngoài bệnh ung thư da không phải khối u ác tính đã được điều trị thành công (NMSC) hoặc khi xem xét tiếp tục điều trị bằng TNF-blocker ở những bệnh nhân phát triển thành bệnh ác tính.

Các trường hợp hiếm gặp về u lympho tế bào T tế bào gan (HSTCL) sau khi đưa ra thị trường đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ngăn chặn TNF; loại u lympho tế bào T hiếm gặp này có tiến trình bệnh rất mạnh và thường gây tử vong; gần như tất cả các trường hợp liên quan đến thuốc chẹn TNF được báo cáo đã xảy ra ở bệnh nhân mắc bệnh Crohn hoặc viêm loét đại tràng.

Đa số là ở nam giới vị thành niên và thanh niên; hầu như tất cả những bệnh nhân này đã được điều trị bằng azathioprine (AZA) hoặc 6- mercaptopurine (6– MP ) đồng thời với thuốc chẹn TNF tại hoặc trước khi được chẩn đoán; rủi ro tiềm ẩn khi kết hợp AZA hoặc 6-MP và SIMPONI nên được xem xét cẩn thận; Không thể loại trừ nguy cơ phát triển ung thư tế bào T tế bào gan lách ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chẹn TNF.

Người ta không biết liệu việc điều trị có ảnh hưởng đến nguy cơ phát triển chứng loạn sản hoặc ung thư ruột kết hay không ; Tất cả bệnh nhân bị viêm loét đại tràng có nguy cơ cao bị loạn sản hoặc ung thư biểu mô ruột kết (ví dụ, bệnh nhân bị viêm loét đại tràng lâu năm hoặc viêm đường mật xơ cứng nguyên phát ), hoặc những người có tiền sử loạn sản hoặc ung thư biểu mô ruột kết nên được tầm soát loạn sản thường xuyên khoảng thời gian trước khi điều trị và trong suốt quá trình bệnh của họ.

Đánh giá này nên bao gồm nội soi đại tràng và sinh thiết theo khuyến nghị của địa phương; ở những bệnh nhân loạn sản mới được chẩn đoán đang điều trị, các rủi ro và lợi ích đối với từng bệnh nhân phải được xem xét cẩn thận và cân nhắc xem có nên tiếp tục điều trị hay không.

Ung thư tế bào hắc tố và ung thư biểu mô Merkel đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng các chất ngăn chặn TNF; Nên khám da định kỳ cho tất cả bệnh nhân, đặc biệt là những người có yếu tố nguy cơ ung thư da.

Suy tim sung huyết

Các trường hợp suy tim sung huyết trở nên tồi tệ hơn ( CHF ) và CHF mới khởi phát đã được báo cáo khi dùng thuốc chẹn TNF; một số trường hợp có kết quả tử vong; trong một số thử nghiệm thăm dò về các thuốc chẹn TNF khác trong điều trị CHF, có tỷ lệ bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chẹn TNF có đợt cấp CHF cần nhập viện hoặc tăng tỷ lệ tử vong cao hơn.

Golimumab chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân có tiền sử CHF và nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân bị CHF; Nếu quyết định điều trị cho bệnh nhân CHF, những bệnh nhân này phải được theo dõi chặt chẽ trong suốt quá trình điều trị, và nên ngừng thuốc nếu các triệu chứng mới hoặc nặng hơn của CHF xuất hiện.

Rối loạn khử men

Sử dụng thuốc chẹn TNF có liên quan đến các trường hợp hiếm gặp mới khởi phát hoặc làm trầm trọng thêm các rối loạn khử men của hệ thần kinh trung ương (CNS), bao gồm bệnh đa xơ cứng (MS) và rối loạn khử men ngoại vi, bao gồm hội chứng Guillain-Barré; các trường hợp khử myelin trung tâm, MS, viêm dây thần kinh thị giác và bệnh đa dây thần kinh ngoại vi được báo cáo ở những bệnh nhân đang điều trị.

Người kê đơn nên thận trọng khi cân nhắc việc sử dụng thuốc chẹn TNF ở bệnh nhân bị rối loạn khử men thần kinh trung ương hoặc ngoại vi; ngừng điều trị nên được xem xét nếu những rối loạn này phát triển.

Tổng quan về tương tác thuốc

Nguy cơ nhiễm trùng tăng lên khi dùng chung với abatacept, anakinra, abatacept, hoặc rituximab ; sự kết hợp không được khuyến khích.

Cần thận trọng khi chuyển từ sản phẩm sinh học này sang sản phẩm sinh học khác vì hoạt tính sinh học chồng chéo có thể làm tăng thêm nguy cơ nhiễm trùng.

Tăng nguy cơ nhiễm trùng nghiêm trọng được thấy trong các nghiên cứu RA lâm sàng của các thuốc chẹn TNF khác được sử dụng kết hợp mà không có lợi ích bổ sung.

Có thể làm giảm phản ứng dịch thể với vắc-xin vi-rút sống (ví dụ: MMR).

Bất cứ khi nào có thể, hãy cập nhật chủng ngừa trước khi bắt đầu điều trị, tuân theo các hướng dẫn tiêm chủng hiện hành cho bệnh nhân đang dùng thuốc ức chế miễn dịch; khuyên bệnh nhân nên thảo luận với bác sĩ trước khi tìm kiếm bất kỳ loại chủng ngừa nào.

Dữ liệu hạn chế có sẵn về phản ứng với tiêm chủng sống hoặc về sự lây truyền thứ phát nhiễm trùng do tiêm chủng sống đối với bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc kháng TNF.

Việc sử dụng vắc-xin vi-rút sống và các tác nhân điều trị (ví dụ, cài đặt bàng quang BCG) có thể dẫn đến nhiễm trùng lan tỏa; tránh vắc xin sống.

Sự hình thành các enzym CYP450 có thể bị ngăn chặn bởi sự gia tăng mức độ các cytokine (ví dụ, TNF-alpha) trong quá trình viêm mãn tính; các phân tử (ví dụ, golimumab) đối kháng hoạt động của cytokine có thể bình thường hóa sự hình thành các enzym CYP450; khi bắt đầu hoặc ngừng điều trị ở những bệnh nhân đang được điều trị bằng chất nền CYP450 có chỉ số điều trị hẹp, nên theo dõi tác dụng (ví dụ: warfarin) hoặc nồng độ thuốc (ví dụ, cyclosporin hoặc theophylline ) và điều chỉnh liều riêng lẻ của sản phẩm thuốc khi cần thiết.

Mang thai và cho con bú

Không có thử nghiệm đầy đủ và có kiểm soát ở phụ nữ mang thai; kháng thể đơn dòng được vận chuyển qua nhau thai trong tam cá nguyệt thứ ba và có thể ảnh hưởng đến phản ứng miễn dịch ở trẻ sơ sinh tiếp xúc trong tử cung.

Chỉ sử dụng trong thời kỳ mang thai nếu cần.

Golimumab đi qua nhau thai khi mang thai; một kháng thể đơn dòng khác ngăn chặn TNF được sử dụng trong thời kỳ mang thai được phát hiện trong huyết thanh của trẻ sơ sinh đến 6 tháng; do đó, trẻ sơ sinh có thể tăng nguy cơ nhiễm trùng.

Không khuyến cáo sử dụng vắc-xin sống cho trẻ sơ sinh tiếp xúc với golimumab trong tử cung trong 6 tháng sau liều cuối cùng của người mẹ trong thai kỳ.

Không có thông tin liên quan đến sự hiện diện của sữa mẹ, ảnh hưởng đến trẻ bú mẹ hoặc ảnh hưởng đến sản xuất sữa.

IgG của mẹ được biết là có trong sữa mẹ; chưa rõ tác dụng của phơi nhiễm cục bộ trong đường tiêu hóa và khả năng phơi nhiễm toàn thân hạn chế ở trẻ sơ sinh với golimumab; Lợi ích phát triển và sức khỏe của việc nuôi con bằng sữa mẹ cần được xem xét cùng với nhu cầu điều trị lâm sàng của người mẹ và bất kỳ tác dụng phụ tiềm ẩn nào đối với trẻ bú sữa mẹ hoặc từ tình trạng cơ bản của người mẹ.