Enoxaparin: thuốc chống đông máu

Tên chung: Enoxaparin.

Thương hiệu: Lovenox.

Nhóm thuốc: Thuốc chống đông máu, Tim mạch.

Enoxaparin là thuốc kê đơn được sử dụng để điều trị dự phòng huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT), có thể dẫn đến thuyên tắc phổi (PE) ở bệnh nhân phẫu thuật bụng, phẫu thuật thay khớp háng (trong và sau khi nhập viện), phẫu thuật thay thế đầu gối và ở bệnh nhân có nguy cơ bị biến chứng huyết khối tắc mạch do khả năng vận động bị hạn chế nghiêm trọng trong giai đoạn bệnh cấp tính.

Enoxaparin có sẵn dưới các tên thương hiệu khác nhau sau: Lovenox.

Liều lượng

Lọ đa liều: 100 mg / ml (3 ml / lọ).

Bơm tiêm: 30 mg / 0,3 ml; 40 mg / 0,4 ml; 60 mg / 0,6 ml; 80 mg / 0,8 ml; 100 mg / ml; 120 mg / 0,8 ml; 150 mg / ml.

Liều dùng cho người lớn

Phẫu thuật bụng:

40 mg tiêm dưới da mỗi ngày; bắt đầu 2 giờ trước phẫu thuật.

Phẫu thuật thay khớp gối hoặc khớp háng:

30 mg tiêm dưới da mỗi 12 giờ; Bắt đầu điều trị 12-24 giờ sau phẫu thuật và tiếp tục trong 10 ngày hoặc đến 35 ngày sau phẫu thuật hoặc cho đến khi giảm đáng kể nguy cơ huyết khối tĩnh mạch sâu hoặc bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc chống đông máu.

Đối với phẫu thuật thay khớp háng, có thể cân nhắc sử dụng 40 mg tiêm dưới da mỗi ngày, bắt đầu từ 9-15 giờ trước phẫu thuật, và tiếp tục trong 10 ngày hoặc đến 35 ngày sau phẫu thuật hoặc cho đến khi nguy cơ huyết khối tĩnh mạch sâu giảm đáng kể hoặc bệnh nhân đang dùng thuốc chống đông máu. trị liệu.

Bệnh nhân bị hạn chế vận động:

40 mg tiêm dưới da mỗi ngày; tiếp tục cho đến khi giảm đáng kể nguy cơ huyết khối tĩnh mạch sâu (6-11 ngày) hoặc bệnh nhân đang điều trị chống đông máu.

Cân nhắc về liều lượng:

Phẫu thuật bụng: Thời gian dùng thuốc là 7-10 ngày; Tối đa 12 ngày đã được sử dụng trong các thử nghiệm lâm sàng hoặc cho đến khi giảm nguy cơ huyết khối tĩnh mạch sâu

Phẫu thuật thay khớp gối hoặc khớp háng: Thời gian dùng thuốc từ 7-10 ngày; Tối đa 14 ngày đã được sử dụng trong các thử nghiệm lâm sàng hoặc cho đến khi giảm nguy cơ huyết khối tĩnh mạch sâu. Bệnh nhân nội khoa bị hạn chế vận động: Thời gian dùng thuốc là 6-11 ngày; lên đến 14 ngày đã được quản lý trong các thử nghiệm lâm sàng.

Trẻ dưới 2 tháng

0,75 mg / kg tiêm dưới da mỗi 12 giờ

Trẻ từ 2 tháng tuổi trở lên

0,5 mg / kg tiêm dưới da mỗi 12 giờ

Huyết khối tĩnh mạch sâu

Người lớn:

Điều trị nội trú:

Huyết khối tĩnh mạch sâu cấp tính có hoặc không có PE, khi dùng kết hợp với warfarin natri.

1 mg / kg tiêm dưới da mỗi 12 giờ, hoặc 1,5 mg / kg tiêm dưới da mỗi ngày (tiêm vào cùng một thời điểm mỗi ngày).

Điều trị ngoại trú:

Huyết khối tĩnh mạch sâu cấp tính không có PE, khi dùng kết hợp với warfarin natri.

1 mg / kg tiêm dưới da 12 giờ một lần.

Cân nhắc về liều lượng:

Trong điều trị nội trú và ngoại trú, bắt đầu điều trị bằng warfarin trong vòng 72 giờ kể từ khi bắt đầu dùng enoxaparin.

Tiếp tục enoxaparin trong tối thiểu 5 ngày và cho đến khi đạt được hiệu quả điều trị chống đông máu đường uống (INR 2,0-3,0).

Thời gian quản lý trung bình là 7 ngày; lên đến 17 ngày đã được quản lý trong các thử nghiệm lâm sàng.

Nhi khoa:

Trẻ sơ sinh dưới 2 tháng: 1,5 mg / kg tiêm dưới da mỗi 12 giờ.

Trẻ sơ sinh từ 2 tháng tuổi trở lên: 1 mg / kg tiêm dưới da cứ 12 giờ một lần.

Chuẩn độ liều để định liều cho trẻ em dựa trên nồng độ Anti-Factor Xa.

Dưới 0,35 đơn vị / mL: Tăng liều 25%; quản lý liều tiếp theo vào thời gian đã định; lặp lại mức kháng yếu tố Xa 4 giờ sau liều tiếp theo.

0,35-0,46 đơn vị / mL: Tăng liều 10%; quản lý liều tiếp theo vào thời gian đã định; lặp lại mức kháng yếu tố Xa 4 giờ sau liều tiếp theo.

0,5 - 1 đơn vị / mL: Không cần điều chỉnh liều; quản lý liều tiếp theo vào thời gian đã định; lặp lại mức chống yếu tố Xa mỗi ngày.

1,1-1,5 đơn vị / mL: Giảm liều 20%; quản lý liều tiếp theo vào thời gian đã định; lặp lại mức kháng yếu tố Xa 4 giờ sau liều tiếp theo.

1,6-2 đơn vị / mL: Giảm liều 30%; trì hoãn liều tiếp theo 3 giờ; lặp lại mức kháng yếu tố Xa 4 giờ sau liều tiếp theo.

Lớn hơn 2 đơn vị / mL: Giảm liều 40%; trì hoãn liều tiếp theo cho đến khi kháng yếu tố Xa dưới 0,5 đơn vị / mL; lặp lại mức kháng yếu tố Xa trước liều tiếp theo và cứ 12 giờ một lần cho đến khi mức kháng yếu tố Xa dưới 0,5 đơn vị / mL.

Cân nhắc về liều lượng:

Lọ đa liều có chứa cồn benzyl, có liên quan đến hội chứng thở hổn hển ở trẻ sinh non.

Đau thắt ngực không ổn định và nhồi máu cơ tim không sóng Q.

Dự phòng biến chứng thiếu máu cục bộ do đau thắt ngực không ổn định và nhồi máu cơ tim không do sóng Q, khi dùng đồng thời với aspirin 1 mg / kg tiêm dưới da 12 giờ một lần.

Chế độ điều trị bao gồm aspirin (100-325 mg / ngày uống).

Cách sử dụng:

Sử dụng trong ít nhất 2 ngày và sau đó tiếp tục cho đến khi ổn định lâm sàng.

Thời gian điều trị thông thường là 2-8 ngày; lên đến 12,5 ngày đã được quản lý trong các thử nghiệm lâm sàng.

Nhồi máu cơ tim giai đoạn cấp tính (STEMI)

Giảm tỷ lệ điểm cuối tổng hợp của nhồi máu cơ tim tái phát hoặc tử vong ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấp tính có đoạn ST chênh lên (STEMI) được điều trị tiêu huyết khối và được quản lý y tế hoặc can thiệp mạch vành qua da (PCI).

Tất cả bệnh nhân nên dùng aspirin ngay khi họ được xác định là mắc STEMI và nên duy trì 75-325 mg uống mỗi ngày trừ khi có chống chỉ định.

Dưới 75 tuổi:

Liều nạp: 30 mg tiêm tĩnh mạch một lần cộng với 1 mg / kg tiêm dưới da một lần; không vượt quá 100 mg liều tải tích lũy.

Duy trì: 1 mg / kg tiêm dưới da 12 giờ một lần.

Trên 75 tuổi:

Không tiêm tĩnh mạch.

0,75 mg / kg tiêm dưới da 12 giờ.

Không vượt quá 75 mg / liều chỉ cho 2 liều đầu tiên, tiếp theo là 0,75 mg / kg cho các liều còn lại.

Với can thiệp mạch vành qua da (PCI).

Nếu enoxaparin cuối cùng được đưa ra ít hơn 8 giờ trước khi lạm phát bong bóng, không cần dùng thêm liều.

Nếu enoxaparin cuối cùng được tiêm 8-12 giờ trước khi bóng đè, nên tiêm tĩnh mạch liều lượng 0,3 mg / kg.

Nếu can thiệp mạch vành qua da (PCI) xảy ra hơn 12 giờ sau liều tiêm dưới da cuối cùng; sử dụng liệu pháp chống đông máu đã được thiết lập (heparin liều đầy đủ không phân đoạn hoặc heparin trọng lượng phân tử thấp [LMWH]).

Bệnh nhân chưa được điều trị bằng thuốc chống đông máu trước đó: 0,5-0,75 mg / kg liều bolus.

Cân nhắc về liều lượng:

Dùng đồng thời với aspirin.

Kết hợp với thuốc tiêu huyết khối: Dùng enoxaparin từ 15 phút trước đến 30 phút sau khi bắt đầu liệu pháp tiêu sợi huyết; thời gian điều trị tối ưu của enoxaparin là 8 ngày hoặc cho đến khi xuất viện (tùy điều kiện nào đến trước).

Điều chỉnh liều lượng

Suy thận:

Nặng (Độ thanh thải Creatinin dưới 30 mL / phút): Cần giảm liều.

Dự phòng trong phẫu thuật bụng: 30 mg tiêm dưới da mỗi ngày.

Dự phòng trong phẫu thuật thay khớp háng hoặc đầu gối: 30 mg tiêm dưới da mỗi ngày.

Dự phòng ở bệnh nhân nội khoa bị hạn chế vận động: 30 mg tiêm dưới da mỗi ngày.

Điều trị huyết khối tĩnh mạch sâu (bệnh nhân nội trú hoặc ngoại trú) dùng đồng thời với warfarin: 1 mg / kg tiêm dưới da mỗi ngày.

Nhồi máu cơ tim không do sóng Q: 1 mg / kg tiêm dưới da mỗi ngày.

Điều trị nhồi máu cơ tim phân đoạn cấp tính (STEMI) (dưới 75 tuổi): 30 mg tiêm tĩnh mạch liều duy nhất cộng với 1 mg / kg tiêm dưới da, SAU ĐÓ 1 mg / kg tiêm dưới da mỗi ngày.

Điều trị nhồi máu cơ tim đoạn cao phân đoạn cấp tính (STEMI) (trên 75 tuổi): Không có liều khởi đầu; duy trì 1 mg / kg tiêm dưới da mỗi ngày.

Cách sử dụng:

Trọng lượng cơ thể thấp (dưới 45 kg đối với phụ nữ hoặc dưới 57 kg đối với nam giới): Tăng phơi nhiễm đã được quan sát thấy với liều lượng dự phòng (không điều chỉnh cân nặng); theo dõi cẩn thận các dấu hiệu / triệu chứng chảy máu.

Tiêm dưới da sâu xen kẽ các thành bụng trước và sau bên phải và bên trái thành một nếp gấp da được giữ giữa ngón cái và ngón trỏ.

Nên sử dụng ống tiêm lao tố (hoặc tương đương) để đảm bảo đo liều lượng thích hợp.

Đối với tiêm tĩnh mạch, có thể tiêm tĩnh mạch với 0,9% NaCl hoặc D5W.

Lão khoa:

Tăng nguy cơ chảy máu với liều 1,5 mg / kg / ngày hoặc 1 mg / kg mỗi 12 giờ.

Cân nhắc về liều lượng:

Nguy cơ xảy ra các phản ứng có hại nghiêm trọng tăng lên ở người cao tuổi.

Trọng lượng cơ thể dưới 45 kg có thể cần điều chỉnh liều.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ của enoxaparin bao gồm:

Chảy máu;

Tăng các aminotransferase huyết thanh;

Sốt;

Phản ứng trang web địa phương;

Số lượng tiểu cầu trong máu thấp;

Buồn nôn;

Thiếu máu;

Bầm tím;

Nhịp tim không đều, nhanh (rung tâm nhĩ);

Suy tim;

Chất lỏng dư thừa trong phổi (phù phổi);

Viêm phổi;

Khó thở;

Hoang mang;

Tiêu chảy;

Máu trong nước tiểu.

Các tác dụng phụ sau khi đưa ra thị trường của enoxaparin được báo cáo bao gồm:

Báo cáo về sự hình thành tụ máu ngoài màng cứng hoặc tủy sống khi dùng đồng thời với gây tê tủy sống / ngoài màng cứng hoặc chọc dò tủy sống.

Phản ứng cục bộ tại chỗ tiêm (nốt sần, viêm, rỉ dịch), phản ứng dị ứng toàn thân (ngứa, nổi mề đay, phản ứng dị ứng nghiêm trọng (phản ứng phản vệ / phản vệ bao gồm cả sốc), mụn nước đầy dịch (phát ban dạng mụn nước), một số trường hợp hiếm gặp là viêm máu quá mẫn mạch trên da, đổi màu da, hoại tử da (xảy ra ở vị trí tiêm hoặc ở xa vị trí tiêm), số lượng tiểu cầu trong máu cao và số lượng tiểu cầu trong máu thấp kèm theo cục máu đông.

Tăng nồng độ kali trong máu.

Các trường hợp nhức đầu, mất máu cấp (thiếu máu xuất huyết), tăng bạch cầu ái toan trong máu, rụng tóc, nhiễm trùng gan và suy giảm sự hình thành mật hoặc dòng chảy của mật gây bệnh gan.

Loãng xương sau khi điều trị lâu dài.

Tương tác thuốc

Các tương tác rất nghiêm trọng của enoxaparin bao gồm:

Defibrotide.

Mifepristone.

Phức hợp prothrombin cô đặc.

Enoxaparin có tương tác nghiêm trọng với ít nhất 68 loại thuốc khác nhau.

Enoxaparin có tương tác vừa phải với ít nhất 135 loại thuốc khác nhau.

Các tương tác nhẹ của enoxaparin bao gồm:

Acetaminophen.

Acetaminophen, tiêm tĩnh mạch.

Acetaminophen, trực tràng.

Alprostadil tiêm tĩnh mạch / niệu đạo.

Ceftaroline.

Chlorella.

Demeclocycline.

Dexmethylphenidate.

Doxycycline.

Glyburide.

Lymecycline.

Minocycline.

Oxytetracycline.

Quinidine.

Tetracyclin.

Verporfin.

Vitamin E.

Cảnh báo

Máu tụ ngoài màng cứng hoặc tủy sống có thể xảy ra ở bệnh nhân chống đông máu bằng heparin trọng lượng phân tử thấp (LMWH) hoặc heparinoids được gây tê thần kinh (ngoài màng cứng / tủy sống) hoặc chọc tủy sống.

Những khối máu tụ này có thể dẫn đến tê liệt lâu dài hoặc vĩnh viễn.

Bệnh nhân cần được theo dõi thường xuyên về các dấu hiệu và triệu chứng của suy giảm thần kinh (ngứa ran, tê, yếu cơ).

Nếu tổn thương thần kinh được ghi nhận, điều trị khẩn cấp là cần thiết.

Bác sĩ nên cân nhắc giữa lợi ích và nguy cơ trước khi can thiệp thần kinh vào thuốc kháng đông của bệnh nhân hoặc được dùng kháng đông để điều trị dự phòng huyết khối.

Các yếu tố làm tăng nguy cơ tụ máu ngoài màng cứng hoặc tủy sống:

Ống thông ngoài màng cứng.

Sử dụng đồng thời các thuốc khác có ảnh hưởng đến quá trình cầm máu (thuốc chống viêm không steroid [ NSAID ], thuốc ức chế tiểu cầu, thuốc chống đông máu khác).

Tiền sử bị chấn thương hoặc nhiều lần chọc dò ngoài màng cứng hoặc chọc dò tủy sống.

Tiền sử dị dạng cột sống hoặc phẫu thuật cột sống.

Thời điểm thích hợp của liều lượng enoxaparin để đặt hoặc loại bỏ ống thông.

Thời gian tối ưu giữa việc sử dụng enoxaparin và các thủ thuật xoa bóp thần kinh chưa được biết.

Việc đặt hoặc rút ống thông tủy sống nên được trì hoãn ít nhất 12 giờ sau khi dùng liều dự phòng (liều dùng để phòng ngừa huyết khối tĩnh mạch sâu).

Thời gian trì hoãn lâu hơn (24 giờ) là thích hợp để xem xét đối với bệnh nhân dùng liều điều trị cao hơn (enoxaparin 1 mg / kg x 2 lần / ngày hoặc 1,5 mg / kg mỗi ngày).

Một liều enoxaparin sau thủ thuật thường nên được tiêm không sớm hơn 4 giờ sau khi rút ống thông.

Trong mọi trường hợp, đánh giá lợi ích - nguy cơ phải xem xét cả nguy cơ hình thành huyết khối và nguy cơ chảy máu trong bối cảnh của thủ thuật và các yếu tố nguy cơ của bệnh nhân.

Thuốc này có chứa enoxaparin. Không dùng Lovenox nếu bị dị ứng với enoxaparin hoặc bất kỳ thành phần nào có trong thuốc này.

Tránh xa tầm tay trẻ em.

Chống chỉ định

Chảy máu nhiều đang hoạt động, giảm tiểu cầu với kháng thể chống kết tập tiểu cầu có enoxaparin hoặc heparin.

Quá mẫn với enoxaparin, heparin, các sản phẩm thịt lợn hoặc các thành phần khác.

Thận trọng

Xuất huyết ngoài màng cứng hoặc tủy sống và tụ máu sau đó đã được báo cáo khi sử dụng enoxaparin và gây tê / giảm đau ngoài màng cứng hoặc tủy sống hoặc thủ thuật chọc dò tủy sống, dẫn đến liệt lâu dài hoặc vĩnh viễn.

Chảy máu có thể xảy ra; Theo dõi bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ bao gồm rối loạn chảy máu bẩm sinh hoặc mắc phải, viêm nội tâm mạc do vi khuẩn, tăng huyết áp nặng không kiểm soát, đột quỵ xuất huyết, được sử dụng ngay sau phẫu thuật não, cột sống hoặc nhãn khoa ở những bệnh nhân được điều trị đồng thời với thuốc ức chế tiểu cầu hoặc tiền sử giảm tiểu cầu do heparin, bệnh gan nặng, bệnh võng mạc tiểu đường, bệnh nhân đang trải qua các thủ thuật xâm lấn, bệnh loét hoặc loạn sản mạch đang hoạt động, chảy máu hoặc loét đường tiêu hóa (GI) gần đây.

Để giảm thiểu nguy cơ chảy máu sau can thiệp mạch vành qua da (PCI), đạt được sự cầm máu tại vị trí chọc sau PCI; vỏ bọc có thể được loại bỏ ngay lập tức nếu thiết bị đóng cửa được sử dụng; nếu sử dụng phương pháp nén bằng tay, loại bỏ vỏ bọc 6 giờ sau liều enoxaparin tiêm tĩnh mạch / tiêm dưới da cuối cùng; liều bổ sung không được khuyến cáo cho đến 6-8 giờ sau khi loại bỏ vỏ bọc; quan sát các dấu hiệu chảy máu / hình thành máu tụ.

Công thức multidose chứa chất bảo quản cồn benzyl, có liên quan đến "hội chứng thở hổn hển" gây tử vong ở trẻ sơ sinh non tháng.

Theo dõi tình trạng tăng kali huyết (có thể do ức chế aldosterone); chủ yếu là mối quan tâm ở những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ bao gồm rối loạn chức năng thận (thận), sử dụng đồng thời thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali hoặc bổ sung kali.

Giảm tiểu cầu và huyết khối do enoxaparin được báo cáo; sử dụng hết sức thận trọng hoặc tránh ở những bệnh nhân có tiền sử giảm tiểu cầu do heparin (HIT), đặc biệt nếu dùng trong vòng 100 ngày sau đợt HIT; theo dõi chặt chẽ số lượng tiểu cầu; ngừng điều trị và xem xét điều trị thay thế nếu tiểu cầu dưới 100.000 / mm³ và / hoặc hình thành huyết khối.

Không dùng cho giảm tiểu cầu lâu dài ở bệnh nhân có van tim giả.

Không dùng để tiêm bắp.

Thận trọng khi dùng cho bệnh nhân suy thận.

An toàn và hiệu quả không được thiết lập ở bệnh nhân béo phì (trên 30 kg / m²).

Nguy cơ chảy máu có thể tăng ở phụ nữ dưới 45 kg và nam giới dưới 57 kg.

Không sử dụng thay thế cho nhau (đơn vị tính) với heparin hoặc bất kỳ heparin trọng lượng phân tử thấp nào (LMWHs).

Mang thai và cho con bú

Sử dụng enoxaparin trong thời kỳ mang thai có thể được chấp nhận. Các nghiên cứu trên động vật cho thấy không có rủi ro nhưng các nghiên cứu trên người không có sẵn hoặc các nghiên cứu trên động vật cho thấy rủi ro nhỏ và các nghiên cứu trên người đã được thực hiện và không cho thấy nguy cơ.

Sự bài tiết của enoxaparin trong sữa mẹ chưa được biết; nó không được khuyến khích sử dụng trong khi cho con bú.