Eltrombopag: thuốc điều trị giảm tiểu cầu miễn dịch

Tên chung: Eltrombopag

Eltrombopag là một loại thuốc theo toa được sử dụng để điều trị giảm tiểu cầu miễn dịch mãn tính, giảm tiểu cầu mãn tính liên quan đến viêm gan C và thiếu máu bất sản nghiêm trọng.

Eltrombopag có sẵn dưới các tên thương hiệu khác nhau sau: Promacta.

Liều dùng

Viên nén: 12,5 mg; 25mg; 50mg; 75mg.

Giảm tiểu cầu miễn dịch mãn tính (ITP)

Liều lượng dành cho người lớn:

Ban đầu: uống 50 mg mỗi ngày.

Duy trì: Điều chỉnh liều để đạt được và duy trì số lượng tiểu cầu (Plt) trên 50 x 10 ^ 9 / L để giảm nguy cơ chảy máu; không vượt quá 75 mg / ngày.

Liều dùng cho trẻ em:

Trẻ em dưới 1 tuổi: Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả.

Trẻ em từ 1-5 tuổi: Bắt đầu với 25 mg mỗi ngày.

Trẻ em trên 6 tuổi: Bắt đầu uống 50 mg mỗi ngày.

Duy trì: Điều chỉnh liều để đạt được và duy trì số lượng tiểu cầu (Plt) trên 50 x 10 ^ 9 / L để giảm nguy cơ chảy máu; không vượt quá 75 mg / ngày.

Viêm gan C mãn tính- Giảm tiểu cầu liên quan

Liều lượng dành cho người lớn:

Ban đầu: 25 mg uống mỗi ngày.

Điều chỉnh liều tăng dần 25 mg mỗi 2 tuần nếu cần để đạt được số lượng tiểu cầu mục tiêu cần thiết để bắt đầu / duy trì liệu pháp kháng vi-rút bằng pegylated interferon và ribavirin; không quá 100 mg / ngày.

Thiếu máu bất sản trầm trọng

Liều lượng dành cho người lớn:

Liều khởi đầu: 150 mg uống mỗi ngày trong 6 tháng.

Không vượt quá liều ban đầu; tổng thời gian là 6 tháng.

Thiếu máu bất sản nặng:

Liều ban đầu: uống 50 mg mỗi ngày.

Điều chỉnh liều tăng dần 50 mg mỗi 2 tuần khi cần thiết để đạt được Plt mục tiêu trên 50 x 10 ^ 9 / L khi cần thiết; không quá 150 mg / ngày; có thể mất đến 16 tuần để có phản ứng huyết học.

Liều dùng cho trẻ em:

Trẻ em dưới 2 tuổi: Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả.

Trẻ em từ 2-5 tuổi: 2,5 mg / kg mỗi ngày trong 6 tháng ban đầu.

Trẻ em từ 6-11 tuổi: 75 mg uống mỗi ngày trong 6 tháng ban đầu.

Trẻ em trên 12 tuổi: 150 mg uống mỗi ngày trong 6 tháng ban đầu.

Không vượt quá liều ban đầu; tổng thời gian là 6 tháng.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ thường gặp của Eltrombopag bao gồm:

Số lượng tế bào hồng cầu thấp (thiếu máu);

Buồn nôn;

Sốt;

Xét nghiệm chức năng gan bất thường;

Ho;

Mệt mỏi;

Đau đầu;

Tiêu chảy;

Các tác dụng phụ nghiêm trọng của Eltrombopag bao gồm:

Nguy cơ đông máu cao hơn;

Đục thủy tinh thể mới hoặc nặng hơn;

Tăng nguy cơ xấu đi của tình trạng máu tiền ung thư;

Các tác dụng phụ hiếm gặp của Eltrombopag bao gồm:

Không gặp.

Tương tác thuốc

Eltrombopag có tương tác nghiêm trọng với ít nhất 37 loại thuốc khác.

Eltrombopag có tương tác vừa phải với ít nhất 92 loại thuốc khác.

Eltrombopag có những tương tác nhỏ với thuốc sau: cimetidine.

Chống chỉ định

Không có.

Thận trọng

Nếu bệnh nhân bị suy gan (Child-Pugh Class A, B, C) bắt đầu liệu pháp điều trị đầu tay đối với bệnh thiếu máu bất sản nghiêm trọng, hãy giảm liều ban đầu.

Trong bệnh thiếu máu bất sản, dùng liều thấp nhất để đạt được và duy trì đáp ứng huyết học; ngưng nếu không thấy đáp ứng huyết học sau 16 tuần điều trị, đáp ứng quá nhiều về số lượng tiểu cầu hoặc các bất thường xét nghiệm gan.

Viêm gan C mãn tính kèm theo xơ gan có thể làm tăng nguy cơ mất bù ở gan và tử vong khi điều trị bằng alfa interferon; không điều chỉnh liều lượng được khuyến cáo ở bệnh nhân viêm gan C mãn tính và suy gan.

Không được chỉ định để điều trị bệnh nhân mắc hội chứng loạn sản tủy (MDS); tăng nguy cơ tử vong và sự tiến triển của MDS thành bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính được quan sát thấy trong một thử nghiệm lâm sàng cho thấy nguy cơ tương đối tiến triển thành AML lên 166%.

Đã báo cáo các biến chứng huyết khối / huyết khối tắc mạch; đã bao gồm cả các biến cố ở tĩnh mạch và động mạch và được quan sát thấy số lượng tiểu cầu thấp và bình thường.

Huyết khối tĩnh mạch cửa được báo cáo ở những bệnh nhân bị bệnh gan mãn tính đang được điều trị.

Cân nhắc nguy cơ huyết khối tắc mạch tiềm ẩn khi dùng cho bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ đã biết về huyết khối tắc mạch (ví dụ, Yếu tố V Leiden, thiếu ATIII, hội chứng kháng phospholipid, bệnh gan mãn tính)..

Nguy cơ giảm tiểu cầu và xuất huyết sau khi ngưng sử dụng.

Không dùng để bình thường hóa số lượng tiểu cầu vì nó có thể làm tăng biến chứng huyết khối / huyết khối tắc mạch; chỉ sử dụng khi mức độ giảm tiểu cầu và tình trạng lâm sàng làm tăng nguy cơ chảy máu ở bệnh nhân giảm tiểu cầu vô căn miễn dịch mãn tính.

Có thể phát triển hoặc làm trầm trọng thêm bệnh đục thủy tinh thể; sàng lọc trước khi quản lý và trong khi điều trị.

Ngừng nếu số lượng tiểu cầu không đáp ứng với một mức độ nào đó để tránh chảy máu quan trọng về mặt lâm sàng sau 4 tuần ở liều khuyến cáo tối đa.

Trong bệnh viêm gan C, chỉ sử dụng khi giảm tiểu cầu ngăn cản việc bắt đầu và duy trì liệu pháp điều trị dựa trên interferon; ngừng nếu điều trị kháng vi rút ngừng.

Nhiễm độc gan

Có thể làm tăng nguy cơ nhiễm độc gan nặng và có thể đe dọa tính mạng (xem Cảnh báo hộp đen), theo dõi chức năng gan trước và trong khi điều trị.

Điều trị ITP, giảm tiểu cầu mãn tính liên quan đến viêm gan C và thiếu máu bất sản nặng khó chữa.

Đo ALT, AST và bilirubin huyết thanh trước khi bắt đầu điều trị, 2 tuần một lần trong giai đoạn điều chỉnh liều, và hàng tháng sau khi thiết lập liều ổn định. Thuốc ức chế UDP glucuronosyltransferase (UGT) 1A1 và polypeptide vận chuyển anion hữu cơ (OATP) 1B1, có thể dẫn đến tăng bilirubin gián tiếp; nếu bilirubin tăng cao, thực hiện phân đoạn; đánh giá các xét nghiệm gan huyết thanh bất thường với xét nghiệm lặp lại trong vòng 3 đến 5 ngày.

Nếu các bất thường được xác nhận, theo dõi các xét nghiệm gan huyết thanh hàng tuần cho đến khi giải quyết hoặc ổn định; Ngừng điều trị nếu mức ALT tăng lên lớn hơn hoặc bằng 3 x ULN ở bệnh nhân có chức năng gan bình thường hoặc lớn hơn hoặc bằng 3 x ban đầu (hoặc lớn hơn 5 x ULN, tùy theo mức nào thấp hơn) ở bệnh nhân tăng trước điều trị trong transaminase và là: tăng dần, hoặc dai dẳng hơn hoặc bằng 4 tuần, hoặc kèm theo tăng bilirubin trực tiếp, hoặc kèm theo các triệu chứng lâm sàng của tổn thương gan hoặc bằng chứng về gan mất bù.

Nếu lợi ích tiềm năng của việc bắt đầu lại điều trị được coi là lớn hơn nguy cơ gây độc cho gan, thì hãy thận trọng xem xét việc sử dụng lại liệu pháp và đo các xét nghiệm gan huyết thanh hàng tuần trong giai đoạn điều chỉnh liều; nhiễm độc gan có thể bùng phát trở lại nếu bắt đầu lại liệu pháp; nếu các bất thường về xét nghiệm gan vẫn tồn tại, xấu đi hoặc tái phát, thì ngừng điều trị vĩnh viễn.

Điều trị đầu tay của bệnh thiếu máu bất sản nghiêm trọng

Đo ALT, AST, và bilirubin trước khi bắt đầu điều trị, cách ngày trong khi nhập viện để điều trị bằng h- ATG, và sau đó cứ 2 tuần một lần trong khi điều trị; trong quá trình điều trị, quản lý sự gia tăng mức ALT hoặc AST theo khuyến cáo.

Mang thai và cho con bú

Dữ liệu có sẵn từ các báo cáo trường hợp đã xuất bản và kinh nghiệm sử dụng thuốc ở phụ nữ mang thai sau khi đưa thuốc ra thị trường là không đủ để đánh giá bất kỳ rủi ro nào liên quan đến thuốc đối với dị tật bẩm sinh nặng, sẩy thai hoặc các kết quả bất lợi cho mẹ hoặc thai nhi.

Dựa trên các nghiên cứu về sinh sản trên động vật, có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai.

Sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả ở phụ nữ có quan hệ tình dục đang sinh sản trong thời gian điều trị và ít nhất 7 ngày sau khi ngừng điều trị.

Không có dữ liệu về sự hiện diện của eltrombopag hoặc các chất chuyển hóa trong sữa mẹ, ảnh hưởng đến trẻ bú sữa mẹ hoặc sản xuất sữa.

Tuy nhiên, thuốc được phát hiện trên chuột con 10 ngày sau khi sinh cho thấy có khả năng lây truyền trong thời kỳ cho con bú; do khả năng xảy ra các phản ứng có hại nghiêm trọng ở trẻ đang bú mẹ từ thuốc, không khuyến cáo cho con bú trong khi điều trị.