Edoxaban: thuốc kháng đông

Tên chung: Edoxaban.

Thương hiệu: Savaysa.

Nhóm thuốc: Chất ức chế yếu tố Xa.

Edoxaban được sử dụng để ngăn ngừa hình thành cục máu đông nghiêm trọng do nhịp tim không đều nhất định (rung tâm nhĩ). Nó cũng được sử dụng để điều trị một số cục máu đông (chẳng hạn như huyết khối tĩnh mạch sâu - DVT hoặc thuyên tắc phổi -PE). Edoxaban là một loại thuốc chống đông máu hoạt động bằng cách ngăn chặn một số protein đông máu trong máu.

Edoxaban có sẵn dưới các tên thương hiệu khác nhau sau: Savaysa.

Liều lượng

Viên nén: 15 mg; 30 mg; 60 mg.

Dự phòng đột quỵ với rung nhĩ

Được chỉ định để giảm nguy cơ đột quỵ và thuyên tắc hệ thống liên quan đến rung nhĩ không do nguyên nhân (NVAF).

60 mg uống một lần mỗi ngày.

Giới hạn sử dụng:

CrCL lớn hơn 95 mL / phút: Không sử dụng; tăng nguy cơ đột quỵ do thiếu máu cục bộ so với warfarin trong thử nghiệm NVAF.

Xử lý DVT hoặc PE

Được chỉ định để điều trị huyết khối tĩnh mạch sâu ( DVT) và thuyên tắc phổi (PE) ở những bệnh nhân đã được điều trị ban đầu bằng thuốc chống đông đường tiêm trong 5-10 ngày.

Lớn hơn 60 kg: uống 60 mg một lần mỗi ngày.

Dưới hoặc bằng 60 kg: 30 mg uống một lần mỗi ngày.

Điều chỉnh liều lượng

Điều trị DVT / PE: Giảm liều xuống 30 mg uống một lần mỗi ngày khi dùng chung với một số chất ức chế P-gp.

Suy thận (NVAF)

CrCl lớn hơn 95 mL / phút: Không sử dụng; tăng đột quỵ do thiếu máu cục bộ so với warfarin.

CrCl lớn hơn 50 đến 95 mL / phút: Không cần điều chỉnh liều lượng.

CrCl 15-50 mL / phút: 30 mg uống một lần mỗi ngày.

Suy thận (DVT / PE)

Lớn hơn 50 mL / phút: Không cần điều chỉnh liều lượng.

15-50 mL / phút: 30 mg uống một lần mỗi ngày.

Suy gan

Nhẹ: Không cần điều chỉnh liều.

Trung bình đến nặng: Không nên dùng; những bệnh nhân này có bất thường về đông máu nội tại.

Chuyển đổi liều sang edoxaban

Từ warfarin hoặc các chất đối kháng vitamin K khác (VKAs): Ngừng warfarin và bắt đầu dùng edoxaban khi INR nhỏ hơn hoặc bằng 2,5.

Từ thuốc chống đông máu đường uống không phải warfarin hoặc các VKA khác: Ngừng thuốc chống đông máu đường uống hiện tại và bắt đầu sử dụng edoxaban tại thời điểm của liều kế tiếp theo lịch trình của thuốc chống đông máu đường uống trước đó.

Từ heparin trọng lượng phân tử thấp (LMWH): Ngừng LMWH và bắt đầu edoxaban tại thời điểm sử dụng LMWH theo lịch trình tiếp theo.

Từ heparin không phân đoạn: Ngừng truyền heparin và bắt đầu dùng edoxaban 4 giờ sau đó.

Chuyển đổi liều từ edoxaban

Đối với thuốc chống đông máu đường uống không phụ thuộc vitamin K: Ngừng edoxaban và bắt đầu dùng thuốc chống đông đường uống khác tại thời điểm dùng liều edoxaban tiếp theo.

Đối với thuốc chống đông máu đường tiêm: Ngừng edoxaban và bắt đầu dùng thuốc chống đông máu đường tiêm tại thời điểm dùng liều edoxaban tiếp theo.

Đến warfarin (tùy chọn uống)

Nếu dùng edoxaban 60 mg / ngày, giảm liều xuống 30 mg / ngày và bắt đầu dùng đồng thời warfarin.

Nếu dùng edoxaban 30 mg / ngày, giảm liều xuống 15 mg / ngày và bắt đầu dùng đồng thời warfarin.

INR phải được đo ít nhất hàng tuần và ngay trước liều edoxaban hàng ngày để giảm thiểu ảnh hưởng đến các phép đo INR.

Sau khi đạt được INR ổn định lớn hơn hoặc bằng 2,0, ngừng edoxaban và tiếp tục warfarin.

Đến warfarin (tùy chọn đường tiêm)

Ngừng edoxaban và sử dụng thuốc chống đông máu và warfarin đường tiêm tại thời điểm của liều edoxaban theo lịch trình tiếp theo.

Sau khi đạt được INR ổn định lớn hơn hoặc bằng 2,0, ngừng thuốc chống đông máu đường tiêm và tiếp tục warfarin.

Tác dụng phụ

Chức năng gan bất thường;

Phát ban;

Thiếu máu;

Bệnh phổi kẽ;

Chảy máu lớn: tiêu hóa, nội sọ, đột quỵ, các cơ quan quan trọng;

Chảy máu khác: âm đạo, mô mềm, chảy máu cam, đường tiêu hóa, miệng hoặc mũi, máu trong nước tiểu, vết thủng.

Tương tác thuốc

Các tương tác rất nghiêm trọng của edoxaban gồm: Defibrotide.

Edoxaban có tương tác nghiêm trọng với ít nhất 82 loại thuốc khác nhau.

Edoxaban có tương tác vừa phải với ít nhất 53 loại thuốc khác nhau.

Edoxaban có tương tác nhẹ với ít nhất 104 loại thuốc khác nhau.

Cảnh báo

Thuốc này có chứa edoxaban. Không dùng Savaysa nếu bị dị ứng với edoxaban hoặc bất kỳ thành phần nào có trong thuốc này.

Tránh xa tầm tay trẻ em.

Giảm hiệu quả với CrCl lớn hơn 95 mL / phút

Không sử dụng với CrCL lớn hơn 95 mL / phút.

Trong nghiên cứu ENGAGE AF-TIMI 48, bệnh nhân NVAF với CrCL lớn hơn 95 mL / phút có tỷ lệ đột quỵ do thiếu máu cục bộ tăng lên với edoxaban 60 mg / ngày so với những bệnh nhân được điều trị bằng warfarin.

Ở những bệnh nhân này, nên sử dụng một loại thuốc chống đông máu khác.

Ngưng sử dụng sớm làm tăng nguy cơ mắc các biến cố thiếu máu cục bộ

Việc ngừng sử dụng sớm bất kỳ thuốc chống đông máu đường uống nào trong trường hợp không có đủ thuốc chống đông máu thay thế thích hợp làm tăng nguy cơ xảy ra các biến cố thiếu máu cục bộ.

Nếu ngừng sử dụng vì lý do khác ngoài chảy máu bệnh lý hoặc hoàn thành một đợt điều trị, hãy xem xét việc bao phủ bằng một loại thuốc chống đông máu khác như được mô tả trong hướng dẫn chuyển tiếp.

Tụ máu tủy sống / ngoài màng cứng

Máu tụ ngoài màng cứng hoặc tủy sống có thể xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng edoxaban đang được gây mê thần kinh hoặc bị chọc dò tủy sống.

Những khối máu tụ này có thể dẫn đến tê liệt lâu dài hoặc vĩnh viễn; Cân nhắc những rủi ro này khi lên lịch cho bệnh nhân làm các thủ thuật cột sống.

Theo dõi bệnh nhân thường xuyên về các dấu hiệu và triệu chứng của suy giảm thần kinh; nếu tổn thương thần kinh được ghi nhận, điều trị khẩn cấp là cần thiết.

Các yếu tố có thể làm tăng nguy cơ phát triển máu tụ ngoài màng cứng hoặc tủy sống ở những bệnh nhân này bao gồm:

Sử dụng ống thông ngoài màng cứng.

Sử dụng đồng thời với các thuốc khác có ảnh hưởng đến quá trình cầm máu (ví dụ: NSAID, thuốc ức chế tiểu cầu, thuốc chống đông máu khác, thuốc chống huyết khối, liệu pháp tiêu sợi huyết, thuốc ức chế tái hấp thu norepinephrine).

Tiền sử bị chấn thương hoặc nhiều lần chọc thủng ngoài màng cứng hoặc cột sống.

Tiền sử biến dạng cột sống hoặc phẫu thuật cột sống.

Thời gian tối ưu giữa việc sử dụng edoxaban và các thủ tục trị liệu thần kinh không được biết.

Chống chỉ định

Chảy máu bệnh lý tích cực.

Thận trọng

Hiệu quả giảm ở bệnh nhân rung nhĩ không do nguyên nhân (NVAF) với CrCl lớn hơn 95 mL / phút.

Tăng nguy cơ đột quỵ khi ngừng thuốc ở bệnh nhân NVAF.

Không sử dụng phương pháp gây tê thần kinh (gây tê tủy sống / ngoài màng cứng) hoặc chọc dò tủy sống / ngoài màng cứng; bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chống huyết khối để phòng ngừa các biến chứng huyết khối tắc mạch có nguy cơ phát triển tụ máu ngoài màng cứng hoặc tủy sống , có thể dẫn đến liệt lâu dài hoặc vĩnh viễn.

Làm tăng nguy cơ chảy máu và có thể gây chảy máu nghiêm trọng và có khả năng gây tử vong; đánh giá kịp thời bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng của mất máu; ngưng nếu bệnh nhân bị chảy máu bệnh lý tích cực; dùng đồng thời các loại thuốc ảnh hưởng đến đông máu có thể làm tăng nguy cơ này.

Không nên dùng cho bệnh nhân van tim cơ học hoặc hẹp van hai lá mức độ trung bình đến nặng; an toàn và hiệu quả chưa được thiết lập.

Dùng chung với thuốc ức chế P-gp

Edoxaban là chất nền P-gp; tránh dùng chung với các chất cảm ứng P-gp (ví dụ: rifampin).

NVAF: Không khuyến cáo giảm liều khi dùng chung với các chất ức chế P-gp; dựa trên kinh nghiệm lâm sàng từ nghiên cứu ENGAGE AF-TIMI 48, việc giảm liều ở bệnh nhân dùng đồng thời thuốc ức chế P-gp dẫn đến nồng độ edoxaban trong máu thấp hơn ở bệnh nhân được dùng đủ liều.

Điều trị DVT / PE: Khuyến cáo giảm liều khi dùng chung với thuốc ức chế P-gp.

Đảo ngược tác dụng chống đông máu

Không có cách nào được thiết lập để đảo ngược tác dụng chống đông máu của edoxaban.

Tác dụng có thể tồn tại trong 24 giờ sau liều cuối cùng.

Tác dụng chống đông máu không thể được theo dõi một cách đáng tin cậy với thử nghiệm tiêu chuẩn trong phòng thí nghiệm.

Đại lý cho edoxaban không có sẵn; thẩm tách máu không góp phần đáng kể vào việc thanh thải edoxaban.

Protamine sulfat, vitamin K và axit tranexamic được cho là không làm đảo ngược hoạt tính chống đông máu của edoxaban; Có thể xem xét việc sử dụng cô đặc phức hợp prothrombin, hoặc các tác nhân đảo ngược chất tạo đông prothrombin khác như cô đặc phức hợp prothrombin hoạt hóa hoặc yếu tố VIIa tái tổ hợp (rFVIIa) nhưng chưa được đánh giá trong các nghiên cứu kết quả lâm sàng; khi PCC được sử dụng, việc theo dõi tác dụng chống đông máu của edoxaban bằng cách sử dụng xét nghiệm đông máu hoặc hoạt động chống FXa là không hữu ích và không được khuyến cáo.

Mang thai và cho con bú

Dữ liệu hiện có về việc sử dụng edoxaban ở phụ nữ mang thai không đủ để xác định liệu có những rủi ro liên quan đến thuốc đối với các kết quả phát triển bất lợi hay không; trong các nghiên cứu về sự phát triển trên động vật, không thấy tác dụng phụ lên sự phát triển nào khi dùng đường uống cho chuột và thỏ mang thai trong quá trình hình thành cơ quan ở mức tiếp xúc với con người lên đến 16 lần và 8 lần tương ứng khi dựa trên diện tích bề mặt cơ thể và AUC, tương ứng.

Mang thai làm tăng nguy cơ huyết khối tắc mạch cao hơn đối với phụ nữ có bệnh huyết khối tắc mạch tiềm ẩn và một số tình trạng mang thai có nguy cơ cao; dữ liệu được công bố mô tả rằng phụ nữ có tiền sử huyết khối tĩnh mạch trước đây có nguy cơ tái phát cao trong thai kỳ.

Sử dụng edoxaban trong thời kỳ mang thai có thể làm tăng nguy cơ chảy máu ở thai nhi và trẻ sơ sinh; theo dõi trẻ sơ sinh chảy máu.

Tất cả bệnh nhân dùng thuốc chống đông máu, kể cả phụ nữ có thai, đều có nguy cơ bị chảy máu; sử dụng trong khi chuyển dạ hoặc sinh nở ở phụ nữ đang được gây mê thần kinh có thể gây tụ máu ngoài màng cứng hoặc tủy sống; Cân nhắc việc sử dụng thuốc chống đông máu có tác dụng ngắn hơn như các phương pháp tiếp cận phân phối.

Không có dữ liệu về sự hiện diện của edoxaban trong sữa mẹ, hoặc ảnh hưởng của nó đối với trẻ bú mẹ hoặc sản xuất sữa; thuốc đã có trong sữa chuột; vì khả năng xảy ra các phản ứng có hại nghiêm trọng ở trẻ bú mẹ, bao gồm cả xuất huyết, bệnh nhân được khuyến cáo rằng không nên cho con bú trong khi điều trị bằng edoxaban.