Diclofenac-Misoprostol: thuốc điều trị viêm xương khớp

Tên chung: Diclofenac-Misoprostol.

Thương hiệu: Arthrotec.

Nhóm thuốc: Thuốc giảm đau, Thuốc kết hợp.

Diclofenac / Misoprostol là sự kết hợp của các loại thuốc theo toa được sử dụng để điều trị viêm xương khớp và viêm khớp dạng thấp.

Diclofenac / Misoprostol có sẵn dưới các tên thương hiệu khác nhau sau: Arthrotec.

Liều lượng

Viên nén: 50mg / 200mcg; 75mg / 200mcg.

Viêm xương khớp người lớn

50 mg / 200 mcg: 1 viên uống ba lần mỗi ngày; không vượt quá 200 mcg misoprostol / liều hoặc 800 mcg / ngày.

75mg / 200mcg: 1 viên uống ba lần mỗi ngày; không vượt quá 200 mcg misoprostol / liều hoặc 800 mcg / ngày.

Viêm khớp dạng thấp người lớn

50 mg / 200 mcg: 1 viên uống ba hoặc bốn lần mỗi ngày; không vượt quá 200 mcg misoprostol / liều hoặc 800 mcg / ngày.

75mg / 200mcg: 1 viên uống ba hoặc bốn lần mỗi ngày; không vượt quá 200 mcg misoprostol / liều hoặc 800 mcg / ngày.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ thường gặp của Diclofenac / Misoprostol bao gồm:

Tiêu chảy,

Đau bụng,

Buồn nôn,

Đầy bụng,

Chảy máu âm đạo hoặc đốm máu,

Kinh nguyệt ra nhiều, và,

Đau bụng kinh.

Các tác dụng phụ nghiêm trọng của Diclofenac / Misoprostol bao gồm:

Khó chịu liên tục ở dạ dày hoặc tiêu chảy,

Cảm thấy rất khát hoặc nóng,

Không thể đi tiểu,

Đổ mồ hôi nhiều, và,

Da khô và nóng.

Các tác dụng phụ hiếm gặp của Diclofenac / Misoprostol bao gồm:

Không gặp.

Tương tác thuốc

Diclofenac / Misoprostol có tương tác nghiêm trọng với ít nhất 21 loại thuốc khác.

Diclofenac / Misoprostol có tương tác vừa phải với ít nhất 268 loại thuốc khác.

Diclofenac / Misoprostol có tương tác nhỏ với ít nhất 101 loại thuốc khác.

Chống chỉ định

Thuốc quá mẫn hoặc các sản phẩm liên quan.

Đau quanh phẫu thuật trong phẫu thuật ghép nối động mạch vành (CABG); chảy máu tiêu hóa tích cực.

Bệnh nhân đã từng bị hen suyễn, nổi mày đay hoặc các phản ứng dạng dị ứng khác sau khi dùng aspirin hoặc các NSAID khác.

Thận trọng

Phụ nữ có tiềm năng sinh đẻ.

Tránh mang thai trong & ít nhất 1 tháng sau khi điều trị.

Có thể gây mờ mắt, buồn ngủ, chóng mặt.

Tăng transaminase được quan sát khi sử dụng mãn tính.

Hạ kali máu có thể xảy ra khi dùng chung với các thuốc có khả năng gây tăng kali huyết; nguy cơ có thể tăng ở bệnh nhân tiểu đường, bệnh thận, người già.

NSAID được báo cáo là gây ra các phản ứng da nghiêm trọng bao gồm viêm da tróc vảy, hội chứng Stevens-Johnson.

Có thể làm tăng nguy cơ viêm màng não vô khuẩn, đặc biệt ở những bệnh nhân bị rối loạn mô liên kết hỗn hợp và lupus ban đỏ hệ thống.

Co thắt phế quản nghiêm trọng có thể xảy ra ở bệnh nhân hen suyễn.

Thận trọng khi dùng cho người suy gan, rối loạn chuyển hóa porphyrin (tránh nếu có thể), tăng huyết áp, suy thận.

Tránh sử dụng diclofenac / Misoprostol với NSAID đồng thời bao gồm chất ức chế COX.

Sử dụng liều thấp nhất có hiệu quả ở những bệnh nhân bị bệnh tim mạch (CV) đã biết hoặc các yếu tố nguy cơ của CV.

Sử dụng đồng thời aspirin với NSAID để giảm thiểu các biến cố huyết khối CV không được kết luận rõ ràng; tăng nguy cơ có thể xảy ra các phản ứng có hại nghiêm trọng về GI nghiêm trọng.

Thận trọng khi dùng cho bệnh nhân tăng huyết áp; theo dõi huyết áp chặt chẽ trong thời gian bắt đầu điều trị NSAID và trong suốt quá trình điều trị.

Giữ nước và phù nề có thể xảy ra khi điều trị; sử dụng thận trọng ở bệnh nhân suy tim.

Có thể xảy ra các tác dụng phụ nghiêm trọng về đường tiêu hóa bao gồm viêm, chảy máu, loét và thủng dạ dày, ruột non hoặc ruột già, có thể gây tử vong.

Hoại tử nhú thận và các tổn thương thận khác được báo cáo khi điều trị dài hạn NSAID.

Hoại tử biểu bì nhiễm độc, được báo cáo khi sử dụng NSAID, đặc biệt là trong tháng điều trị đầu tiên; ngưng sử dụng khi xuất hiện ban đầu trên da.

Việc sử dụng NSAID có thể làm giảm khả năng chẩn đoán các tình trạng liên quan đến đau hoặc viêm.

Thiếu máu được báo cáo khi sử dụng NSAID.

Thận trọng khi dùng cho bệnh nhân bị rối loạn đông máu hoặc đang dùng thuốc chống đông máu; NSAID ức chế kết tập tiểu cầu.

Không dùng cho bệnh nhân hen suyễn nhạy cảm với aspirin; sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân mắc bệnh hen suyễn từ trước.

NSAID có thể làm giảm tác dụng hạ huyết áp của thuốc ức chế men chuyển.

Không nên dùng ở những bệnh nhân bị bệnh thận tiến triển.

Độc tính trên gan do thuốc được báo cáo trong tháng đầu tiên và có thể xảy ra trong vòng 1-6 tháng, nhưng có thể xảy ra bất kỳ lúc nào trong khi điều trị.

Chảy máu tiêu hóa

Có thể xảy ra các tác dụng phụ nghiêm trọng về đường tiêu hóa bao gồm viêm, chảy máu, loét và thủng dạ dày, ruột non hoặc ruột già, có thể gây tử vong.

Bệnh nhân có tiền sử bệnh loét dạ dày tá tràng và / hoặc xuất huyết tiêu hóa sử dụng NSAID có nguy cơ phát triển xuất huyết tiêu hóa tăng gấp 10 lần so với bệnh nhân không có các yếu tố nguy cơ này.

Các yếu tố khác làm tăng nguy cơ chảy máu GI ở bệnh nhân được điều trị bằng NSAID bao gồm thời gian điều trị NSAID dài hơn; sử dụng đồng thời corticosteroid uống, thuốc chống kết tập tiểu cầu (như aspirin), thuốc chống đông máu, hoặc thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI); hút thuốc lá ; sử dụng rượu bia; tuổi lớn hơn; và tình trạng sức khỏe chung kém; hầu hết các báo cáo sau khi đưa ra thị trường về các biến cố GI gây tử vong xảy ra ở bệnh nhân cao tuổi hoặc suy nhược; Ngoài ra, bệnh nhân mắc bệnh gan tiến triển và / hoặc rối loạn đông máu có nguy cơ cao bị chảy máu GI.

Nhiễm độc gan

Báo cáo về mức tăng có ý nghĩa (tức là hơn 3 lần ULN) của aspartate aminotransferase (AST) (glutamic-oxaloacetic transaminase [ SGOT ]).

Vì chảy máu đường tiêu hóa nghiêm trọng, nhiễm độc gan và tổn thương thận có thể xảy ra mà không có triệu chứng hoặc dấu hiệu cảnh báo, nên hãy cân nhắc theo dõi bệnh nhân đang điều trị NSAID dài hạn với công thức máu đầy đủ (CBC) và hồ sơ hóa học định kỳ.

Phản ứng thuốc với tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân (DRESS).

Các phản ứng thuốc được báo cáo ở bệnh nhân dùng NSAID; một số sự kiện này đã gây tử vong hoặc đe dọa tính mạng; DRESS thường, mặc dù không phải là riêng, có biểu hiện sốt, phát ban, nổi hạch và / hoặc sưng mặt.

Các biểu hiện lâm sàng khác có thể bao gồm viêm gan , viêm thận , bất thường huyết học, viêm cơ tim, hoặc viêm cơ; đôi khi các triệu chứng của DRESS có thể giống như một bệnh nhiễm vi-rút cấp tính.

Tăng bạch cầu ái toan thường có; bởi vì rối loạn này có thể thay đổi trong biểu hiện của nó, các hệ thống cơ quan khác không được lưu ý ở đây có thể liên quan.

Có thể có các biểu hiện ban đầu của quá mẫn như sốt hoặc nổi hạch mặc dù không phát ban; nếu có các dấu hiệu hoặc triệu chứng như vậy, ngừng điều trị và đánh giá bệnh nhân ngay lập tức.

Mang thai và cho con bú

Sự kết hợp thuốc được chống chỉ định ở phụ nữ có thai; không có nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát ở phụ nữ có thai; tuy nhiên, có sẵn thông tin về các thành phần hoạt chất của thuốc diclofenac natri và misoprostol.

Sử dụng misoprostol cho phụ nữ mang thai có thể gây sẩy thai , sinh non , dị tật bẩm sinh hoặc vỡ tử cung; dị tật bẩm sinh đôi khi liên quan đến tử vong thai nhi đã được báo cáo sau khi sử dụng misoprostol làm thuốc phá thai không thành công, nhưng cơ chế gây quái thai của thuốc chưa được chứng minh.

Sử dụng NSAID, bao gồm cả diclofenac có thể gây đóng sớm ống động mạch của thai nhi và rối loạn chức năng thận của thai nhi dẫn đến thiểu ối và trong một số trường hợp, suy thận ở trẻ sơ sinh.

Có những cân nhắc lâm sàng khi sử dụng misoprostol và diclofenac cho phụ nữ có thai Trong các nghiên cứu về sinh sản với thỏ mang thai, không có dị tật về xương hoặc nội tạng khi sử dụng kết hợp diclofenac natri và misoprostol trong quá trình hình thành cơ quan ở liều thấp hơn liều tối đa được khuyến cáo ở người (MRHD); tuy nhiên, độc tính với phôi thai đã được quan sát thấy ở lần tiếp xúc này.

Dựa trên dữ liệu động vật, các prostaglandin đã được chứng minh là có vai trò quan trọng trong tính thấm thành mạch nội mạc tử cung, cấy phôi bào và quá trình phân hủy.

Trong các nghiên cứu trên động vật, việc sử dụng các chất ức chế tổng hợp prostaglandin như diclofenac làm tăng tỷ lệ rụng trước và sau khi cấy; Nếu một phụ nữ có thai khi đang dùng kết hợp thuốc, hãy ngừng thuốc và tư vấn cho người phụ nữ về những nguy cơ có thể xảy ra đối với cô ấy và thai nhi.

Phản ứng phụ của người mẹ

Misoprostol có thể tạo ra các cơn co thắt tử cung, chảy máu tử cung và tống các sản phẩm thụ thai ra ngoài; misoprostol đã được sử dụng để làm chín cổ tử cung, gây chuyển dạ và điều trị băng huyết sau sinh, ngoài chỉ định đã được phê duyệt.

Một tác dụng phụ chính của việc sử dụng này là quá kích thích tử cung; vỡ tử cung, thuyên tắc nước ối, chảy máu nặng, sốc và tử vong mẹ đã được báo cáo khi dùng misoprostol cho phụ nữ mang thai để gây chuyển dạ để phá thai ngoài tuần thứ tám của thai kỳ.

Liều cao hơn của misoprostol, bao gồm cả viên 100 mcg, có thể làm tăng nguy cơ biến chứng do quá kích tử cung; kết hợp thuốc, chứa 200 mcg misoprostol, có khả năng có nguy cơ quá kích tử cung cao hơn so với viên nén 100 mcg misoprostol.

Phá thai do misoprostol có thể không hoàn toàn; các trường hợp thuyên tắc nước ối, dẫn đến tử vong cho mẹ và thai nhi, đã được báo cáo khi sử dụng misoprostol trong thai kỳ.

Chảy máu âm đạo nghiêm trọng, sót nhau thai, sốc và đau vùng chậu cũng đã được báo cáo; những phụ nữ này được dùng misoprostol đường âm đạo và / hoặc đường uống với nhiều liều lượng khác nhau; Nếu phụ nữ đang hoặc có thai khi đang dùng thuốc này, nên ngừng thuốc và bệnh nhân nhận thấy nguy cơ có thể xảy ra cho thai nhi.

Việc kết hợp thuốc được chống chỉ định ở phụ nữ có thai.

Nhiễm độc thai nhi

Misoprostol có thể gây nguy hiểm cho thai kỳ (có thể gây sẩy thai) và do đó gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai; sử dụng misoprostol để khởi phát chuyển dạ trong 3 tháng cuối thai kỳ có liên quan đến quá kích tử cung dẫn đến thay đổi nhịp tim thai (nhịp tim chậm của thai nhi) và thai chết lưu.

NSAID có thể gây đóng sớm ống động mạch của thai nhi vào khoảng 30 tuần tuổi thai và sau đó của thai kỳ và ở tuổi thai khoảng 20 tuần hoặc muộn hơn trong thai kỳ có liên quan đến các trường hợp rối loạn chức năng thận của thai nhi dẫn đến thiểu năng thận, và trong một số trường hợp, suy thận ở trẻ sơ sinh.

Nếu cần sử dụng NSAID khi thai được khoảng 20 tuần tuổi hoặc muộn hơn của thai kỳ, hãy hạn chế sử dụng ở liều hiệu quả thấp nhất và thời gian ngắn nhất có thể. Nếu điều trị kéo dài hơn 48 giờ, hãy xem xét theo dõi bằng siêu âm đối với thiểu ối. Nếu xảy ra thiểu ối, ngừng điều trị và theo dõi theo thực hành lâm sàng.

Chuyển dạ hoặc sinh nở

Không có nghiên cứu nào về ảnh hưởng của việc phối hợp thuốc hoặc diclofenac trong quá trình chuyển dạ hoặc sinh nở; trong các nghiên cứu trên động vật, NSAID, bao gồm cả diclofenac, được biết là ức chế tổng hợp prostaglandin, gây chậm sinh và tăng tỷ lệ thai chết lưu.

Ở người, một số trường hợp báo cáo và nghiên cứu cho thấy misoprostol có liên quan đến nguy cơ thai chết lưu, tử cung quá kích, rách tầng sinh môn, thuyên tắc nước ối, chảy máu nặng, sốc, vỡ tử cung và tử vong.

Nguy cơ vỡ tử cung liên quan đến sử dụng misoprostol trong thai kỳ có thể xảy ra ở bất kỳ tuổi thai nào, và tăng lên khi tuổi thai lớn dần và khi phẫu thuật tử cung trước đó, kể cả mổ lấy thai; sự đa bội cũng dường như là một yếu tố nguy cơ dẫn đến vỡ tử cung.

Vô sinh

Dựa trên cơ chế hoạt động, NSAID có thể trì hoãn hoặc ngăn chặn sự vỡ nang buồng trứng, có liên quan đến vô sinh có thể hồi phục ở một số phụ nữ.

Các nghiên cứu trên động vật đã chỉ ra rằng việc sử dụng các chất ức chế tổng hợp prostaglandin có khả năng phá vỡ nang trứng qua trung gian prostaglandin cần thiết cho quá trình rụng trứng; các nghiên cứu nhỏ ở phụ nữ cũng cho thấy sự chậm trễ có thể đảo ngược trong quá trình rụng trứng ở phụ nữ được điều trị bằng NSAID; xem xét việc ngừng sử dụng NSAID, ở những phụ nữ gặp khó khăn trong việc thụ thai hoặc những người đang điều tra về vô sinh.

Cho con bú

Không có nghiên cứu cho con bú được thực hiện; tuy nhiên, các báo cáo tài liệu được công bố hạn chế cho thấy diclofenac và chất chuyển hóa có hoạt tính của misoprostol có trong sữa mẹ; Lợi ích phát triển và sức khỏe của việc nuôi con bằng sữa mẹ cần được xem xét cùng với nhu cầu điều trị lâm sàng của người mẹ, và bất kỳ tác dụng phụ tiềm ẩn nào đối với trẻ sơ sinh bú sữa mẹ từ liệu pháp hoặc cơ địa của người mẹ được điều trị.