Denosumab: thuốc điều trị bệnh xương

Tên chung: Denosumab.

Thương hiệu: Prolia, Xgeva.

Nhóm thuốc: Kháng thể đơn dòng nội tiết.

Denosumab là một kháng thể đơn dòng IgG2 của người được sử dụng để điều trị các vấn đề về xương có thể xảy ra với ung thư đã di căn đến xương.

Denosumab có sẵn dưới các tên thương hiệu khác nhau sau: Prolia và Xgeva .

Liều dùng

Tiêm dưới da:

Prolia: 60mg / mL (ống tiêm 1mL hoặc lọ 1mL) (chỉ dành cho người lớn).

Xgeva: 70mg / mL (lọ 120mg / 1,7mL) (người lớn và trẻ em).

Loãng xương

Điều trị cho nam giới và phụ nữ mãn kinh bị loãng xương, những người có nguy cơ gãy xương cao; điều trị để tăng khối lượng xương ở nam giới có nguy cơ gãy xương cao đang điều trị bằng phương pháp khử androgen đối với ung thư tuyến tiền liệt không di căn; điều trị để tăng khối lượng xương ở phụ nữ có nguy cơ gãy xương cao đang điều trị bằng thuốc ức chế men aromatase bổ trợ cho bệnh ung thư vú.

Prolia: 60 mg tiêm dưới da (SC) mỗi 6 tháng.

Bổ sung canxi 1000 mg / ngày và vitamin D 400 IU / ngày.

Mất xương gây ra chất ức chế Aromatase.

Phụ nữ bị ung thư vú: 60 mg (Prolia) tiêm dưới da (SC) mỗi 6 tháng.

Mất xương gây ra sự suy giảm androgen

Nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt: 60 mg (Prolia) tiêm dưới da (SC) mỗi 6 tháng.

Vấn đề liên quan đến xương

Phòng ngừa các biến cố liên quan đến xương (SREs; ví dụ như gãy xương và đau) ở những bệnh nhân bị di căn xương do các khối u rắn.

Xgeva: 120 mg (1,7 mL) tiêm dưới da (SC) mỗi 4 tuần.

Khối u tế bào khổng lồ

Người lớn: Điều trị người lớn và thanh thiếu niên có xương với khối u tế bào khổng lồ của xương mà phẫu thuật cắt bỏ là không thể hoặc có khả năng dẫn đến bệnh tật nặng.

Xgeva: 120 mg tiêm dưới da (SC) mỗi 4 tuần với 120 mg bổ sung vào ngày 8 và 15 trong tháng điều trị đầu tiên.

Nhi khoa: Điều trị thanh thiếu niên trưởng thành về xương có khối u tế bào khổng lồ của xương mà phẫu thuật cắt bỏ là không thể hoặc có khả năng dẫn đến bệnh tật nặng.

Xgeva: 120 mg SC mỗi 4 tuần, bổ sung 120 mg vào ngày 8 và 15 trong tháng điều trị đầu tiên.

Tăng canxi huyết của bệnh ác tính

Được chỉ định để điều trị tăng calci huyết của bệnh lý ác tính khó điều trị bằng bisphosphonat.

Xgeva: 120 mg tiêm dưới da (SC) mỗi 4 tuần.

Cho 2 liều bổ sung 120 mg trong tháng điều trị đầu tiên vào Ngày 8 và 15.

Cách sử dụng

Phải được quản lý bởi chuyên gia chăm sóc sức khỏe.

Quản lý SC ở cánh tay trên, đùi trên hoặc bụng; Không dùng trong da, tiêm bắp (IM), hoặc tiêm tĩnh mạch (IV).

Bổ sung canxi và vitamin D khi cần thiết để điều trị hoặc ngăn ngừa hạ calci huyết.

Tránh lắc mạnh lọ / ống tiêm.

Bảo quản trong tủ lạnh ở 2-8 ° C (36-46 ° F).

Sau khi lấy ra khỏi tủ lạnh, chế phẩm phải được sử dụng trong vòng 14 ngày.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ thường gặp của denosumab bao gồm:

Đau lưng;

Đau đớn tột cùng;

Đau cơ xương khớp;

Tăng cholesterol máu;

Viêm bàng quang;

Nhiễm trùng đường hô hấp trên;

Khối u ác tính mới;

Đau thân kinh toạ;

Nhiễm trùng nghiêm trọng không béo;

Đau xương;

Thiếu máu;

Đau bụng trên;

Phát ban;

Khí (đầy hơi);

U xương hàm;

Ngứa;

Canxi trong máu thấp (hạ calci huyết);

Mệt mỏi;

Yếu cơ;

Đau đầu;

Đau khớp;

Tiêu chảy;

Buồn nôn.

Các tác dụng phụ nghiêm trọng của denosumab bao gồm:

Nhiễm trùng bụng nghiêm trọng dẫn đến nhập viện;

Nhiễm trùng đường tiết niệu nghiêm trọng dẫn đến nhập viện;

Nhiễm trùng nghiêm trọng dẫn đến tử vong;

Viêm tụy;

Nhiễm trùng tai nghiêm trọng dẫn đến nhập viện;

Đau hàm;

Đau đùi / hông / háng mới hoặc bất thường;

Đau xương / khớp / cơ;

Khó thở;

Các tác dụng phụ sau tiếp thị của denosumab được báo cáo bao gồm:

Hạ calci huyết;

Tăng PTH rõ rệt ở bệnh nhân suy thận nặng hoặc đang được lọc máu;

Gãy nhiều đốt sống sau khi ngừng Prolia.

Tương tác thuốc

Các tương tác nghiêm trọng của denosumab bao gồm:

Daclizumab;

Vắc xin vi rút cúm hóa trị ba;

Denosumab có tương tác vừa phải với ít nhất 105 loại thuốc khác nhau.

Denosumab không có tương tác nhẹ nào được biết đến với các loại thuốc khác.

Cảnh báo

Thuốc này có chứa denosumab. Không dùng Prolia hoặc Xgeva nếu bị dị ứng với denosumab hoặc bất kỳ thành phần nào có trong thuốc này.

Tránh xa tầm tay trẻ em.

Chống chỉ định

Tiền sử quá mẫn toàn thân, bao gồm sốc phản vệ, sưng mặt và mày đay.

Hạ calci huyết dự phòng.

Thận trọng

Denosumab có sẵn dưới dạng 2 nhãn hiệu riêng biệt (Prolia và Xgeva) có cường độ liều lượng khác nhau cho các chỉ định tương ứng; không sử dụng đồng thời.

Có thể xảy ra tình trạng hạ canxi máu (hạ calci huyết); theo dõi nồng độ canxi trong quá trình điều trị, đặc biệt là trong những tuần đầu tiên bắt đầu điều trị, và bổ sung đầy đủ canxi và vitamin D.

Hạ calci huyết có triệu chứng nghiêm trọng đã được báo cáo; Hạ calci huyết có thể nặng hơn, đặc biệt ở những bệnh nhân có CrCl dưới 30 mL / phút hoặc đang chạy thận nhân tạo.

Nhiễm trùng nghiêm trọng (bao gồm cả viêm mô tế bào ) và các phản ứng da liễu (ví dụ: viêm da , phát ban, chàm ) đã được báo cáo; khuyên bệnh nhân tìm kiếm sự chăm sóc y tế kịp thời nếu họ phát triển các dấu hiệu hoặc triệu chứng của nhiễm trùng, bao gồm cả viêm mô tế bào; Cân nhắc việc ngừng điều trị nếu các triệu chứng nghiêm trọng phát triển.

Quá mẫn (bao gồm cả phản vệ) đã được báo cáo.

Ức chế chu chuyển xương có thể làm tăng nguy cơ bị hoại tử xương hàm; thực hiện kiểm tra miệng trước khi bắt đầu điều trị; hoại tử xương hàm, có thể xảy ra tự phát và thường liên quan đến nhổ răng và / hoặc nhiễm trùng cục bộ làm chậm lành; Các yếu tố nguy cơ đã biết bao gồm các thủ thuật nha khoa xâm lấn (ví dụ: nhổ răng, cấy ghép nha khoa, phẫu thuật cắt ống thận), chẩn đoán ung thư, các liệu pháp đồng thời (ví dụ: hóa trị, corticosteroid, thuốc ức chế hình thành mạch ), vệ sinh răng miệng kém và các rối loạn đồng thời mắc bệnh ; nguy cơ hoại tử xương hàm có thể tăng lên theo thời gian điều trị.

Sự đàn áp đáng kể đã được chứng minh; theo dõi hậu quả của quá trình ức chế xương.

Đau xương, khớp và / hoặc cơ nghiêm trọng và đôi khi mất khả năng vận động đã được báo cáo; ngưng sử dụng nếu các triệu chứng nghiêm trọng phát triển.

Theo dõi bệnh nhân về các dấu hiệu và triệu chứng của canxi máu cao (tăng canxi huyết) và điều trị thích hợp.

Gãy xương đùi không điển hình đã được báo cáo; đánh giá bệnh nhân đau đùi hoặc bẹn để loại trừ gãy xương đùi.

Sau khi ngừng điều trị bằng Prolia, nguy cơ gãy xương sẽ tăng lên, bao gồm cả nguy cơ gãy nhiều đốt sống.

Viêm tụy được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng.

Sử dụng cho trẻ em không được khuyến khích; Thuốc có thể làm giảm sự phát triển của xương ở trẻ em có các mảng tăng trưởng mở và có thể ức chế sự mọc răng.

Dị ứng với cao su : Nếu nhạy cảm với cao su, không xử lý nắp kim màu xám trên ống tiêm đã nạp sẵn một lần, có chứa cao su tự nhiên khô (một dẫn xuất của cao su).

Thai kỳ; phụ nữ có khả năng sinh sản nên được khuyên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả cao trong khi điều trị và ít nhất 5 tháng sau liều cuối cùng (Prolia).

Không được chỉ định để phòng ngừa các biến cố liên quan đến xương ở bệnh nhân đa u tủy .

Thận trọng khi dùng cho bệnh nhân suy thận dưới 30 mL / phút) hoặc bệnh nhân đang thẩm tách; nguy cơ hạ calci huyết tăng lên; không cần điều chỉnh liều khi dùng 60 mg mỗi 6 tháng; Liều dùng hàng tháng một lần không được đánh giá ở bệnh nhân suy thận.

Không dùng để tiêm tĩnh mạch, trong da hoặc tiêm bắp.

Mang thai và cho con bú

Không sử dụng denosumab trong thai kỳ. Những rủi ro liên quan lớn hơn những lợi ích tiềm năng. Các lựa chọn thay thế an toàn hơn tồn tại.

Trên cơ sở nghiên cứu trên động vật, denosumab có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai. Trong tử cung, có kết quả là làm tăng lượng thai bị sót, thai chết lưu và tử vong sau sinh, bao gồm không có hạch bạch huyết, phát triển xương bất thường và giảm tốc độ tăng trưởng ở trẻ sơ sinh.

Phụ nữ có khả năng sinh sản phải sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả cao trong khi điều trị và trong 5 tháng hoặc hơn sau liều denosumab cuối cùng.

Trên cơ sở các nghiên cứu trên động vật ở chuột mang thai thiếu đường truyền tín hiệu RANK / RANK phối tử (RANKL) đã cho thấy sự trưởng thành của tuyến vú mẹ bị thay đổi , dẫn đến suy giảm khả năng tiết sữa sau sinh, việc mẹ tiếp xúc trong thời kỳ mang thai có thể làm giảm sự phát triển của tuyến vú và tiết sữa.

Người ta chưa biết liệu denosumab có được phân phối trong sữa mẹ hay không; thận trọng được khuyến cáo nếu cho con bú.