Cobimetinib: thuốc điều trị u ác tính

2022-06-01 12:04 PM

Cobimetinib được sử dụng để điều trị u ác tính. Cobimetinib có sẵn dưới các tên thương hiệu khác như Cotellic.

Biên tập viên: Trần Tiến Phong

Đánh giá: Trần Trà My, Trần Phương Phương

Tên chung: Cobimetinib.

Cobimetinib được sử dụng để điều trị u ác tính.

Cobimetinib có sẵn dưới các tên thương hiệu khác nhau sau: Cotellic.

Liều dùng

Viên nén: 20 mg.

U ác tính

Được chỉ định cho khối u ác tính không thể cắt bỏ hoặc di căn ở bệnh nhân có đột biến BRAF V600E hoặc V600K, kết hợp với vemurafenib.

60 mg uống một lần mỗi ngày trong 21 ngày đầu tiên của mỗi chu kỳ 28 ngày cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được.

Vemurafenib: 960 mg, uống hai lần mỗi ngày vào các ngày 1-28 của chu kỳ 28 ngày một lần.

Điều chỉnh liều lượng

Khối u ác tính nguyên phát mới (da và không da): Không cần điều chỉnh liều lượng.

Tránh sử dụng đồng thời cobimetinib và các chất cảm ứng CYP3A mạnh hoặc trung bình bao gồm nhưng không giới hạn ở carbamazepine, efavirenz, phenytoin, rifampin, và St. John's Wort.

Suy gan

Từ nhẹ đến nặng (Child-Pugh A đến C): Không cần điều chỉnh liều lượng.

Suy thận

Nhẹ đến trung bình (CrCl 30-89 mL / phút): Không cần điều chỉnh liều lượng.

Nặng (CrCl dưới 30 mL / phút): Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả.

Dùng chung với các chất ức chế CYP3A

Không dùng các chất ức chế CYP3A mạnh hoặc trung bình trong khi dùng cobimetinib.

Nếu không thể tránh khỏi việc sử dụng đồng thời trong thời gian ngắn (lên đến 14 ngày) các chất ức chế CYP3A vừa phải cho bệnh nhân đang dùng cobimetinib 60 mg, giảm liều xuống 20 mg; sau khi ngừng thuốc ức chế CYP3A vừa phải, tiếp tục liều cobimetinib trước đó.

Sử dụng một chất thay thế cho chất ức chế CYP3A mạnh hoặc trung bình ở những bệnh nhân đang dùng liều giảm cobimetinib (40 hoặc 20 mg mỗi ngày).

Giảm liều

Giảm liều đầu tiên: 40 mg uống một lần mỗi ngày.

Giảm liều thứ hai: 20 mg uống một lần mỗi ngày.

Sửa đổi tiếp theo: Ngừng vĩnh viễn cobimetinib nếu không thể dung nạp liều 20 mg.

Xuất huyết

Độ 3: Giữ lại cobimetinib trong tối đa 4 tuần; nếu cải thiện đến mức 0 hoặc 1, tiếp tục ở mức liều thấp hơn tiếp theo; ngừng vĩnh viễn nếu không cải thiện trong vòng 4 tuần.

Độ 4: Ngừng vĩnh viễn.

Bệnh cơ tim

Không có triệu chứng:

Định nghĩa: LVEF giảm tuyệt đối so với mức cơ bản lớn hơn 10% và nhỏ hơn giới hạn dưới mức bình thường của thể chế (LLN) Giữ lại cobimetinib trong 2 tuần; lặp lại LVEF.

Tiếp tục ở liều thấp hơn tiếp theo nếu có tất cả những điều sau: LVEF lớn hơn hoặc bằng LLN và giảm tuyệt đối so với LVEF ban đầu lên đến 10%.

Ngừng vĩnh viễn nếu có bất kỳ dấu hiệu nào sau đây: LVEF là 10%.

LVEF có triệu chứng giảm so với ban đầu:

Giữ lại cobimetinib trong 4 tuần; lặp lại LVEF.

Tiếp tục ở liều thấp hơn tiếp theo nếu có tất cả những điều sau:

Các triệu chứng biến mất và LVEF lớn hơn hoặc bằng LLN và giảm tuyệt đối so với LVEF ban đầu lên đến 10%.

Dừng vĩnh viễn nếu có bất kỳ điều nào sau đây:

Các triệu chứng vẫn tồn tại, hoặc LVEF là 10%.

Phản ứng ngoài da

Độ 2 (không dung nạp được) hoặc lớp 3 hoặc 4: Giữ lại hoặc giảm liều.

Bệnh võng mạc hoặc tắc tĩnh mạch võng mạc

Bệnh võng mạc huyết thanh: Giữ lại đến 4 tuần; nếu các dấu hiệu và triệu chứng được cải thiện, tiếp tục ở mức liều thấp hơn tiếp theo; ngưng vĩnh viễn nếu không cải thiện hoặc các triệu chứng tái phát với liều thấp hơn trong vòng 4 tuần.

Tắc tĩnh mạch võng mạc: Ngừng vĩnh viễn.

Nhiễm độc gan

Lần xuất hiện đầu tiên độ 4: Giữ lại tối đa 4 tuần; nếu cải thiện đến mức 0 hoặc 1, tiếp tục ở mức liều thấp hơn tiếp theo; ngừng vĩnh viễn nếu không cải thiện trong vòng 4 tuần.

Độ 4 tái diễn: Dừng vĩnh viễn.

Tiêu cơ vân và CPK tăng cao

Tăng creatine phosphokinase (CPK) độ 4 hoặc bất kỳ tăng CPK nào cộng với đau cơ: Giữ lại đến 4 tuần; nếu cải thiện đến độ 3, tiếp tục ở mức liều thấp hơn tiếp theo; ngừng vĩnh viễn nếu không cải thiện trong vòng 4 tuần.

Cảm quang

Độ 2 (không thể chấp nhận được), độ 3 hoặc độ 4: Giữ lại tối đa 4 tuần; nếu cải thiện đến mức 0 hoặc 1, tiếp tục ở mức liều thấp hơn tiếp theo; ngừng vĩnh viễn nếu không cải thiện trong vòng 4 tuần.

Các vấn đề bất lợi khác

Phản ứng độ 2 (không thể dung nạp) hoặc bất kỳ độ 3 nào.

Giữ lại trong tối đa 4 tuần; nếu cải thiện đến mức 0 hoặc 1, tiếp tục ở mức liều thấp hơn tiếp theo; ngừng vĩnh viễn nếu không cải thiện trong vòng 4 tuần.

Sự xuất hiện đầu tiên của bất kỳ phản ứng độ 4 nào.

Giữ lại cho đến khi phản ứng có hại cải thiện đến mức 0 hoặc 1 và sau đó tiếp tục ở mức liều thấp hơn tiếp theo, hoặc,

Dừng vĩnh viễn.

Phản ứng độ 4 tái diễn: Dừng vĩnh viễn.

Cân nhắc về liều lượng

Xác nhận sự hiện diện của đột biến BRAF V600E hoặc V600K trong các mẫu khối u trước khi bắt đầu điều trị.

An toàn và hiệu quả không được thiết lập ở bệnh nhi.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ của Cobimetinib có thể bao gồm.

Tăng creatinine.

Tăng CPK.

Tăng AST.

Tế bào bạch cầu thấp (giảm bạch huyết).

Tăng phosphatase kiềm.

Thiếu máu.

Tăng ALT.

Phốt phát thấp (giảm phốt phát trong máu).

GGT tăng.

Bệnh tiêu chảy.

Nhạy cảm với ánh sáng.

Mức albumin thấp (giảm albumin máu).

Buồn nôn.

Mức natri thấp (hạ natri máu).

Sốt.

Kali cao hoặc thấp (tăng kali máu hoặc hạ kali máu).

Mức canxi thấp (hạ canxi máu).

Nôn mửa.

Tiểu cầu thấp (giảm tiểu cầu).

Mụn.

Huyết áp cao (tăng huyết áp).

Suy giảm thị lực.

Rụng tóc.

Viêm miệng và môi.

Xuất huyết.

Bệnh chorioretinopathy.

Bong võng mạc.

Tăng sừng.

Giảm phosphate huyết.

Ớn lạnh.

Đỏ.

Tương tác thuốc

Cobimetinib có tương tác rất nghiêm trọng với ít nhất 49 loại thuốc khác nhau.

Cobimetinib có tương tác nghiêm trọng với ít nhất 37 loại thuốc khác nhau.

Các tương tác vừa phải của cobimetinib bao gồm:

Cenobamate.

Vắc xin dịch tả.

Vắc xin sốt xuất huyết.

Duvelisib.

Elagolix.

Encorafenib.

Fedratinib.

Istradefylline.

Siponimod.

Stiripentol.

Tecovirimat.

Cobimetinib không có tương tác nhẹ được liệt kê với các loại thuốc khác.

Cảnh báo

Thuốc này có chứa cobimetinib. Không dùng Cotellic nếu bị dị ứng với cobimetinib hoặc bất kỳ thành phần nào có trong thuốc này.

Tránh xa tầm tay trẻ em.

Chống chỉ định

Không có.

Thận trọng

Các khối u ác tính nguyên phát mới có thể xảy ra; theo dõi các khối u ác tính mới trước khi bắt đầu điều trị, trong khi điều trị và trong tối đa 6 tháng sau liều cuối cùng.

Các sự kiện xuất huyết lớn được báo cáo; theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng chảy máu.

Nguy cơ mắc bệnh cơ tim tăng lên ở những bệnh nhân dùng cobimetinib với vemurafenib so với vemurafenib dưới dạng đơn chất; sự an toàn chưa được thiết lập ở những bệnh nhân có LVEF giảm; đánh giá LVEF trước khi điều trị, sau 1 tháng điều trị, sau đó là q3 tháng sau khi điều trị.

Có thể gây ra các phản ứng da liễu nghiêm trọng; theo dõi phát ban nghiêm trọng.

Báo cáo bệnh võng mạc thanh dịch và tắc tĩnh mạch võng mạc; thực hiện đánh giá nhãn khoa định kỳ và xem có bất kỳ rối loạn thị giác nào không.

Độc tính trên gan được báo cáo; theo dõi các xét nghiệm cận lâm sàng trong quá trình điều trị và theo chỉ định lâm sàng.

Theo dõi CPK định kỳ và theo chỉ định lâm sàng để tìm các dấu hiệu và triệu chứng của tiêu cơ vân.

Có thể xảy ra hiện tượng nhạy cảm với ánh sáng nghiêm trọng; khuyên bệnh nhân tránh tiếp xúc với ánh nắng mặt trời.

Có thể gây hại cho thai nhi; tư vấn cho phụ nữ về khả năng sinh sản về nguy cơ có thể xảy ra đối với thai nhi và sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả.

Dùng chung với itraconazole (một chất ức chế CYP3A4 mạnh) làm tăng tiếp xúc toàn thân với cobimetinib lên 6,7 lần.

Tránh dùng chung với các chất ức chế hoặc cảm ứng CYP3A4 vừa phải hoặc mạnh; nếu không thể tránh sử dụng ngắn hạn các chất ức chế CYP3A4 vừa phải, hãy giảm liều cobimetinib.

Dùng chung với chất cảm ứng CYP3A mạnh có thể làm giảm tiếp xúc toàn thân với cobimetinib hơn 80% và làm giảm hiệu quả của nó.

Mang thai và cho con bú

Dựa trên những phát hiện từ các nghiên cứu về sinh sản ở động vật và cơ chế hoạt động của nó, cobimetinib có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai. Trong các nghiên cứu về sinh sản trên động vật, việc uống cobimetinib ở chuột mang thai trong quá trình hình thành cơ quan gây quái thai và gây độc cho phôi khi tiếp xúc (AUC) cao gấp 0,9 đến 1,4 lần so với người được quan sát ở liều khuyến cáo cho người là 60 mg. Phụ nữ có thai nên được khuyến cáo về nguy cơ có thể xảy ra đối với thai nhi.

Phụ nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi điều trị bằng cobimetinib và trong 2 tuần sau liều cuối cùng.

Dựa trên những phát hiện trên động vật, cobimetinib có thể làm giảm khả năng sinh sản ở con cái và con đực có khả năng sinh sản. Người ta chưa biết liệu cobimetinib có được phân phối trong sữa mẹ hay không. Do khả năng xảy ra các phản ứng có hại nghiêm trọng ở trẻ sơ sinh bú sữa mẹ, phụ nữ được khuyến cáo không cho con bú trong thời gian điều trị với cobimetinib và trong 2 tuần sau liều cuối cùng.

Bài viết cùng chuyên mục

Cerebrolysin

Cerebrolysin là một thuốc thuộc nhóm dinh dưỡng thần kinh, bao gồm các acide amine và peptide có hoạt tính sinh học cao, tác động lên não theo nhiều cơ chế khác nhau.

Carbamazepine: thuốc chống co giật và chống động kinh

Carbamazepine được sử dụng để ngăn ngừa và kiểm soát các cơn co giật. Thuốc này được biết đến như một loại thuốc chống co giật hoặc chống động kinh. Nó cũng được sử dụng để giảm một số loại đau dây thần kinh.

Co Diovan: thuốc hạ huyết áp phối hợp

Co-Diovan được sử dụng để điều trị tăng huyết áp ở bệnh nhân huyết áp không được kiểm soát đúng mức khi điều trị bằng phương pháp đơn trị liệu. Có thể được sử dụng như điều trị khởi đầu ở những bệnh nhân có thể cần dùng nhiều thuốc để đạt được mục tiêu huyết áp.

Cozaar

Không cần phải điều chỉnh liều khởi đầu cho người bệnh cao tuổi hoặc người bệnh suy thận kể cả người đang phải thẩm phân máu.

Calcrem

Sau khi bôi tại chỗ da lành hay da bị tổn thương, 0,1 đến 0,5 phần trăm thuốc được hấp thu nhưng không tìm thấy trong huyết thanh, nghĩa là nồng độ thuốc dưới 1 ng/ml.

Canxi Citrate: thuốc điều trị nồng độ canxi máu thấp

Canxi citrate được sử dụng để ngăn ngừa hoặc điều trị nồng độ canxi trong máu thấp ở những người không nhận đủ canxi từ chế độ ăn uống. Thuốc có thể được sử dụng để điều trị các tình trạng do lượng canxi thấp.

Corifollitropin Alfa: thuốc kích thích nang trứng điều trị vô sinh

Corifollitropin alfa đang được phát triển để sử dụng như một chất chủ vận hormone kích thích nang trứng tác dụng kéo dài để điều trị vô sinh.

Chlorpromazine: thuốc chống loạn thần

Chlorpromazine sử dụng để điều trị các triệu chứng của tâm thần phân liệt, rối loạn tâm thần, buồn nôn và nôn mửa, cảm giác lo lắng trước khi phẫu thuật, an thần trong phẫu thuật, nấc cụt và rối loạn chuyển hóa cấp tính.

Cefurofast

Dự phòng nhiễm khuẩn phẫu thuật 1,5 g tiêm tĩnh mạch trước khi phẫu thuật, sau đó duy trì 750 mg trong 8 giờ trong 24 48 giờ.

Cyanocobalamin: thuốc điều trị thiếu vitamin B12

Cyanocobalamin là dạng vitamin B12 nhân tạo theo toa và không kê đơn được sử dụng để ngăn ngừa và điều trị nồng độ vitamin B12 trong máu thấp.

Creon 25000: thuốc bổ sung men tụy điều trị thiểu năng tụy

Creon 25000 bổ sung men tụy được dùng để điều trị thiểu năng tụy ngoại tiết ở trẻ em và người lớn (tuyến tụy không cung cấp đủ men để tiêu hóa thức ăn). Thiểu năng tụy ngoại tiết thường.

Cipostril: thuốc điều trị vảy nến mảng mức độ nhẹ đến vừa

Cipostril (Calcipotriol) là một dẫn chất tổng hợp của vitamin D3, có tác dụng điều trị vẩy nến. Calcipotriol, chất này tạo ra sự biệt hóa tế bào và ức chế sự tăng sinh của tế bào sừng.

Cholestyramine: thuốc điều trị tăng lipid máu

Cholestyramine là một loại thuốc kê đơn được sử dụng để điều trị tăng lipid máu. Cholestyramine có sẵn dưới các tên thương hiệu khác như Prevalite, Questran, Questran Light, LoCholest.

Ceftazidim

Ceftazidim có tác dụng diệt khuẩn do ức chế các enzym tổng hợp vách tế bào vi khuẩn. Thuốc bền vững với hầu hết các beta - lactamase của vi khuẩn trừ enzym của Bacteroides.

Chlorhexidin

Clorhexidin, một bisbiguanid sát khuẩn và khử khuẩn, có hiệu quả trên phạm vi rộng đối với các vi khuẩn Gram dương và Gram âm, men, nấm da và các virus ưa lipid.

Cyplosart Plus

Phản ứng phụ nhẹ, thoáng qua: Đau bụng, phù, suy nhược, nhức đầu; tim đập nhanh; tiêu chảy, buồn nôn; đau lưng; chóng mặt; khô miệng, viêm xoang, viêm phế quản, viêm hầu, nhiễm trùng hô hấp trên; nổi mẩn.

Colchicin: Auschicin, Celogot, Cocilone, Colchifar, Colchin-gut, Colcine Tablets Honten, thuốc chống bệnh gút

Colchicin, một dẫn chất của phenanthren, lấy được từ cây Colchicum, tác dụng dược lý chính của colchicin là chống bệnh gút, thuốc có tác dụng chống viêm yếu và không có tác dụng giảm đau

Cefditoren pivoxil: Meiact, Zinecox 200, Zinecox RTC 400, thuốc kháng sinh nhóm cephalosporin thế hệ 3

Cefditoren pivoxil là một kháng sinh bán tổng hợp nhóm cephalosporin thế hệ 3 được sử dụng theo đường uống dùng trong điều trị các bệnh nhiễm khuẩn cấp tính hoặc đợt cấp của viêm phế quản mạn tính

Clofazimin

Clofazimin thuộc nhóm thuốc nhuộm phenazin, có tác dụng chống viêm và chống Mycobacterium. Cơ chế tác dụng của clofazimin trên Mycobacterium chưa được biết rõ.

Ceftazidime: thuốc điều trị nhiễm trùng nhóm Cephalosporin thế hệ 3

Ceftazidime điều trị các bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn, bao gồm nhiễm trùng xương khớp, phụ khoa và ổ bụng, phổi, viêm màng não, da, tiết niệu, nhiễm trùng đe dọa tính mạng và nhiễm trùng gây ra bởi các sinh vật nhạy cảm.

Chlortalidon

Clortalidon là một sulfonamid có tác dụng giống các thuốc lợi tiểu thiazid. Tùy theo liều, clortalidon làm tăng thải trừ muối và nước, do ức chế tái hấp thu Na+ và Cl- trong các ống thận.

Cetirizine Ophthalmic: thuốc điều trị ngứa mắt viêm kết mạc dị ứng

Cetirizine Ophthalmic được sử dụng để điều trị ngứa ở mắt liên quan đến viêm kết mạc dị ứng. Thuốc Ophthalmic Cetirizine có sẵn dưới các tên thương hiệu khác như Zerviate.

Chitosan: thuốc điều trị bệnh mỡ máu cao

Chitosan được dùng cho việc điều trị bệnh mỡ máu cao (tăng cholesterol trong máu), viêm nha chu, chạy thận nhân tạo (mãn tính), giảm cân và bệnh Crohn.

Choragon

Tạo sự trưởng thành cuối cùng của nang noãn & hoàng thể hóa, Gây rụng trứng và hoàng thể hóa: tiêm IM, 1 hoặc 2 ống, sử dụng 24 - 48 giờ sau khi đạt kích thích phát triển nang noãn tối ưu.

Ciaflam

Chống chỉ định. Mẫn cảm với bất cứ thành phần nào của thuốc/aspirin hoặc NSAID khác. Loét dạ dày-tá tràng tiến triển, nghi ngờ tiền sử loét dạ dày hoặc xuất huyết dạ dày-ruột.