Cladribine: thuốc điều trị bệnh đa xơ cứng

Tên chung: Cladribine.

Nhóm thuốc: Antineoplastics, Antimetabolite.

Cladribine được sử dụng để điều trị các dạng tái phát của bệnh đa xơ cứng (MS) và bệnh tiến triển thứ phát đang hoạt động. Sử dụng Cladribine thường được khuyến cáo cho những bệnh nhân không đáp ứng đầy đủ hoặc không thể dung nạp, một loại thuốc được chỉ định thay thế.

Các công dụng không có nhãn hiệu đối với Cladribine bao gồm u lympho tế bào T ở da, bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML), bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL), ung thư hạch không Hodgkin (NHL), thiếu máu tan máu tự miễn, thuốc diệt nấm bệnh nấm và hội chứng Sezary.

Cladribine có sẵn dưới các nhãn hiệu khác nhau sau đây và các tên khác: Mavenclad và Leustatin DSC.

Liều dùng

Viên nén: 10 mg (Mavenclad).

Dung dịch tiêm: 1mg / ml (lọ 10 ml sử dụng một lần).

Các dạng tái phát của bệnh đa xơ cứng

Bao gồm bệnh thuyên giảm tái phát và bệnh tiến triển thứ phát đang hoạt động.

Việc sử dụng thường được khuyến cáo cho những bệnh nhân không đáp ứng đầy đủ, hoặc không thể dung nạp, thuốc được chỉ định thay thế.

2 đợt điều trị hàng năm: uống 1,75 mg / kg / đợt; mỗi liệu trình chia thành 2 đợt điều trị; không vượt quá 3,5 mg / kg liều lượng tích lũy.

Liều uống mỗi chu kỳ tính theo trọng lượng trong mỗi liệu trình điều trị:

Dưới 40 kg: Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả.

40 kg đến dưới 50 kg: 40 mg chu kỳ đầu tiên; 40 mg chu kỳ thứ hai.

50 kg đến dưới 60 kg: 50 mg chu kỳ đầu tiên; 50 mg chu kỳ thứ hai.

60 kg đến dưới 70 kg: 60 mg chu kỳ đầu tiên; Chu kỳ thứ hai 60 mg.

70 kg đến dưới 80 kg: 70 mg chu kỳ đầu tiên; 70 mg chu kỳ thứ hai.

80 kg đến dưới 90 kg: 80 mg chu kỳ đầu tiên; 70 mg chu kỳ thứ hai.

90 kg đến dưới 100 kg: 90 mg chu kỳ đầu tiên; Chu kỳ thứ hai 80 mg.

100 kg đến dưới 110 kg: 100 mg chu kỳ đầu tiên; 90 mg chu kỳ thứ hai.

110 kg trở lên: 100 mg chu kỳ đầu tiên; 100 mg chu kỳ thứ hai.

Không chỉ định nhiều hơn 2 viên mỗi ngày; dùng 1-2 viên / ngày uống trong 4-5 ngày liên tục.

Bệnh bạch cầu tế bào lông

0,09 mg / kg / ngày truyền tĩnh mạch (IV) liên tục trong 7 ngày.

Điều chỉnh liều lượng

Suy thận:

Nhẹ (CrCl 60-89 mL / phút): Không khuyến nghị điều chỉnh liều lượng

Trung bình đến nặng (CrCl dưới 60 mL / phút): Không nên

Suy gan:

Nhẹ: Không khuyến nghị điều chỉnh liều lượng

Trung bình đến nặng (Child-Pugh lớn hơn 6): Không nên

Cân nhắc về liều lượng

Điều trị không được khuyến cáo sử dụng cho những bệnh nhân mắc hội chứng cô lập trên lâm sàng (CIS) vì tính an toàn của nó.

Trước khi chỉ định

Tuân theo các hướng dẫn sàng lọc ung thư tiêu chuẩn vì nguy cơ mắc các khối u ác tính.

Loại trừ mang thai ở phụ nữ có khả năng sinh sản.

Loại trừ nhiễm HIV.

Thực hiện tầm soát bệnh lao.

Tầm soát viêm gan B và C.

Đánh giá tình trạng nhiễm trùng cấp tính; Cân nhắc việc trì hoãn điều trị cho đến khi kiểm soát được hoàn toàn tình trạng nhiễm trùng cấp tính.

Nên chủng ngừa cho những bệnh nhân có kháng thể âm tính với vi rút varicella –zoster.

Thực hiện tất cả các việc chủng ngừa theo hướng dẫn chủng ngừa; sử dụng vắc xin sống giảm độc lực hoặc vắc xin sống 4-6 tuần trước khi điều trị; Tránh tiêm vắc xin sống giảm độc lực hoặc vắc xin sống trong và sau khi điều trị khi số lượng bạch cầu của bệnh nhân không nằm trong giới hạn bình thường.

Chụp cộng hưởng từ cơ bản (trong vòng 3 tháng) trước đợt điều trị đầu tiên vì nguy cơ bệnh não đa ổ tiến triển (PML); ở dấu hiệu hoặc triệu chứng đầu tiên gợi ý PML, ngừng điều trị và thực hiện đánh giá chẩn đoán thích hợp.

Đánh giá tình trạng tổn thương gan; có được aminotransferase huyết thanh, phosphatase kiềm và nồng độ bilirubin toàn phần.

Công thức máu hoàn chỉnh:

Tế bào bạch huyết phải trong giới hạn bình thường trước khi bắt đầu đợt điều trị đầu tiên và ít nhất 800 tế bào / mcL trước khi bắt đầu đợt điều trị thứ hai.

Có thể trì hoãn đợt điều trị thứ hai lên đến 6 tháng để cho phép phục hồi tế bào lympho ít nhất 800 tế bào trên mỗi microlit; Nếu quá trình hồi phục kéo dài hơn 6 tháng, bệnh nhân không nên điều trị thêm.

Lấy CBC với sự khác biệt bao gồm số lượng tế bào lympho trước khi bắt đầu liệu trình điều trị đầu tiên và trước khi bắt đầu liệu trình thứ hai.

Lấy CBC với sự khác biệt bao gồm số lượng tế bào lympho 2 và 6 tháng sau khi bắt đầu liệu trình điều trị; nếu số lượng tế bào lympho ở tháng thứ 2 dưới 200 tế bào / mcL, theo dõi hàng tháng cho đến tháng thứ 6 và định kỳ sau đó và khi có chỉ định lâm sàng.

Giữ liệu pháp nếu số lượng tế bào lympho ít hơn 200 tế bào / mcL.

Quản lý dự phòng kháng virus ở những bệnh nhân có số lượng tế bào lympho dưới 200 tế bào / mcL.

An toàn và hiệu quả không được thiết lập ở bệnh nhi.

Sử dụng khác

U lympho tế bào T ở da, bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML), bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL), ung thư hạch không Hodgkin (NHL), thiếu máu tan máu tự miễn, diệt nấm, hội chứng Sezary.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ thường gặp của cladribine bao gồm:

Cladribine.

Nhiễm trùng đường hô hấp trên.

Đau đầu.

Tế bào bạch cầu thấp.

Buồn nôn.

Quá mẫn cảm.

Đau lưng.

Đau khớp và viêm khớp.

Mất ngủ.

Viêm phế quản.

Tăng huyết áp.

Sốt.

Chán nản.

Rụng tóc.

Sốt.

Mệt mỏi.

Buồn nôn.

Phát ban.

Đau đầu.

Giảm cảm giác thèm ăn.

Nôn mửa.

Tiêu chảy.

Các đốm đỏ / tím trên da.

Yếu cơ / hôn mê.

Ớn lạnh.

Táo bón.

Chóng mặt.

Mất ngủ.

Cảm thấy không khỏe.

Đau bụng.

Giữ nước (phù).

Đỏ.

Ngứa.

Các tác dụng phụ ít gặp hơn của Cladribine bao gồm:

Cladribine.

Co giật.

Thiếu máu không tái tạo.

Viêm mô tế bào.

Tăng bạch cầu ái toan.

Thiếu máu tan máu.

Hội chứng loạn sản tủy.

Nhiễm trùng nấm.

Viêm phổi.

Pancytopenia.

Tương tác thuốc

Các tương tác nghiêm trọng của Cladribine bao gồm:

Adenovirus loại 4 và 7 sống.

Palifermin.

Tofacitinib.

Các tương tác vừa phải của Cladribine bao gồm:

Acalabrutinib.

Altretamine.

Belatacept.

Vắc xin dịch tả.

Vắc xin sốt xuất huyết.

Denosumab.

Fingolimod.

Hydroxyurea.

Vắc xin vi rút cúm (H5N1).

Vắc xin vi rút cúm (H5N1), bổ trợ.

Siponimod.

Sipuleucel-T.

Trastuzumab.

Các tương tác nhẹ của Cladribine bao gồm:

Maitake.

Taurine.

Vitamin A.

Vitamin E.

Cảnh báo

Thuốc này có chứa Cladribine. Không dùng Mavneclad hoặc Leustatin DSC nếu bị dị ứng với Cladribine hoặc bất kỳ thành phần nào có trong thuốc này.

Khối u ác tính.

Liệu pháp có thể làm tăng nguy cơ mắc bệnh ác tính.

Chống chỉ định ở những bệnh nhân mắc bệnh ác tính hiện tại.

Đánh giá trên cơ sở từng bệnh nhân những lợi ích và rủi ro của điều trị ở những bệnh nhân có bệnh lý ác tính trước đó hoặc có nguy cơ mắc bệnh ác tính tăng lên; tuân theo các hướng dẫn tầm soát ung thư tiêu chuẩn ở những bệnh nhân đang điều trị.

Nguy cơ gây quái thai

Chống chỉ định sử dụng cho phụ nữ có thai, phụ nữ và nam giới có khả năng sinh sản không có kế hoạch sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả vì có thể gây hại cho thai nhi.

Dị tật và khả năng chết phôi thai đã cho thấy ở động vật.

Loại trừ mang thai trước khi bắt đầu điều trị ở phụ nữ có khả năng sinh sản.

Tư vấn cho phụ nữ và nam giới có khả năng sinh sản sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi điều trị và trong 6 tháng sau liều cuối cùng trong mỗi đợt điều trị.

Ngừng điều trị nếu bệnh nhân có thai

Thuốc nên được dùng dưới sự giám sát của bác sĩ hóa trị ung thư có kinh nghiệm.

Ức chế tủy xương có thể xảy ra nhưng thường có thể hồi phục và dường như phụ thuộc vào liều lượng.

Truyền liên tục liều cao gấp 4 đến 9 lần liều khuyến cáo cho bệnh bạch cầu tế bào lông có liên quan đến nhiễm độc thận cấp tính nghiêm trọng và độc tính thần kinh dẫn đến liệt và liệt tứ chi không hồi phục; phác đồ dùng cladribine tiêu chuẩn cũng có liên quan đến độc tính thần kinh nghiêm trọng.

Độc tính trên thận cấp đã được báo cáo khi dùng liều cao (gấp 4-9 lần liều khuyến cáo đối với bệnh bạch cầu tế bào lông), đặc biệt khi dùng đồng thời với các thuốc gây độc cho thận .

Chống chỉ định

Cladribine (uống)

Bệnh nhân mắc bệnh ác tính hiện tại.

Phụ nữ có thai, phụ nữ và nam giới có khả năng sinh sản không có kế hoạch sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi điều trị và trong 6 tháng sau liều cuối cùng trong mỗi đợt điều trị.

Bệnh nhân nhiễm HIV.

Nhiễm trùng mãn tính đang hoạt động (ví dụ: viêm gan, bệnh lao).

Tiền sử quá mẫn với thuốc hoặc tá dược.

Phụ nữ dự định cho con bú vào ngày điều trị và trong 10 ngày sau liều cuối cùng.

Cladribine (đường tiêm)

Quá mẫn cảm.

Thận trọng

Cladribine (uống)

Điều trị có thể làm tăng nguy cơ mắc các khối u ác tính, bao gồm ung thư biểu mô tuyến tụy di căn, u hắc tố ác tính và ung thư buồng trứng.

Các trường hợp nghiêm trọng về giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu trung tính và giảm tiểu cầu (một số trường hợp giảm sản tủy xương đã được ghi nhận) cần truyền máu và điều trị bằng yếu tố kích thích tế bào hạt-colony đã được báo cáo; theo dõi công thức máu hoàn chỉnh (CBC).

Tư vấn cho phụ nữ về nguy cơ có thể xảy ra với thai nhi trong khi điều trị và trong 6 tháng sau liều cuối cùng trong mỗi đợt điều trị.

Nhiễm trùng lao tiềm ẩn có thể được kích hoạt bằng liệu pháp; ở những bệnh nhân bị nhiễm trùng lao, trì hoãn việc bắt đầu điều trị cho đến khi nhiễm trùng được điều trị đầy đủ.

Bệnh nhân mang vi rút viêm gan B hoặc C có thể có nguy cơ bị tổn thương gan không thể hồi phục do vi rút tái hoạt động; ở những bệnh nhân bị nhiễm trùng viêm gan, trì hoãn việc bắt đầu điều trị cho đến khi nhiễm trùng được điều trị đầy đủ.

Tỷ lệ mắc herpes zoster được báo cáo là cao hơn trong thời kỳ số lượng tế bào lympho tuyệt đối dưới 500 tế bào / mcL trên mỗi microlit; theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng gợi ý nhiễm trùng, bao gồm cả nhiễm trùng herpes ở những bệnh nhân có số lượng tế bào lympho dưới 500 tế bào / mcL; nếu các dấu hiệu và triệu chứng như vậy xảy ra, bắt đầu điều trị theo chỉ định lâm sàng; Cân nhắc việc gián đoạn hoặc trì hoãn điều trị cho đến khi giải quyết được tình trạng nhiễm trùng.

Ở những bệnh nhân được điều trị bằng cladribine đường tiêm theo chỉ định ung thư, các trường hợp PML đã được báo cáo trong bối cảnh sau khi đưa thuốc ra thị trường; không có trường hợp nào được báo cáo trong các nghiên cứu lâm sàng về việc tiếp nhận liệu pháp điều trị MS.

Ở những bệnh nhân cần truyền máu, nên chiếu xạ các thành phần tế bào máu trước khi dùng để giảm nguy cơ ghép liên quan đến truyền máu so với bệnh chủ; tham vấn với bác sĩ huyết học khuyên.

Tổn thương gan có thể xảy ra; Nếu bệnh nhân có các dấu hiệu lâm sàng, bao gồm tăng men gan không rõ nguyên nhân hoặc các triệu chứng gợi ý rối loạn chức năng gan, bao gồm buồn nôn, nôn, đau bụng không rõ nguyên nhân, mệt mỏi, chán ăn hoặc vàng da và / hoặc nước tiểu sẫm màu, hãy đo ngay transaminase huyết thanh và bilirubin toàn phần và ngắt hoặc ngừng điều trị nếu thích hợp.

Không sử dụng cho bệnh nhân có tiền sử quá mẫn cảm; ngừng điều trị nếu nghi ngờ phản ứng quá mẫn.

Suy tim với viêm cơ tim được báo cáo với cladribine đường tiêm cho các chỉ định không phải MS; bệnh nhân nên tìm kiếm lời khuyên y tế nếu họ gặp các triệu chứng của suy tim, bao gồm khó thở, tim đập nhanh hoặc bất thường, hoặc sưng.

Cladribine (đường tiêm)

Cũng như các tác nhân hóa trị liệu mạnh khác, việc theo dõi chức năng gan và thận cũng được khuyến nghị, đặc biệt ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng thận hoặc gan tiềm ẩn.

Allopurinol và hydrat hóa IV được khuyến cáo cho những bệnh nhân có gánh nặng khối u cao để ngăn ngừa hội chứng ly giải khối u.

Có thể làm giảm khả năng sinh sản; được hiển thị để ngăn chặn các tế bào tạo ra nhanh chóng, bao gồm cả tế bào tinh hoàn.

Sốt kèm theo hoặc không giảm bạch cầu trung tính thường được quan sát thấy trong tháng điều trị đầu tiên; với các tác dụng ức chế tủy đã biết của liệu pháp, các bác sĩ nên đánh giá cẩn thận những rủi ro và lợi ích của việc sử dụng thuốc này cho những bệnh nhân bị nhiễm trùng hoạt động.

Độc tính trên thận được báo cáo khi dùng liều cao (gấp 4-9 lần liều đã được phê duyệt), đặc biệt khi dùng chung với các thuốc độc thận khác; nhà sản xuất báo cáo không có độc tính trên thận ở liều đã được phê duyệt cho bệnh bạch cầu tế bào lông.

Đánh giá định kỳ công thức máu ngoại vi, đặc biệt trong 4-8 tuần đầu tiên sau điều trị, được khuyến khích để phát hiện sự phát triển của thiếu máu, giảm bạch cầu và giảm tiểu cầu và để phát hiện sớm bất kỳ di chứng tiềm ẩn nào (ví dụ: nhiễm trùng hoặc chảy máu).

Liệu pháp làm giảm số lượng tế bào lympho phụ thuộc vào liều lượng; Các phản ứng phụ huyết học có thể xảy ra nếu liệu pháp được dùng trước hoặc đồng thời với các thuốc khác có ảnh hưởng đến tình trạng huyết học.

Bắt đầu điều trị ở những bệnh nhân hiện đang điều trị ức chế miễn dịch hoặc ức chế tủy không được khuyến cáo; sử dụng đồng thời có thể làm tăng nguy cơ suy tủy; Liệu pháp ngắn hạn cấp tính với corticosteroid có thể được thực hiện.

Không tiêm vắc xin vi rút sống; nguy cơ nhiễm trùng trong bối cảnh ức chế miễn dịch.

Nguy cơ giảm bạch huyết có thể tăng lên khi điều trị đồng thời với interferon-beta.

Tránh dùng đồng thời các chất ức chế vận chuyển ENT1, CNT3 hoặc BCRP mạnh (ví dụ: ritonavir, eltrombopag, curcumin, cyclosporin, diltiazem, nifedipine, nimodipine, cilostazol, sulindac, dipyridamole, hoặc Reserpine) trong chu kỳ điều trị 4 đến 5 ngày; sinh khả dụng, sự phân bố nội bào và sự thải trừ qua thận của thuốc có thể bị thay đổi.

Cân nhắc việc giảm hiệu quả có thể xảy ra nếu các chất cảm ứng vận chuyển BCRP mạnh (ví dụ: corticosteroid) hoặc P-gp (ví dụ: rifampicin, St. John's wort) được dùng chung với nhau.

Phụ nữ sử dụng các biện pháp tránh thai nội tiết tố có tác dụng toàn thân nên bổ sung phương pháp rào cản trong khi điều trị và ít nhất 4 tuần sau liều cuối cùng trong mỗi đợt điều trị.

Mang thai và cho con bú

Cladribine được chống chỉ định ở phụ nữ có thai và phụ nữ và nam giới có khả năng sinh sản không có kế hoạch sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả. Không có dữ liệu đầy đủ về nguy cơ phát triển liên quan đến liệu pháp Cladribine ở phụ nữ mang thai.

Phụ nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi điều trị bằng Cladribine và ít nhất 6 tháng sau liều cuối cùng trong mỗi đợt điều trị; Thêm một phương pháp rào cản trong khi điều trị và ít nhất 4 tuần sau liều cuối cùng trong mỗi liệu trình điều trị. Bệnh nhân nam có khả năng sinh sản nên thực hiện các biện pháp phòng ngừa để tránh mang thai cho bạn tình của họ trong khi điều trị bằng Cladribine và ít nhất 6 tháng sau liều cuối cùng trong mỗi đợt điều trị.

Điều trị bằng cladribine được chống chỉ định ở phụ nữ đang cho con bú vì có khả năng xảy ra các phản ứng có hại nghiêm trọng ở trẻ sơ sinh bú sữa mẹ. Phụ nữ được khuyến cáo không cho con bú trong khi điều trị bằng Cladribine và trong 10 ngày sau liều cuối cùng. Không có dữ liệu về sự hiện diện của Cladribine trong sữa mẹ, ảnh hưởng đến trẻ bú mẹ hoặc sản xuất sữa.