Carfilzomib: thuốc điều trị bệnh đa u tủy

Tên chung: Carfilzomib.

Nhóm thuốc: Chất ức chế Proteasome Antineoplastics.

Carfilzomib là một loại thuốc kê đơn được sử dụng để điều trị bệnh đa u tủy.

Carfilzomib có sẵn dưới các tên thương hiệu khác nhau sau: Kyprolis.

Liều lượng

Thuốc tiêm, bột đông khô để hoàn nguyên: 10mg / lọ; 30mg / lọ; 60mg / lọ.

Liều lượng dành cho người lớn.

Kết hợp với dexamethasone (chế độ mỗi tuần một lần)

Mỗi chu kỳ là 28 ngày.

Dùng dexamethasone 30 phút - 4 giờ trước carfilzomib; tham khảo thông tin kê đơn cho dexamethasone để biết thêm thông tin về liều lượng.

Chu kỳ 1:

Carfilzomib 20 mg / m2 tĩnh mạch (IV) Ngày 1; nếu dung nạp được, tăng liều lên 70 mg / m2 vào Ngày 8 và 15 cộng ; 

Dexamethasone 40 mg uống / IV vào các ngày 1, 8, 15, 22.

Chu kỳ 2-9:

Carfilzomib 70 mg / m2 IV vào Ngày 1, 8, 15 cộng;

Dexamethasone 40 mg uống / IV vào các ngày 1, 8, 15, 22.

Chu kỳ 10 và sau đó:

Carfilzomib 70 mg / m2 IV vào Ngày 1, 8, 15 cộng;

Dexamethasone 40 mg uống / IV vào các ngày 1, 8, 15.

Tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc xuất hiện độc tính không thể chấp nhận được.

Kết hợp với dexamethasone (chế độ hai lần một tuần)

Mỗi chu kỳ là 28 ngày.

Dùng dexamethasone 30 phút - 4 giờ trước carfilzomib; tham khảo thông tin kê đơn cho dexamethasone để biết thêm thông tin về liều lượng.

Chu kỳ 1:

Carfilzomib 20 mg / m2 IV Ngày 1 và 2; nếu dung nạp được thì tăng liều lên 56 mg / m2 vào các Ngày 8, 9, 15, 16 cộng; 

Dexamethasone 20 mg uống (PO) / IV vào các ngày 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22, 23.

Chu kỳ 2 và sau đó:

Carfilzomib 56 mg / m2 IV vào các ngày 1, 2, 8, 9, 15, 16 cộng;

Dexamethasone 20 mg uống / IV vào các ngày 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22, 23;

Tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc xuất hiện độc tính không thể chấp nhận được.

Kết hợp với lenalidomide và dexamethasone

Mỗi chu kỳ là 28 ngày.

Dùng dexamethasone 30 phút - 4 giờ trước carfilzomib; tham khảo thông tin kê đơn cho lenalidomide và dexamethasone để biết thêm thông tin về liều lượng.

Chu kỳ 1:

Carfilzomib 20 mg / m2 IV Ngày 1 và 2; nếu dung nạp được thì tăng liều lên 27 mg / m2 vào các Ngày 8, 9, 15, 16 cộng;

Lenalidomide 25 mg uống vào ngày 1–21 cộng;

Dexamethasone 40 mg uống / IV vào các ngày 1, 8, 15, 22.

Chu kỳ 2-12:

Carfilzomib 27 mg / m2 IV vào các ngày 1, 2, 8, 9, 15, 16 cộng;

Lenalidomide 25 mg uống vào ngày 1–21 cộng;

Dexamethasone 40 mg uống / IV vào các ngày 1, 8, 15, 22.

Chu kỳ 13-18:

Carfilzomib 27 mg / m2 IV vào các ngày 1, 2, 15, 16 cộng;

Lenalidomide 25 mg uống vào ngày 1–21 cộng;

Dexamethasone 40 mg uống / IV vào các ngày 1, 8, 15, 22.

Chu kỳ 19 và sau đó:

Lenalidomide 25 mg uống vào ngày 1–21 cộng;

Dexamethasone 40 mg uống hoặc IV vào các ngày 1, 8, 15, 22.

Tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận được.

Kết hợp với daratumumab hoặc daratumumab / hyaluronidase và dexamethasone (chế độ mỗi tuần một lần)

Mỗi chu kỳ là 28 ngày.

Dùng dexamethasone 30 phút - 4 giờ trước carfilzomib và 1-3 giờ trước IV daratumumab; tham khảo thông tin kê đơn cho daratumumab IV và dexamethasone để biết thêm thông tin về liều lượng.

Bệnh nhân trên 75 tuổi dùng dexamethasone 20 mg uống / IV sau tuần đầu tiên.

Chu kỳ 1:

Carfilzomib 20 mg / m2 IV Ngày 1; nếu dung nạp được, tăng liều lên 70 mg / m2 vào Ngày 8 và 15 cộng;

Dexamethasone 20 mg uống / IV vào các ngày 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22, 23 cộng;

Daratumumab 8 mg / kg IV Ngày 1 và 2; nếu dung nạp được thì tăng liều lên 16 mg / kg vào các ngày 8, 15, 22 hoặc;

Daratumumab / hyaluronidase 1.800 mg / 30.000 đơn vị SC vào các ngày 1, 8, 15, 22.

Chu kỳ 2:

Carfilzomib 70 mg / m2 IV vào Ngày 1, 8, 15, cộng;

Dexamethasone 20 mg uống / IV vào các ngày 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22, 23 cộng;

Daratumumab 16 mg / kg IV vào các ngày 1, 8, 15, 22, cộng;

Daratumumab / hyaluronidase 1.800 mg / 30.000 đơn vị SC vào các ngày 1, 8, 15, 22.

Chu kỳ 3-6:

Carfilzomib 70 mg / m2 IV vào Ngày 1, 8, 15, cộng;

Dexamethasone 20 mg uống / IV vào Ngày 1, 2; sau đó 40 mg vào Ngày thứ 8; sau đó 20 mg vào Ngày 15, 16; sau đó 40 mg vào Ngày 22 cộng;

Daratumumab 16 mg / kg IV vào Ngày 1 và 15, hoặc;

Daratumumab / hyaluronidase 1.800 mg / 30.000 đơn vị SC vào Ngày 1 và 15.

Chu kỳ 7 và sau đó:

Carfilzomib 70 mg / m2 IV vào Ngày 1, 8, 15 cộng;

Dexamethasone 20 mg uống / IV vào Ngày 1, 2; sau đó 40 mg uống / IV vào các ngày 8, 15, 22 cộng;

Daratumumab 16 mg / kg IV vào Ngày 1, hoặc;

Daratumumab / hyaluronidase 1.800 mg / 30.000 đơn vị SC vào Ngày 1.

Tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc xuất hiện độc tính không thể chấp nhận được.

Kết hợp với daratumumab hoặc daratumumab / hyaluronidase và dexamethasone (phác đồ hai lần mỗi tuần)

Mỗi chu kỳ là 28 ngày.

Dùng dexamethasone 30 phút - 4 giờ trước carfilzomib và 1-3 giờ trước IV daratumumab; tham khảo thông tin kê đơn cho daratumumab IV và dexamethasone để biết thêm thông tin về liều lượng.

Chu kỳ 1:

Carfilzomib 20 mg / m2 IV Ngày 1 và 2; nếu dung nạp được thì tăng liều lên 56 mg / m2 vào các ngày 8, 9, 15, 16, cộng;

Dexamethasone 20 mg uống / IV vào các ngày 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22, 23 cộng;

Daratumumab 8 mg / kg IV Ngày 1 và 2; nếu dung nạp được thì tăng liều lên 16 mg / kg vào các ngày 8, 15, 22 hoặc;

Daratumumab / hyaluronidase 1.800 mg / 30.000 đơn vị SC vào các ngày 1, 8, 15, 22.

Chu kỳ 2:

Carfilzomib 56 mg / m2 IV vào các ngày 1, 2, 8, 9, 15, 16 cộng;

Dexamethasone 20 mg PO / IV vào các ngày 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22, 23 cộng;

Daratumumab 16 mg / kg IV vào các ngày 1, 8, 15, 22, hoặc;

Daratumumab / hyaluronidase 1.800 mg / 30.000 đơn vị SC vào các ngày 1, 8, 15, 22.

Chu kỳ 3-6:

Carfilzomib 56 mg / m2 IV vào các ngày 1, 2, 8, 9, 15, 16 cộng;

Dexamethasone 20 mg uống / IV vào các Ngày 1, 2, 8, 9, 15, 16; sau đó 40 mg vào Ngày 22 cộng;

Daratumumab 16 mg / kg IV vào Ngày 1 và 15, hoặc;

Daratumumab / hyaluronidase 1.800 mg / 30.000 đơn vị SC vào Ngày 1 và 15.

Chu kỳ 7 và sau đó:

Carfilzomib 56 mg / m2 IV vào Ngày 1, 2, 8, 9, 15, 16, cộng;

Dexamethasone 20 mg uống / IV vào các Ngày 1, 2, 8, 9, 15, 16; sau đó 40 mg uống / IV vào Ngày 22 cộng;

Daratumumab 16 mg / kg IV vào Ngày 1, hoặc;

Daratumumab / hyaluronidase 1.800 mg / 30.000 đơn vị SC vào Ngày 1.

Tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc xuất hiện độc tính không thể chấp nhận được.

Đơn trị liệu

Mỗi chu kỳ là 28 ngày.

20/27 mg / m^2 chế độ hai lần mỗi tuần (truyền 10 phút) :

Chu kỳ 1: Carfilzomib 20 mg / m2 IV vào Ngày 1 và 2; nếu dung nạp được, tăng liều lên đến 27 mg / m^2 vào các ngày 8, 9, 15, 16.

Chu kỳ 2-12: Carfilzomib 27 mg / m2 IV vào các ngày 1, 2, 8, 9, 15 và 16.

Chu kỳ 13 và sau đó: Carfilzomib 27 mg / m2 IV vào Ngày 1, 2, 15 và 16; tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được.

20/56 mg / m^2 chế độ hai lần mỗi tuần (truyền 30 phút) :

Chu kỳ 1: Carfilzomib 20 mg / m2 IV vào Ngày 1 và 2; nếu dung nạp được, tăng liều lên đến 56 mg / m^2 vào các ngày 8, 9, 15, 16.

Chu kỳ 2-12: Carfilzomib 56 mg / m^2 IV vào các ngày 1, 2, 8, 9, 15 và 16.

Chu kỳ 13 và sau đó: Carfilzomib 56 mg / m^2 IV vào Ngày 1, 2, 15 và 16; tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ thường gặp của Carfilzomib bao gồm:

Tiêu chảy,

Đau bụng,

Buồn nôn,

Chảy máu âm đạo hoặc đốm,

Kinh nguyệt ra nhiều, và.

Đau bụng kinh

Các tác dụng phụ nghiêm trọng của Carfilzomib bao gồm:

Khó chịu liên tục ở dạ dày hoặc tiêu chảy,

Cảm thấy rất khát hoặc nóng,

Không thể đi tiểu,

Đổ mồ hôi nhiều, và,

Da khô và nóng.

Các tác dụng phụ hiếm gặp của Carfilzomib bao gồm:

Không có.

Tương tác thuốc

Carfilzomib có những tương tác nghiêm trọng với những loại thuốc sau:

Erdafitinib,

Lasmiditan,

Palifermin,

Wireginterferon alfa 2b,

Sotorasib,

Tepotinib,

Carfilzomib có tương tác vừa phải với các loại thuốc sau:

Berotralstat,

Dichlorphenamide,

Elagolix,

Eliglustat,

Fostamatinib,

Glecaprevir / pibrentasvir,

Istradefylline,

Ponesimod,

Sarecycline,

Siponimod,

Stiripentol,

Tucatinib.

Carfilzomib không có tương tác nhỏ với các loại thuốc khác.

Chống chỉ định

Không có.

Thận trọng

Cho bệnh nhân uống nước để giảm nguy cơ nhiễm độc thận và hội chứng ly giải khối u (TLS) và điều trị trước để tránh phản ứng truyền dịch; duy trì tình trạng thể tích chất lỏng đầy đủ trong suốt quá trình điều trị và theo dõi chặt chẽ các chất hóa học trong máu.

Hội chứng ly giải khối u, bao gồm cả kết quả tử vong, được báo cáo; bệnh nhân đa u tủy và gánh nặng khối u có nguy cơ cao hơn; đảm bảo đủ nước và cân nhắc các loại thuốc làm giảm axit uric.

Hội chứng suy hô hấp cấp tính (ARDS ) và suy hô hấp cấp tính đã được báo cáo; bệnh phổi thâm nhiễm lan tỏa cấp tính, chẳng hạn như viêm phổi và bệnh phổi kẽ cũng được báo cáo.

Theo dõi tăng áp động mạch phổi và các biến chứng phổi khác (ví dụ, ARDS) trong và sau khi điều trị xong; khó thở được báo cáo ở 31% bệnh nhân.

Khó thở được báo cáo; đánh giá tình trạng khó thở để loại trừ các tình trạng tim phổi bao gồm suy tim và hội chứng phổi.

Xem xét hình ảnh chụp thần kinh (MRI) để phát hiện các triệu chứng thị giác hoặc thần kinh của hội chứng bệnh não có hồi phục sau (PRES); ngừng điều trị nếu nghi ngờ.

Theo dõi số lượng tiểu cầu; ngắt hoặc giảm liều theo chỉ định lâm sàng nếu xuất hiện giảm tiểu cầu.

Các trường hợp suy gan, bao gồm cả các trường hợp tử vong, được báo cáo; theo dõi men gan thường xuyên, bất kể giá trị ban đầu và sửa đổi liều lượng dựa trên độc tính.

Các trường hợp xuất huyết gây tử vong hoặc nghiêm trọng có thể xảy ra, bao gồm xuất huyết đường tiêu hóa, phổi và nội sọ; đánh giá kịp thời các dấu hiệu và triệu chứng mất máu; chảy máu có thể tự phát; xuất huyết nội sọ đã xảy ra mà không có chấn thương; cũng được báo cáo ở những bệnh nhân có số lượng tiểu cầu thấp hoặc bình thường và ở những bệnh nhân không điều trị chống kết tập tiểu cầu hoặc chống đông máu; đánh giá các dấu hiệu và triệu chứng hoặc mất máu kịp thời; giữ lại hoặc giảm liều khi cần thiết.

Tăng độc tính gây tử vong và nghiêm trọng được báo cáo khi kết hợp với melphalan và prednisone ở những bệnh nhân không đủ điều kiện cấy ghép mới được chẩn đoán.

Giảm tiểu cầu với các nano tiểu cầu được quan sát thấy từ Ngày 8 đến Ngày 15 của mỗi chu kỳ 28 ngày, với sự phục hồi về số lượng tiểu cầu ban đầu thường vào đầu chu kỳ tiếp theo; Giảm tiểu cầu được báo cáo ở 32% bệnh nhân trong các thử nghiệm lâm sàng với carfilzomib.

Các phản ứng liên quan đến truyền dịch, bao gồm cả các phản ứng đe dọa tính mạng, đã được báo cáo; các dấu hiệu và triệu chứng bao gồm sốt, ớn lạnh, đau khớp, đau cơ, đỏ bừng mặt, phù mặt, phù thanh quản, nôn mửa, suy nhược, khó thở, hạ huyết áp, ngất, tức ngực hoặc đau thắt ngực; có thể xảy ra ngay sau đó hoặc lên đến 24 giờ sau khi dùng; quản lý dexamethasone trước khi điều trị để giảm tỷ lệ mắc và mức độ nghiêm trọng của các phản ứng liên quan đến tiêm truyền; thông báo cho bệnh nhân về nguy cơ và các triệu chứng và liên hệ với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe ngay lập tức nếu các triệu chứng của phản ứng liên quan đến truyền dịch xảy ra.

Bệnh não đa ổ tiến triển ( ML), có thể gây tử vong, được báo cáo; các yếu tố góp phần có thể có khác bao gồm điều trị ức chế miễn dịch trước đó hoặc đồng thời có thể gây ức chế miễn dịch ; xem xét PML ở bất kỳ bệnh nhân nào mới khởi phát hoặc thay đổi các dấu hiệu hoặc triệu chứng thần kinh đã có từ trước; nếu nghi ngờ PML, ngừng điều trị và bắt đầu đánh giá PML bao gồm cả tư vấn thần kinh.

Tăng huyết áp, bao gồm cả khủng hoảng tăng huyết áp và cấp cứu tăng huyết áp, đã được quan sát thấy; tối ưu hóa huyết áp trước khi bắt đầu điều trị; theo dõi huyết áp thường xuyên ở tất cả bệnh nhân trong khi điều trị; nếu tăng huyết áp không thể được kiểm soát đầy đủ, hãy ngừng điều trị và đánh giá; cân nhắc xem có nên bắt đầu lại liệu pháp dựa trên đánh giá lợi ích / rủi ro hay không.

Có thể gây hại cho thai nhi.

Suy thận cấp

Suy thận cấp được báo cáo, bao gồm một số trường hợp tử vong.

Các tác dụng phụ suy thận (bao gồm cả suy thận) được báo cáo lên đến 11%; suy thận cấp được báo cáo thường xuyên hơn ở những bệnh nhân đa u tủy tái phát và khó chữa tiến triển được điều trị bằng carfilzomib đơn trị liệu.

Giảm hoặc gián đoạn liều lượng như được mô tả đối với các độc tính cho phù hợp.

Huyết khối

Các sự kiện huyết khối tĩnh mạch (VTE) được báo cáo

Các trường hợp bệnh vi mạch huyết khối, bao gồm ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối / hội chứng urê huyết tán huyết (TTP / HUS), được báo cáo; một số trường hợp đã tử vong; theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của TTP / HUS; ngừng điều trị nếu nghi ngờ; nếu chẩn đoán TTP / HUS bị loại trừ, liệu pháp có thể được bắt đầu lại.

Các biến cố huyết khối tĩnh mạch (VTE), bao gồm DVT và PE, đã được quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng; trong nghiên cứu kết hợp, tần suất VTE trong 12 chu kỳ đầu tiên là 13% ở nhóm phối hợp carfilzomib so với 6% ở nhóm đối chứng; với đơn trị liệu, tỷ lệ VTE là 2%.

Bệnh nhân sử dụng thuốc tránh thai hoặc phương pháp tránh thai nội tiết tố có nguy cơ hình thành huyết khối nên xem xét một phương pháp tránh thai hiệu quả thay thế trong khi điều trị bằng carfilzomib kết hợp với dexamethasone hoặc lenalidomide cộng với dexamethasone.

Dự phòng huyết khối được khuyến cáo cho những bệnh nhân đang điều trị kết hợp với dexamethasone hoặc với lenalidomide cộng với dexamethasone; phác đồ dự phòng huyết khối nên dựa trên việc đánh giá các nguy cơ tiềm ẩn của bệnh nhân.

Nguy cơ tim mạch

Khởi phát mới hoặc xấu đi của suy tim từ trước (ví dụ, suy tim sung huyết, phù phổi, giảm phân suất tống máu), bệnh cơ tim hạn chế, thiếu máu cục bộ cơ tim, và nhồi máu cơ tim bao gồm cả tử vong đã xảy ra sau khi dùng carfilzomib; một số biến cố xảy ra ở những bệnh nhân có chức năng tâm thất cơ bản bình thường; theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của suy tim hoặc thiếu máu cục bộ; giữ lại liệu pháp và đánh giá kịp thời.

Bệnh nhân suy tim hoặc thiếu máu cục bộ có thể có nhiều nguy cơ bị biến chứng tim hơn; thực hiện đánh giá y tế toàn diện, bao gồm quản lý huyết áp và chất lỏng, trước khi bắt đầu điều trị và tiếp tục theo dõi chặt chẽ.

Mặc dù cần bù đủ nước trước mỗi liều trong Chu kỳ 1, hãy theo dõi tất cả bệnh nhân để tìm bằng chứng về quá tải thể tích, đặc biệt là những bệnh nhân có nguy cơ suy tim; điều chỉnh tổng lượng chất lỏng đưa vào phù hợp về mặt lâm sàng ở những bệnh nhân suy tim cơ bản hoặc những người có nguy cơ suy tim.

Tử vong do ngừng tim đã xảy ra trong vòng một ngày kể từ khi dùng carfilzomib.

Các biến cố suy tim (ví dụ, suy tim sung huyết, phù phổi, giảm phân suất tống máu) được báo cáo ở 7% bệnh nhân; theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của suy tim hoặc thiếu máu cục bộ; giữ lại liệu pháp và đánh giá kịp thời.

Theo dõi các biến chứng tim và xử trí kịp thời.

Tối ưu hóa huyết áp trước khi bắt đầu điều trị; nếu huyết áp không thể kiểm soát được thì ngừng điều trị và đánh giá; đánh giá lợi ích / rủi ro khi cân nhắc có nên bắt đầu lại liệu pháp hay không; theo dõi huyết áp thường xuyên ở tất cả bệnh nhân đang điều trị.

Bệnh nhân bị suy tim loại III và IV của Hiệp hội Tim mạch New York, nhồi máu cơ tim trong 6 tháng trước đó, và các bất thường về dẫn truyền không được kiểm soát bằng thuốc không đủ điều kiện để tham gia các thử nghiệm lâm sàng; những bệnh nhân này có thể có nhiều nguy cơ bị biến chứng tim hơn.

Mang thai và cho con bú

Có thể gây hại cho thai nhi dựa trên phát hiện từ các nghiên cứu trên động vật và cơ chế hoạt động của thuốc.

Tiến hành thử thai trên phụ nữ có khả năng sinh sản trước khi bắt đầu điều trị.

Phụ nữ có khả năng sinh sản nên được khuyên tránh mang thai khi đang điều trị.

Đàn ông có khả năng sinh sản nên được khuyến cáo để tránh sinh con khi đang điều trị.

Dựa trên cơ chế hoạt động, liệu pháp có thể ảnh hưởng đến khả năng sinh sản của nam hoặc nữ; không có dữ liệu về ảnh hưởng của thuốc đối với khả năng sinh sản của con người.

Tư vấn cho phụ nữ có khả năng sinh sản sử dụng biện pháp tránh thai trong khi điều trị và trong 6 tháng sau liều cuối cùng; nếu thuốc được sử dụng trong thời kỳ mang thai hoặc nếu bệnh nhân có thai trong khi điều trị, bệnh nhân cần được đề phòng về nguy cơ có thể xảy ra cho thai nhi.

Tư vấn cho bệnh nhân nam có bạn tình nữ sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả hoặc kiêng sinh hoạt tình dục để tránh thai trong thời gian điều trị và ít nhất 90 ngày sau khi điều trị xong.

Không có dữ liệu về sự hiện diện của thuốc trong sữa mẹ, tác dụng đối với trẻ em bú sữa mẹ hoặc sản xuất sữa; Vì nhiều loại thuốc được bài tiết qua sữa mẹ và khả năng gây phản ứng có hại nghiêm trọng ở trẻ bú mẹ chưa được biết rõ, khuyến cáo phụ nữ cho con bú không nên cho con bú trong khi điều trị và trong 2 tuần sau khi điều trị.