Nivolumab

Tên thương hiệu: Opdivo.

Nhóm thuốc: Kháng thể đơn dòng chống ung thư, chất ức chế PD-1PD-L1.

Nivolumab là thuốc theo toa được chỉ định để điều trị bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ di căn (NSCLC) tiến triển trong hoặc sau hóa trị liệu dựa trên Platinum. Bệnh nhân bị quang sai khối u gen EGFR hoặc ALK nên tiến triển bệnh theo liệu pháp được FDA chấp thuận cho những quang sai này trước khi nhận nivolumab.

Nivolumab cũng được chỉ định để điều trị bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển, ung thư hạch Hodgkin cổ điển, ung thư biểu mô tế bào vảy ở đầu và cổ và ung thư biểu mô tiết niệu.

Liều lượng

Dung dịch tiêm tĩnh mạch: 40 mg/4 ml (10 mg/ml); 100 mg/10 ml (10 mg/ml).

Cần pha loãng thêm trước khi dùng.

An toàn và hiệu quả chưa được thiết lập để sử dụng cho trẻ em. Chỉ dùng cho người lớn.

Khối u ác tính

Đơn lẻ:

Được chỉ định là một tác nhân duy nhất đối với khối u ác tính BRAF V600 hoang dã hoặc đột biến BRAF V600 dương tính không thể phát hiện hoặc di căn.

240 mg tiêm tĩnh mạch cứ sau 2 tuần truyền trong hơn 1 giờ.

Tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được

Kết hợp với ipilimumab:

Được chỉ định kết hợp với ipilimumab để điều trị bệnh nhân mắc khối u ác tính không thể cắt bỏ hoặc di căn BRAF.

1 mg/kg truyền tĩnh mạch trong hơn 1 giờ, tiếp theo là ipilimumab (3 mg/kg truyền tĩnh mạch trong 90 phút) vào cùng một ngày cứ sau 3 tuần với 4 liều.

Các liều tiếp theo của nivolumab như một tác nhân duy nhất là 240 mg tiêm tĩnh mạch cứ sau 2 tuần, truyền trong hơn 1 giờ cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được.

Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ

Được chỉ định cho bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ di căn (NSCLC) với sự tiến triển trong hoặc sau khi hóa trị liệu dựa trên bạch kim.

Bệnh nhân có bất thường khối u gen EGFR hoặc ALK nên tiến triển bệnh theo liệu pháp được FDA chấp thuận cho những bất thường này trước khi nhận nivolumab.

240 mg tiêm tĩnh mạch cứ sau 2 tuần truyền trong hơn 1 giờ.

Tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được.

Ung thư biểu mô tế bào thận

Được chỉ định cho những bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển (RCC) đã được điều trị bằng liệu pháp chống tạo mạch trước đó.

240 mg tiêm tĩnh mạch cứ sau 2 tuần truyền trong hơn 1 giờ.

Tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được.

Ung thư hạch Hodgkin

Được chỉ định cho u lympho Hodgkin cổ điển (cHL) đã tái phát hoặc tiến triển sau khi ghép tế bào gốc tạo máu tự thân (HSCT) và brentuximab vedotin sau ghép.

3 mg/kg truyền tĩnh mạch trong 1 giờ, 2 tuần một lần cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được.

Ung thư đầu và cổ

Được chỉ định cho ung thư biểu mô tế bào vảy tái phát hoặc di căn ở đầu và cổ (SCCHN) với sự tiến triển của bệnh trong hoặc sau khi điều trị bằng Platinum.

3 mg/kg tiêm tĩnh mạch mỗi 2 tuần, truyền trong 1 giờ.

Tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được.

Ung thư biểu mô tiết niệu

Được chỉ định cho ung thư biểu mô tiết niệu tiến triển cục bộ hoặc di căn ở những bệnh nhân tiến triển bệnh trong hoặc sau hóa trị liệu có chứa bạch kim, hoặc những người có bệnh tiến triển trong vòng 12 tháng kể từ khi điều trị tân bổ trợ hoặc bổ trợ bằng hóa trị liệu có chứa Platinum.

240 mg tiêm tĩnh mạch mỗi 2 tuần, truyền trong 1 giờ.

Tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được.

Điều chỉnh liều lượng

Phản ứng truyền dịch: tốc độ truyền gián đoạn hoặc chậm với các phản ứng nhẹ hoặc trung bình; ngừng nếu xảy ra phản ứng tiêm truyền nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng.

Suy giáp hoặc cường giáp: không điều chỉnh liều khuyến cáo.

Suy thận: không cần điều chỉnh liều lượng.

Suy gan nhẹ: không cần điều chỉnh liều lượng.

Suy gan vừa hoặc nặng: chưa được nghiên cứu.

Lưu ý: Khi dùng kết hợp với ipilimumab, nếu nivolumab bị ngừng lại thì ipilimumab cũng nên bị ngừng lại.

Tạm ngừng sử dụng

Viêm phổi độ 2.

Tiêu chảy độ 2 hoặc viêm đại tràng.

Tiêu chảy hoặc viêm đại tràng độ 3 (nivolumab đơn chất).

Viêm tuyến yên độ 2 hoặc 3.

Suy thượng thận độ 2.

tăng đường huyết độ 3.

Viêm não, các dấu hiệu hoặc triệu chứng thần kinh mới khởi phát ở mức độ trung bình hoặc nặng.

Phát ban độ 3 hoặc nghi ngờ mắc hội chứng Stevens-Johnson (SJS) hoặc hoại tử biểu bì nhiễm độc (TEN).

AST hoặc ALT trên 3-5 lần giới hạn trên của mức bình thường (ULN) hoặc tổng lượng bilirubin trên 1,5-3 lần ULN.

Creatinine huyết thanh trên 1,5-6 lần ULN hoặc trên 1,5 lần mức cơ bản.

Bất kỳ phản ứng bất lợi nghiêm trọng hoặc mức độ 3 nào khác liên quan đến điều trị.

Có thể tiếp tục điều trị cho những bệnh nhân có phản ứng phụ hồi phục về độ 0-1.

Ngừng vĩnh viễn

Bất kỳ phản ứng bất lợi nào đe dọa tính mạng hoặc cấp độ 4.

Viêm phổi độ 3 hoặc 4.

Tiêu chảy hoặc viêm đại tràng độ 3 (nivolumab kết hợp với ipilimumab).

Tiêu chảy độ 4 hoặc viêm đại tràng.

Viêm tuyến yên độ 4.

Suy thượng thận độ 3 hoặc 4.

Tăng đường huyết độ 4.

Viêm não qua trung gian miễn dịch.

Phát ban độ 4 hoặc SJS hoặc TEN đã được xác nhận.

AST hoặc ALT trên 5 lần giới hạn trên của mức bình thường (ULN) hoặc tổng lượng bilirubin trên 3 lần ULN.

Creatinine huyết thanh > 6 lần ULN.

Bất kỳ phản ứng bất lợi nghiêm trọng hoặc cấp độ 3 nào liên quan đến điều trị tái phát.

Không có khả năng giảm liều corticosteroid tới 10 mg/ngày của prednisone hoặc tương đương trong vòng 12 tuần.

Các phản ứng bất lợi dai dẳng liên quan đến điều trị ở cấp độ 2 hoặc 3 không hồi phục về cấp độ 0-1 trong vòng 12 tuần sau liều cuối cùng.

Cân nhắc về liều lượng

Khối u ác tính:

Các chỉ định đối với khối u ác tính (với tư cách là một tác nhân duy nhất đối với đột biến gen BRAF V600 dương tính hoặc kết hợp với ipilimumab) đã được phê duyệt theo phê duyệt cấp tốc dựa trên tốc độ đáp ứng của khối u và độ bền của đáp ứng; việc tiếp tục phê duyệt có thể phụ thuộc vào việc xác minh và mô tả lợi ích lâm sàng trong các thử nghiệm xác nhận.

U lympho Hodgkin cổ điển (cHL).

Chỉ định cho cHL được phê duyệt theo phê duyệt nhanh dựa trên tỷ lệ phản hồi tổng thể.

Việc tiếp tục chấp thuận cho chỉ định này có thể phụ thuộc vào việc xác minh và mô tả lợi ích lâm sàng trong các thử nghiệm xác nhận.

Ung thư biểu mô tiết niệu:

Chỉ định cho ung thư biểu mô tiết niệu đã được phê duyệt theo phê duyệt cấp tốc dựa trên tỷ lệ đáp ứng khối u và thời gian đáp ứng.

Việc tiếp tục chấp thuận cho chỉ định này có thể phụ thuộc vào việc xác minh và mô tả lợi ích lâm sàng trong các thử nghiệm xác nhận.

Trẻ em:

2,5 mg-10 mg/kg/ngày uống hoặc 20-300 mg/m2/ngày uống chia mỗi 6-8 giờ.

Thay thế sinh lý

Người lớn:

0,5-0,75 mg/kg/ngày uống chia 8 giờ một lần hoặc 25-35 mg/ngày.

0,25-0,35 mg/kg tiêm bắp mỗi ngày.

Trẻ em:

0,5-0,75 mg/kg/ngày uống hoặc 20-25 mg/sq.meter/ngày uống mỗi 8 giờ.

Tác dụng phụ

Tăng AST, nồng độ natri trong máu thấp, tăng phosphatase kiềm, phát ban, ngứa dữ dội, ho, nhiễm trùng đường hô hấp trên, nồng độ kali trong máu cao, tăng ALT, nhịp tim bất thường, viêm mống mắt, mệt mỏi, số lượng bạch cầu thấp, khó thở, đau cơ xương khớp, buồn nôn, thiếu máu, táo bón, tăng creatinine, tăng lipase, tăng amylase, nồng độ canxi trong máu cao, mức độ magiê trong máu thấp, nôn mửa, yếu đuối, bệnh tiêu chảy, sưng tấy, sốt, đau bụng, tăng hormone kích thích tuyến giáp, số lượng tiểu cầu trong máu thấp, đau ngực, đau khớp, giảm sự thèm ăn và cân nặng, viêm phổi, nỗi đau, đau cơ xương khớp, ho, đỏ da, mất sắc tố da, tăng bilirubin, đau đầu/ đau nửa đầu, đỏ và sưng tay chân, nồng độ canxi trong máu thấp, tăng chất béo trung tính, tăng cholesterol, nghẹt mũi, suy giáp/viêm tuyến giáp, đau lưng, đau xương, đau ngực cơ xương khớp, khó chịu về cơ xương, đau cơ, đau cổ, đau tứ chi, mụn, phát ban bong tróc và bong tróc, phát ban với những vết sưng nhỏ màu đỏ, phát ban với vùng màu đỏ phẳng được bao phủ bởi các máy bơm nhỏ, nhạy cảm vật lý quá mức của da, mất độ nhạy cảm của da, nóng rát và tê ở tay hoặc chân, xúc giác bất thường, sốt liên quan đến khối u, bệnh thần kinh vận động ngoại biên, bệnh thần kinh cảm giác ngoại biên, nóng và tê ở cả hai bên cơ thể, ngứa dữ dội, đau khớp, rối loạn tuyến giáp, số lượng tiểu cầu trong máu thấp, lượng đường trong máu cao (tăng đường huyết), viêm miệng, tê ở tay và chân, viêm phế quản, nhiễm trùng đường hô hấp trên, phản ứng liên quan đến truyền dịch, rối loạn miễn dịch, hội chứng Guillain Barre, chóng mặt, tê và ngứa ran ở tứ chi, ban đỏ đa dạng, mất sắc tố, bệnh vẩy nến,

Cảnh báo

Không dùng nó nếu bị dị ứng với nivolumab hoặc bất kỳ thành phần nào có trong thuốc này.

Tránh xa tầm tay trẻ em.

Chống chỉ định

Quá mẫn cảm.

Nhiễm nấm toàn thân.

Thận trọng

Tác nhân tác dụng ngắn.

Xơ gan, herpes simplex ở mắt, tăng huyết áp, viêm túi thừa, suy giáp, nhược cơ, bệnh loét dạ dày, loãng xương, viêm loét đại tràng, khuynh hướng loạn thần, nhiễm trùng toàn thân không được điều trị, suy thận và mang thai.

Hydroxy hóa thành hợp chất hoạt động hydronivolumab.

Khi dùng để điều trị suy vỏ thượng thận có thể phải dùng thêm mineralocorticoid.

Không được chỉ định dùng qua đường tĩnh mạch.

Đái tháo đường, rối loạn huyết khối.

Điều trị lâu dài: Nguy cơ loãng xương, bệnh cơ, chậm lành vết thương.

Bệnh nhân dùng corticosteroid nên tránh bệnh thủy đậu hoặc người bị nhiễm sởi nếu chưa được tiêm phòng.

Bệnh lao tiềm ẩn có thể được kích hoạt lại.

Theo dõi bệnh nhân có xét nghiệm lao tố dương tính.

Một số gợi ý về nguy cơ hở hàm ếch tăng nhẹ nếu sử dụng corticosteroid trong thai kỳ, nhưng chưa được chứng minh đầy đủ.

Mang thai và cho con bú

Dựa trên cơ chế hoạt động và dữ liệu từ các nghiên cứu trên động vật, nivolumab có thể gây hại cho thai nhi trong thai kỳ khi dùng cho phụ nữ mang thai.

Khuyên phụ nữ có khả năng sinh sản sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị và trong ít nhất 5 tháng sau liều cuối cùng.

Trong các nghiên cứu về sinh sản ở động vật, việc sử dụng khỉ cynomolgus từ khi bắt đầu hình thành cơ quan cho đến khi sinh ra đã dẫn đến tăng tỷ lệ sẩy thai và tử vong sớm ở trẻ sơ sinh.

IgG4 của con người được biết là vượt qua hàng rào nhau thai và nivolumab là một IgG4.

Do đó, nivolumab có khả năng lây truyền từ mẹ sang thai nhi đang phát triển.

Tác dụng của nivolumab có thể lớn hơn trong tam cá nguyệt thứ hai và thứ ba của thai kỳ.

Không có sẵn dữ liệu về con người thông báo rủi ro liên quan đến thuốc.

Không biết liệu nivolumab có được phân phối trong sữa mẹ hay không; nên ngừng cho con bú trong thời gian điều trị.