Niraparib

Tên thương hiệu: Zejula.

Nhóm thuốc: Chất ức chế PARP chống ung thư.

Niraparib được sử dụng để điều trị ung thư biểu mô buồng trứng tái phát hoặc tiến triển, ống dẫn trứng hoặc ung thư phúc mạc nguyên phát.

Liều lượng

Viên nang: 100 mg.

Tái phát ung thư biểu mô buồng trứng, ống dẫn trứng hoặc ung thư phúc mạc nguyên phát

Được chỉ định để điều trị duy trì cho người lớn bị ung thư biểu mô buồng trứng, ống dẫn trứng tái phát hoặc ung thư phúc mạc nguyên phát đáp ứng hoàn toàn hoặc một phần với hóa trị liệu dựa trên platinum.

300 mg uống mỗi ngày một lần; tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được.

Bắt đầu điều trị không muộn hơn 8 tuần sau phác đồ có chứa bạch kim gần đây nhất.

Ung thư biểu mô buồng trứng, ống dẫn trứng hoặc ung thư phúc mạc nguyên phát giai đoạn muộn

Được chỉ định để điều trị cho người lớn mắc ung thư buồng trứng, ống dẫn trứng hoặc ung thư phúc mạc nguyên phát tiến triển đã được điều trị bằng 3 chế độ hóa trị liệu trước đó trở lên và bệnh ung thư có liên quan đến tình trạng dương tính do thiếu hụt tái tổ hợp tương đồng (HRD) được xác định bởi: nguy hiểm hoặc nghi ngờ đột biến BRCA có hại hoặc mất ổn định gen và bệnh tiến triển hơn 6 tháng sau khi đáp ứng với hóa trị liệu dựa trên bạch kim cuối cùng.

300 mg uống mỗi ngày một lần; tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được.

Điều chỉnh liều lượng

Giảm liều:

Giảm liều đầu tiên: 200 mg/ngày.

Giảm liều thứ hai: 100 mg/ngày.

Ngừng thuốc nếu cần giảm liều thêm dưới 100 mg/ngày.

Phản ứng có hại không phải huyết học:

Phản ứng cấp độ 3 trở lên mà việc dự phòng không được coi là khả thi hoặc phản ứng bất lợi vẫn tồn tại mặc dù đã điều trị: Giữ lại tối đa 28 ngày hoặc cho đến khi giải quyết các phản ứng bất lợi; tiếp tục ở liều giảm (cho phép giảm tối đa 2 liều).

Phản ứng độ 3 trở lên kéo dài hơn 28 ngày và dùng niraparib 100 mg/ngày: Ngừng điều trị.

Phản ứng bất lợi về huyết học:

Số lượng tiểu cầu dưới 1000.000/mcL:

Lần đầu tiên xảy ra: Giữ lại tối đa 28 ngày và theo dõi số lượng tế bào máu hàng tuần cho đến khi tiểu cầu 100.000/mcL hoặc cao hơn; tiếp tục ở liều tương tự hoặc giảm liều; nếu số lượng tiểu cầu dưới 75.000/mcL, tiếp tục với liều giảm.

Lần xuất hiện thứ hai: Giữ lại tối đa 28 ngày và theo dõi số lượng tế bào máu hàng tuần cho đến khi tiểu cầu 100.000/mcL hoặc cao hơn; tiếp tục với liều giảm; ngừng nếu số lượng tiểu cầu không trở lại mức chấp nhận được trong vòng 28 ngày hoặc nếu bệnh nhân đã dùng 100 mg/ngày.

Số lượng bạch cầu trung tính dưới 1000/mcL hoặc huyết sắc tố dưới 8 g/dL:

Giữ lại tối đa 28 ngày và theo dõi số lượng tế bào máu hàng tuần cho đến khi bạch cầu trung tính 1500/mcL trở lên hoặc huyết sắc tố 9 g/dL trở lên; tiếp tục với liều lượng giảm.

Ngừng nếu bạch cầu trung tính và/hoặc huyết sắc tố không trở lại mức chấp nhận được trong vòng 28 ngày hoặc nếu bệnh nhân đã dùng 100 mg/ngày.

Phản ứng bất lợi về huyết học cần truyền máu.

Số lượng tiểu cầu lên tới 10.000/mcL: Cân nhắc truyền tiểu cầu.

Nếu tồn tại các yếu tố nguy cơ khác (ví dụ như thuốc chống đông máu, thuốc chống tiểu cầu), hãy cân nhắc việc ngừng thuốc chống đông máu hoặc thuốc chống tiểu cầu và/hoặc truyền máu khi số lượng tiểu cầu cao hơn.

Tiếp tục với liều giảm.

Suy thận:

Nhẹ đến trung bình (CrCl 30 mL/phút hoặc cao hơn): Không cần điều chỉnh liều.

Nặng hoặc ESRD : Không được nghiên cứu.

Suy gan:

Nhẹ: Không cần chỉnh liều.

Trung bình hoặc nghiêm trọng: Không được nghiên cứu.

Cân nhắc về liều lượng

Lựa chọn bệnh nhân điều trị ung thư buồng trứng giai đoạn muộn sau 3 phác đồ hóa trị trước đó trở lên.

Chọn bệnh nhân để điều trị ung thư buồng trứng tiến triển liên quan đến tình trạng HRD dương tính dựa trên đột biến BRCA có hại hoặc nghi ngờ có hại và/hoặc điểm bất ổn định gen (GIS).

An toàn và hiệu quả không được thiết lập ở bệnh nhi.

Tác dụng phụ

Tác dụng phụ thường gặp

Buồn nôn, tiểu cầu trong máu thấp (giảm tiểu cầu), mệt mỏi/yếu đuối, thiếu máu, táo bón, nôn mửa, đau bụng / chướng bụng, số lượng bạch cầu thấp (giảm bạch cầu trung tính, giảm bạch cầu), mất ngủ, đau đầu, chảy nước mũi hoặc nghẹt mũi, phát ban, huyết áp cao (tăng huyết áp), viêm miệng và môi, viêm màng nhầy, bệnh tiêu chảy, ợ nóng/khó tiêu, đau cơ, đau lưng, chóng mặt, ho, nhiễm trùng đường tiết niệu (UTI), đau khớp, lo lắng, đánh trống ngực, khô miệng, tăng AST/ALT, thay đổi khẩu vị.

Tác dụng phụ sau khi đưa ra thị trường

Rối loạn hệ thống miễn dịch : Quá mẫn (bao gồm sốc phản vệ); Rối loạn hệ thần kinh: Hội chứng bệnh não đảo ngược sau (PRES); Rối loạn tâm thần: Trạng thái lú lẫn/mất phương hướng, ảo giác; Rối loạn hô hấp, ngực và trung thất: Viêm phổi không nhiễm trùn; Rối loạn da và mô SC: Nhạy cảm với ánh sáng.

Cảnh báo

Không dùng nếu bị dị ứng với niraparib hoặc bất kỳ thành phần nào có trong thuốc này.

Tránh xa tầm tay trẻ em.

Chống chỉ định

Không có.

Thận trọng

Ức chế tủy xương.

Mang thai và cho con bú

Niraparib có khả năng gây quái thai và/hoặc tử vong phôi thai vì niraparib là chất gây độc gen và nhắm mục tiêu tích cực phân chia tế bào ở động vật và bệnh nhân (ví dụ: tủy xương). Nên thử thai cho phụ nữ có khả năng sinh sản trước khi bắt đầu dùng niraparib. Dựa trên các nghiên cứu trên động vật, niraparib có thể làm giảm khả năng sinh sản ở nam giới có khả năng sinh sản.

Phụ nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị bằng niraparib và trong ít nhất 6 tháng sau liều cuối cùng.

Không có dữ liệu nào về sự hiện diện của niraparib hoặc các chất chuyển hóa của nó trong sữa mẹ, hoặc về tác dụng của nó đối với trẻ sơ sinh bú sữa mẹ hoặc sản xuất sữa. Do khả năng xảy ra các phản ứng bất lợi nghiêm trọng ở trẻ bú sữa mẹ, phụ nữ đang cho con bú được khuyên không nên cho con bú trong khi điều trị bằng niraparib và trong 1 tháng sau khi nhận liều cuối cùng.

Hội chứng loạn sản tủy / bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (MDS / AML), bao gồm các trường hợp tử vong, đã được báo cáo; ngừng thuốc nếu MDS/AML được xác nhận.

Tăng huyết áp và khủng hoảng tăng huyết áp được báo cáo; theo dõi huyết áp và nhịp tim hàng tháng trong năm đầu tiên và định kỳ sau đó trong quá trình điều trị; quản lý tăng huyết áp về mặt y tế bằng thuốc hạ huyết áp và điều chỉnh liều niraparib.

Dựa trên cơ chế hoạt động của nó, có thể gây hại cho thai nhi nếu dùng cho phụ nữ mang thai.

Có thể gây ức chế tủy xương dẫn đến độc tính huyết học (ví dụ, giảm tiểu cầu, thiếu máu, giảm bạch cầu trung tính).

Không bắt đầu cho đến khi bệnh nhân hồi phục khỏi các độc tính huyết học do hóa trị liệu trước đó gây ra (mức độ tối đa 1).

Theo dõi tổng số tế bào máu hàng tuần trong tháng đầu tiên, hàng tháng trong 11 tháng điều trị tiếp theo và định kỳ sau thời gian này.