Lutetium Lu 177 dota tate

Tên Thương hiệu: Lutathera.

Loại thuốc: Dược phẩm phóng xạ.

Lutetium Lu 177-dota-tate được sử dụng cho các khối u thần kinh nội tiết dạ dày-ruột dương tính với thụ thể somatostatin (GEP-NET), bao gồm các khối u thần kinh nội tiết ruột trước, ruột giữa và ruột sau ở người lớn.

Liều lượng

Dung dịch IV

Lọ đơn liều 370 MBq/mL (10 mCi/mL).

Thể tích dung dịch trong mỗi lọ được điều chỉnh từ 20,5-25 mL để cung cấp tổng cộng 7,4 GBq (200 mCi) chất phóng xạ trên mỗi lọ.

Khối u thần kinh nội tiết

7,4 GBq (200 mCi) tiêm tĩnh mạch (IV) cứ sau 8 tuần với tổng số 4 liều được dùng cùng với thuốc tiền mê và thuốc dùng đồng thời.

Thuốc tiền mê và thuốc đồng thời

Trước khi bắt đầu dùng lutetium Lu 177-dota-tate: Ngừng các chất tương tự somatostatin tác dụng kéo dài (ví dụ, octreotide tác dụng kéo dài) trong ít nhất 4 tuần trước đó; quản lý octreotide tác dụng ngắn khi cần thiết; ngừng ít nhất 24 giờ trước khi bắt đầu lutetium Lu 177-dota-tate.

Trong quá trình điều trị: Dùng octreotide tác dụng kéo dài 30 mg IM trong khoảng 4-24 giờ sau mỗi liều lutetium Lu 177-dota-tate; không dùng octreotide tác dụng kéo dài trong vòng 4 tuần sau mỗi liều lutetium Lu 177-dota-tate tiếp theo; Octreotide tác dụng ngắn có thể được dùng để kiểm soát triệu chứng, nhưng phải tạm dừng ít nhất 24 giờ trước mỗi liều lutetium Lu 177-dota-tate.

Sau khi điều trị bằng lutetium Lu 177-dota-tate: Tiếp tục dùng octreotide 30 mg IM tác dụng kéo dài 4 tuần một lần sau khi hoàn thành điều trị bằng lutetium Lu 177-dota-tate cho đến khi bệnh tiến triển hoặc trong tối đa 18 tháng sau khi bắt đầu điều trị.

Chống nôn

Dùng thuốc chống nôn 30 phút trước khi dùng dung dịch axit amin được khuyến nghị.

Dung dịch axit amin

Bắt đầu truyền tĩnh mạch dung dịch axit amin 30 phút trước khi dùng lutetium Lu 177-dota-tate.

Dung dịch axit amin IV chứa: L-lysine (18-24 g) và L-arginine (18-24 g) trên 1,5-2,2 L; độ thẩm thấu dưới 1060 mOsmol.

Sử dụng van 3 chiều để cung cấp axit amin bằng cách sử dụng đường tiếp cận tĩnh mạch giống như lutetium Lu 177-dota-tate hoặc cung cấp axit amin thông qua đường tiếp cận tĩnh mạch riêng biệt ở cánh tay còn lại của bệnh nhân.

Tiếp tục truyền trong và ít nhất 3 giờ sau khi truyền lutetium Lu 177-dota-tate.

Không giảm liều dung dịch axit amin nếu giảm liều lutetium Lu 177-dota-tate.

Điều chỉnh liều lượng

Suy thận

Nhẹ đến trung bình (CrCl 30-70 mL/phút): Không cần điều chỉnh liều lượng.

Bệnh thận nặng (CrCl dưới 30 mL/phút) hoặc bệnh thận giai đoạn cuối: Chưa nghiên cứu.

Suy gan

Nhẹ đến trung bình: Không cần điều chỉnh liều.

Nặng (TB lớn hơn 3 lần ULN và bất kỳ AST nào): Chưa được nghiên cứu.

Giảm tiểu cầu

Độ 2, 3 hoặc 4.

Giữ lại liều cho đến khi độ phân giải hoàn toàn hoặc một phần (cấp 0 đến 1), sau đó tiếp tục dùng liều ở mức 3,7 GBq (100 mCi) với độ phân giải hoàn toàn hoặc một phần.

Nếu giảm liều không dẫn đến giảm tiểu cầu độ 2, 3 hoặc 4, hãy dùng liều tiếp theo ở mức 7,4 GBq (200 mCi).

Ngừng vĩnh viễn do giảm tiểu cầu độ 2 trở lên cần trì hoãn điều trị từ 16 tuần trở lên.

Tái phát độ 2, 3 hoặc 4: Ngừng vĩnh viễn

Thiếu máu và giảm bạch cầu trung tính

Độ 3 hoặc 4.

Giữ lại liều cho đến khi độ phân giải hoàn toàn hoặc một phần (cấp 0, 1 hoặc 2), sau đó tiếp tục dùng liều ở mức 3,7 GBq (100 mCi) với độ phân giải hoàn toàn hoặc một phần.

Nếu giảm liều không dẫn đến thiếu máu hoặc giảm bạch cầu độ 3 hoặc 4, hãy dùng liều tiếp theo ở mức 7,4 GBq (200 mCi).

Ngừng vĩnh viễn do giảm tiểu cầu độ 3 trở lên cần trì hoãn điều trị từ 6 tuần trở lên.

Tái phát độ 3 hoặc 4: Ngừng vĩnh viễn.

Nhiễm độc thận

CrCl dưới 40 mL/phút hoặc;

CrCl giảm 40% so với ban đầu hoặc;

Creatinine huyết thanh ban đầu tăng 40%.

Giữ lại liều cho đến khi giải quyết hoàn toàn.

Tiếp tục dùng liều ở mức 3,7 GBq (100 mCi) ở những bệnh nhân đã hồi phục hoàn toàn.

Nếu giảm liều không dẫn đến độc tính trên thận, hãy dùng ở mức 7,4 GBq (200 mCi) cho liều tiếp theo.

Ngừng vĩnh viễn do nhiễm độc thận cần trì hoãn điều trị từ 16 tuần trở lên.

Nhiễm độc gan

Bilirubin máu lớn hơn 3 lần ULN (Độ 3 hoặc 4) hoặc;

Hạ albumin máu dưới 30 g/L với tỷ lệ prothrombin giảm dưới 70%.

Giữ lại liều cho đến khi giải quyết hoàn toàn.

Tiếp tục dùng liều ở mức 3,7 GBq (100 mCi) ở những bệnh nhân đã hồi Phục hoàn toàn.

Nếu giảm liều không dẫn đến nhiễm độc gan, hãy dùng ở mức 7,4 GBq (200 mCi) cho liều tiếp theo.

Ngưng vĩnh viễn do nhiễm độc gan cần trì hoãn điều trị 16 tuần trở lên.

Độc tính không huyết học khác

Độ 3 hoặc 4.

Giữ lại liều cho đến khi độ phân giải hoàn toàn hoặc một phần (cấp 0-2), sau đó tiếp tục dùng liều ở mức 3,7 GBq (100 mCi) với độ phân giải hoàn toàn hoặc một phần.

Nếu giảm liều không dẫn đến độc tính cấp 3 hoặc 4, hãy dùng ở mức 7,4 GBq (200 mCi) cho liều tiếp theo.

Ngừng vĩnh viễn đối với độc tính cấp 3 trở lên cần trì hoãn điều trị từ 16 tuần trở lên.

Tái phát độ 3 hoặc 4: Ngừng vĩnh viễn.

Tác dụng phụ

Tế bào lympho thấp (giảm bạch cầu), creatinin tăng, lượng đường trong máu cao (tăng đường huyết), thiếu máu, tăng GGT, tăng phosphatase kiềm, buồn nôn, tế bào bạch cầu thấp (giảm bạch cầu), nôn mửa, tiểu cầu thấp (giảm tiểu cầu), AST tăng, ALT tăng, mệt mỏi, nồng độ axit uric trong máu cao (tăng axit uric máu), canxi máu thấp ( hạ canxi máu), bilirubin máu tăng, kali máu thấp (hạ kali máu), đau bụng, tiêu chảy, tế bào bạch cầu thấp (giảm bạch cầu trung tính), giảm sự thèm ăn, kali máu cao (tăng kali máu), natri máu cao (tăng natri máu), đau đầu, chóng mặt, sưng tứ chi, lượng đường trong máu thấp (hạ đường huyết), đau lưng, lo lắng, suy thận, rụng tóc, huyết áp cao (tăng huyết áp), đau tứ chi, ho, táo bón, sốt, thay đổi khẩu vị, độc tính liên quan đến bức xạ đối với nước tiểu, rung nhĩ, đau cơ, đau cổ.

Cảnh báo

Không dùng Lutathera nếu bị dị ứng với lutetium Lu 177-dota-tate hoặc bất kỳ thành phần nào có trong thuốc này.

Tránh xa tầm tay trẻ em.

Chống chỉ định

Không có.

Thận trọng

Thuốc góp phần vào việc tiếp xúc với bức xạ tổng thể trong thời gian dài.

Suy tủy có thể xảy ra.

Báo cáo hội chứng loạn sản tủy thứ phát và bệnh bạch cầu.

Suy thận có thể xảy ra trong vòng 36 tháng sau khi điều trị.

Hiếm có báo cáo về nhiễm độc gan.

Rối loạn nội tiết tố thần kinh.

Có thể gây hại cho thai nhi và vô sinh ở nam và nữ dựa trên cơ chế tác dụng.

Somatostatin và các chất tương tự của nó liên kết cạnh tranh với các thụ thể somatostatin và có thể cản trở hiệu quả của lutetium Lu 177-dota-tate.

Mang thai và cho con bú

Có thể gây hại cho thai nhi và vô sinh.

Phụ nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị bằng lutetium Lu 177-dota-tate và trong 7 tháng sau liều cuối cùng. Nam giới có bạn tình là nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong và trong 4 tháng sau liều lutetium Lu 177-dota-tate cuối cùng.

Do nguy cơ tiềm ẩn đối với các phản ứng bất lợi nghiêm trọng ở trẻ bú mẹ, không nên cho con bú trong khi điều trị bằng lutetium Lu 177-dota-tate và trong 2,5 tháng sau liều cuối cùng.