Leuprolide: thuốc điều trị ung thư

Tên thương hiệu: Eligard, Lupron Depot 7.5, Lupron Depot, Lupron Ped nhi, Viadur, Lupron Depot 22.5, Lutrate Depot, Fensolvi.

Nhóm thuốc: Thuốc chống ung thư, thuốc chủ vận GNRH.

Leuprolide là một loại thuốc theo toa được sử dụng để điều trị ung thư tuyến tiền liệt tiến triển, lạc nội mạc tử cung, u xơ tử cung và dậy thì sớm trung ương.

Liều lượng cho người lớn

Bột pha tiêm (Eligard): 7,5mg (hàng tháng); 22,5mg (3 tháng); 30mg (4 tháng); 45mg (6 tháng).

Bột pha tiêm (Fensolvi): 45mg/ống tiêm trong bộ.

Thuốc tiêm, hỗn dịch (Lupron Depot): 3,75mg (hàng tháng); 7,5mg (hàng tháng); 11,25mg (3 tháng); 22,5mg (3 tháng); 30mg (4 tháng); 45mg (6 tháng).

Tiêm, nhũ tương (Camcevi): 42mg/ống tiêm đóng sẵn (6 tháng).

Thuốc tiêm, dung dịch (generic leuprolide acetate): lọ 5mg/mL (hàng ngày).

Ung thư tuyến tiền liệt tiên tiến

Lupron: 7,5 mg IM hàng tháng, 22,5 mg IM mỗi 3 tháng, 30 mg IM mỗi 4 tháng hoặc 45 mg IM mỗi 6 tháng.

Eligard: 7,5 mg SC hàng tháng, 22,5 mg SC 3 tháng một lần, 30 mg SC 4 tháng một lần, 45 mg SC 6 tháng một lần.

Leuprolide acetat: 1 mg/0,2 mL/ngày SC.

Camcevi: 42 mg SC mỗi 6 tháng.

Lạc nội mạc tử cung

3,75 mg tiêm bắp hàng tháng trong tối đa 6 tháng hoặc 11,25 mg tiêm bắp 3 tháng một lần cho 2 liều (tổng cộng 6 tháng).

 U xơ tử cung

3,75 mg IM hàng tháng trong tối đa 3 tháng hoặc 11,25 mg IM một lần.

Liều lượng cho trẻ em

Thuốc tiêm, bột đông khô để hoàn nguyên

Hàng tháng: 7,5 mg (Lupron Depot-Ped); 11,25 mg (Lupron Depot-Ped); 15 mg (Lupron Depot-Ped).

Ba tháng: 11,25 mg (Lupron Depot-Ped); 30 mg (Kho Lupron-Ped).

Bộ dụng cụ, hỗn dịch tiêm

Bộ chứa 2 ống tiêm (Fensolvi).

Ống tiêm AS chứa chất pha loãng để hoàn nguyên.

Ống tiêm B chứa 45 mg bột leuprolide axetat đông khô.

Dung dịch tiêm

5mg/mL (chung).

Dậy thì sớm trung ương

Trẻ em dưới 2 tuổi: An toàn và hiệu quả chưa được thiết lập.

Lupron Depot-Ped (liều hàng tháng):

Trẻ em cân nặng dưới 25 kg: 7,5 mg IM hàng tháng.

Trẻ cân nặng trên 25 kg đến 37,5 kg: tiêm bắp 11,25 mg hàng tháng.

Trẻ em cân nặng trên 37,5 kg: tiêm bắp 15 mg hàng tháng.

Lupron Depot-Ped (liều 3 tháng): 11,25 mg hoặc 30 mg tiêm bắp một lần mỗi 3 tháng (liều lượng không dựa trên cân nặng).

Leuprolide axetat: 50 mcg/kg/ngày SC; có thể được chuẩn độ tăng lên 10 mcg/kg/ngày nếu không đạt được   điều chỉnh giảm.

Fensolvi: 45 mg SC 6 tháng một lần.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ thường gặp

Bốc hỏa,

Đổ mồ hôi,

Mụn,

Phát ban,

Ngứa,

Da có vảy,

Thay đổi tâm trạng,

Đau đầu,

Đau chung,

Sưng âm đạo, ngứa hoặc tiết dịch,

Chảy máu đột phá,

Tăng cân,

Giảm kích thước tinh hoàn, và;

Đỏ, đau, sưng hoặc chảy dịch tại chỗ tiêm

Tác dụng phụ nghiêm trọng

Đau xương,

Mất cử động ở bất kỳ bộ phận nào trên cơ thể,

Sưng tấy,

Tăng cân nhanh,

Co giật,

Những thay đổi bất thường về tâm trạng hoặc hành vi (khóc, tức giận, cảm thấy cáu kỉnh),

Đau ngực đột ngột hoặc khó chịu,

Thở khò khè,

Ho khan hoặc ho khan,

Đi tiểu đau hoặc khó khăn,

Cơn khát tăng dần,

Đi tiểu nhiều,

Đói,

Khô miệng,

Hơi thở có mùi trái cây,

Đau hoặc cảm giác bất thường ở lưng,

Tê liệt,

Cảm giác ngứa ran ở chân hoặc bàn chân,

Yếu cơ,

Mất kiểm soát ruột hoặc bàng quang,

Đau ngực hoặc áp lực,

Đau lan đến hàm hoặc vai,

Buồn nôn,

Đổ mồ hôi,

Tê hoặc yếu đột ngột (đặc biệt là ở một bên cơ thể),

Đau đầu dữ dội đột ngột, và;

Nói lắp.

Tương tác thuốc

Leuprolide có tương tác nghiêm trọng với ít nhất 30 loại thuốc khác.

Leuprolide có tương tác nặng với các loại thuốc sau:

Amisulpride.

Deutetrabenazin.

Encorafenib.

Entrectinib.

Fexinidazol.

Glasdegib.

Inotuzumab.

Lefamulin.

Panobin.

Leuprolide có tương tác vừa phải với ít nhất 67 loại thuốc khác.

Leuprolide có tương tác nhỏ với các loại thuốc sau:

Maitake.

Taurin.

Chống chỉ định

Quá mẫn cảm.

Thai kỳ

Thận trọng

Có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai.

Trẻ em và thanh niên

Trong giai đoạn đầu điều trị, gonadotropin và steroid sinh dục tăng cao hơn mức cơ bản do tác dụng kích thích ban đầu của thuốc; do đó, có thể quan sát thấy sự gia tăng các dấu hiệu và triệu chứng lâm sàng của tuổi dậy thì bao gồm chảy máu âm đạo trong những tuần đầu điều trị hoặc sau những liều tiếp theo.

Các sự kiện bất lợi về tâm thần hoặc cảm xúc không ổn định, bao gồm khóc, khó chịu, thiếu kiên nhẫn, tức giận và hung hăng đã được báo cáo; nhiều, nhưng không phải tất cả, bệnh nhân có tiền sử bệnh tâm thần hoặc các bệnh đi kèm khác làm tăng nguy cơ trầm cảm.

Các báo cáo sau khi đưa ra thị trường về co giật được báo cáo, bao gồm bệnh nhân có hoặc không có tiền sử co giật, động kinh, rối loạn mạch máu não, dị thường hệ thần kinh trung ương và bệnh nhân dùng đồng thời các thuốc liên quan đến co giật như bupropion và SSRIs.

Người lớn

báo cáo chèn ép tủy sống; theo dõi bệnh nhân chặt chẽ để phát hiện tình trạng yếu và dị cảm trong vài tuần đầu điều trị; quan sát chặt chẽ bệnh nhân bị tổn thương đốt sống di căn.

Bùng phát khối u do tăng testosterone thoáng qua, dẫn đến đau xương, tiểu ra máu, tắc nghẽn đường ra của bàng quang và bệnh thần kinh ở bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt được báo cáo trong vài tuần đầu điều trị.

Theo dõi chặt chẽ bệnh nhân về tắc nghẽn đường tiết niệu và tiểu máu trong vài tuần đầu điều trị.

Cắt bỏ tinh hoàn hoặc chất chủ vận hormone tạo hoàng thể được khuyến cáo là phương pháp điều trị ban đầu cho tình trạng thiếu androgen ở bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt nhạy cảm với androgen tiến triển.

Giảm mật độ xương được báo cáo khi dùng thuốc trong hơn 6 tháng; thận trọng nếu có thêm các yếu tố nguy cơ gây mất xương, bao gồm điều trị bằng corticosteroid hoặc sử dụng rượu mãn tính.

Làm trầm trọng thêm các triệu chứng lạc nội mạc tử cung hoặc ung thư cơ trơn tử cung khi điều trị được báo cáo ban đầu.

Các trường hợp hiếm gặp của chứng suy tuyến yên, thường là thứ phát sau u tuyến yên được báo cáo (khởi phát từ 1 giờ đến thường dưới 2 tuần): có thể biểu hiện như đau đầu đột ngột, nôn mửa, thay đổi trạng thái thị giác hoặc tâm thần và trụy tim mạch (hiếm gặp), cần được chăm sóc y tế ngay lập tức.

Tình trạng kiểm soát đường huyết xấu đi được báo cáo ở nam giới dùng thuốc chủ vận GnRH; theo dõi định kỳ đường huyết và/hoặc huyết sắc tố glycosyl hóa (HbA1c) ở những bệnh nhân dùng thuốc chủ vận GnRH và quản lý bằng thực hành hiện tại để điều trị tăng đường huyết hoặc tiểu đường.

Các triệu chứng ung thư tuyến tiền liệt có thể xấu đi trong thời gian điều trị ban đầu.

Liệu pháp cắt bỏ androgen có thể kéo dài khoảng QT/QTc; xem xét liệu lợi ích của việc thiếu hụt androgen có lớn hơn nguy cơ tiềm ẩn ở bệnh nhân mắc hội chứng QT dài bẩm sinh, suy tim sung huyết, bất thường điện giải thường xuyên và bệnh nhân dùng thuốc được biết là kéo dài khoảng QT hay không; điều chỉnh các bất thường về điện giải và theo dõi điện tâm đồ và điện giải định kỳ.

Nam giới dùng thuốc chủ vận GnRH để điều trị ung thư tuyến tiền liệt có nguy cơ mắc bệnh tiểu đường, đau tim, đột quỵ và đột tử cao hơn một chút.

Ở phụ nữ, thời gian điều trị bằng thuốc chủ vận GnRH không quá 1 năm, trừ trường hợp điều trị ung thư vú.

Liệu pháp điều trị ung thư vú dương tính với thụ thể hormone.

Ức chế buồng trứng được khuyến nghị cho những trường hợp sau

Phụ nữ tiền mãn kinh mắc bệnh có nguy cơ mắc bệnh cao hơn bên cạnh liệu pháp nội tiết bổ trợ.

Bổ sung hóa trị bổ trợ ở phụ nữ tiền mãn kinh bị ung thư vú giai đoạn II hoặc giai đoạn III.

Ung thư vú giai đoạn I hoặc II có nguy cơ tái phát cao hơn ngoài liệu pháp nội tiết, những người có thể xem xét hóa trị.

Phụ nữ mắc bệnh giai đoạn I, không cần điều trị hóa chất, nên điều trị nội tiết nhưng không ức chế buồng trứng.

Phụ nữ có khối u âm tính dưới 1 cm (T1A nhỏ hơn T1B) nên được điều trị nội tiết, nhưng không ức chế buồng trứng.

Mang thai và cho con bú

Chống chỉ định khi thai kỳ.

Dựa trên dữ liệu động vật và cơ chế hoạt động, có thể gây hại cho thai nhi.

Không có đủ dữ liệu để đánh giá nguy cơ dị tật bẩm sinh nghiêm trọng, sẩy thai hoặc kết quả bất lợi cho mẹ hoặc thai nhi.

Loại trừ mang thai ở phụ nữ có khả năng sinh sản trước khi bắt đầu.

Phụ nữ có khả năng sinh sản: Không phải là biện pháp tránh thai; nếu biện pháp tránh thai được chỉ định, hãy sử dụng biện pháp tránh thai không có nội tiết tố trong quá trình điều trị.

Dựa trên tác dụng dược lý của việc giảm bài tiết steroid tuyến sinh dục, khả năng sinh sản dự kiến sẽ giảm trong quá trình điều trị.

Các nghiên cứu dược lý và lâm sàng ở người lớn (trên 18 tuổi) với leuprolide acetat và các chất tương tự đã cho thấy khả năng đảo ngược ức chế khả năng sinh sản khi ngừng sử dụng sau khi dùng liên tục trong thời gian lên đến 24 tuần.

Không có bằng chứng cho thấy tỷ lệ mang thai bị ảnh hưởng sau khi ngưng thuốc.

Các nghiên cứu trên động vật (chuột và khỉ trưởng thành và trước tuổi dậy thì) với leuprolide axetat và các chất tương tự GnRH khác đã cho thấy sự phục hồi chức năng ức chế khả năng sinh  sản.

Không có dữ liệu về sự hiện diện của leuprolide axetat trong sữa động vật hoặc sữa mẹ, ảnh hưởng đối với trẻ bú mẹ hoặc ảnh hưởng đến sản xuất sữa.

Các lợi ích về sức khỏe và phát triển của việc cho con bú sữa mẹ nên được xem xét cùng với nhu cầu điều trị lâm sàng của người mẹ và bất kỳ tác dụng phụ tiềm ẩn nào đối với việc điều trị cho trẻ sơ sinh bú sữa mẹ hoặc do các bệnh lý nền của người mẹ.