Empagliflozin-Metformin: thuốc điều trị đái tháo đường tuýp 2

Tên chung: Empagliflozin-Metformin.

Thương hiệu: Synjardy, Synjardy XR.

Nhóm thuốc: Thuốc trị tiểu đường , Biguanides, Thuốc chống đái tháo đường, Thuốc ức chế SGLT2.

Empagliflozin - Metformin là thuốc kê đơn được sử dụng để điều trị các triệu chứng của bệnh đái tháo đường tuýp 2.

Empagliflozin-Metformin có sẵn dưới các tên thương hiệu khác nhau sau: Synjardy, Synjardy XR.

Liều lượng

Viên nén, phát hành ngay lập tức: 5mg / 500mg; 5mg / 1000mg; 12,5mg / 500mg; 12,5mg / 1000mg.

Viên nén, phát hành mở rộng: 5mg / 1000mg; 10mg / 1000mg; 12,5mg / 1000mg; 25mg / 1000mg.

Liều lượng dành cho người lớn

Không vượt quá 25 mg / 2000 mg mỗi ngày.

Viên nén bảng phát hành ngay lập tức.

Uống hai lần mỗi ngày trong bữa ăn, tăng liều dần dần để giảm tác dụng phụ trên đường tiêu hóa (GI) do metformin.

Chuyển sang Synjardy

Bệnh nhân đang sử dụng metformin: Chuyển sang viên nén chứa empagliflozin 5 mg với tổng liều hàng ngày tương tự (ba lần mỗi ngày) của metformin.

Bệnh nhân đang sử dụng empagliflozin: Chuyển sang viên nén chứa metformin 500 mg với liều tương tự ba lần mỗi ngày thành empagliflozin.

Bệnh nhân đã được điều trị bằng empagliflozin và metformin: Chuyển sang viên nén chứa cùng tổng liều hàng ngày của từng thành phần.

Uống một lần mỗi ngày với bữa ăn vào buổi sáng, tăng liều dần dần để giảm tác dụng phụ trên GI do metformin.

Chuyển sang Synjardy XR

Bệnh nhân đang sử dụng metformin: Chuyển sang viên nén XR chứa metformin tương tự ba lần mỗi ngày và tổng liều empagliflozin hàng ngày là 10 mg.

Bệnh nhân đang sử dụng empagliflozin: Chuyển sang viên nén XR chứa cùng ba lần mỗi ngày empagliflozin và ba lần mỗi ngày metformin giải phóng kéo dài 1000 mg.

Bệnh nhân đã được điều trị bằng empagliflozin và metformin: Chuyển sang viên nén XR chứa cùng ba lần mỗi ngày empagliflozin và một viên metformin ba lần mỗi ngày tương tự.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ thường gặp của Empagliflozin-Metformin bao gồm:

Đau đầu,

Tiêu chảy,

Buồn nôn,

Nôn mửa,

Chảy nước mũi, và,

Viêm họng

Các tác dụng phụ nghiêm trọng của Empagliflozin-Metformin bao gồm:

Mày đay,

Khó thở,

Sưng mặt, môi, lưỡi hoặc cổ họng,

Đi tiểu rát hoặc đau,

Đi tiểu thường xuyên hoặc khẩn cấp,

Nước tiểu màu hồng hoặc máu,

Ít hoặc không đi tiểu,

Tiết dịch âm đạo bất thường, nóng rát, ngứa hoặc có mùi,

Đỏ, ngứa, sưng dương vật,

Tiết dịch bất thường từ dương vật,

Đau, đỏ hoặc sưng trong hoặc xung quanh vùng sinh dục hoặc hậu môn,

Sốt,

Cảm thấy không khỏe,

Đổ mồ hôi đột ngột,

Lắc,

Tim đập nhanh,

Đói,

Mờ mắt,

Chóng mặt,

Ngứa ran bàn tay hoặc bàn chân,

Khát,

Tăng đi tiểu,

Hoang mang,

Buồn ngủ,

Đỏ bừng,

Thở nhanh,

Hơi thở có mùi trái cây,

Nôn mửa,

Tiêu chảy,

Đổ mồ hôi nhiều,

Khô miệng,

Khát,

Nhẹ đầu, và,

Ngất xỉu.

Tác dụng phụ hiếm gặp của Empagliflozin-Metformin bao gồm:

Không có.

Tương tác thuốc

Empagliflozin-Metformin có những tương tác nghiêm trọng với những loại thuốc sau:

I ốt hóa;

Etanol;

Ioversol;

Xanh methylen;

Pacritinib;

Ranolazine;

Risdiplam;

Selegiline;

Selegiline thẩm thấu qua da;

Tafenoquine;

Tedizolid;

Tranylcypromine;

Trilaciclib;

Empagliflozin-Metformin có tương tác vừa phải với ít nhất 202 loại thuốc khác.

Empagliflozin-Metformin có tương tác nhỏ với ít nhất 82 loại thuốc khác.

Chống chỉ định

Bệnh thận từ trung bình đến nặng (eGFRl dưới 45 mL / phút / 1,73 m^2), bệnh thận giai đoạn cuối hoặc lọc máu;

Nhiễm toan chuyển hóa cấp tính hoặc mãn tính, bao gồm cả nhiễm toan ceton do tiểu đường (điều trị nhiễm toan ceton bằng insulin);

Tiền sử phản ứng quá mẫn nghiêm trọng với empagliflozin hoặc metformin.

Thận trọng

Nhiễm toan lactic là một biến chứng chuyển hóa có thể xảy ra do tích tụ metformin trong quá trình điều trị và gây tử vong trong khoảng 50% trường hợp;

Phản ứng quá mẫn nghiêm trọng, (ví dụ, phù mạch) ở những bệnh nhân đang điều trị được báo cáo sau tiếp thị; ngừng điều trị và điều trị kịp thời nếu nó xảy ra theo tiêu chuẩn chăm sóc;

Viêm cân mạc hoại tử đáy chậu (hoại thư Fournier) đã được báo cáo khi dùng thuốc ức chế SGLT2; các dấu hiệu và triệu chứng bao gồm đau, đỏ hoặc sưng bộ phận sinh dục hoặc khu vực từ bộ phận sinh dục trở lại trực tràng và bị sốt trên 100,4ºF hoặc cảm giác chung không khỏe; nếu nghi ngờ, ngừng thuốc ức chế SGLT2 và bắt đầu điều trị ngay lập tức bằng kháng sinh phổ rộng và phẫu thuật cắt cơn nếu cần;

Empagliflozin gây co thắt thể tích nội mạch; hạ huyết áp có triệu chứng có thể xảy ra sau khi bắt đầu, đặc biệt ở bệnh nhân suy thận, bệnh nhân cao tuổi, bệnh nhân huyết áp tâm thu thấp, hoặc bệnh nhân đang dùng thuốc lợi tiểu; trước khi bắt đầu điều trị, đánh giá sự co bóp thể tích và điều chỉnh tình trạng thể tích nếu được chỉ định; theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của hạ huyết áp sau khi bắt đầu điều trị và tăng cường theo dõi trong các tình huống lâm sàng dự kiến có sự co rút thể tích;

Việc giữ lại thức ăn và chất lỏng trong quá trình phẫu thuật hoặc các thủ thuật khác có thể làm tăng nguy cơ suy giảm thể tích, hạ huyết áp và suy thận; Nên tạm thời ngừng điều trị trong khi bệnh nhân hạn chế ăn uống và chất lỏng.

Suy tim (sốc), nhồi máu cơ tim cấp, nhiễm trùng huyết, và các tình trạng khác liên quan đến giảm oxy máu có liên quan đến nhiễm toan lactic và cũng có thể gây tăng ure huyết trước tuyến thượng thận; khi những sự kiện như vậy xảy ra, hãy ngừng điều trị;

Sử dụng các chất cản quang có i-ốt nội mạch ở bệnh nhân được điều trị bằng metformin đã dẫn đến giảm cấp tính chức năng thận và xuất hiện nhiễm toan lactic; ngừng điều trị tại thời điểm hoặc trước đó, thủ thuật chụp cản quang có i-ốt ở những bệnh nhân có eGFR dưới 60 mL / phút / 1,73 m^2; ở những bệnh nhân có tiền sử suy gan, nghiện rượu hoặc suy tim; hoặc những bệnh nhân sẽ được dùng thuốc cản quang i-ốt nội động mạch; đánh giá lại eGFR 48 giờ sau thủ thuật hình ảnh và bắt đầu lại liệu pháp nếu chức năng thận ổn định;

Đã có báo cáo sau khi đưa ra thị trường về các phản ứng quá mẫn nghiêm trọng, (ví dụ, phù mạch) ở những bệnh nhân được điều trị bằng empagliflozin; nếu phản ứng quá mẫn xảy ra, ngừng điều trị vĩnh viễn; điều trị kịp thời theo tiêu chuẩn chăm sóc và theo dõi cho đến khi các dấu hiệu và triệu chứng biến mất;

Metformin có liên quan đến giảm nồng độ vitamin B12 mà không có biểu hiện lâm sàng; Sự giảm nồng độ vitamin B12 dường như có thể hồi phục nhanh chóng khi ngừng bổ sung metformin hoặc vitamin B12; đo các thông số huyết học hàng năm được khuyến cáo ở những bệnh nhân đang điều trị và bất kỳ bất thường rõ ràng nào cần được điều tra và quản lý thích hợp; một số cá nhân (những người không đủ vitamin B12 hoặc hấp thụ hoặc hấp thụ canxi) dường như có khuynh hướng phát triển mức vitamin B12 thấp hơn bình thường; Ở những bệnh nhân này, việc đo vitamin B12 huyết thanh định kỳ trong khoảng thời gian từ 2 đến 3 năm có thể hữu ích;

Nhiễm trùng cơ sinh dục có thể xảy ra với empagliflozin; bệnh nhân có tiền sử nhiễm trùng cơ sinh dục và nam giới chưa cắt bao quy đầu dễ bị nhiễm trùng hơn; theo dõi và xử lý khi thích hợp;

Empagliflozin làm tăng nguy cơ nhiễm trùng đường tiết niệu (nhiễm trùng tiểu, viêm bể thận);

Empagliflozin có thể làm tăng LDL –C;

Không có nghiên cứu lâm sàng nào được thiết lập để có bằng chứng kết luận về việc giảm nguy cơ mạch máu vĩ mô với Empagliflozin –Metformin.

Giảm khối lượng tuần hoàn

Liệu pháp có thể gây ra tình trạng suy giảm thể tích trong lòng mạch mà đôi khi có thể biểu hiện như hạ huyết áp có triệu chứng hoặc những thay đổi cấp tính thoáng qua về creatinin; chấn thương thận cấp tính, một số cần nhập viện và lọc máu, ở bệnh nhân đái tháo đường tuýp 2 dùng thuốc ức chế SGLT2 được báo cáo sau tiếp thị;

Bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận (eGFR dưới 60 mL / phút / 1,73 m^2), bệnh nhân cao tuổi hoặc bệnh nhân đang sử dụng thuốc lợi tiểu quai có thể tăng nguy cơ suy giảm thể tích hoặc hạ huyết áp;

Trước khi bắt đầu điều trị ở những bệnh nhân có một hoặc nhiều đặc điểm này, hãy đánh giá tình trạng thể tích và chức năng thận; ở những bệnh nhân bị suy giảm thể tích, điều chỉnh tình trạng này trước khi bắt đầu điều trị; theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của suy giảm thể tích và chức năng thận sau khi bắt đầu điều trị;

Suy thận

Empagliflozin gây co thắt thể tích nội mạch và có thể gây suy thận; đã có những báo cáo sau khi đưa ra thị trường về chấn thương thận cấp tính, một số cần nhập viện và lọc máu, ở những bệnh nhân dùng thuốc ức chế SGLT2; một số báo cáo liên quan đến bệnh nhân dưới 65 tuổi;

Trước khi bắt đầu điều trị, hãy xem xét các yếu tố có thể khiến bệnh nhân bị tổn thương thận cấp tính bao gồm giảm thể tích tuần hoàn, suy thận mãn tính, suy tim sung huyết và các thuốc dùng đồng thời (thuốc lợi tiểu, thuốc ức chế men chuyển, ARB, NSAID).

Cân nhắc tạm thời ngừng điều trị trong bất kỳ trường hợp nào giảm lượng đường uống (chẳng hạn như bệnh cấp tính hoặc nhịn ăn) hoặc mất chất lỏng (chẳng hạn như bệnh đường tiêu hóa hoặc tiếp xúc với nhiệt độ quá cao); theo dõi bệnh nhân về các dấu hiệu và triệu chứng của chấn thương thận cấp tính; nếu chấn thương thận cấp tính xảy ra, ngừng điều trị ngay lập tức và bắt đầu điều trị;

Empagliflozin làm tăng creatinin huyết thanh và giảm eGFR; bệnh nhân bị giảm thể tích tuần hoàn có thể dễ bị những thay đổi này hơn; bất thường chức năng thận có thể xảy ra sau khi bắt đầu điều trị; chức năng thận nên được đánh giá trước khi bắt đầu điều trị và theo dõi định kỳ sau đó; Theo dõi chức năng thận thường xuyên hơn được khuyến cáo ở những bệnh nhân có eGFR dưới 60 mL / phút / 1,73 m^2;

Nhiễm toan lactic

Nhiễm acid lactic liên quan đến metformin được đặc trưng bởi nồng độ lactate trong máu tăng (trên 5 mmol / Lít), nhiễm acid khoảng trống anion (không có bằng chứng về ceton niệu hoặc ceton huyết), tăng tỷ lệ lactate: pyruvate; nồng độ metformin trong huyết tương nói chung trên 5 mcg / mL; metformin làm giảm gan hấp thu lactate làm tăng nồng độ lactate trong máu có thể làm tăng nguy cơ nhiễm axit lactic, đặc biệt ở những bệnh nhân có nguy cơ;

Nếu nghi ngờ nhiễm axit lactic liên quan đến metformin, tiến hành các biện pháp hỗ trợ chung ngay tại bệnh viện, cùng với việc ngừng điều trị ngay lập tức; ở những bệnh nhân được điều trị với chẩn đoán hoặc nghi ngờ nhiễm toan lactic, nên chạy thận nhân tạo ngay lập tức để điều chỉnh tình trạng nhiễm toan và loại bỏ metformin tích lũy (metformin hydrochlorid có thể thẩm tách được, với độ thanh thải lên đến 170 mL / phút trong điều kiện huyết động tốt); chạy thận nhân tạo thường dẫn đến đảo ngược các triệu chứng và phục hồi;

Giáo dục bệnh nhân và gia đình của họ về các triệu chứng của nhiễm axit lactic và nếu những triệu chứng này xảy ra, hướng dẫn họ ngừng điều trị và báo cáo các triệu chứng cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của họ.

Nhiễm toan ceton

Thuốc không được chỉ định để điều trị bệnh đái tháo đường týp 1;

Đánh giá bệnh nhân có các dấu hiệu và triệu chứng phù hợp với nhiễm toan chuyển hóa nặng để tìm nhiễm toan ceton bất kể mức đường huyết hiện tại, vì có thể có nhiễm toan ceton liên quan đến điều trị ngay cả khi mức đường huyết dưới 250 mg / dl; nếu nghi ngờ nhiễm toan ceton, nên ngừng thuốc, đánh giá bệnh nhân và tiến hành điều trị kịp thời; điều trị nhiễm toan ceton có thể yêu cầu thay thế insulin, chất lỏng và carbohydrate;

Trước khi bắt đầu điều trị, hãy xem xét các yếu tố trong tiền sử bệnh nhân có thể dẫn đến nhiễm toan ceton, bao gồm thiếu hụt insulin tuyến tụy do bất kỳ nguyên nhân nào, hạn chế calo và lạm dụng rượu.

Cân nhắc tạm thời ngừng điều trị ít nhất 3 ngày đối với bệnh nhân phẫu thuật theo lịch trình;

Theo dõi tình trạng nhiễm toan ceton và tạm thời ngừng điều trị trong các tình huống lâm sàng khác được biết là dẫn đến nhiễm toan ceton (nhịn ăn kéo dài do bệnh cấp tính hoặc sau phẫu thuật);

Bắt đầu lại khi lượng uống của bệnh nhân trở lại ban đầu và bất kỳ yếu tố nguy cơ nào khác đối với nhiễm toan ceton (tích tụ axit trong máu) được giải quyết.

Tổng quan về tương tác thuốc

Empagliflozin:

Một tình trạng nghiêm trọng đe dọa tính mạng cần nhập viện khẩn cấp đã được xác định trong quá trình giám sát sau khi đưa thuốc ra thị trường ở bệnh nhân đái tháo đường týp 1 và tuýp 2 dùng thuốc ức chế đồng vận chuyển natri glucose-2 (SGLT2).

Nguy cơ hạ đường huyết tăng lên khi dùng insulin và các chất kích thích tiết insulin (ví dụ, sulfonylureas); một liều insulin thấp hơn hoặc thuốc kích thích tiết insulin có thể được yêu cầu.

Xét nghiệm glucose trong nước tiểu không được khuyến cáo ở những bệnh nhân đang dùng thuốc ức chế SGLT2, vì thuốc ức chế SGLT2, làm tăng bài tiết glucose trong nước tiểu và dẫn đến kết quả xét nghiệm glucose trong nước tiểu dương tính; sử dụng các phương pháp thay thế để theo dõi kiểm soát đường huyết.

Xét nghiệm 1,5-AG không được khuyến khích, vì phép đo 1,5-AG không đáng tin cậy trong việc đánh giá kiểm soát đường huyết ở bệnh nhân dùng thuốc ức chế SGLT2; sử dụng các phương pháp thay thế để theo dõi kiểm soát đường huyết.

Metformin:

Rượu được biết là làm tăng tác dụng của metformin đối với sự chuyển hóa lactate; cảnh báo bệnh nhân không uống quá nhiều rượu trong khi điều trị.

Sử dụng đồng thời các thuốc can thiệp vào hệ thống vận chuyển thông thường ở ống thận liên quan đến việc thải trừ metformin qua thận (ví dụ: chất vận chuyển cation hữu cơ-2 [OCT2] / chất ức chế đa lượng và đẩy độc tố [MATE]) có thể làm tăng phơi nhiễm toàn thân với metformin và có thể làm tăng nguy cơ nhiễm axit lactic.

Topiramate hoặc các chất ức chế anhydrase carbonic khác (ví dụ, zonisamide, acetazolamide, dichlorphenamide) thường gây giảm bicarbonate huyết thanh và gây ra khoảng trống không anion, nhiễm toan chuyển hóa tăng clo huyết; dùng chung với các chất ức chế anhydrase carbonic có thể làm tăng nguy cơ nhiễm toan lactic.

Một số loại thuốc có xu hướng làm tăng đường huyết và có thể dẫn đến mất kiểm soát đường huyết; những loại thuốc này bao gồm thiazide và các thuốc lợi tiểu khác, corticosteroid, phenothiazin, sản phẩm tuyến giáp, estrogen, thuốc tránh thai, phenytoin, axit nicotinic, thuốc cường giao cảm, thuốc chặn kênh canxi và isoniazid.

Mang thai và cho con bú

Không nên dùng trong quý thứ hai và quý thứ ba của thai kỳ dựa trên dữ liệu động vật.

Dữ liệu hạn chế về việc sử dụng ở phụ nữ có thai không đủ để xác định nguy cơ do thuốc gây ra dị tật bẩm sinh lớn và sẩy thai.

Metformin có thể dẫn đến rụng trứng ở một số phụ nữ không rụng trứng; thảo luận về khả năng mang thai ngoài ý muốn với phụ nữ tiền mãn kinh.

Đái tháo đường trong thai kỳ được kiểm soát kém sẽ làm tăng nguy cơ mẹ bị nhiễm toan ceton do đái tháo đường, tiền sản giật, sẩy thai tự nhiên, sinh non, thai chết lưu và các biến chứng sau đẻ; Bệnh tiểu đường được kiểm soát kém làm tăng nguy cơ thai nhi mắc các dị tật bẩm sinh lớn, thai chết lưu và bệnh tật liên quan đến bệnh macrosomia.

Không có thông tin liên quan đến sự hiện diện của sữa mẹ, ảnh hưởng đến trẻ bú sữa mẹ hoặc sản xuất sữa.

Empagliflozin có trong sữa của chuột đang cho con bú.

Vì quá trình trưởng thành thận của con người diễn ra trong tử cung và trong 2 năm đầu đời khi có tiếp xúc với sữa cho con bú, nên có thể có nguy cơ phát triển thận ở người.

Do khả năng xảy ra các phản ứng có hại nghiêm trọng ở trẻ bú sữa mẹ, bao gồm khả năng empagliflozin ảnh hưởng đến sự phát triển thận sau khi sinh, nên khuyến cáo bệnh nhân không nên sử dụng kết hợp thuốc khi đang cho con bú.