Empagliflozin-Linagliptin: thuốc điều trị đái tháo đường tuýp 2

Tên chung: Empagliflozin-Linagliptin.

Thương hiệu: Glyxambi.

Nhóm thuốc: Thuốc trị tiểu đường, Thuốc ức chế dipeptyl Peptidase-IV, Thuốc ức chế SGLT2.

Empagliflozin / Linagliptin là một loại thuốc kê đơn kết hợp được sử dụng để điều trị các triệu chứng của bệnh đái tháo đường tuýp 2.

Empagliflozin / Linagliptin có sẵn dưới các tên thương hiệu khác nhau sau: Glyxambi.

Liều lượng

Viên nén: 10mg / 5mg; 25mg / 5mg.

10 mg / 5 mg uống mỗi ngày vào buổi sáng, uống cùng hoặc không cùng thức ăn.

Có thể tăng liều lên 25 mg / 5mg x 1 lần / ngày nếu cần và dung nạp.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ thường gặp của Empagliflozin / Linagliptin bao gồm:

Nhiễm trùng đường tiết niệu;

Các triệu chứng cảm lạnh thông thường;

Nhiễm trùng đường hô hấp trên;

Nhiễm trùng nấm men sinh dục;

Tăng đi tiểu;

Đau khớp;

Buồn nôn;

Chảy nước mũi hoặc nghẹt mũi;

Bệnh tiêu chảy;

Ho;

Tăng cholesterol trong máu hoặc chất béo;

Tiêu chảy.

Các tác dụng phụ nghiêm trọng của Empagliflozin / Linagliptin bao gồm:

Đau dữ dội hoặc liên tục ở các khớp;

Phản ứng da nghiêm trọng - ngứa, mụn nước, sự cố của lớp da bên ngoài;

Nhiễm toan ceton (quá nhiều axit trong máu) - buồn nôn, nôn, đau dạ dày, lú lẫn, buồn ngủ bất thường hoặc khó thở;

Viêm tụy - đau dữ dội ở bụng trên lan ra sau lưng, buồn nôn và nôn, nhịp tim nhanh;

Các triệu chứng mất nước - chóng mặt, suy nhược, cảm thấy choáng váng (giống như có thể bị ngất xỉu);

Dấu hiệu của nhiễm trùng bàng quang - đau hoặc nóng rát khi đi tiểu, tiểu ra máu, đau ở xương chậu hoặc lưng; hoặc;

Các triệu chứng của suy tim - khó thở (ngay cả khi đang nằm), phù chân hoặc bàn chân, tăng cân nhanh chóng.

Tác dụng phụ hiếm gặp của Empagliflozin / Linagliptin bao gồm:

Không có.

Tương tác thuốc

Empagliflozin / Linagliptin có tương tác nghiêm trọng với những loại thuốc sau:

Abametapir;

Amobarbital;

Apalutamide;

Benazepril;

Dabrafenib;

Fexinidazole;

Idelalisib;

Ivosidenib;

Lasmiditan;

Lorlatinib;

Secobarbital;

Sotorasib;

Tepotinib;

Tipranavir;

Tucatinib;

Voxelotor;

Empagliflozin / Linagliptin có tương tác vừa phải với ít nhất 104 loại thuốc khác.

Empagliflozin / Linagliptin có những tương tác nhỏ với thuốc sau:

Ribociclib.

Chống chỉ định

Suy thận nặng, bệnh thận giai đoạn cuối hoặc lọc máu

Quá mẫn với empagliflozin, Linagliptin, hoặc tá dược (ví dụ: sốc phản vệ, phù mạch, tình trạng tróc da, nổi mày đay, tăng tiết phế quản).

Thận trọng

Viêm tụy cấp tính, bao gồm cả viêm tụy cấp gây tử vong, được báo cáo; nếu nghi ngờ viêm tụy, ngừng thuốc ngay lập tức và bắt đầu xử trí thích hợp; Không rõ liệu bệnh nhân có tiền sử viêm tụy có nguy cơ phát triển bệnh trong khi điều trị hay không.

Phản ứng quá mẫn nghiêm trọng, (ví dụ, phù mạch) ở những bệnh nhân được điều trị bằng empagliflozin được báo cáo sau khi đưa ra thị trường; Sự khởi đầu của những phản ứng này chủ yếu xảy ra trong vòng 3 tháng đầu tiên sau khi bắt đầu điều trị bằng thuốc này, với một số báo cáo xảy ra sau liều đầu tiên; phù mạch được báo cáo với các chất ức chế dipeptidyl peptidase -4 (DPP-4) khác; thận trọng khi sử dụng ở bệnh nhân có tiền sử phù mạch với một chất ức chế DPP-4 khác; không biết liệu những bệnh nhân như vậy có dễ bị phù mạch với thuốc này hay không; ngừng điều trị và điều trị kịp thời nếu nó xảy ra theo tiêu chuẩn chăm sóc.

Suy tim đã được quan sát thấy với hai thành viên khác của nhóm chất ức chế DPP-4; cân nhắc rủi ro và lợi ích của empagliflozin ở bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ suy tim; theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng; nếu suy tim phát triển, thông báo cho bệnh nhân các triệu chứng đặc trưng của suy tim và báo cáo ngay các triệu chứng đó; quản lý phù hợp với tiêu chuẩn chăm sóc và cân nhắc việc điều trị gián đoạn.

Bullous pemphigoid đã được báo cáo khi sử dụng chất ức chế DPP-4, cần phải nhập viện; trong các trường hợp được báo cáo, bệnh nhân hồi phục với điều trị ức chế miễn dịch tại chỗ hoặc toàn thân và ngừng thuốc ức chế DPP-4; bệnh nhân nên báo cáo sự phát triển của mụn nước / vết ăn mòn; ngừng điều trị DPP-4 và tham khảo ý kiến bác sĩ da liễu nếu nghi ngờ có pemphigoid bóng nước.

Nguy cơ hạ đường huyết tăng lên khi dùng insulin và các chất kích thích tiết insulin (ví dụ, sulfonylureas); một liều insulin thấp hơn hoặc thuốc kích thích tiết insulin có thể được yêu cầu.

Nhiễm trùng cơ sinh dục có thể xảy ra; bệnh nhân có tiền sử nhiễm trùng cơ sinh dục và nam giới chưa cắt bao quy đầu dễ bị nhiễm trùng hơn; theo dõi và xử lý khi thích hợp

Empagliflozin làm tăng nguy cơ nhiễm trùng đường tiết niệu (UTIs), bao gồm nhiễm trùng tiểu và viêm thận bể thận đe dọa tính mạng bắt đầu là nhiễm trùng tiểu; đánh giá bệnh nhân về các dấu hiệu và triệu chứng của nhiễm trùng đường tiết niệu và điều trị kịp thời, nếu được chỉ định.

Viêm cân mạc hoại tử đáy chậu (hoại thư Fournier) đã được báo cáo khi dùng thuốc ức chế SGLT2; các dấu hiệu và triệu chứng bao gồm đau, đỏ hoặc sưng bộ phận sinh dục hoặc khu vực từ bộ phận sinh dục trở lại trực tràng và sốt trên 100,4ºF hoặc cảm giác chung không khỏe; nếu nghi ngờ, ngừng thuốc ức chế SGLT2 và bắt đầu điều trị ngay lập tức bằng kháng sinh phổ rộng và phẫu thuật cắt cơn nếu cần.

Các báo cáo về phản ứng quá mẫn nghiêm trọng ở bệnh nhân được điều trị bằng Linagliptin, bao gồm phản vệ, phù mạch và các tình trạng da tróc vảy; nếu các dấu hiệu và triệu chứng xảy ra, ngay lập tức theo dõi và điều trị thích hợp và bắt đầu điều trị thay thế cho bệnh tiểu đường.

Báo cáo về sự gia tăng LDL -C liên quan đến liều lượng.

Không có bằng chứng thuyết phục về việc giảm nguy cơ mạch máu vĩ mô với empagliflozin hoặc bất kỳ thuốc trị đái tháo đường nào khác.

Đau khớp nghiêm trọng và tàn phế đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng thuốc ức chế DPP-4; thời gian bắt đầu xuất hiện các triệu chứng sau khi bắt đầu điều trị bằng thuốc thay đổi từ một ngày đến nhiều năm; bệnh nhân giảm các triệu chứng khi ngừng thuốc; một nhóm nhỏ bệnh nhân bị tái phát các triệu chứng khi bắt đầu lại cùng một loại thuốc hoặc một chất ức chế DPP-4 khác; xem xét như một nguyên nhân có thể gây ra đau khớp nghiêm trọng và ngừng thuốc nếu thích hợp.

Mất nước

Empagliflozin có thể gây suy giảm thể tích nội mạch, đôi khi có thể biểu hiện như hạ huyết áp có triệu chứng hoặc những thay đổi cấp tính về creatinin; chấn thương thận cấp tính, một số cần nhập viện và lọc máu, ở bệnh nhân đái tháo đường tuýp 2 dùng thuốc ức chế SGLT2, bao gồm empagliflozin được báo cáo sau khi đưa ra thị trường.

Bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận (eGFR dưới 60 mL / phút / 1,73 m2), bệnh nhân cao tuổi hoặc bệnh nhân đang sử dụng thuốc lợi tiểu quai có thể tăng nguy cơ suy giảm thể tích hoặc hạ huyết áp.

Trước khi bắt đầu điều trị ở những bệnh nhân có một hoặc nhiều đặc điểm này, hãy đánh giá tình trạng thể tích và chức năng thận; ở những bệnh nhân bị suy giảm thể tích, điều chỉnh tình trạng này trước khi bắt đầu điều trị; theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của suy giảm thể tích và chức năng thận sau khi bắt đầu điều trị.

Nhiễm toan ceton

Nhiễm toan ceton được báo cáo ở bệnh nhân đái tháo đường tuýp 1 và tuýp 2 dùng thuốc ức chế đồng vận chuyển natri glucose-2 (SGLT2).

Phối hợp thuốc không được chỉ định để điều trị đái tháo đường tuýp 1.

Bệnh nhân đang điều trị có các dấu hiệu và triệu chứng phù hợp với nhiễm toan chuyển hóa nặng nên được đánh giá về nhiễm toan ceton bất kể mức đường huyết hiện tại; nhiễm toan ceton có thể có ngay cả khi mức đường huyết dưới 250 mg / dL; nếu nghi ngờ nhiễm toan ceton, ngừng điều trị, đánh giá bệnh nhân và điều trị kịp thời; điều trị nhiễm toan ceton có thể yêu cầu thay thế insulin, chất lỏng và carbohydrate.

Các trường hợp tử vong do nhiễm toan ceton được báo cáo ở những bệnh nhân dùng empagliflozin (thuốc ức chế SGLT2) được báo cáo; theo dõi các dấu hiệu của nhiễm toan ceton và khuyên bệnh nhân đi khám ngay lập tức nếu có các triệu chứng (ví dụ: khó thở, buồn nôn, nôn, đau bụng, lú lẫn, mệt mỏi bất thường hoặc buồn ngủ).

Trong một số trường hợp, nhưng không phải tất cả các trường hợp, các yếu tố dễ dẫn đến nhiễm toan ceton như giảm liều insulin, bệnh sốt cấp tính, giảm lượng calo, phẫu thuật, rối loạn tuyến tụy cho thấy thiếu insulin (ví dụ, bệnh tiểu đường loại 1, tiền sử viêm tụy hoặc phẫu thuật tuyến tụy) và lạm dụng rượu đã được xác định.

Trước khi bắt đầu điều trị, hãy xem xét các yếu tố trong tiền sử của bệnh nhân có thể dẫn đến nhiễm toan ceton, bao gồm sự thiếu hụt insulin tuyến tụy do bất kỳ nguyên nhân nào, hạn chế calo và lạm dụng rượu.

Cân nhắc tạm thời ngừng điều trị ít nhất 3 ngày đối với bệnh nhân phẫu thuật theo lịch trình.

Bắt đầu lại khi lượng uống của bệnh nhân trở lại ban đầu và bất kỳ yếu tố nguy cơ nào khác đối với nhiễm toan ceton (tích tụ axit trong máu) được giải quyết.

Cân nhắc theo dõi tình trạng nhiễm toan ceton và tạm thời ngừng điều trị trong các tình huống lâm sàng khác được biết là dẫn đến nhiễm toan ceton (ví dụ, nhịn ăn kéo dài do bệnh cấp tính hoặc sau phẫu thuật); đảm bảo các yếu tố nguy cơ nhiễm toan ceton được giải quyết trước khi bắt đầu lại liệu pháp.

Giáo dục bệnh nhân về các dấu hiệu và triệu chứng của nhiễm toan ceton và hướng dẫn bệnh nhân ngừng thuốc và đi khám ngay nếu các dấu hiệu và triệu chứng xảy ra.

Empagliflozin gây co thắt thể tích nội mạch và có thể gây suy thận; trước khi bắt đầu điều trị, hãy xem xét các yếu tố có thể khiến bệnh nhân bị chấn thương thận cấp tính bao gồm giảm thể tích tuần hoàn, suy thận mãn tính, suy tim sung huyết và các thuốc dùng đồng thời (thuốc lợi tiểu, thuốc ức chế men chuyển, ARB, NSAID); xem xét tạm thời ngừng điều trị trong trường hợp giảm lượng đường uống (chẳng hạn như bệnh cấp tính hoặc nhịn ăn) hoặc mất chất lỏng (chẳng hạn như bệnh đường tiêu hóa hoặc tiếp xúc với nhiệt độ quá cao); theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của chấn thương thận cấp tính.

Nếu chấn thương thận cấp tính xảy ra, ngừng điều trị ngay lập tức và bắt đầu điều trị; bất thường chức năng thận có thể xảy ra sau khi bắt đầu điều trị; đánh giá và theo dõi chức năng thận định kỳ sau đó; Theo dõi chức năng thận thường xuyên hơn được khuyến cáo ở những bệnh nhân có eGFR trên 60 mL / phút / 1,73 m^2 Liệu pháp không được khuyến cáo khi eGFR liên tục dưới 45 mL / phút / 1,73 m^2 và chống chỉ định ở những bệnh nhân có eGFR dưới 30 mL / phút / 1,73 m^2.

Mang thai và cho con bú

Dựa trên dữ liệu trên động vật cho thấy tác dụng phụ trên thận do empagliflozin, nó không được khuyến cáo trong 3 tháng giữa và 3 tháng cuối của thai kỳ.

Có những rủi ro cho người mẹ và thai nhi liên quan đến bệnh tiểu đường được kiểm soát kém trong thai kỳ; một liệu pháp điều trị tiểu đường thay thế thích hợp cho phụ nữ mang thai nên được bắt đầu.

Không có thông tin liên quan đến sự hiện diện trong sữa mẹ, ảnh hưởng đến trẻ bú sữa mẹ, hoặc ảnh hưởng đến sản xuất sữa; vì khả năng xảy ra các phản ứng có hại nghiêm trọng, bao gồm khả năng empagliflozin ảnh hưởng đến sự phát triển thận sau khi sinh, ở trẻ bú mẹ, nên khuyên bệnh nhân rằng không nên dùng liệu pháp khi đang cho con bú; Nên đưa ra quyết định ngưng cho con bú hay ngừng thuốc, có tính đến tầm quan trọng của thuốc đối với người mẹ.