Duloxetine: thuốc chống trầm cảm

Tên chung: Duloxetine.

Thương hiệu: Cymbalta.

Nhóm thuốc: Thuốc chống trầm cảm, SNRIs.

Duloxetine là một loại thuốc chống trầm cảm được biết đến như một chất ức chế tái hấp thu serotonin - norepinephrine được sử dụng để điều trị trầm cảm và lo lắng. Ngoài ra, duloxetine được sử dụng để giúp giảm đau dây thần kinh (bệnh thần kinh ngoại biên) ở những người bị tiểu đường hoặc đau liên tục do các bệnh lý như viêm khớp, đau lưng mãn tính hoặc đau cơ xơ hóa (một tình trạng gây đau lan rộng).

Duloxetine có thể cải thiện tâm trạng, giấc ngủ, sự thèm ăn và mức năng lượng, đồng thời giảm căng thẳng. Nó cũng có thể giảm đau do một số điều kiện y tế. Duloxetine được biết đến như một chất ức chế tái hấp thu serotonin-norepinephrine (SNRI). Thuốc này hoạt động bằng cách giúp khôi phục sự cân bằng của một số chất tự nhiên (serotonin và norepinephrine) trong não.

Duloxetine có sẵn dưới các nhãn hiệu khác nhau sau đây và các tên khác: Cymbalta.

Liều lượng

Viên nang, phát hành chậm: 20mg; 30mg; 40mg; 60mg.

40-60 mg / ngày uống ban đầu (với liều duy nhất hàng ngày hoặc chia một lần mỗi 12 giờ trong 1 tuần nếu bệnh nhân cần điều chỉnh với liệu pháp).

Chuẩn độ liều tăng dần 30 mg / ngày trong 1 tuần khi dung nạp.

Liều lượng đích: uống 60 mg / ngày (uống một lần mỗi ngày hoặc chia một lần sau 12 giờ); không vượt quá 120 mg / ngày (độ an toàn của liều lượng lớn hơn 120 mg / ngày chưa được đánh giá).

Đau thần kinh ngoại biên do tiểu đường

60 mg / ngày uống ban đầu (với liều duy nhất hàng ngày hoặc chia một lần mỗi 12 giờ); xem xét giảm liều nếu khả năng dung nạp là một mối quan tâm.

Liều lượng đích: uống 60 mg / ngày; không quá 60 mg / ngày.

Rối loạn lo âu lan tỏa

60 mg / ngày uống ban đầu (với liều duy nhất hàng ngày hoặc chia một lần mỗi 12 giờ); có thể được tăng lên với mức tăng 30 mg / ngày nếu khả năng dung nạp là một mối quan tâm.

Liều lượng đích: uống 60 mg / ngày; không vượt quá 120 mg / ngày.

Đau cơ xơ hóa

30 mg / ngày uống ban đầu trong 1 tuần để điều chỉnh liệu pháp.

Liều lượng đích: uống 60 mg / ngày; không quá 60 mg / ngày; không có lợi ích bổ sung được hiển thị bằng liều lớn hơn 60 mg trong các thử nghiệm lâm sàng.

Đau cơ xương mãn tính

Điều trị đau cơ xương mãn tính, bao gồm cả khó chịu do viêm xương khớp và đau thắt lưng mãn tính.

30 mg / ngày uống ban đầu trong 1 tuần để điều chỉnh liệu pháp.

Liều lượng đích: uống 60 mg / ngày; không quá 60 mg / ngày.

Điều chỉnh liều lượng

Suy thận nặng (CrCl lớn hơn 30 mL / phút) hoặc bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD): Không khuyến cáo sử dụng.

Suy gan: Không khuyến khích sử dụng vì nguy cơ tổn thương gan.

Cân nhắc liều lượng

Liều từ 60 mg / ngày trở lên không được chứng minh là mang lại lợi ích bổ sung.

Rối loạn trầm cảm nặng và rối loạn lo âu tổng quát: Các đợt cấp tính thường đòi hỏi liệu pháp kéo dài vài tháng.

Đau thần kinh ngoại biên do tiểu đường: Hiệu quả trong hơn 12 tuần chưa được nghiên cứu; nếu bệnh tiểu đường phức tạp do bệnh thận, hãy xem xét liều lượng ban đầu thấp hơn và tăng dần đến liều lượng hiệu quả.

Đau cơ xơ hóa: Hiệu quả trong 12 tuần trở lên chưa được nghiên cứu; tiếp tục điều trị trên cơ sở đáp ứng của từng bệnh nhân.

Đau cơ xương mãn tính: Hiệu quả trong 13 tuần trở lên chưa được nghiên cứu.

Tăng nhãn áp góc hẹp không kiểm soát : Không khuyến cáo sử dụng do tăng nguy cơ giãn đồng tử.

Gián đoạn liều lượng

Giảm dần liều lượng.

Việc ngưng sử dụng đột ngột có thể dẫn đến các triệu chứng (ví dụ: chóng mặt, buồn nôn, nhức đầu, dị cảm, mệt mỏi, nôn mửa, khó chịu, mất ngủ, tiêu chảy, lo lắng, hyperhidrosis)

Chờ 14 ngày trở lên sau khi ngừng điều trị bằng chất ức chế monoamine oxidase (MAOI) để bắt đầu liệu pháp duloxetine; đợi 5 ngày trở lên sau khi ngừng điều trị duloxetine để bắt đầu điều trị MAOI.

Rối loạn lo âu lan toả

Dưới 7 tuổi: Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả.

7-17 tuổi: 30 mg uống một lần mỗi ngày ban đầu; sau 2 tuần, có thể cân nhắc tăng liều lên 60 mg / ngày.

Phạm vi liều lượng khuyến nghị: 30-60 mg / ngày.

Một số bệnh nhân có thể có lợi khi dùng liều lớn hơn 60 mg / ngày; nếu tăng quá 60 mg / ngày, sử dụng lượng tăng thêm 30 mg / ngày.

Liều tối đa được nghiên cứu là 120 mg / ngày; Độ an toàn của liều lớn hơn 120 mg / ngày chưa được đánh giá.

Suy thận

Tránh sử dụng cho bệnh nhân suy thận nặng (GFR <30 mL / phút).

Suy gan

Tránh sử dụng cho bệnh nhân bị bệnh gan mãn tính hoặc xơ gan.

Cách sử dụng

Vì lớp phủ trong ruột , phải được nuốt toàn bộ; không nhai, nghiền nát, hoặc mở viên nang và rắc các chất trong thức ăn hoặc chất lỏng.

Có thể uống mà không liên quan đến bữa ăn.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ liên quan đến việc sử dụng duloxetine bao gồm:

Buồn nôn.

Khô miệng.

Đau đầu.

Buồn ngủ.

Mệt mỏi.

Các tác dụng phụ ít gặp hơn của duloxetine bao gồm:

Táo bón.

Chóng mặt.

Mất ngủ.

Tiêu chảy.

Ăn mất ngon.

Đau bụng.

Tăng tiết mồ hôi.

Kích động.

Chảy nước mũi hoặc nghẹt mũi.

Nôn mửa.

Rối loạn chức năng tình dục nam.

Giảm ham muốn tình dục.

Đau cơ xương khớp.

Nhiễm trùng đường hô hấp trên (URTI).

Tương tác thuốc

Các tương tác nghiêm trọng của duloxetine bao gồm:

Eliglustat.

Iobenguane I123.

Isocarboxazid.

Phenelzine.

Procarbazine.

Selegiline.

Tranylcypromine.

Duloxetine có tương tác nghiêm trọng với ít nhất 86 loại thuốc khác nhau.

Duloxetine có tương tác vừa phải với ít nhất 128 loại thuốc khác nhau.

Duloxetine có tương tác nhẹ với ít nhất 45 loại thuốc khác nhau.

Cảnh báo

Thuốc chống trầm cảm làm tăng nguy cơ có ý nghĩ và hành vi tự sát ở trẻ em, thanh thiếu niên và thanh niên trong các nghiên cứu ngắn hạn.

Những nghiên cứu này không cho thấy sự gia tăng nguy cơ có ý nghĩ và hành vi tự sát khi sử dụng thuốc chống trầm cảm ở những bệnh nhân trên 24 tuổi.

Giảm nguy cơ khi sử dụng thuốc chống trầm cảm ở bệnh nhân 65 tuổi trở lên.

Ở những bệnh nhân ở mọi lứa tuổi bắt đầu điều trị bằng thuốc chống trầm cảm, hãy theo dõi chặt chẽ tình trạng xấu đi và sự xuất hiện của các ý nghĩ và hành vi tự sát.

Tư vấn cho gia đình và người chăm sóc trẻ về sự cần thiết phải theo dõi và trao đổi chặt chẽ với người kê đơn.

Thuốc này có chứa duloxetine. Không dùng Cymbalta nếu bị dị ứng với duloxetine hoặc bất kỳ thành phần nào có trong thuốc này.

Tránh xa tầm tay trẻ em.

Chống chỉ định

Sử dụng đồng thời duloxetine với MAOI để điều trị rối loạn tâm thần.

Dùng chung với thuốc serotonergic.

Chờ ít nhất 14 ngày kể từ khi ngừng MAOI đến khi bắt đầu dùng duloxetine; đợi ít nhất 5 ngày kể từ khi ngừng sử dụng duloxetine đến khi bắt đầu MAOI.

Bắt đầu dùng duloxetine cho bệnh nhân nội trú được điều trị bằng linezolid hoặc IV methylene blue được chống chỉ định vì tăng nguy cơ hội chứng serotonin.

Nếu phải dùng linezolid hoặc IV methylene blue, ngừng ngay lập tức duloxetine và theo dõi độc tính trên hệ thần kinh trung ương (CNS); duloxetine có thể được tiếp tục lại 24 giờ sau liều linezolid hoặc methylene blue cuối cùng hoặc sau 2 tuần theo dõi, tùy điều kiện nào đến trước.

Thận trọng

Thuốc ức chế CYP1A2 hoặc thioridazine không nên dùng đồng thời.

Thận trọng khi suy thận nặng, ESRD.

Sử dụng rượu nặng.

Tính tự mãn; theo dõi tình trạng xấu đi trên lâm sàng và nguy cơ tự tử, đặc biệt ở trẻ em, thanh thiếu niên và thanh niên (18-24 tuổi) trong giai đoạn đầu điều trị và thay đổi liều lượng.

Hội chứng serotonin hoặc các phản ứng giống như hội chứng ác tính an thần kinh có thể xảy ra; ngưng và bắt đầu điều trị hỗ trợ; theo dõi chặt chẽ bệnh nhân dùng đồng thời triptan, thuốc chống loạn thần và tiền chất serotonin.

Trẻ sơ sinh tiếp xúc với chất ức chế tái hấp thu serotonin-norepinephrine (SNRI) hoặc chất ức chế tái hấp thu chọn lọc serotonin (SSRI) vào cuối quý 3 của thai kỳ đã phát triển các biến chứng đòi hỏi phải nằm viện kéo dài, hỗ trợ hô hấp và cho ăn bằng ống.

Sàng lọc bệnh nhân rối loạn lưỡng cực; nguy cơ xuất hiện các giai đoạn hỗn hợp / hưng cảm tăng lên ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chống trầm cảm.

Có thể gây hưng cảm.

Tăng nguy cơ nhiễm độc gan, đôi khi gây tử vong; theo dõi đau bụng, gan to, tăng transaminase gan vượt quá 20 lần giới hạn trên của bình thường; vàng da; vàng da ứ mật với mức tăng tối thiểu của transaminase gan cũng đã được báo cáo; Không khuyến khích sử dụng ở những bệnh nhân sử dụng nhiều rượu hoặc bệnh gan mãn tính.

SSRI và SNRI có thể làm giảm sự kết tập tiểu cầu và tăng nguy cơ xuất huyết, từ bầm máu, tụ máu, chảy máu cam, chấm xuất huyết và xuất huyết GI đến xuất huyết đe dọa tính mạng; sử dụng đồng thời aspirin, NSAID, warfarin, thuốc chống đông máu khác hoặc các loại thuốc khác được biết là ảnh hưởng đến chức năng tiểu cầu có thể làm tăng nguy cơ này.

Phản ứng da nghiêm trọng (ví dụ, ban đỏ đa dạng và hội chứng Stevens-Johnson); ngừng ngay khi xuất hiện mụn nước đầu tiên, phát ban bong tróc, ăn mòn niêm mạc, hoặc bất kỳ dấu hiệu quá mẫn nào khác nếu không xác định được căn nguyên khác.

Hạ huyết áp thế đứng và ngất , đặc biệt là trong tuần đầu tiên của liệu pháp; theo dõi bệnh nhân dùng thuốc làm tăng nguy cơ hạ huyết áp tư thế đứng; Cân nhắc giảm liều hoặc ngừng điều trị ở những bệnh nhân bị hạ huyết áp tư thế đứng có triệu chứng, ngã và / hoặc ngất.

Hạ natri máu do hội chứng tiết hormone chống bài niệu không thích hợp (SIADH); Các trường hợp natri huyết thanh dưới 110 mmol / L đã được báo cáo là có thể hồi phục khi ngưng sử dụng.

Đái tháo đường do kiểm soát đường huyết kém đi ở một số bệnh nhân; theo dõi sự gia tăng đường huyết lúc đói và hemoglobin A1c.

Theo dõi cân nặng và tăng trưởng ở thanh thiếu niên và trẻ em; giảm cảm giác thèm ăn và giảm cân được báo cáo.

Do dự và bí tiểu.

Suy giảm chức năng nhận thức hoặc vận động; sử dụng thận trọng khi vận hành máy móc nặng.

Gãy xương được báo cáo khi điều trị bằng thuốc chống trầm cảm; Cân nhắc khả năng gãy xương nếu bệnh nhân kêu đau xương không rõ nguyên nhân hoặc đau khớp hoặc bị bầm tím hoặc sưng tấy.

Có thể gây ra hoặc làm trầm trọng thêm rối loạn chức năng tình dục.

Thận trọng khi mắc chứng liệt dạ dày, tăng huyết áp, tăng nhãn áp góc hẹp có kiểm soát, suy thận hoặc rối loạn co giật.

Có thể giảm ngưỡng co giật khi dùng đồng thời với các thuốc khác làm giảm ngưỡng co giật.

Thận trọng khi dùng đồng thời với thuốc ức chế thần kinh trung ương.

Nguy cơ giãn đồng tử; có thể gây ra cơn tấn công góc đóng ở những bệnh nhân bị bệnh tăng nhãn áp góc đóng với góc đóng hẹp về mặt giải phẫu mà không cần phẫu thuật cắt đoạn thắt lưng bằng sáng chế.

Nhức đầu, chóng mặt, buồn nôn, tiêu chảy, dị cảm, nôn mửa, khó chịu, mất ngủ, tăng tiết nước, lo lắng và mệt mỏi đã được báo cáo ở những bệnh nhân sau khi ngừng đột ngột duloxetine.

Liệu pháp có thể làm tăng huyết áp; đo máu trước khi bắt đầu điều trị và định kỳ trong suốt quá trình điều trị.

Xuất huyết bất thường được báo cáo khi sử dụng kết hợp với aspirin, NSAID hoặc các loại thuốc khác có ảnh hưởng đến đông máu.

Bệnh tăng nhãn áp góc đóng được báo cáo ở những bệnh nhân có góc hẹp về mặt giải phẫu không được điều trị không được phẫu thuật cắt đoạn thắt lưng bằng sáng chế và đang được điều trị bằng thuốc chống trầm cảm.

Thận trọng khi sử dụng cho những bệnh nhân mắc các chứng bệnh làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày.

Mang thai và cho con bú

Trong thời kỳ mang thai, hãy thận trọng khi sử dụng duloxetine nếu lợi ích nhiều hơn nguy cơ. Các nghiên cứu trên động vật cho thấy rủi ro và các nghiên cứu trên người không có sẵn hoặc các nghiên cứu trên động vật và con người đều không được thực hiện. Trẻ sơ sinh tiếp xúc với chất ức chế tái hấp thu serotonin-norepinephrine (SNRI) như duloxetine hoặc chất ức chế tái hấp thu chọn lọc serotonin (SSRI) vào cuối quý 3 của thai kỳ đã phát triển các biến chứng cần nhập viện kéo dài, hỗ trợ hô hấp và cho ăn bằng ống.

Duloxetine đi vào sữa mẹ. Sử dụng duloxetine không được khuyến cáo trong thời kỳ cho con bú trừ khi lợi ích vượt trội hơn nhiều so với nguy cơ.