Deflazacort: thuốc điều trị loạn dưỡng cơ Duchenne

Tên chung: Deflazacort.

Deflazacort được sử dụng để điều trị chứng loạn dưỡng cơ Duchenne (DMD).

Deflazacort có sẵn dưới các tên thương hiệu khác nhau sau: Emflaza.

Liều dùng

Viên nén: 6 mg; 18 mg; 30 mg; 36 mg.

Dung dịch uống: 22,75 mg / ml.

Bệnh teo cơ Duchenne

Được chỉ định cho chứng loạn dưỡng cơ Duchenne (DMD).

Người lớn và trẻ em từ 2 tuổi trở lên: 0,9 mg / kg / ngày, uống một lần mỗi ngày.

Trẻ em dưới 2 tuổi: Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả.

Nếu sử dụng viên nén, hãy làm tròn đến liều gần nhất có thể; có thể sử dụng bất kỳ sự kết hợp nào của cường độ viên để đạt được liều lượng tính toán.

Nếu sử dụng hỗn dịch uống, làm tròn đến phần mười mililit (mL) gần nhất.

Khi ngừng điều trị, giảm dần liều được dùng trong hơn một vài ngày.

Nếu sử dụng máy tính bảng, hãy làm tròn đến liều gần nhất có thể; có thể sử dụng bất kỳ sự kết hợp nào của cường độ viên để đạt được liều lượng tính toán.

Nếu sử dụng hỗn dịch uống, làm tròn đến phần mười mililit (mL) gần nhất.

Khi ngừng điều trị, giảm dần liều được dùng trong hơn một vài ngày.

Điều chỉnh liều lượng

Dùng chung với các chất ức chế CYP3A4:

Thuốc ức chế CYP3A4 trung bình hoặc mạnh: Cho một phần ba liều deflazacort được khuyến nghị.

Ví dụ: Giảm liều 36 mg / ngày xuống 12 mg / ngày khi được sử dụng với các chất ức chế CYP3A4 vừa phải hoặc mạnh.

Dùng chung với chất cảm ứng CYP3A4:

Chất cảm ứng CYP3A4 vừa phải hoặc mạnh: Tránh sử dụng.

Suy thận:

Nhẹ, trung bình hoặc nặng: Không cần điều chỉnh liều.

Suy gan:

Nhẹ hoặc trung bình: Không cần điều chỉnh liều.

Nghiêm trọng: Không nghiên cứu.

Cân nhắc về liều lượng

Đánh giá trước khi bắt đầu điều trị.

Thực hiện tất cả các lần chủng ngừa theo hướng dẫn chủng ngừa.

Sử dụng vắc xin sống giảm độc lực hoặc vắc xin sống ít nhất 4-6 tuần trước khi bắt đầu điều trị.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ của Deflazacort bao gồm:

Hình dạng Cushingoid;

Tăng cân;

Tăng khẩu vị;

Nhiễm trùng đường hô hấp trên;

Ho;

Tăng đi tiểu;

Các tác dụng phụ ít gặp hơn của deflazacort bao gồm:

Chảy nước mũi hoặc nghẹt mũi;

Tóc mọc không mong muốn quá mức;

Béo phì trung ương;

Đỏ;

Cáu gắt;

Khó chịu ở bụng;

Rối loạn mắt: tăng tai;

Rối loạn tiêu hóa: khó tiêu / ợ chua, buồn nôn;

Rối loạn chung và tình trạng quản lý: Khát nước;

Nhiễm trùng: lẹo mắt, chốc lở, cúm, nhiễm trùng tai ngoài, đau họng, áp xe răng, nhiễm trùng đường tiết niệu ( UTI ), nhiễm vi rút;

Chấn thương, ngộ độc và các biến chứng do thủ thuật: Chấn thương lưng, đụng dập, chấn thương mặt, gãy xương mác, gãy xương xanh, kiệt sức do nhiệt;

Điều tra: Nước tiểu có glucose, nhịp tim không đều;

Rối loạn cơ xương và mô liên kết: Đau lưng, co thắt cơ, đau cơ, đau cổ, đau cổ, đau tứ chi;

Rối loạn hệ thần kinh: Chóng mặt, rối loạn tâm thần vận động;

Rối loạn tâm thần: Ảnh hưởng đến sự nhanh nhẹn, hung hăng, trầm cảm, rối loạn cảm xúc, mất ngủ giữa chừng, thay đổi tâm trạng, thay đổi tâm trạng, rối loạn giấc ngủ;

Rối loạn thận và tiết niệu: Màu nước tiểu bất thường, tiểu buốt, bàng quang tăng trương lực;

Hệ thống sinh sản và rối loạn vú: Đau tinh hoàn;

Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất: Giảm thông khí, chảy nước mũi;

Rối loạn da và mô dưới da: Mụn trứng cá, rụng tóc, viêm da;

Rối loạn mạch máu: Nóng bừng;

Các tác dụng phụ sau khi tiếp thị của deflazacort được báo cáo bao gồm:

Rối loạn máu và hệ bạch huyết: Tăng bạch cầu;

Rối loạn tim: Suy tim;

Rối loạn mắt: Bệnh viêm túi lệ, mỏng giác mạc hoặc màng cứng;

Rối loạn tiêu hóa: Viêm tụy cấp (đặc biệt ở trẻ em), xuất huyết, loét dạ dày tá tràng, thủng loét dạ dày tá tràng;

Các rối loạn chung và tình trạng tại chỗ sử dụng: Giữ nước (phù nề), chữa lành kém;

Rối loạn hệ thống miễn dịch: Quá mẫn bao gồm cả sốc phản vệ;

Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng: Suy giảm khả năng dung nạp carbohydrate với tăng nhu cầu điều trị đái tháo đường, cân bằng protein và canxi âm tính, mất kali và nhiễm kiềm hạ kali máu khi dùng đồng thời với beta2- agonist và xanthines;

Rối loạn cơ xương và mô liên kết: Hoại tử mạch, suy mòn cơ, cân bằng nitơ âm tính, viêm gân và đứt gân khi dùng đồng thời với quinolon, gãy xương đốt sống và dài;

Rối loạn hệ thần kinh: Tình trạng động kinh trầm trọng hơn, tăng áp lực nội sọ với phù gai thị ở trẻ em (pseudotumor cerebri) thường sau khi ngừng điều trị, cảm giác quay cuồng (chóng mặt);

Rối loạn tâm thần: Lo lắng, rối loạn chức năng nhận thức bao gồm lú lẫn và mất trí nhớ, ảo tưởng, ảo giác, hưng cảm, ý nghĩ tự tử;

Rối loạn da và mô dưới da: Hoại tử biểu bì nhiễm độc;

Rối loạn mạch máu: Huyết khối tắc mạch, đặc biệt ở những bệnh nhân có bệnh lý cơ bản liên quan đến xu hướng tăng huyết khối, tăng huyết áp nội sọ lành tính;

Tương tác thuốc

Các tương tác rất nghiêm trọng của deflazacort: mifepristone.

Deflazacort có tương tác nghiêm trọng với ít nhất 77 loại thuốc khác nhau.

Deflazacort có tương tác vừa phải với ít nhất 222 loại thuốc khác nhau.

Deflazacort có tương tác nhẹ với ít nhất 68 loại thuốc khác nhau.

Cảnh báo

Thuốc này có chứa deflazacort. Không dùng Emflaza nếu bị dị ứng với deflazacort hoặc bất kỳ thành phần nào có trong thuốc này.

Tránh xa tầm tay trẻ em.

Chống chỉ định

Quá mẫn với deflazacort hoặc với bất kỳ thành phần không hoạt động nào.

Thận trọng

Quá mẫn đã biết; các trường hợp quá mẫn, bao gồm cả phản vệ, đã xảy ra với liệu pháp corticosteroid.

Thay đổi chức năng tim mạch / thận: Theo dõi huyết áp và nồng độ natri cao, và giảm nồng độ kali.

Thủng đường tiêu hóa: Tăng nguy cơ mắc một số rối loạn tiêu hóa (ví dụ, loét dạ dày tá tràng hoạt động / tiềm ẩn, viêm túi thừa, nối ruột tươi, viêm loét đại tràng); các dấu hiệu và triệu chứng có thể bị che giấu.

Rối loạn hành vi và tâm trạng: Có thể bao gồm hưng phấn, mất ngủ, thay đổi tâm trạng, thay đổi tính cách, trầm cảm nặng và rối loạn tâm thần.

Ảnh hưởng đến xương: Theo dõi sự giảm mật độ khoáng của xương khi sử dụng lâu dài

Ảnh hưởng đến nhãn khoa: Có thể bao gồm đục thủy tinh thể, nhiễm trùng và tăng nhãn áp; theo dõi nhãn áp nếu sử dụng trên 6 tuần.

Bệnh cơ có thể xảy ra khi dùng đồng thời các thuốc ngăn chặn thần kinh cơ hoặc rối loạn dẫn truyền thần kinh cơ (ví dụ, bệnh nhược cơ).

Sarcoma Kaposi được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng corticosteroid, thường là những bệnh mãn tính; ngừng sử dụng corticosteroid có thể cải thiện lâm sàng.

Hỗn dịch uống có chứa benzyl alcohol và không được phép sử dụng cho trẻ em dưới 5 tuổi; các phản ứng có hại nghiêm trọng và gây tử vong bao gồm (hội chứng thở hổn hển) có thể xảy ra ở trẻ sơ sinh và trẻ sơ sinh nhẹ cân được điều trị bằng thuốc bảo quản rượu benzyl.

Các nghiên cứu quan sát đã cho thấy nguy cơ thuyên tắc huyết khối (bao gồm cả VTE) tăng lên, đặc biệt là với liều tích lũy cao hơn của corticosteroid.

Những thay đổi trong chức năng nội tiết

Corticosteroid có thể gây ra những thay đổi nghiêm trọng và đe dọa đến tính mạng trong chức năng nội tiết, đặc biệt là khi sử dụng lâu dài.

Corticosteroid tạo ra sự ức chế trục dưới đồi - tuyến yên - thượng thận (HPA) có thể đảo ngược và có khả năng phát triển suy thượng thận thứ phát sau khi ngừng điều trị bằng corticosteroid.

Suy tuyến thượng thận cấp có thể xảy ra nếu ngừng sử dụng corticosteroid đột ngột và có thể gây tử vong; nguy cơ được giảm bớt bằng cách giảm dần liều lượng.

Suy tuyến thượng thận có thể tồn tại, tuy nhiên, trong nhiều tháng sau khi ngừng điều trị kéo dài; do đó, trong bất kỳ tình huống căng thẳng nào xảy ra trong thời gian ngừng sử dụng đó, liệu pháp corticosteroid nên được bắt đầu lại.

Hội chứng Cushing (cường vỏ) xảy ra khi tiếp xúc với corticosteroid ngoại sinh kéo dài; các triệu chứng bao gồm tăng huyết áp, béo phì ở các chi và mỏng ở các chi, vân tím, tròn mặt, tràn dịch màng phổi, yếu cơ, dễ bị bầm tím và thường xuyên với làn da mỏng manh, lắng đọng mỡ sau cổ, loãng xương, mụn trứng cá, vô kinh, rậm lông và các bất thường về tâm thần.

Corticosteroid có thể làm tăng glucose trong máu , làm trầm trọng thêm bệnh tiểu đường đã có từ trước , khiến những người đang điều trị bệnh đái tháo đường lâu dài, và có thể làm giảm tác dụng của thuốc trị đái tháo đường; theo dõi đường huyết đều đặn và nếu cần, nên bắt đầu điều trị đái tháo đường.

Độ thanh thải chuyển hóa của corticosteroid giảm ở bệnh nhân suy giáp và tăng ở bệnh nhân cường giáp.

Khủng hoảng pheochromocytoma, có thể gây tử vong, đã được báo cáo sau khi dùng corticosteroid toàn thân.

Ức chế miễn dịch và tăng nguy cơ nhiễm trùng

Tăng nguy cơ mắc mới, đợt cấp, phổ biến hoặc tái kích hoạt các bệnh nhiễm trùng tiềm ẩn, có thể nặng và đôi khi gây tử vong; các dấu hiệu và triệu chứng của nhiễm trùng có thể bị che giấu.

Theo dõi sự phát triển của nhiễm trùng và xem xét việc ngừng sử dụng corticosteroid hoặc giảm liều corticosteroid khi cần thiết.

Phơi nhiễm với vi rút varicella zoster: Có thể chỉ định dự phòng bằng globulin miễn dịch varicella zoster (VZIG); nếu bệnh thủy đậu / varicella zoster phát triển, điều trị bằng thuốc kháng vi-rút có thể được xem xét.

Phơi nhiễm với bệnh sởi : Có thể chỉ định dự phòng bằng immunoglobulin (IG).

Sự tái hoạt của virus viêm gan B có thể xảy ra ở những bệnh nhân mang virus viêm gan B đang điều trị bằng thuốc ức chế miễn dịch bao gồm corticosteroid; tái hoạt động cũng có thể xảy ra với nhiễm viêm gan B đã giải quyết.

Nhiễm nấm

Nếu nhiễm nấm toàn thân phát triển, nên ngừng sử dụng corticosteroid hoặc giảm liều.

Bệnh giun chỉ : Corticosteroid có thể kích hoạt bệnh giun chỉ tiềm ẩn; loại trừ bệnh nhiễm trùng máu tiềm ẩn hoặc hoạt động trước khi bắt đầu dùng corticosteroid ở bất kỳ bệnh nhân nào đã từng sống ở vùng nhiệt đới hoặc những bệnh nhân khác bị tiêu chảy không rõ nguyên nhân.

Nhiễm giun lươn (giun chỉ): Ức chế miễn dịch do corticosteroid gây ra có thể dẫn đến bội nhiễm giun lươn và lan truyền sự di cư của ấu trùng trên diện rộng, thường kèm theo viêm ruột nặng và nhiễm trùng huyết do vi khuẩn gram âm có khả năng gây tử vong; ngừng sử dụng corticosteroid hoặc giảm liều được khuyến cáo.

Tổng quan về tương tác thuốc

Chất chuyển hóa có hoạt tính của deflazacort, 21-desDFZ, là chất nền của CYP3A4.

Dùng chung với deflazacort với chất cảm ứng CYP3A4 vừa phải hoặc mạnh sẽ làm giảm đáng kể sự tiếp xúc của chất chuyển hóa có hoạt tính; tránh đồng hành.

Dùng chung với các thuốc ngăn chặn thần kinh cơ (ví dụ: pancuronium) có thể làm tăng nguy cơ mắc bệnh cơ cấp tính.

Thận trọng nếu dùng đồng thời với các thuốc khác làm giảm kali huyết thanh; theo dõi kali huyết thanh hoặc sử dụng một loại thuốc thay thế.

Vắc-xin

Liều ức chế miễn dịch của corticosteroid có thể ảnh hưởng đến hiệu quả của vắc xin sống hoặc sống giảm độc lực.

Bệnh nhân sử dụng deflazacort có thể được tiêm chủng đồng thời, ngoại trừ vắc xin sống giảm độc lực hoặc sống.

Mang thai và cho con bú

Corticosteroid như deflazacort chỉ nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai nếu lợi ích mang lại là xác đáng cho nguy cơ có thể xảy ra cho thai nhi. Trẻ sơ sinh được sinh ra từ những bà mẹ đã dùng liều lượng đáng kể corticosteroid trong thời kỳ mang thai nên được quan sát cẩn thận để phát hiện các dấu hiệu của suy tuyến thượng thận.

Corticosteroid được sử dụng toàn thân như deflazacort xuất hiện trong sữa mẹ và có thể ngăn chặn sự phát triển, can thiệp vào quá trình sản xuất corticosteroid nội sinh hoặc gây ra các tác dụng không mong muốn khác. Cân nhắc lợi ích phát triển và sức khỏe của việc cho con bú sữa mẹ cùng với nhu cầu lâm sàng của người mẹ đối với deflazacort và bất kỳ tác dụng phụ tiềm ẩn nào đối với trẻ bú sữa mẹ do thuốc hoặc từ tình trạng cơ bản của bà mẹ.