Dasatinib: thuốc điều trị bệnh bạch cầu mãn tính

Tên chung: Dasatinib.

Nhóm thuốc: Thuốc ức chế Tyrosine Kinase chống ung thư, chất điều biến hóa trị liệu.

Dasatinib là thuốc theo toa được sử dụng để điều trị các triệu chứng của bệnh bạch cầu mãn tính nhiễm sắc thể Philadelphia (Ph +) và bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính (ALL).

Dasatinib có sẵn dưới các tên thương hiệu khác nhau sau: Sprycel.

Liều dùng

Viên nén: 20mg; 50mg; 70mg; 80mg; 100mg; 140mg.

Bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính

Liều lượng dành cho người lớn:

Mới được chẩn đoán:

Bắt đầu 100 mg uống một lần mỗi ngày (buổi sáng hoặc buổi tối)

Có thể tăng lên 140 mg x 1 lần / ngày nếu đáp ứng không đầy đủ

Tiến triển:

Bắt đầu 140 mg uống một lần mỗi ngày

Có thể tăng lên 180 mg x 1 lần / ngày nếu đáp ứng không đầy đủ

Liều dùng cho trẻ em:

Chỉ định cho trẻ em trên 1 tuổi.

Liều lượng khuyến nghị ban đầu dựa trên trọng lượng cơ thể.

Trẻ em dưới 10 kg: Không khuyến khích.

Trẻ em từ 10 đến dưới 20 kg: 40 mg uống một lần mỗi ngày.

Trẻ em từ 20 đến dưới 30 kg: 60 mg uống một lần mỗi ngày.

Trẻ em từ 30 đến dưới 45 kg: 70 mg uống một lần mỗi ngày.

Trẻ em trên hoặc bằng 45 kg: 100 mg uống một lần mỗi ngày.

Khuyến cáo tăng liều nếu không đạt được đáp ứng về huyết học hoặc di truyền tế bào.

Liều khởi đầu 40 mg uống một lần mỗi ngày: Có thể tăng 50 mg uống một lần mỗi ngày.

Liều khởi đầu 60 mg uống một lần mỗi ngày: Có thể tăng 70 mg uống một lần mỗi ngày.

Liều khởi đầu 70 mg uống một lần mỗi ngày: Có thể tăng 90 mg uống một lần mỗi ngày.

Liều khởi đầu 100 mg uống một lần mỗi ngày: Có thể tăng 120 mg uống một lần mỗi ngày.

Bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính

Liều lượng dành cho người lớn:

Bắt đầu 140 mg uống một lần mỗi ngày.

Có thể tăng lên 180 mg uống một lần mỗi ngày nếu đáp ứng không đầy đủ.

Liều dùng cho trẻ em:

Chỉ định cho trẻ em trên 1 tuổi.

Bắt đầu điều trị vào hoặc trước ngày 15 của hóa trị liệu cảm ứng, khi chẩn đoán được xác nhận và tiếp tục trong 2 năm.

Liều lượng khuyến nghị ban đầu dựa trên trọng lượng cơ thể.

Trẻ em dưới 10 kg: Không khuyến khích.

Trẻ em từ 10 đến dưới 20 kg: 40 mg uống một lần mỗi ngày.

Trẻ em từ 20 đến dưới 30 kg: 60 mg uống một lần mỗi ngày.

Trẻ em từ 30 đến dưới 45 kg: 70 mg uống một lần mỗi ngày.

Trẻ em trên hoặc bằng 45 kg: 100 mg uống một lần mỗi ngày.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ thường gặp của Dasatinib bao gồm:

Buồn nôn,

Tiêu chảy,

Đau bụng,

Đau đầu,

Đau cơ,

Đau tay hoặc chân,

Vấn đề về hô hấp,

Phát ban da, và,

Mệt mỏi.

Các tác dụng phụ nghiêm trọng của Dasatinib bao gồm:

Tức ngực,

Mệt mỏi,

Sưng ở bàn chân, cẳng chân,

Môi và da xanh,

Buồn nôn liên tục nghiêm trọng,

Tiêu chảy,

Nhức đầu dữ dội,

Cực kỳ mệt mỏi,

Đau cơ hoặc khớp,

Đau khi thở,

Sưng tấy,

Tăng cân nhanh chóng,

Nhịp tim đập thình thịch,

Dễ bầm tím,

Chảy máu bất thường (mũi, miệng, âm đạo hoặc  trực tràng),

Các nốt chấm màu tím hoặc đỏ dưới da,

Dấu hiệu của phản ứng dị ứng: phát ban, khó thở, sưng tấy ở mặt hoặc cổ họng,

Phản ứng da nghiêm trọng: sốt, đau họng, bỏng rát ở mắt, đau da, phát ban da đỏ hoặc tím lan rộng và gây phồng rộp và bong tróc,

Dấu hiệu chảy máu: tiểu ra máu, phân có máu hoặc hắc ín, ho ra máu hoặc chất nôn  trông giống như bã cà phê, lú lẫn, nhức đầu, vấn đề với giọng nói,

Số lượng tế bào máu thấp là sốt, ớn lạnh, mệt mỏi, các triệu chứng giống như cúm, lở miệng, lở loét trên da, da nhợt nhạt, tay và chân lạnh, cảm thấy choáng váng và,

Dấu hiệu của sự phân hủy tế bào khối u - chuột rút cơ, buồn nôn, nôn, suy nhược, sưng tấy, cảm thấy khó thở hoặc co giật.

Các tác dụng phụ hiếm gặp của Dasatinib bao gồm:

Không có.

Tương tác thuốc

Dasatinib có tương tác rất nghiêm trọng với các loại thuốc sau:

Lefamulin,

Pimozide,

Saquinavir.

Dasatinib có tương tác nghiêm trọng với ít nhất 109 loại thuốc khác.

Dasatinib có tương tác vừa phải với ít nhất 256 loại thuốc khác.

Dasatinib có tương tác nhỏ với ít nhất 52 loại thuốc khác.

Chống chỉ định

Không có.

Thận trọng

Thận trọng khi dùng cho người suy gan.

Thận trọng khi sử dụng cho những bệnh nhân có hoặc có thể bị kéo dài khoảng QT; có thể làm tăng nguy cơ kéo dài QTc ở những bệnh nhân bao gồm cả những người bị hạ kali máu hoặc hạ kali máu, bệnh nhân có hội chứng QT dài bẩm sinh, bệnh nhân đang dùng thuốc chống loạn nhịp hoặc các sản phẩm thuốc khác dẫn đến kéo dài QT và điều trị bằng anthracycline liều cao tích lũy; điều chỉnh hạ kali máu hoặc hạ kali máu trước và trong khi điều trị.

Các phản ứng có hại trên tim được báo cáo ở 5,8% trong số 258 bệnh nhân bao gồm bệnh cơ tim (1,6%), suy tim sung huyết, rối loạn chức năng tâm trương, nhồi máu cơ tim gây tử vong và rối loạn chức năng thất trái; theo dõi bệnh nhân về các dấu hiệu hoặc triệu chứng và điều trị thích hợp.

Báo cáo hội chứng ly giải khối u; duy trì đủ nước và điều chỉnh nồng độ axit uric trước khi bắt đầu điều trị; theo dõi mức điện giải; bệnh nhân mắc bệnh ở giai đoạn cuối và / hoặc gánh nặng khối u cao có thể tăng nguy cơ và cần được theo dõi thường xuyên hơn.

Nguy cơ giữ nước và tràn dịch màng phổi / màng tim; quản lý bằng các biện pháp chăm sóc hỗ trợ và / hoặc điều chỉnh liều lượng; đánh giá những bệnh nhân xuất hiện các triệu chứng của tràn dịch màng phổi hoặc giữ nước khác, chẳng hạn như khó thở mới hoặc nặng hơn khi gắng sức hoặc khi nghỉ ngơi, đau ngực màng phổi hoặc ho khan, ngay lập tức bằng chụp X-quang phổi hoặc chẩn đoán hình ảnh bổ sung nếu thích hợp; Các biến cố giữ nước thường được quản lý bằng các biện pháp chăm sóc hỗ trợ có thể bao gồm thuốc lợi tiểu hoặc các đợt điều trị ngắn hạn của steroid; tràn dịch màng phổi nặng có thể phải chọc khí lồng ngực và điều trị bằng oxy; xem xét giảm liều hoặc gián đoạn điều trị.

Độc tính với phôi thai đã được báo cáo.

Trong các thử nghiệm trẻ em về dasatinib trong CML giai đoạn mãn tính sau ít nhất 2 năm điều trị, các phản ứng có hại liên quan đến sự tăng trưởng và phát triển của xương đã được báo cáo, bao gồm chứng chậm hợp nhất, loãng xương, chậm lớn và nữ hóa tuyến vú; theo dõi sự phát triển và tăng trưởng xương ở bệnh nhi.

Suy tủy bao gồm giảm tiểu cầu nghiêm trọng, giảm bạch cầu và thiếu máu

Có thể được quản lý bằng cách ngắt liều, giảm liều hoặc ngừng điều trị.

Yếu tố tăng trưởng tạo máu đã được sử dụng với bệnh suy tủy kháng thuốc.

Bệnh nhân CML giai đoạn mãn tính và bệnh nhi Ph + ALL

Thực hiện đếm toàn bộ tế bào máu (CBC) 2 tuần một lần trong 12 tuần, sau đó cứ 3 tháng một lần sau đó, hoặc theo chỉ định lâm sàng.

Thực hiện CBC hàng tuần trong 2 tháng đầu và hàng tháng sau đó, hoặc theo chỉ định lâm sàng ở bệnh nhân CML giai đoạn tiến triển hoặc Ph + ALL.

Bệnh nhi Ph + ALL được điều trị kết hợp với hóa trị

Thực hiện CBC trước khi bắt đầu mỗi đợt hóa trị và theo chỉ định lâm sàng.

Trong quá trình hợp nhất các đợt hóa trị, hãy thực hiện CBC 2 ngày một lần cho đến khi hồi phục.

Chảy máu

Có thể gây chảy máu nghiêm trọng và tử vong; tỷ lệ xuất huyết độ 3/4, thường gặp nhất là đường tiêu hóa, được báo cáo, cần phải ngừng điều trị và truyền máu.

Hầu hết các trường hợp chảy máu liên quan đến giảm tiểu cầu nghiêm trọng; cũng được chứng minh là gây rối loạn chức năng tiểu cầu trong ống nghiệm.

Dùng đồng thời thuốc ức chế chức năng tiểu cầu hoặc thuốc chống đông máu có thể làm tăng nguy cơ xuất huyết.

Xuất huyết nặng có thể phải ngừng điều trị và truyền máu.

Tăng huyết áp động mạch phổi

Tăng nguy cơ phát triển tăng huyết áp động mạch phổi (PAH).

Nó có thể hồi phục khi ngừng điều trị.

Đánh giá bệnh nhân về các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh tim phổi cơ bản trước khi bắt đầu và trong khi điều trị.

Nếu PAH xác nhận ngừng điều trị vĩnh viễn.

Phản ứng da liễu nghiêm trọng ở da niêm mạc

Các trường hợp phản ứng da niêm mạc nghiêm trọng, bao gồm hội chứng Stevens-Johnson và hồng ban đa dạng, được báo cáo.

Ngừng vĩnh viễn ở những bệnh nhân bị phản ứng da niêm mạc nghiêm trọng trong khi điều trị nếu không xác định được căn nguyên khác.

Tổng quan về tương tác thuốc

Tránh dùng đồng thời các chất cảm ứng / ức chế CYP3A4.

Nếu không thể tránh khỏi, hãy xem xét việc sửa đổi liều lượng cho phù hợp.

Dùng chung dasatinib với chất làm giảm axit dạ dày có thể làm giảm nồng độ của dasatinib và giảm hiệu quả.

Mang thai và cho con bú

Dựa trên dữ liệu hạn chế của con người, dasatinib có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai; các tác dụng dược lý bất lợi (ví dụ: hydrops thai, giảm bạch cầu bào thai và giảm tiểu cầu thai nhi) đã được báo cáo khi người mẹ tiếp xúc với Dasatinib.

Tư vấn cho phụ nữ mang thai về nguy cơ có thể xảy ra đối với thai nhi.

Truyền dasatinib qua nhau thai đã được báo cáo.

Tư vấn cho phụ nữ có khả năng sinh sản và nam giới với bạn tình nữ có khả năng sinh sản để sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi điều trị và trong 30 ngày sau liều cuối cùng.

Dựa trên dữ liệu động vật, dasatinib có thể dẫn đến tổn thương các mô sinh sản của phụ nữ và nam giới.

Không có dữ liệu nào liên quan đến sự hiện diện của dasatinib trong sữa mẹ, tác dụng của thuốc đối với trẻ em bú sữa mẹ hoặc ảnh hưởng của thuốc đối với sản xuất sữa.

Tuy nhiên, dasatinib có trong sữa của chuột đang cho con bú.