Pacritinib

Tên thương hiệu: Vonjo.

Nhóm thuốc: Thuốc ức chế tyrosine Kinase chống ung thư.

Pacritinib là một loại thuốc theo toa được sử dụng để điều trị bệnh xơ tủy nguyên phát hoặc thứ phát có nguy cơ trung bình hoặc cao (sau đa hồng cầu nguyên phát hoặc sau tăng tiểu cầu vô căn) với số lượng tiểu cầu dưới 50 x 10^9/L ở người lớn.

Liều lượng

Viên con nhộng: 100 mg.

200 mg uống hai lần một ngày.

Tác dụng phụ

Tác dụng phụ thường gặp

Tiêu chảy, giảm tiểu cầu, buồn nôn, thiếu máu, sưng tứ chi, nôn mửa, chóng mặt, sốt, chảy máu cam, hụt hơi, ngứa, nhiễm trùng đường hô hấp trên, ho.

Tác dụng phụ nghiêm trọng

Chảy máu nướu răng, đầy hơi hoặc sưng mặt, cánh tay, bàn tay, cẳng chân hoặc bàn chân, máu trong nước tiểu hoặc phân, đau nhức cơ thể, ớn lạnh, ho, tiêu chảy, nghẹt tai, sốt, đau đầu, mất giọng, da nhợt nhạt, xác định các đốm đỏ trên da, tăng cân nhanh, hắt xì, đau họng, nghẹt mũi hoặc chảy nước mũi, ngứa ran ở tay hoặc chân, khó thở, chảy máu hoặc bầm tím bất thường, mệt mỏi hoặc yếu đuối bất thường, tăng hoặc giảm cân bất thường.

Chống chỉ định

Dùng đồng thời với các chất ức chế hoặc cảm ứng mạnh CYP3A4.

Cảnh báo

Có thể làm trầm trọng thêm tình trạng giảm tiểu cầu; theo dõi số lượng tiểu cầu trước khi bắt đầu và theo chỉ định lâm sàng trong quá trình điều trị.

Quản lý việc kéo dài QTc bằng cách sử dụng phương pháp gián đoạn và quản lý điện giải.

Nhiễm trùng nghiêm trọng do vi khuẩn, mycobacteria, nấm và virus có thể xảy ra khi điều trị; trì hoãn việc bắt đầu điều trị cho đến khi giải quyết được tình trạng nhiễm trùng nghiêm trọng đang hoạt động.

Xuất huyết

Xuất huyết nghiêm trọng và gây tử vong đã xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị có số lượng tiểu cầu dưới 50 x 10^9/L.

Tránh sử dụng ở những bệnh nhân đang chảy máu và ngừng điều trị 7 ngày trước bất kỳ thủ thuật phẫu thuật hoặc xâm lấn nào theo kế hoạch.

Đánh giá số lượng tiểu cầu định kỳ, theo chỉ định lâm sàng.

Ngừng điều trị và điều trị thích hợp nếu cần thiết.

Tiêu chảy

Có thể gây tiêu chảy.

Thời gian trung bình để giải quyết là 2 tuần.

Tỷ lệ mắc bệnh tiêu chảy được báo cáo giảm theo thời gian.

Kiểm soát tình trạng tiêu chảy trước khi bắt đầu điều trị.

Quản lý tiêu chảy bằng thuốc chống tiêu chảy, thay thế chất lỏng và điều chỉnh liều lượng.

Điều trị tiêu chảy bằng thuốc chống tiêu chảy kịp thời ngay khi xuất hiện triệu chứng đầu tiên.

Ngắt hoặc giảm liều ở bệnh nhân bị tiêu chảy nặng mặc dù đã được chăm sóc hỗ trợ tối ưu.

Kéo dài QTc

Có thể xảy ra kéo dài QTc; không có trường hợp xoắn đỉnh nào được báo cáo.

Tránh sử dụng ở những bệnh nhân có QTc cơ bản trên 480 mili giây.

Tránh dùng đồng thời với các thuốc gây kéo dài QTc đáng kể.

Điều chỉnh hạ kali máu trước và trong khi điều trị.

Khuyên bệnh nhân tham khảo ý kiến nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe ngay lập tức nếu họ cảm thấy ngất xỉu, bất tỉnh hoặc có các dấu hiệu hoặc triệu chứng gợi ý đến chứng rối loạn nhịp tim.

Quản lý việc kéo dài QTc bằng cách sử dụng phương pháp gián đoạn và quản lý điện giải.

Tác dụng phụ liên quan đến thuốc ức chế kinase liên quan đến Janus (JAK).

Một chất ức chế JAK khác đã làm tăng nguy cơ mắc các bệnh sau:

Các biến cố tim bất lợi lớn; (ví dụ tử vong do tim mạch, nhồi máu cơ tim, đột quỵ) ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp (RA), tình trạng mà Pacritinib không được chỉ định.

Huyết khối (ví dụ, huyết khối tĩnh mạch sâu, tắc mạch phổi, huyết khối động mạch) ở bệnh nhân RA.

Các khối u ác tính thứ phát, chẳng hạn như ung thư hạch và các khối u ác tính khác, ngoại trừ ung thư da không phải khối u ác tính, ở bệnh nhân mắc RA.

Nhiễm trùng nghiêm trọng ở bệnh nhân mắc bệnh tăng sinh tủy

Xem xét lợi ích và rủi ro trước khi bắt đầu hoặc tiếp tục điều trị, đặc biệt ở những bệnh nhân đang hoặc đã từng hút thuốc, bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ tim mạch khác và bệnh nhân mắc bệnh ác tính đã phát triển hoặc đã biết (không phải NMSC được điều trị thành công).

Tư vấn về các triệu chứng của biến cố tim mạch nghiêm trọng và các bước cần thực hiện nếu chúng xảy ra.

Theo dõi các dấu hiệu, triệu chứng nhiễm trùng và xử trí kịp thời.

Sử dụng kháng sinh giám sát tích cực và dự phòng theo hướng dẫn lâm sàng.

Tương tác thuốc

Chất nền của CYP3A4

Chất ức chế CYP1A2, CYP3A4, P- glycoprotein, protein kháng ung thư vú và chất vận chuyển cation hữu cơ 1.

Chất ức chế CYP3A4

Thuốc ức chế mạnh: Chống chỉ định.

Thuốc ức chế vừa phải: Tránh sử dụng.

Dùng đồng thời với clarithromycin (một chất ức chế CYP3A4 mạnh) làm tăng AUC và nồng độ đỉnh trong huyết tương của Pacritinib lần lượt là 80% và 30%; mức độ tiếp xúc với Pacritinib có thể tăng lên sau khi điều trị bằng clarithromycin lâu hơn dẫn đến ức chế CYP3A4 tối đa.

Tác động của ức chế CYP3A4 vừa phải chưa được nghiên cứu.

Chất cảm ứng CYP3A4

Thuốc gây cảm ứng mạnh: Chống chỉ định.

Thuốc gây cảm ứng vừa phải: Tránh sử dụng.

Dùng đồng thời với rifampin (một chất cảm ứng CYP3A4 mạnh) làm giảm AUC và nồng độ đỉnh trong huyết tương của Pacritinib lần lượt là 87% và 51%.

Tác động của các chất gây cảm ứng CYP3A4 vừa phải chưa được nghiên cứu.

Chất nền CYP1A2 hoặc CYP3A4 nhạy cảm

Tránh dùng đồng thời.

Pacritinib có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của chất nền CYP1A2 hoặc CYP3A4 nhạy cảm.

Chất nền P-gp, BCRP hoặc OCT1 nhạy cảm.

Tránh dùng đồng thời

Pacritinib có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của các chất nền P-gp, BCRP hoặc OCT1 nhạy cảm.

Mang thai và cho con bú

Không có dữ liệu về việc sử dụng thuốc ở phụ nữ mang thai để đánh giá nguy cơ liên quan đến thuốc gây dị tật bẩm sinh nghiêm trọng, sẩy thai hoặc kết quả bất lợi cho mẹ hoặc thai nhi.

Tư vấn cho phụ nữ mang thai về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.

Cân nhắc lợi ích, nguy cơ cho người mẹ và nguy cơ có thể xảy ra với thai nhi khi kê đơn cho phụ nữ mang thai.

Có thể làm giảm chỉ số giao phối và khả năng sinh sản của con đực ở chuột BALB/c.

Do đó, có thể làm giảm khả năng sinh sản của nam giới ở người.

Không có dữ liệu về sự hiện diện của sữa người hoặc sữa động vật, ảnh hưởng của nó đối với trẻ bú sữa mẹ hoặc ảnh hưởng của nó đối với việc sản xuất sữa.

Không rõ liệu Pacritinib có được bài tiết qua sữa mẹ hay không.

Khuyên bệnh nhân không nên cho con bú trong khi điều trị và trong 2 tuần sau liều cuối cùng.