Infliximab: thuốc kháng thể đơn dòng

2022-09-22 10:40 AM

Infliximab được sử dụng để điều trị viêm khớp dạng thấp, viêm khớp cột sống, viêm khớp vẩy nến, bệnh Crohn, viêm loét đại tràng và một số bệnh da nghiêm trọng như bệnh vẩy nến mảng mãn tính.

Biên tập viên: Trần Tiến Phong

Đánh giá: Trần Trà My, Trần Phương Phương

Infliximab được sử dụng để điều trị một số loại viêm khớp (viêm khớp dạng thấp, viêm khớp cột sống, viêm khớp vẩy nến), bệnh Crohn, viêm loét đại tràng và một số bệnh da nghiêm trọng (bệnh vẩy nến mảng mãn tính). Trong những điều kiện này, hệ thống miễn dịch của cơ thể tấn công các mô khỏe mạnh. Infliximab hoạt động bằng cách ngăn chặn các hoạt động của một chất tự nhiên nhất định (yếu tố hoại tử khối u alpha) trong cơ thể. Điều này giúp giảm sưng (viêm) và làm suy yếu hệ thống miễn dịch, do đó làm chậm hoặc ngăn chặn các tổn thương do bệnh gây ra.

Infliximab có sẵn dưới các tên thương hiệu khác nhau sau: Remicade, Inflectra, infliximab-dyyb, Renflexis và infliximab-abda.

Liều dùng

Thuốc tiêm, bột đông khô để hoàn nguyên: 100mg / lọ (Remicade, Inflectra, Renflexis).

Viêm khớp dạng thấp

Remicade, Inflectra, Renflexis:

Được chỉ định để làm giảm các dấu hiệu và triệu chứng, ức chế sự tiến triển của tổn thương cấu trúc và cải thiện chức năng thể chất ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp hoạt động từ trung bình đến nặng kết hợp với methotrexate.

3 mg / kg tiêm tĩnh mạch (IV) lúc 0, 2 và 6 tuần, sau đó 8 tuần một lần .

Nếu ghi nhận đáp ứng không hoàn toàn, có thể tăng liều lên 10 mg / kg hoặc tần suất dùng thuốc 4 tuần một lần.

Viêm khớp vảy nến

Remicade, Inflectra, Renflexis:

Được chỉ định để giảm các dấu hiệu và triệu chứng ở bệnh nhân bị viêm khớp vảy nến hoạt động.

Được chỉ định để giảm các dấu hiệu và triệu chứng của viêm khớp hoạt động, ức chế sự tiến triển của tổn thương cấu trúc và cải thiện chức năng thể chất ở bệnh nhân viêm khớp vảy nến.

5 mg / kg tiêm tĩnh mạch (IV) vào 0, 2 và 6 tuần, sau đó 8 tuần một lần.

Có thể được sử dụng với methotrexate.

Bệnh vẩy nến mảng bám

Remicade, Inflectra, Renflexis:

Được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân người lớn mắc bệnh vẩy nến thể mảng nặng mãn tính (tức là lan rộng và / hoặc tàn phế), những người là ứng cử viên cho liệu pháp toàn thân và khi các liệu pháp toàn thân khác không thích hợp về mặt y tế.

Chỉ nên dùng cho những bệnh nhân được theo dõi chặt chẽ và tái khám định kỳ.

5 mg / kg tiêm tĩnh mạch (IV) vào 0, 2 và 6 tuần, sau đó 8 tuần một lần.

Có thể được sử dụng với hoặc không có methotrexate.

Bệnh Crohn

Remicade, Inflectra, Renflexis:

Người lớn: Được chỉ định cho bệnh Crohn từ mức độ trung bình đến nặng ở những bệnh nhân không đáp ứng đủ với liệu pháp thông thường; cũng được chỉ định để giảm số lượng đường rò dẫn lưu qua da và đường âm đạo và duy trì sự đóng lỗ rò ở bệnh nhân người lớn mắc bệnh Crohn.

5 mg / kg tiêm tĩnh mạch (IV) lúc 0, 2 và 6 tuần, sau đó 8 tuần một lần; có thể tăng lên 10 mg / kg .

Đối với bệnh nhân người lớn đáp ứng và sau đó mất đáp ứng, có thể cân nhắc điều trị với 10 mg / kg.

Những bệnh nhân không đáp ứng trước tuần 14 không có khả năng đáp ứng với việc tiếp tục dùng thuốc và nên cân nhắc việc ngừng sử dụng.

Nhi khoa: Giảm các dấu hiệu và triệu chứng, khởi phát và duy trì tình trạng thuyên giảm lâm sàng ở bệnh nhi từ 6 tuổi trở lên mắc bệnh Crohn từ mức độ trung bình đến nặng không đáp ứng đủ với liệu pháp thông thường.

5 mg / kg tiêm tĩnh mạch (IV) vào 0, 2 và 6 tuần, sau đó 8 tuần một lần.

Viêm loét đại tràng

Remicade, Inflectra, Renflexis:

Người lớn: Được chỉ định để giảm các dấu hiệu và triệu chứng, gây ra và duy trì sự thuyên giảm lâm sàng và chữa lành niêm mạc, đồng thời loại bỏ việc sử dụng corticosteroid ở người lớn bị viêm loét đại tràng hoạt động từ trung bình đến nặng, những người không đáp ứng đủ với liệu pháp thông thường.

5 mg / kg tiêm tĩnh mạch (IV) vào 0, 2 và 6 tuần, sau đó 8 tuần một lần .

Nhi khoa: Điều trị viêm loét đại tràng từ trung bình đến nặng ở trẻ em trên 6 tuổi không đáp ứng đủ với liệu pháp thông thường.

Nhắc lại 5 mg / kg tiêm tĩnh mạch (IV) lúc 0, 2 và 6 tuần, sau đó 8 tuần một lần.

Viêm cột sống dính khớp

Remicade, Inflectra, Renflexis:

Được chỉ định để giảm các dấu hiệu và triệu chứng ở bệnh nhân viêm cột sống dính khớp hoạt động.

5 mg / kg tiêm tĩnh mạch (IV) vào 0, 2 và 6 tuần, sau đó 6 tuần một lần.

Điều chỉnh liều lượng

Suy tim trung bình đến nặng (NYHA độ III hoặc IV): Không quá 5 mg / kg / liều.

Cân nhắc liều lượng

Trẻ em nên được chủng ngừa trước khi bắt đầu dùng infliximab.

Không sử dụng vắc xin sống khi bệnh nhân đang dùng infliximab.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ thường gặp của infliximab bao gồm:

Phát triển các kháng thể kháng nhân,

Sự nhiễm trùng,

Nhiễm trùng đường hô hấp trên,

Đau bụng / dạ dày,

Buồn nôn,

Phản ứng truyền,

Đau đầu,

Phát triển các kháng thể đối với DNA sợi đôi,

Nhiễm trùng đường hô hấp khác (ví dụ: viêm xoang, ho),

Bệnh tiêu chảy,

Tăng alanin transaminase (ALT; hiếm khi lớn hơn 3 lần giới hạn trên của mức bình thường),

Viêm phế quản,

Khó tiêu / ợ chua,

Phát ban da,

Mệt mỏi,

Đau lưng,

Chảy nước mũi hoặc nghẹt mũi,

Nhiễm trùng đường tiết niệu,

Đau khớp,

Sốt,

Huyết áp cao (tăng huyết áp),

Ngứa,

Nhiễm trùng nấm men (nấm candida),

Các triệu chứng giống lupus,

Đau xoang,

Đỏ bừng (nóng, đỏ hoặc cảm giác ngứa ran),

Các tác dụng phụ nghiêm trọng của infliximab bao gồm:

Đau hoặc sưng tại chỗ tiêm,

Sưng mắt cá chân hoặc bàn chân,

Dễ bị bầm tím hoặc chảy máu,

Thay đổi tầm nhìn,

Co giật,

Sự hoang mang,

Yếu cơ,

Tê và ngứa ran ở cánh tay hoặc chân,

Phát ban trên mặt hình cánh bướm,

Tức ngực,

Đau / đỏ / sưng cánh tay hoặc chân,

Khó thở,

Nhịp tim nhanh / chậm / không đều,

Các tác dụng phụ sau khi đưa ra thị trường của infliximab được báo cáo bao gồm:

Các phản ứng giống phản vệ, bao gồm sưng thanh quản / hầu họng, co thắt phế quản nghiêm trọng và co giật,

Thiếu máu cục bộ cơ tim hoặc nhồi máu và mất thị lực thoáng qua cũng hiếm khi được báo cáo trong hoặc trong vòng 2 giờ sau khi truyền,

 Các bệnh nhiễm trùng và khối u ác tính nghiêm trọng, bao gồm khối u ác tính và ung thư biểu mô tế bào Merkel.

Tương tác thuốc

Infliximab không có tương tác nghiêm trọng nào được biết đến với các loại thuốc khác.

Infliximab có tương tác nặng với ít nhất 68 loại thuốc khác nhau.

Tương tác vừa phải của infliximab bao gồm:

Astragalus,

Belatacept,

Cholera vaccine,

Denosumab,

Echinacea,

Fingolimod,

Hydroxyurea,

Influenza virus vaccine quadrivalent, recombinant,

Influenza virus vaccine trivalent, recombinant,

Maitake,

Meningococcal group B vaccine,

Mercaptopurine,

Ocrelizumab,

Sipuleucel-T.

Tương tác nhẹ của infliximab bao gồm:

Cat's claw.

Cảnh báo

Nguy cơ nhiễm trùng nghiêm trọng

Tăng nguy cơ phát triển các bệnh nhiễm trùng nghiêm trọng dẫn đến nhập viện hoặc tử vong; hầu hết bệnh nhân đang sử dụng đồng thời thuốc ức chế miễn dịch (ví dụ, methotrexate, corticosteroid).

Bệnh nhân trên 65 tuổi có thể có nguy cơ cao hơn.

Ngừng nếu bệnh nhân bị nhiễm trùng nặng hoặc nhiễm trùng huyết; các trường hợp nhiễm trùng được báo cáo bao gồm:

(1) Bệnh lao đang hoạt động, bao gồm cả sự tái phát của bệnh tiềm ẩn (thường xuất hiện cùng với bệnh lan tỏa hoặc bệnh ngoài phổi); xét nghiệm bệnh lao tiềm ẩn trước khi sử dụng và trong khi điều trị; điều trị nhiễm trùng tiềm ẩn trước khi sử dụng.

(2) Nhiễm nấm xâm lấn (ví dụ, bệnh nấm histoplasmosis, coccidioidomycosis, candida, aspergillosis, blastomycosis, pneumoniastosis); có thể biểu hiện với bệnh lan tỏa, thay vì khu trú; xét nghiệm kháng nguyên / kháng thể đối với bệnh histoplasmosis có thể mang lại kết quả âm tính ở một số bệnh nhân bị nhiễm trùng đang hoạt động; bắt đầu điều trị kháng nấm theo kinh nghiệm nếu bệnh toàn thân nặng phát triển.

(3) Nhiễm trùng do các mầm bệnh cơ hội khác, bao gồm vi khuẩn (ví dụ: Legionella, Listeria), vi khuẩn mycobacteria (ví dụ: Mycobacterium tuberculosis) và vi rút (ví dụ: vi rút viêm gan B).

Bệnh ác tính

U lympho và các khối u ác tính khác, một số gây tử vong, đã được báo cáo ở trẻ em và thanh thiếu niên được điều trị bằng thuốc chẹn yếu tố hoại tử khối u (TNF).

U lympho tế bào T ở gan

U lympho tế bào T ở gan (HSTCL) là một loại u lympho tế bào T tích cực, hiếm gặp (thường gây tử vong).

Các trường hợp HSTCL hiếm gặp sau khi đưa thuốc được báo cáo chủ yếu ở bệnh nhân thanh thiếu niên và thanh niên mắc bệnh Crohn và viêm loét đại tràng được điều trị bằng infliximab.

Các báo cáo cũng bao gồm 1 bệnh nhân đang điều trị bệnh vẩy nến và 2 bệnh nhân đang điều trị bệnh viêm khớp dạng thấp.

Hầu hết các trường hợp được báo cáo với infliximab đã xảy ra khi điều trị đồng thời với azathioprine hoặc 6-mercaptopurine (6- MP), mặc dù các trường hợp đã được báo cáo ở những bệnh nhân chỉ dùng azathioprine hoặc 6-MP.

Trong cơ sở dữ liệu Hệ thống Báo cáo Sự kiện Có hại của FDA (AERS), tài liệu và Mạng lưới những người sống sót sau ung thư HSTCL, các trường hợp HSTCL đã được xác định có liên quan đến các tác nhân sau:

Infliximab (20),

Etanercept (1),

Adalimumab (2),

Infliximab / adalimumab (5),

Certolizumab (0),

Golimumab (0),

Azathioprine (12), và,

6-MP (3).

Chống chỉ định

Nhiễm trùng nghiêm trọng đang hoạt động.

Quá mẫn đã được ghi nhận.

Không nên dùng liều vượt quá 5 mg / kg cho bệnh nhân suy tim từ trung bình đến nặng; điều trị với 10 mg / kg có liên quan đến tăng tỷ lệ tử vong và nhập viện do suy tim nặng hơn.

Thận trọng

Suy tim sung huyết tồi tệ hơn hoặc mới khởi phát được báo cáo với thuốc chẹn TNF; Thận trọng khi sử dụng cho bệnh nhân suy tim; Thuốc ức chế TNF alpha chỉ nên được xem xét ở bệnh nhân suy tim nếu không có lựa chọn điều trị hợp lý nào khác, sau đó chỉ xem xét ở bệnh nhân suy tim còn bù.

Thận trọng khi bị rối loạn thần kinh.

Bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính từ trung bình đến nặng (COPD).

Tiền sử bệnh ác tính.

Người già.

Theo dõi chặt chẽ các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh khử men (ví dụ, lú lẫn, tê, thay đổi thị lực); Cân nhắc việc chấm dứt điều trị nếu các phản ứng nghiêm trọng của hệ thần kinh trung ương (CNS) phát triển.

Nguy cơ mắc bệnh lao, bệnh nấm mô, và các bệnh nhiễm trùng cơ hội khác, cũng như sự tái hoạt của viêm gan B; xét nghiệm nhiễm HBV trước khi bắt đầu dùng infliximab; theo dõi người mang HBV trong và vài tháng sau khi điều trị.

Không nên tiêm vắc xin sống hoặc các tác nhân lây nhiễm điều trị cùng với infliximab; đưa bệnh nhi cập nhật tất cả các loại vắc-xin trước khi bắt đầu điều trị; Thời gian chờ đợi ít nhất sáu tháng sau khi sinh được khuyến cáo trước khi tiêm vắc-xin sống cho trẻ sơ sinh tiếp xúc với infliximab trong tử cung.

Chủng ngừa nên được thực hiện trước khi bắt đầu điều trị.

Nên trì hoãn hoặc tránh sử dụng vắc-xin vi-rút sống trong khi bệnh nhân đang dùng infliximab.

Tăng nguy cơ ung thư hạch (bao gồm u lympho tế bào T ở gan (HSTCL), đặc biệt nếu dùng cùng với azathioprine hoặc 6-MP), viêm phổi, nhiễm độc gan (bao gồm suy gan cấp, vàng da, viêm gan, ứ mật).

Cân nhắc ngừng thuốc nếu có rối loạn huyết học (ví dụ: giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu trung tính, giảm tiểu cầu).

Cân nhắc ngưng thuốc nếu các triệu chứng giống lupus xảy ra.

Tăng nguy cơ ung thư hạch và các bệnh ung thư khác được báo cáo ở trẻ em và thanh thiếu niên.

Ung thư da (ví dụ: u ác tính, ung thư biểu mô tế bào Merkel) được báo cáo với thuốc chẹn TNF.

Sự xuất hiện của bệnh bạch cầu và bệnh vẩy nến mới khởi phát được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chẹn TNF.

Sử dụng lại sau thời gian không điều trị dẫn đến tỷ lệ phản ứng truyền dịch cao hơn so với điều trị duy trì thường xuyên (4% so với dưới 1%).

Dùng chung thuốc chẹn TNF với abatacept có liên quan đến nguy cơ nhiễm trùng nghiêm trọng cao hơn so với việc sử dụng thuốc chẹn TNF đơn thuần; sử dụng đồng thời không được khuyến khích.

Cân nhắc liệu pháp kháng nấm theo kinh nghiệm cho những bệnh nhân phát bệnh toàn thân trên infliximab và cư trú hoặc đi du lịch đến các vùng lưu hành bệnh nấm da đầu.

Do nguy cơ mắc HSTCL, hãy đánh giá cẩn thận nguy cơ / lợi ích, đặc biệt nếu bệnh nhân bị bệnh Crohn hoặc viêm loét đại tràng, là nam giới và đang điều trị bằng azathioprine hoặc 6-mercaptopurine.

Các phản ứng gan nghiêm trọng hiếm gặp được báo cáo; một số trường hợp tử vong hoặc cần thiết phải ghép gan; ngừng điều trị trong trường hợp vàng da và / hoặc tăng men gan rõ rệt.

Mang thai và cho con bú

Infliximab có thể được chấp nhận để sử dụng trong thời kỳ mang thai. Các nghiên cứu trên động vật cho thấy không có rủi ro nhưng các nghiên cứu trên người không có sẵn hoặc các nghiên cứu trên động vật cho thấy rủi ro nhỏ và các nghiên cứu trên người đã được thực hiện và không có nguy cơ.

Chưa biết liệu infliximab có bài tiết qua sữa mẹ hay không; ngưng thuốc, hoặc không cho con bú.

Bài viết cùng chuyên mục

Itraconazol

Itraconazol là một chất triazol tổng hợp chống nấm. Nó cũng có tác dụng chống lại Coccidioides, Cryptococcus, Candida, Histoplasma, Blastomyces và Sporotrichosis spp.

Ibuprofen

Ibuprofen là thuốc chống viêm không steroid, dẫn xuất từ acid propionic. Giống như các thuốc chống viêm không steroid khác, ibuprofen có tác dụng giảm đau, hạ sốt và chống viêm.

Japrolox

Loxoprofen natri hydrate có đặc tính giảm đau nhanh, kháng viêm và hạ sốt mạnh, có khả năng đặc biệt trong tác dụng giảm đau.

Imodium

Điều trị triệu chứng tiêu chảy cấp ở người lớn và trẻ em ≥ 12 tuổi., các đợt tiêu chảy cấp liên quan hội chứng ruột kích thích ở người lớn ≥ 18 tuổi. đang được bác sỹ chẩn đoán sơ bộ.

Jasugrel: thuốc dự phòng biến cố huyết khối mạch vành

Jasugrel, sử dụng phối hợp với acid acetylsalicylic, được chỉ định trong dự phòng biến cố huyết khối trên bệnh nhân là người trưởng thành bị hội chứng mạch vành cấp, đau thắt ngực không ổn định, nhồi máu cơ tim.

Indomethacin

Indomethacin là thuốc chống viêm không steroid, dẫn xuất từ acid indolacetic. Giống như các thuốc chống viêm không steroid khác, indomethacin có tác dụng giảm đau, hạ sốt, chống viêm và ức chế kết tập tiểu cầu.

Interix

Interix! Các nghiên cứu mới đây xác nhận rằng ở những người tình nguyện khỏe mạnh, Intetrix đôi khi gây ra một sự tăng nồng độ men chuyển transaminase ở mức vừa phải, không có triệu chứng và có tính chất hồi qui.

Mục lục các thuốc theo vần I

Ibiman - xem Cefamandol, Ibu - xem Ibuprofen, Ibuflamar 400 - xem Ibuprofen, Ibuprofen, Ibuprofen 400 - xem Ibuprofen, Icaz - xem Isradipin, Idamycin - xem Idarubicin.

Ixekizumab: thuốc ức chế miễn dịch

Ixekizumab được sử dụng để điều trị bệnh vẩy nến thể mảng từ trung bình đến nặng, viêm khớp vẩy nến hoạt động và viêm cột sống dính khớp hoạt động.

Idoxuridin

Idoxuridin là một thymidin gắn iod có tác dụng ức chế sự sao chép của các virus DNA khác nhau, gồm cả các virus herpes và virus đậu mùa.

Immune globulin IM: Globulin miễn dịch IM

Globulin miễn dịch IM được sử dụng để dự phòng sau khi tiếp xúc với bệnh viêm gan A; để ngăn ngừa hoặc điều trị bệnh sởi ở một người nhạy cảm bị phơi nhiễm dưới 6 ngày trước đó.

Iodamid meglumin: thuốc cản quang monome dạng ion

Iodamid meglumin được dùng không dựa vào tác dụng dược lý của thuốc mà dựa vào sự phân bố và bài tiết của thuốc trong cơ thể

Itranstad: thuốc điều trị nấm

Không nên dùng itraconazole để điều trị nấm móng cho những bệnh nhân có dấu hiệu rối loạn chức năng tâm thất như suy tim sung huyết hay có tiền sử suy tim sung huyết.

IncobotulinumtoxinA: thuốc chẹn cơ thần kinh

IncobotulinumtoxinA được sử dụng cho bệnh xuất huyết mãn tính, để điều trị chứng co cứng chi trên ở người lớn, để giảm mức độ nghiêm trọng của vị trí đầu bất thường và đau cổ ở cả bệnh nhân độc tố botulinum.

Indinavir sulfat

Indinavir là chất ức chế enzym protease của virus gây hội chứng suy giảm miễn dịch ở người (HIV). Tác dụng của indinavir là ức chế protease ghi mã của HIV - 1 và HIV - 2.

Insulin Glulisine: thuốc chống đái tháo đường

Insulin glulisine là một loại thuốc kê đơn được sử dụng để điều trị các triệu chứng của bệnh đái tháo đường tuýp 1 và 2, tên thương hiệu khác như Apidra, Apidra Solostar.

Influenza A (H5N1) vaccine: vắc xin cúm A

Vắc xin Cúm A H5N1 được sử dụng để chủng ngừa chủ động nhằm ngăn ngừa bệnh do phân típ H5N1 của vi rút cúm A gây ra cho những bệnh nhân trên 6 tháng tuổi có nguy cơ phơi nhiễm cao hơn.

Indopril: thuốc điều trị tăng huyết áp

Imidapril là một thuốc chống tăng huyết áp thuộc nhóm ức chế enzym chuyển angiotensin, có tác dụng như một tiền dược, sau khi uống chuyển thành imidaprilat.

Influenza virus vaccine: vắc xin vi rút cúm

Vắc xin vi rút cúm hóa trị ba, tái tổ hợp được sử dụng để chủng ngừa chủ động chống lại các phân nhóm vi rút cúm A và B có trong vắc xin cho người lớn từ 18 tuổi trở lên.

Idarac

Phản ứng kiểu phản vệ như cảm giác kiến bò, cảm giác nóng bỏng ở mặt và các chi, ửng đỏ toàn thân kèm ngứa, mề đay, phù mạch, khó thở dạng suyễn, cảm giác khó chịu toàn thân với ngất xỉu và hạ huyết áp đưa đến trụy mạch, sốc.

Ibumed/Targetan: thuốc điều trị giảm đau kháng viêm không steroid

Ibumed điều trị giảm đau nhức nhẹ do cảm cúm, cảm lạnh thông thường, đau họng, đau đầu, đau nửa đầu, đau sau phẫu thuật, đau răng, đau bụng kinh, đau lưng, đau cơ, viêm cơ xương, đau nhức nhẹ do viêm khớp, và hạ sốt tạm thời.

Insulin

Tác dụng chính của insulin lên sự ổn định nồng độ đường huyết xảy ra sau khi insulin đã gắn với các thụ thể đặc hiệu trên bề mặt tế bào của các mô nhạy cảm với insulin, đặc biệt là gan, cơ vân và mô mỡ.

Iobitridol: Xenetic 350, thuốc cản quang chứa 3 nguyên tử iod

Iobitridol là chất cản quang chứa iod hữu cơ, mỗi phân tử có 3 nguyên tử iod, với tỷ lệ iod chiếm 45,6 phần trăm, Iobitridol là loại monomer không ở dạng ion

Isoket

Isoket 0,1 phần trăm được chỉ định để điều trị suy thất trái không đáp ứng thứ phát sau nhồi máu cơ tim cấp, suy thất trái không đáp ứng do nhiều nguyên nhân khác nhau và chứng đau thắt ngực nặng hoặc không ổn định.

Intrazoline

Intrazoline! Nhiễm trùng do chủng nhạy cảm, chủ yếu trong các biểu hiện nhiễm trùng ở miệng, đường tai mũi họng, phế quản-phổi, tiết niệu-sinh dục, nhiễm trùng huyết, viêm màng trong tim.