Ipilimumab: thuốc điều trị ung thư

Thương hiệu: Yervoy.

Nhóm thuốc: Antineoplastics Kháng thể đơn dòng.

Ipilimumab được sử dụng để điều trị u hắc tố ác tính, ung thư biểu mô tế bào thận và ung thư đại trực tràng di căn.

Liều dùng

Dung dịch tiêm, Liều đơn, người lớn và trẻ em:

5 mg / mL (10mL, 40mL).

U hắc tố ác tính

Khối u ác tính không thể cắt bỏ hoặc di căn:

Được chỉ định để điều trị u ác tính không thể cắt bỏ hoặc di căn ở người lớn và trẻ em từ 12 tuổi trở lên.

3 mg / kg tiêm tĩnh mạch (IV) mỗi 3 tuần với tối đa 4 liều.

Truyền IV hơn 90 phút.

Trong trường hợp có độc tính, liều có thể được trì hoãn, nhưng tất cả các điều trị phải được thực hiện trong vòng 16 tuần kể từ liều đầu tiên.

Điều trị bổ trợ:

Được chỉ định để điều trị bổ trợ cho những bệnh nhân bị u ác tính ở da có liên quan đến bệnh lý của các hạch bạch huyết khu vực lớn hơn 1 mm đã trải qua phẫu thuật cắt bỏ hoàn toàn, bao gồm cả phẫu thuật cắt toàn bộ hạch.

10 mg / kg IV 3 tuần một lần trong 4 liều tiếp theo là 10 mg / kg q12.

Truyền IV hơn 90 phút.

Trong trường hợp có độc tính, liều lượng được bỏ qua, không được trì hoãn.

Trẻ em dưới 12 tuổi: Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả.

Ung thư biểu mô tế bào thận

Được chỉ định kết hợp với nivolumab cho những bệnh nhân có nguy cơ trung bình hoặc kém, ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển chưa được điều trị trước đó.

1 mg / kg IV truyền trong 30 phút ngay sau nivolumab trong cùng ngày; lặp lại 3 tuần một lần cho đến 4 liều hoặc cho đến khi độc tính không thể dung nạp được hoặc bệnh tiến triển.

Ung thư đại trực tràng di căn

Được chỉ định kết hợp với nivolumab để điều trị cho người lớn mắc chứng không ổn định tế bào vi mô cao (MSI-H) hoặc thiếu khả năng sửa chữa không phù hợp (dMMR) ung thư đại trực tràng di căn (CRC) tiến triển sau khi điều trị bằng fluoropyrimidine, oxaliplatin và irinotecan.

Người lớn và trẻ em từ 12 tuổi trở lên: 1 mg / kg IV truyền trong 30 phút ngay sau nivolumab trong cùng ngày; lặp lại 3 tuần một lần cho đến 4 liều hoặc cho đến khi độc tính không thể dung nạp được hoặc bệnh tiến triển.

Suy thận: Không cần điều chỉnh liều.

Suy gan:

Nhẹ (TB lớn hơn 1 đến 1,5 x ULN hoặc AST lớn hơn ULN): Không cần điều chỉnh liều.

Trung bình đến nặng (TB lớn hơn 1,5 x ULN và bất kỳ AST): Chưa được nghiên cứu; cần thận trọng.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ thường gặp của ipilimumab bao gồm:

Các biểu hiện qua trung gian miễn dịch của viêm da.

Mệt mỏi.

Bệnh tiêu chảy.

Ngứa.

Phát ban.

Viêm ruột kết.

Viêm ruột qua trung gian miễn dịch.

Viêm gan qua trung gian miễn dịch.

Các bệnh nội tiết bao gồm suy thượng thận, thiểu năng sinh dục và suy giáp.

Tác dụng phụ hiếm gặp của ipilimumab bao gồm:

Các biểu hiện qua trung gian miễn dịch thần kinh (ví dụ, Guillain-Barre, bệnh thần kinh vận động ngoại vi).

Các biểu hiện qua trung gian miễn dịch ở mắt (ví dụ: viêm màng bồ đào, viêm mống mắt).

Biểu hiện qua trung gian miễn dịch thận (viêm thận).

Biểu hiện qua trung gian miễn dịch phổi (viêm phổi).

Các phản ứng có hại qua trung gian miễn dịch khác bao gồm viêm thận, viêm phổi, viêm màng não, viêm màng ngoài tim, viêm màng bồ đào, viêm mống mắt và thiếu máu tán huyết.

Viêm màng não.

Viêm màng ngoài tim.

Viêm cơ tim.

Bệnh mạch máu.

Viêm động mạch thái dương.

Viêm mạch máu.

Viêm đa khớp dạng thấp.

Viêm kết mạc.

Viêm bờ mi.

Viêm bìu.

Viêm củng mạc.

Viêm mạch bạch huyết.

Hồng ban đa dạng.

Bệnh vẩy nến.

Viêm tụy.

Viêm khớp.

Viêm tuyến giáp tự miễn.

Các tác dụng phụ sau khi dùng của ipilimumab được báo cáo bao gồm:

Rối loạn da và mô dưới da: Phản ứng thuốc với tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân (hội chứng DRESS).

Rối loạn hệ thống miễn dịch: Bệnh ghép vật chủ.

Tương tác thuốc

Nhôm hydroxit.

Canxi cacbonat.

Cimetidine.

Dexlansoprazole.

Esomeprazole.

Famotidine.

Ibuprofen / famotidine.

Lansoprazole.

Nizatidine.

Omeprazole.

Pantoprazole.

Rabeprazole.

Ranitidine.

Natri bicacbonat.

Natri xitrat / axit xitric.

Cảnh báo

Thuốc này có chứa ipilimumab. Không dùng Yervoy nếu dị ứng với ipilimumab hoặc bất kỳ thành phần nào có trong thuốc này.

Các phản ứng có hại qua trung gian miễn dịch nghiêm trọng và gây tử vong do kích hoạt và tăng sinh tế bào T có thể liên quan đến bất kỳ hệ thống cơ quan nào.

Các phản ứng có hại qua trung gian miễn dịch nghiêm trọng phổ biến nhất là viêm ruột, viêm gan, viêm da (bao gồm hoại tử biểu bì nhiễm độc), bệnh thần kinh và bệnh nội tiết.

Các phản ứng có hại qua trung gian miễn dịch khác bao gồm các biểu hiện ở mắt, bệnh thần kinh trung ương tự miễn (viêm não), tăng tiết thần kinh, viêm cơ, viêm đa cơ, viêm cơ mắt và bệnh sarcoidosis.

Những phản ứng này thường biểu hiện trong quá trình điều trị nhưng có thể xảy ra vài tuần đến vài tháng sau khi ngừng thuốc.

Nếu xảy ra các phản ứng nghiêm trọng qua trung gian miễn dịch, ngừng thuốc vĩnh viễn và bắt đầu liệu pháp corticosteroid liều cao toàn thân.

Đánh giá các dấu hiệu và triệu chứng của viêm ruột, viêm da, bệnh thần kinh, bệnh nội tiết và đánh giá các hóa sinh lâm sàng, bao gồm cả chức năng gan.

Tránh xa tầm tay trẻ em.

Chống chỉ định

Không dùng Yervoy nếu dị ứng với ipilimumab hoặc bất kỳ thành phần nào có trong thuốc này.

Thận trọng

Có thể gây ra các phản ứng có hại qua trung gian miễn dịch bao gồm viêm ruột, viêm gan, viêm da, bệnh thần kinh, bệnh nội tiết, bệnh mắt, và các biểu hiện đặc biệt nghiêm trọng hoặc nghiêm trọng khác qua trung gian miễn dịch; có thể yêu cầu bắt đầu điều trị bằng corticosteroid toàn thân với liều 1 đến 2 mg / kg / ngày prednisone hoặc tương đương.

Bệnh ghép-vật chủ (GVHD) gây tử vong hoặc tình trạng nghiêm trọng có thể xảy ra ở những bệnh nhân nhận kháng thể ngăn chặn thụ thể CTLA-4 trước hoặc sau khi cấy ghép tế bào gốc tạo máu toàn thể (HSCT); theo dõi sát bệnh nhân để có bằng chứng về GVHD và can thiệp kịp thời; cân nhắc giữa lợi ích và rủi ro của việc điều trị bằng kháng thể ngăn chặn thụ thể CTLA-4 sau khi HSCT dị sinh.

Giữ lại liều đối với các phản ứng có hại trung bình qua trung gian miễn dịch cho đến khi trở lại mức ban đầu, cải thiện đến mức độ nặng nhẹ hoặc giải quyết hoàn toàn và bệnh nhân đang dùng prednisone dưới 7,5 mg / ngày hoặc tương đương.

Nhiễm trùng / tái kích hoạt Cytomegalovirus (CMV) được báo cáo ở những bệnh nhân bị viêm đại tràng qua trung gian miễn dịch kháng corticosteroid; trong trường hợp viêm đại tràng chịu đựng corticosteroid, xem xét lặp lại một đợt điều trị nhiễm trùng để loại trừ các nguyên nhân thay thế; Cân nhắc bổ sung kháng TNF hoặc các chất ức chế miễn dịch khác để điều trị viêm ruột qua trung gian miễn dịch không đáp ứng với corticosteroid toàn thân trong vòng 3 đến 5 ngày hoặc tái phát sau khi cải thiện triệu chứng, nếu các nguyên nhân khác được loại trừ.

Dùng corticosteroid liều cao toàn thân đối với các phản ứng qua trung gian miễn dịch nghiêm trọng, dai dẳng hoặc tái phát.

Đánh giá các xét nghiệm chức năng gan trước mỗi liều; ngưng vĩnh viễn khi Độc tính gan cấp độ 3-4.

Theo dõi các xét nghiệm chức năng tuyến giáp và hóa sinh lâm sàng trước mỗi liều.

Đánh giá mỗi lần khám để biết các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh nội tiết và bắt đầu điều trị hormone thay thế nếu cần.

Các kháng thể liên kết chống lại ipilimumab có thể phát triển.

Dựa trên cơ chế hoạt động của nó và dữ liệu từ các nghiên cứu trên động vật, có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai; phụ nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi điều trị và trong 3 tháng sau liều ipilimumab cuối cùng.

Phản ứng tiêm truyền nghiêm trọng có thể xảy ra khi ipilimumab được sử dụng kết hợp với nivolumab; ngừng tiêm truyền nếu gặp các phản ứng nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng; làm gián đoạn hoặc chỉnh tốc độ truyền chậm với các phản ứng nhẹ hoặc trung bình.

Theo dõi bệnh nhân về các dấu hiệu hoặc triệu chứng của nhiễm độc mắt, có thể bao gồm mờ mắt và giảm thị lực.

Độc tính trên mắt qua trung gian miễn dịch có thể dẫn đến bong võng mạc hoặc mất thị lực vĩnh viễn.

Dùng thuốc nhỏ mắt corticosteroid cho những bệnh nhân bị viêm màng bồ đào, viêm mống mắt hoặc viêm tầng sinh môn.

Ngừng điều trị vĩnh viễn đối với bệnh mắt qua trung gian miễn dịch không đáp ứng với liệu pháp ức chế miễn dịch tại chỗ.

Nếu viêm màng bồ đào xảy ra kết hợp với các phản ứng có hại qua trung gian miễn dịch khác, hãy xem xét hội chứng giống Vogt Koyanagi-Harada, đã được quan sát thấy ở bệnh nhân dùng thuốc và có thể cần điều trị bằng steroid toàn thân để giảm nguy cơ mất thị lực vĩnh viễn.

Mang thai và cho con bú

Dựa trên dữ liệu từ các nghiên cứu trên động vật và cơ chế hoạt động của nó, ipilimumab có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai. Phụ nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi điều trị bằng ipilimumab và trong 3 tháng sau liều cuối cùng.

Người ta chưa biết liệu ipilimumab có đi vào trong sữa mẹ hay không. Phụ nữ nên ngừng cho con bú trong thời gian điều trị với ipilimumab và trong 3 tháng sau liều cuối cùng. Không có dữ liệu để đánh giá ảnh hưởng đến sản xuất sữa.