Etanercept: thuốc điều trị viêm khớp

Tên chung: Etanercept.

Thương hiệu: Enbrel, Erelzi, Eticovo.

Nhóm thuốc: Thuốc chống vẩy nến, DMARDs, thuốc ức chế TNF.

Etanercept là một loại thuốc kê đơn được sử dụng để điều trị các triệu chứng của viêm cột sống dính khớp, viêm khớp dạng thấp, viêm khớp vẩy nến, vẩy nến thể mảng và  viêm khớp dạng thấp ở trẻ vị thành niên.

Etanercept có sẵn dưới các tên thương hiệu khác nhau sau: Enbrel, Erelzi, Eticovo, etanercept-szzs, etanercept-ykro.

Liều dùng

Dung dịch tiêm, ống tiêm nạp sẵn

25mg / 0,5mL (Enbrel, Erelzi, Eticovo).

50mg / mL (Enbrel, Erelzi, Eticovo).

Dung dịch tiêm, ống tiêm tự động được điền sẵn

50mg / mL (Enbrel, Erelzi).

Thuốc tiêm, bột đông khô để hoàn nguyên

25mg / lọ (Enbrel).

Hộp tiêm sẵn một liều được nạp sẵn với đầu phun tự động có thể tái sử dụng

50mg / mL (Enbrel Mini).

Viêm cột sống dính khớp

Liều lượng dành cho người lớn: 50 mg tiêm dưới da (SC) mỗi tuần một lần.

Viêm khớp dạng thấp

Liều lượng dành cho người lớn: 50 mg SC mỗi tuần một lần.

Viêm khớp vảy nến

Liều lượng dành cho người lớn: 50 mg SC mỗi tuần một lần.

Bệnh vẩy nến mảng bám

Liều lượng dành cho người lớn:

Ban đầu: 50 mg SC hai lần mỗi tuần trong 3 tháng.

Duy trì: 50 mg SC mỗi tuần một lần.

Trẻ em dưới 4 tuổi:

Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả.

Trẻ em trên 4 tuổi dưới 63 kg:

Chỉ sử dụng enbrel:

0,8 mg / kg SC hàng tuần; không vượt quá 50 mg hàng tuần.

Enbrel, Eticovo, Erelzi:

50 mg SC hàng tuần.

Viêm khớp dạng thấp vị thành niên

Trẻ em dưới 2 tuổi:

Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả.

Trẻ em trên 2 tuổi (dưới 63 kg):

Chỉ sử dụng enbrel:

0,8 mg / kg SC hàng tuần; không vượt quá 50 mg hàng tuần.

Enbrel, Erelzi, Eticovo:

50 mg SC hàng tuần.

Có thể tiếp tục sử dụng glucocorticoid, NSAID hoặc thuốc giảm đau trong quá trình điều trị.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ thường gặp của Etanercept bao gồm:

Đau, sưng, ngứa hoặc đỏ tại chỗ tiêm, và,

Các triệu chứng cảm lạnh: nghẹt mũi, hắt hơi,  đau họng.

Các tác dụng phụ nghiêm trọng của Etanercept bao gồm:

Sốt, ớn lạnh, các triệu chứng cúm,

Da nhợt nhạt, dễ bầm tím hoặc chảy máu,

Đau, đỏ hoặc sưng tại chỗ tiêm (lâu hơn 5 ngày sau khi tiêm),

Dấu hiệu của ung thư hạch bạch huyết - mưng mủ,  đổ mồ hôi ban đêm, giảm cân, đau hoặc sưng dạ dày, sưng các tuyến ở cổ, nách hoặc  bẹn,

Dấu hiệu của bệnh lao - mệt mỏi, đổ mồ hôi ban đêm, chán ăn, sụt cân, cảm thấy rất mệt mỏi,

Bệnh vẩy nến mới hoặc trầm trọng hơn - đỏ da hoặc các mảng vảy, các nốt  phồng lên  chứa đầy  mủ,

Các vấn đề về thần kinh - chóng mặt, tê hoặc ngứa ran, các vấn đề về thị lực, hoặc cảm giác yếu ở tay hoặc chân,

Dấu hiệu của suy tim - khó thở, phù ở cẳng chân,

Hội chứng giống lupus - đau hoặc sưng khớp, khó chịu ở ngực, cảm thấy khó thở, phát ban trên da ở má hoặc cánh tay (xấu đi khi có ánh sáng mặt trời) và

Các vấn đề về gan - đau bụng trên bên phải, nôn mửa, mệt mỏi, chán ăn, vàng da hoặc mắt.

Các tác dụng phụ hiếm gặp của Etanercept bao gồm:

Không gặp.

Tương tác thuốc

Etanercept có tương tác nghiêm trọng với ít nhất 75 loại thuốc khác.

Etanercept có tương tác vừa phải với ít nhất 28 loại thuốc khác.

Etanercept có những tương tác nhỏ với thuốc sau: cat's claw.

Chống chỉ định

Nhiễm trùng huyết.

Quá mẫn cảm.

Thận trọng

Tình trạng dương tính với HBV, tiền sử hoặc dễ bị nhiễm trùng tái phát, tiền sử rối loạn về máu.

Cân nhắc liệu pháp chống nấm theo kinh nghiệm cho những bệnh nhân có nguy cơ bị nhiễm nấm xâm lấn, những người phát triển bệnh nặng toàn thân trong khi điều trị.

Theo dõi chặt chẽ các dấu hiệu hoặc triệu chứng của bệnh khử men (ví dụ, lú lẫn, tê, thay đổi thị lực); sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có rối loạn khử men thần kinh trung ương đã có hoặc mới khởi phát.

Tăng nguy cơ mắc bệnh lao; theo dõi bệnh lao.

Khả năng có các triệu chứng giống lupus hoặc phát triển bệnh viêm gan tự miễn dịch; ngưng nếu các triệu chứng như vậy phát triển.

Thận trọng khi sử dụng cho những bệnh nhân có tiền sử có bất thường huyết học đáng kể; xem xét việc ngừng thuốc nếu xảy ra các rối loạn huyết học (ví dụ: giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, thiếu máu bất sản); cân nhắc việc ngừng điều trị.

Chất pha loãng cho lọ đa liều có chứa rượu benzyl làm chất bảo quản.

Trẻ em nên được chủng ngừa trước khi bắt đầu sử dụng thuốc.

Tăng nguy cơ ung thư hạch và các bệnh ung thư khác được báo cáo ở trẻ em và thanh thiếu niên; sự xuất hiện của bệnh bạch cầu và bệnh vẩy nến mới khởi phát được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chẹn TNF.

Các yêu cầu giám sát an toàn được nâng cao để thu thập dữ liệu về bệnh ác tính; các nhà sản xuất được yêu cầu báo cáo tất cả các khối u ác tính cho FDA để phân tích đầy đủ và nhất quán.

Suy tim sung huyết tồi tệ hơn hoặc mới khởi phát được báo cáo với thuốc chẹn TNF; Thận trọng khi sử dụng cho bệnh nhân suy tim; Thuốc ức chế TNFalpha chỉ nên được xem xét ở bệnh nhân HF nếu không có lựa chọn điều trị hợp lý nào khác, và sau đó chỉ nên xem xét ở bệnh nhân HF còn bù.

Sự tái hoạt của viêm gan B (HBV) ở những người mang virus mãn tính đã được báo cáo; tử vong ở những bệnh nhân dùng đồng thời thuốc ức chế miễn dịch; đánh giá HBV trước khi bắt đầu ở tất cả bệnh nhân.

Thận trọng khi dùng cho bệnh nhân viêm gan do rượu vừa đến nặng; tỷ lệ tử vong cao hơn đáng kể được báo cáo sau 6 tháng điều trị.

Thận trọng khi dùng cho những bệnh nhân có tiền sử co giật, mới khởi phát hoặc cơn co giật kịch phát được báo cáo khi điều trị.

Liệu pháp không được khuyến khích ở những bệnh nhân bị u hạt Wegener đang điều trị bằng thuốc ức chế miễn dịch do tỷ lệ mắc các khối u ác tính rắn không da cao hơn.

Không khuyến cáo sử dụng ở những bệnh nhân bị u hạt kèm theo viêm đa mạch nhận thuốc ức chế miễn dịch; sử dụng có liên quan đến tỷ lệ cao hơn các khối u ác tính không da và không liên quan đến kết quả lâm sàng được cải thiện khi so sánh với liệu pháp tiêu chuẩn đơn thuần.

Trẻ em bị phơi nhiễm đáng kể với vi rút varicella nên tạm thời ngừng điều trị; cân nhắc sử dụng globulin miễn dịch varicella-zoster.

U lympho tế bào T ở gan

Các trường hợp hiếm gặp về u lympho tế bào T sau khi xuất xưởng (HSTCL; một loại u lympho tế bào T tích cực, hiếm gặp và thường gây tử vong) đã được báo cáo, chủ yếu ở bệnh nhân thanh thiếu niên và thanh niên mắc bệnh Crohn và viêm loét đại tràng được điều trị bằng thuốc chẹn TNF. 1 bệnh nhân điều trị vẩy nến và 2 bệnh nhân điều trị viêm khớp dạng thấp.

Hầu hết các trường hợp được báo cáo với thuốc chẹn TNF đã xảy ra khi điều trị đồng thời với azathioprine hoặc 6- mercaptopurine (6 - MP), mặc dù một số trường hợp đã được báo cáo chỉ với azathioprine hoặc 6-MP.

Tổng quan về tương tác thuốc

Vắc-xin:

Tránh dùng chung vắc xin sống.

Không có sẵn dữ liệu về sự lây truyền thứ phát của bệnh nhiễm trùng do vắc-xin sống ở những bệnh nhân đang dùng etanercept.

Bệnh nhân có tiếp xúc đáng kể với vi rút varicella nên tạm thời ngừng etanercept và được xem xét điều trị dự phòng bằng globulin miễn dịch varicella-zoster.

Cyclophosphamide:

Không khuyến cáo sử dụng etanercept với liệu pháp cyclophosphamide.

Sulfasalazine:

Các bệnh nhân trong một nghiên cứu lâm sàng đang điều trị bằng sulfasalazine, có thêm etanercept, được ghi nhận là giảm nhẹ số lượng bạch cầu trung tính trung bình so với các nhóm được điều trị bằng etanercept hoặc sulfasalazine đơn thuần.

Ý nghĩa lâm sàng của quan sát này chưa được biết.

Mang thai và cho con bú

Các nghiên cứu hiện có trong thời kỳ mang thai không ủng hộ một cách đáng tin cậy mối liên quan giữa liệu pháp và các dị tật bẩm sinh lớn; dữ liệu lâm sàng có sẵn từ Tổ chức Teratology Infordies cho thấy tỷ lệ trẻ sơ sinh bị dị tật bẩm sinh nặng ở phụ nữ phơi nhiễm với etanercept cao hơn so với phụ nữ không phơi nhiễm etanercept bị bệnh; tuy nhiên, việc thiếu mô hình về các dị tật bẩm sinh chính có thể làm yên lòng và sự khác biệt giữa các nhóm phơi nhiễm (ví dụ mức độ nghiêm trọng của bệnh) có thể ảnh hưởng đến sự xuất hiện của các dị tật bẩm sinh.

Nguy cơ phản ứng phụ của thai nhi / trẻ sơ sinh khi tiếp xúc với liệu pháp trong tử cung là chưa rõ; Các rủi ro và lợi ích nên được cân nhắc trước khi sử dụng vắc xin sống hoặc vắc xin sống giảm độc lực cho trẻ sơ sinh tiếp xúc với thuốc trong tử cung.

Dữ liệu hạn chế từ các tài liệu đã xuất bản cho thấy etanercept có trong sữa mẹ với hàm lượng thấp và trẻ sơ sinh bú sữa mẹ được hấp thụ tối thiểu; không có sẵn dữ liệu về tác động của liệu pháp đối với trẻ bú sữa mẹ hoặc sản xuất sữa.