Durvalumab: thuốc điều trị ung thư

Tên chung: Durvalumab.

Thương hiệu: Imfinzi.

Nhóm thuốc: Chất ức chế PD-1PD-L1.

Durvalumab được sử dụng để điều trị ung thư biểu mô đường niệu tiến triển tại chỗ hoặc di căn và ung thư phổi không phải tế bào nhỏ giai đoạn III không thể cắt bỏ (NSCLC).

Durvalumab có sẵn dưới các tên thương hiệu khác nhau sau: Imfinzi.

Liều dùng

Dung dịch tiêm (lọ đơn liều): 120 mg / 2,4mL (50mg / ml); 500 mg / 10mL (50mg / ml).

Ung thư biểu mô tuyến tiến triển hoặc di căn

Trong hoặc sau quá trình hóa trị.

Trong vòng 12 tháng kể từ khi điều trị bổ trợ hoặc bổ trợ mới bằng hóa trị liệu.

10 mg / kg tiêm tĩnh mạch (IV) mỗi 2 tuần truyền trong 1 giờ.

Tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận được.

Ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn III không thể cắt bỏ (NSCLC)

Bệnh không tiến triển sau khi hóa trị và xạ trị đồng thời.

10 mg / kg IV mỗi 2 tuần truyền trong 1 giờ.

Tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận được, hoặc tối đa là 12 tháng.

Điều chỉnh liều lượng

Không có khuyến cáo giảm liều; giữ lại và / hoặc ngừng để quản lý các tác dụng phụ được mô tả dưới đây.

Viêm phổi:

Mức độ 2: Giữ lại liều lượng; dùng prednisone (hoặc tương đương) 1-2 mg / kg / ngày bằng đường uống sau đó giảm dần.

Mức độ 3 hoặc 4: Ngừng vĩnh viễn; dùng prednisone (hoặc tương đương) 1-4 mg / kg / ngày bằng đường uống sau đó giảm dần.

Viêm gan:

Đối với mỗi thông số sau, dùng prednisone (hoặc tương đương) 1-2 mg / kg / ngày bằng đường uống sau đó nhỏ dần.

Giữ lại liều lượng:

ALT hoặc AST độ 2 (lớn hơn 3-5 x ULN) hoặc tổng bilirubin (TB) lớn hơn 1,5-3 x ULN.

ALT hoặc AST lớp 3 lên đến 8 x ULN hoặc TB lên đến 5 x ULN.

Dừng vĩnh viễn:

ALT cấp 3 hoặc AST lớn hơn 8 x ULN hoặc TB lớn hơn 5 x ULN.

Đồng thời ALT hoặc AST lớn hơn 3 x ULN và TB lớn hơn 2 x ULN mà không có nguyên nhân nào khác.

Viêm ruột kết hoặc tiêu chảy:

Đối với mỗi thông số sau, dùng prednisone (hoặc tương đương) 1-2 mg / kg / ngày bằng đường uống sau đó nhỏ dần.

Mức độ 2: Giữ lại liều lượng.

Mức độ 3 hoặc 4: Ngừng vĩnh viễn.

Rối loạn tuyến giáp:

Suy giáp, độ 2-4: Bắt đầu thay thế hormone tuyến giáp theo chỉ định lâm sàng.

Cường giáp, độ 2-4: Ngừng liều cho đến khi ổn định về mặt lâm sàng và bắt đầu xử trí triệu chứng.

Suy tuyến thượng thận, viêm tim / suy tuyến yên:

Mức độ 2-4: Giữ lại liều cho đến khi ổn định về mặt lâm sàng.

Dùng prednisone (hoặc tương đương) 1-2 mg / kg / ngày bằng đường uống, sau đó nhỏ dần.

Quản lý hormone thay thế theo chỉ định lâm sàng.

Bệnh đái tháo đường týp 1:

Mức độ 2-4: Giữ lại liều cho đến khi ổn định về mặt lâm sàng.

Bắt đầu điều trị bằng insulin theo chỉ định lâm sàng.

Viêm thận:

Đối với mỗi thông số sau, dùng prednisone (hoặc tương đương) 1-2 mg / kg / ngày bằng đường uống sau đó nhỏ dần.

Độ 2 (creatinin lớn hơn 1,5-3 x ULN): Giữ lại liều.

Độ 3 (creatinine lớn hơn 3-6 x ULN): Ngừng vĩnh viễn.

Độ 4 (creatinine lớn hơn 6 x ULN): Ngừng vĩnh viễn.

Phát ban hoặc viêm da:

Cân nhắc liều ban đầu từ 1-2 mg / kg / ngày đến 2 mg / kg / ngày prednisone hoặc tương đương sau đó giảm dần.

Mức độ 2 trong hơn 1 tuần: Giữ lại liều.

Mức độ 3: Giữ lại liều lượng.

Mức độ 4: Ngừng vĩnh viễn.

Nhiễm trùng:

Mức độ 3 hoặc 4: Giữ lại liều.

Bắt đầu quản lý triệu chứng; điều trị bằng thuốc chống nhiễm trùng cho các nhiễm trùng nghi ngờ hoặc đã được xác nhận.

Các phản ứng liên quan đến truyền dịch:

Mức độ 1 hoặc 2: Tốc độ truyền gián đoạn hoặc chậm; cân nhắc tiền thuốc với các liều tiếp theo.

Mức độ 3 hoặc 4: Ngừng vĩnh viễn.

Phản ứng khác:

Mức độ 3: Giữ lại liều lượng. Bắt đầu điều trị triệu chứng.

Mức độ 4: Dừng vĩnh viễn.

Cân nhắc liều ban đầu từ 1-2 mg / kg / ngày đến 2 mg / kg / ngày prednisone hoặc tương đương sau đó giảm dần.

Cân nhắc về liều lượng

Chỉ định đối với ung thư biểu mô niệu quản được phê duyệt nhanh chóng dựa trên tỷ lệ đáp ứng của khối u và thời gian đáp ứng; sự chấp thuận tiếp tục cho chỉ định này có thể phụ thuộc vào việc xác minh và mô tả lợi ích lâm sàng trong các thử nghiệm khẳng định.

An toàn và hiệu quả không được thiết lập ở bệnh nhi.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ thường gặp của Durvalumab bao gồm:

Mệt mỏi;

Các phản ứng liên quan đến truyền dịch;

Đau cơ xương khớp;

Táo bón;

Giảm sự thèm ăn;

Buồn nôn;

Sưng các chi;

Nhiễm trùng đường tiết niệu (UTI);

Sốt;

Đau bụng;

Khó thở;

Tiêu chảy / viêm đại tràng;

Mức natri thấp (hạ natri máu);

Tế bào bạch cầu thấp (giảm bạch cầu);

Phát ban;

Các tác dụng phụ ít gặp hơn của durvalumab bao gồm:

Ho;

Thiếu máu;

Phản ứng liên quan đến truyền dịch;

Tăng phosphatase kiềm;

Tăng magnesi máu;

Tăng calci huyết;

Tăng đường huyết;

Viêm phổi qua trung gian miễn dịch hoặc ILD;

Tăng AST;

Viêm gan qua trung gian miễn dịch;

Tăng ALT;

Tăng bilirubin máu;

Tăng creatinine;

Giảm bạch cầu trung tính;

Tăng kali máu;

Hạ kali máu;

Hạ albumin máu;

Viêm phổi hoặc ILD qua trung gian miễn dịch.

Tương tác thuốc

Diphenhydramine Thuốc bôi không có tương tác nghiêm trọng được liệt kê với các loại thuốc khác.

Diphenhydramine Thuốc bôi không có tương tác vừa phải được liệt kê với các loại thuốc khác.

Diphenhydramine Thuốc bôi không có tương tác nhẹ được liệt kê với các loại thuốc khác.

Cảnh báo

Thuốc này có chứa durvalumab. Không dùng Imfinzi nếu bị dị ứng với durvalumab hoặc bất kỳ thành phần nào có trong thuốc này.

Tránh xa tầm tay trẻ em.

Chống chỉ định

Không có.

Thận trọng

Đã báo cáo viêm phổi qua trung gian miễn dịch hoặc bệnh phổi kẽ; theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng; đánh giá bệnh nhân nghi ngờ viêm phổi bằng chụp X quang.

Dùng corticosteroid, prednisone 1 đến 2 mg mỗi kg mỗi ngày hoặc tương đương đối với bệnh viêm phổi vừa (Độ 2) hoặc prednisone 1 đến 4 mg mỗi kg mỗi ngày hoặc tương đương đối với bệnh viêm phổi nặng hơn (Độ 3-4), sau đó là giảm bớt; gián đoạn hoặc ngừng vĩnh viễn liệu pháp dựa trên mức độ nghiêm trọng.

Báo cáo viêm gan qua trung gian miễn dịch; theo dõi các xét nghiệm gan bất thường mỗi chu kỳ trong quá trình điều trị.

Báo cáo viêm đại tràng qua trung gian miễn dịch hoặc tiêu chảy; theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng.

Đã xảy ra bệnh nội tiết qua trung gian miễn dịch (ví dụ, suy giáp, cường giáp, suy tuyến thượng thận, đái tháo đường týp 1, viêm tim, suy tuyến yên); theo dõi các triệu chứng của những tình trạng này.

Các báo cáo hiếm gặp về các tác dụng ngoại ý qua trung gian miễn dịch khác (ví dụ: viêm màng não vô khuẩn, thiếu máu tán huyết, phát ban, ITP, viêm cơ tim, viêm cơ, viêm thận, viêm màng bồ đào, viêm giác mạc).

Các phản ứng nghiêm trọng liên quan đến tiêm truyền được báo cáo; theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng và tốc độ truyền chậm hoặc truyền gián đoạn nếu cần; nếu nghiêm trọng, giữ lại hoặc ngừng vĩnh viễn.

Có thể gây hại cho thai nhi.

Mang thai và cho con bú

Dựa trên cơ chế hoạt động, durvalumab có thể gây hại cho thai nhi nếu dùng cho phụ nữ mang thai. Globulin miễn dịch ở người G1 (IgG1) được biết là có thể vượt qua hàng rào nhau thai; do đó, durvalumab có khả năng lây truyền từ mẹ sang thai nhi đang phát triển. Trong các nghiên cứu về sinh sản trên động vật, việc sử dụng durvalumab cho khỉ cynomolgus đang mang thai từ khi xác nhận có thai thông qua việc sinh nở làm tăng tỷ lệ đẻ non, sót thai và tử vong sơ sinh sớm.

Phụ nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi điều trị và trong 3 tháng sau liều durvalumab cuối cùng.

Không biết liệu durvalumab có được phân phối trong sữa mẹ hay không; IgG1 của người được bài tiết qua sữa mẹ. Durvalumab có trong sữa của khỉ cynomolgus đang cho con bú và có liên quan đến tử vong sơ sinh sớm. Do khả năng xảy ra phản ứng phụ ở trẻ sơ sinh bú mẹ, phụ nữ đang cho con bú được khuyến cáo không cho con bú trong thời gian điều trị với durvalumab và ít nhất 3 tháng sau liều cuối cùng.