Posaconazol

Tên biệt dược: Noxafil.

Nhóm thuốc: Thuốc chống nấm.

Posaconazol là một loại thuốc kê đơn dùng để điều trị các triệu chứng của Aspergillus xâm lấn, nhiễm trùng Candida và bệnh nấm candida hầu họng.

Liều lượng

Dịch uống tổng hợp: Liều dùng cho người lớn: 40mg/mL (105mL); Liều dùng cho trẻ em: 300mg;

Dung dịch hoàn nguyên: 30 mg/mL.

Viên nén phóng thích chậm: 100mg.

Dung dịch tiêm: 18mg/mL (lọ 300mg/16,7mL).

Nhiễm Aspergillus và Candida xâm lấn

Liều dùng cho người lớn:

Hỗn dịch uống: 200 mg (5 mL) uống ba lần mỗi ngày.

Viên nén: 300 mg uống hai lần mỗi ngày vào ngày 1, sau đó uống 300 mg mỗi ngày một lần.

Tiêm tĩnh mạch: 300 mg tiêm tĩnh mạch hai lần mỗi ngày vào ngày 1, sau đó 300 mg IV một lần mỗi ngày .

Liều dùng cho trẻ em:

Trẻ dưới 2 tuổi: độ an toàn và hiệu quả chưa được thiết lập.

Liều đầu: 6 mg/kg tiêm tĩnh mạch hai lần mỗi ngày vào ngày 1; không vượt quá 300 mg hai lần mỗi ngày.

Liều duy trì: 6 mg/kg tiêm tĩnh mạch mỗi ngày bắt đầu từ ngày thứ 2; không vượt quá 300 mg mỗi ngày.

Viên nén:

Trẻ dưới 2 tuổi: độ an toàn và hiệu quả chưa được thiết lập.

Lớn hơn 2 tuổi và nặng trên 40 kg: liều đầu: 300 mg uống hai lần mỗi ngày vào ngày 1, sau đó liều duy trì: 300 mg uống một lần mỗi ngày bắt đầu từ ngày thứ 2.

Dịch uống tổng hợp:

Trẻ dưới 13 tuổi: độ an toàn và hiệu quả chưa được thiết lập.

Trên 13 tuổi: liều nạp và duy trì: 200 mg uống ba lần mỗi ngày.

Hỗn dịch uống giải phóng chậm:

Trẻ dưới 2 tuổi: độ an toàn và hiệu quả chưa được thiết lập.

Lớn hơn 2 tuổi, nặng dưới 40 kg:

10 kg, dưới 12 kg: 90 mg uống hai lần mỗi ngày vào ngày 1, sau đó uống 90 mg mỗi ngày bắt đầu từ ngày thứ 2.

12 kg, dưới 17 kg: 120 mg uống hai lần mỗi ngày vào ngày 1, sau đó 120 mg uống mỗi ngày bắt đầu từ ngày thứ 2.

17 kg, dưới 21 kg: 150 mg uống hai lần mỗi ngày vào ngày 1, sau đó 150 mg uống mỗi ngày bắt đầu từ ngày thứ 2.

21 kg, dưới 26 kg: 180 mg uống hai lần mỗi ngày vào ngày 1, sau đó 180 mg uống mỗi ngày bắt đầu từ ngày 2.

26 kg, dưới 36 kg: 210 mg uống hai lần mỗi ngày vào ngày 1, sau đó 210 mg uống mỗi ngày bắt đầu từ ngày thứ 2.

36 kg đến 40 kg: 240 mg uống hai lần mỗi ngày vào ngày 1, sau đó 240 mg uống mỗi ngày bắt đầu từ ngày thứ 2.

Bệnh nấm candida hầu họng

Liều dùng cho người lớn:

100 mg (2,5 mL) uống hai lần mỗi ngày vào ngày 1, sau đó uống 100 mg mỗi ngày trong 13 ngày.

Kháng trị với itraconazol và/hoặc fluconazol : 400 mg (10 mL) uống hai lần mỗi ngày.

Liều dùng cho trẻ em:

Trẻ dưới 13 tuổi: Tính an toàn và hiệu quả chưa được thiết lập.

Trên 13 tuổi:

Hỗn dịch uống: 100 mg (2,5 mL) uống hai lần mỗi ngày vào ngày 1, sau đó uống 100 mg mỗi ngày trong 13 ngày.

Kháng với itraconazol và/hoặc fluconazol: 400 mg (10 mL) uống hai lần mỗi ngày.

Tác dụng phụ

Tác dụng phụ thường gặp

Tiêu chảy, buồn nôn, nôn mửa, kali thấp, đau đầu, sốt và ho

Tác dụng phụ nghiêm trọng

Phát ban, khó thở, sưng mặt, môi, lưỡi hoặc cổ họng, nhịp tim nhanh hoặc đập mạnh, rung trong lồng ngực, hụt hơi, chóng mặt đột ngột, sưng ở cánh tay hoặc chân, buồn nôn, nôn mửa, ngứa, mệt mỏi, vàng da hoặc mắt, chuột rút ở chân, táo bón, chóng mặt, nhịp tim không đều, khát nước hoặc đi tiểu nhiều hơn, cảm thấy bồn chồn, co thắt cơ hoặc co thắt, yếu cơ, tê hoặc ngứa ran, ho và cảm giác nghẹt thở.

Chống chỉ định

Quá mẫn với Posaconazol hoặc các azole khác.

Dùng đồng thời với sirolimus; tăng nồng độ sirolimus trong máu lên ~ 9 lần.

Chất nền CYP3A4 kéo dài khoảng QT (ví dụ pimozide, quinidine).

Dùng đồng thời với các thuốc ức chế men khử HMG-CoA ( statin ) được chuyển hóa chủ yếu qua CYP3A4 (ví dụ: atorvastatin, lovastatin, simvastatin).

Dùng đồng thời với alkaloid nấm cựa gà.

Chỉ hỗn dịch uống giải phóng chậm: bệnh nhân đã biết hoặc nghi ngờ không dung nạp fructose di truyền (HFI).

Cảnh báo

Có thể kéo dài khoảng QT; trường hợp xoắn đỉnh được báo cáo.

Các phản ứng ở gan được báo cáo bao gồm tăng nhẹ ALT, AST, phosphatase kiềm, bilirubin toàn phần và viêm gan lâm sàng; cân nhắc ngừng điều trị ở những bệnh nhân phát triển LFT bất thường hoặc theo dõi LFT trong quá trình điều trị.

Theo dõi chặt chẽ những bệnh nhân bị suy thận nặng về nhiễm nấm đột phát do sự thay đổi nồng độ của viên nén giải phóng chậm và hỗn dịch uống; tránh sử dụng thuốc tiêm ở bệnh nhân suy thận vừa hoặc nặng (eGFR <50 mL/phút); trừ khi lợi ích lớn hơn rủi ro.

Cần theo dõi và điều chỉnh các rối loạn điện giải, đặc biệt là các rối loạn liên quan đến nồng độ kali, magie hoặc canxi nếu cần thiết trước và trong khi điều trị bằng posaconazol.

Theo dõi chặt chẽ những bệnh nhân bị tiêu chảy nặng hoặc nôn mửa do nhiễm nấm đột phát khi dùng viên giải phóng chậm, hỗn dịch uống hoặc hỗn dịch uống giải phóng chậm.

Sử dụng hỗn dịch uống giải phóng chậm ở bệnh nhân mắc HFI:

Hỗn dịch uống giải phóng chậm có chứa sorbitol, một thành phần không có hoạt tính và có thể gây ra một cuộc khủng hoảng chuyển hóa có thể bao gồm nhưng không giới hạn ở hạ đường huyết đe dọa tính mạng, giảm phosphat máu, nhiễm toan lactic và suy gan ở bệnh nhân mắc HFI.

Xem xét tiền sử bệnh nhân có các triệu chứng HFI (buồn nôn, nôn, đau bụng) khi tiếp xúc với sorbitol/fructose/sucrose trước khi sử dụng hỗn dịch uống giải phóng chậm.

Chẩn đoán HFI có thể chưa được thiết lập ở bệnh nhi.

Tương tác thuốc

Posaconazol là cơ chất của P-gp và là chất ức chế CYP3A4 mạnh; được chuyển hóa bởi UDP-glucuronidase.

Rifabutin và phenytoin

Tránh trừ khi lợi ích lớn hơn rủi ro.

Rifabutin và phenytoin có thể làm giảm nồng độ posaconazol trong huyết tương bằng cách cảm ứng UDP-glucuronidase.

Posaconazol cũng có thể làm tăng nồng độ rifabutin và phenytoin bằng cách ức chế CYP3A4.

Thuốc kháng vi-rút

Efavirenz có thể cảm ứng UDP-glucuronidase và làm giảm đáng kể nồng độ posaconazol trong huyết tương; tránh sử dụng.

Ritonavir và atazanavir là cơ chất của CYP3A4; posaconazol có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của những thuốc này; theo dõi chặt chẽ các độc tính liên quan đến posaconazol nếu sử dụng đồng thời.

Fosamprenavir có thể làm giảm nồng độ posaconazol trong huyết tương; theo dõi chặt chẽ các trường hợp nhiễm nấm đột phá.

Các thuốc benzodiazepin được chuyển hóa bởi CYP3A4

Theo dõi chặt chẽ.

Dùng đồng thời với midazolam làm tăng nồng độ midazolam trong huyết tương lên khoảng 5 lần; tăng nguy cơ tác dụng thôi miên và an thần kéo dài.

Chất nền CYP3A4 gây kéo dài QT

Chống chỉ định.

Dùng đồng thời với cơ chất của CYP3A4 có thể làm tăng nồng độ của các thuốc này trong huyết tương, dẫn đến kéo dài khoảng QTc và các trường hợp xoắn đỉnh.

Thuốc ức chế miễn dịch được chuyển hóa bởi CYP3A4

Dùng đồng thời posaconazol với các chất ức chế calcineurin (ví dụ sirolimus, tacrolimus, cyclosporine) làm tăng nồng độ các chất ức chế calcineurin trong máu.

Sirolimus: Chống chỉ định.

Tacrolimus: Giảm liều tacrolimus xuống ~1/3 liều ban đầu khi bắt đầu dùng posaconazole; theo dõi chặt chẽ nồng độ đáy của tacrolimus trong và khi ngừng điều trị bằng posaconazol và điều chỉnh liều tacrolimus cho phù hợp.

Cyclosporine: Giảm liều cyclosporine xuống ~ 3/4 liều ban đầu khi bắt đầu dùng cyclosporine; theo dõi chặt chẽ nồng độ đáy của tacrolimus trong và khi ngừng điều trị bằng posaconazol và điều chỉnh liều tacrolimus cho phù hợp.

Thuốc ức chế HMG-CoA reductase được chuyển hóa chủ yếu qua CYP3A4

Chống chỉ định.

Có thể làm tăng nồng độ simvastatin trong huyết tương lên khoảng 10 lần.

Ancaloit Ergot

Chống chỉ định.

Có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của các alcaloid nấm cựa gà, có thể dẫn đến chứng ngộ độc.

Cimetidin và esomeprazol

Hỗn dịch uống: Cimetidine (thuốc đối kháng thụ thể H2) và esomeprazole (thuốc ức chế bơm proton) làm giảm nồng độ posaconazol trong huyết tương; tránh sử dụng cimetidine và esomeprazole trừ khi lợi ích vượt trội nguy cơ.

Alkaloid Vinca

Sử dụng với vinca alkaloid (ví dụ vinblastine, vincristine) có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của vinca alkaloid và nguy cơ nhiễm độc thần kinh cũng như các phản ứng phụ nghiêm trọng khác.

Dự trữ thuốc chống nấm azole cho những bệnh nhân dùng vinca alkaloid, bao gồm cả vincristine, những người không có lựa chọn điều trị chống nấm thay thế.

Thuốc chặn canxi

Có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của thuốc chẹn kênh canxi được chuyển hóa bởi CYP3A4 (ví dụ verapamil, diltiazem, nifedipine, nicardipine, felodipine).

Theo dõi chặt chẽ các phản ứng bất lợi và độc tính liên quan đến thuốc chẹn kênh canxi; xem xét giảm liều thuốc chẹn kênh canxi.

Digoxin

Nồng độ digoxin trong huyết tương tăng được báo cáo ở những bệnh nhân dùng digoxin và posaconazol; theo dõi chặt chẽ nồng độ digoxin.

Mang thai và cho con bú

Có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai.

Các lợi ích về sức khỏe và sự phát triển của việc nuôi con bằng sữa mẹ nên được xem xét cùng với nhu cầu lâm sàng của người mẹ về thuốc và bất kỳ tác dụng phụ tiềm ẩn nào đối với trẻ bú sữa mẹ do thuốc hoặc từ tình trạng bệnh lý tiềm ẩn của người mẹ.